胰岛素样生长因子-Ⅰ、生长抑素在新生儿窒息脐血中水平变化的观察
作者：高燕勤
单位：高燕勤(211900仪征，南京医科大学第三附属医院)
关键词：
江苏医药000614 胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、生长抑素(SS)在中枢神经系统疾病中起重要作用，并与新生儿窒息病理过程密切相关。国内学者研究发现，SS在新生儿窒息过程中起重要作用。但对窒息新生儿脐血中IGF-Ⅰ和SS水平变化尚缺乏系统观察。为此，用同位素方法测定正常新生儿脐血、窒息新生儿脐血中IGF-Ⅰ、SS的含量，并探讨它们在新生儿窒息中的水平变化及其作用，现报告如下。
对象和方法
一、对象 对照组30例，男16例，女14例，胎龄37.3～42周，平均39.7±1.15周；出生体重2500～3900克，平均3374.9±341.9克。Apgar评分8～10分。生后立即留脐血4 ml，分别注入加抑肽酶的抗凝管(SS)和不抗凝管(IGF-Ⅰ)，血样品采集后1000～1500转/分，离心10分钟，取血浆(血清)300 μl，-20℃保存待测。窒息组27例，男14例，女13例，胎龄37～42周，平均39.2±1.41周，出生体重2500～3750克，平均3227.5±310.4克。Apgar评分7分以下。其中20例有宫内窘迫史(胎心变化15例，羊水污染5例)，生后抽取脐血4 ml，处理步骤同上。两组新生儿母亲均健康，肝功能正常，乙肝血清指标阴性。
, http://www.100md.com
二、方法 活性非提取IGF-Ⅰ IRMA DSL-2800试剂盒，由美国Diagnostic Systems Iboratories，Inc提供；SS试剂盒由上海第二军医大学神经生物教研室提供。用免疫放射分析法(IRMA)测定标本中IGF-Ⅰ水平，所有标本均双管同批测定做完；用放射免疫分析法(RIA)测定标本中SS水平，采用顺序饱和加样程序双管测定，同批做完。
三、统计学处理 用Sigmastat软件对各组先行正态分布检验，符合正态性分布，作参数检验；不符合正态性分布的用非参数检验。
结 果
一、对照组脐血中IGF-Ⅰ、SS与出生体重、胎龄的相关关系 对照组脐血中IGF-Ⅰ、SS与出生体重有相关关系(r＝0.5923；rs＝-0.3609；P均<0.05) ；与胎龄无相关关系(r＝0.3311；rs＝-0.0322；P均<0.05)。提示出生体重对IGF-Ⅰ、SS水平是一个影响因素。
, 百拇医药
二、对照组与窒息组胎龄、出生体重比较无统计学意义。
三、两组脐血IGF-Ⅰ、SS水平比较(表1、表2)。
表1 两组脐血IGF-Ⅰ水平比较(ng/ml，
±s)
例数
IGF-Ⅰ
t值
P值
对照组
30
84.5±39.9
, http://www.100md.com
8.01
<0.01
窒息组
27
21.1±10.8
表2 两组脐血与窒息新生儿脐血SS水平比较(pg/ml)
例数
M
P25
P75
t值
P值
, 百拇医药
对照组
30
1307.0
798.8
1695.2
583.0
<0.01
窒息组
27
635.5
542.8
978.5
讨 论
, 百拇医药
1973年由Brazeall等首先从羊丘脑下部提取、分离、纯化出SS，并证实SS是一种环状的14肽物质。胰岛素样生长因子，曾称为生长介素，是一类具有胰岛素样调节代谢，又具有生长激素样促生长作用的一组蛋白，1963年由Foesh等首先从血清中发现IGF-Ⅰ，此后诸多研究证实IGF-Ⅰ几乎表达合成于所有成熟组织中。人成熟的IGF-Ⅰ为70个氨基酸组成的单链多肽，含3个二硫键。
最近研究发现，IGF-Ⅰ、SS在中枢神经系统疾病中起重要作用，并与新生儿窒息病理过程密切相关。新生儿窒息是导致新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生，遗留伤残的主要疾病之一。减少伤残的发生率，是儿科医生的重要任务。
IGF-Ⅰ、SS水平受多种因素影响，如母亲疾病、宫内发育迟缓、胎龄、出生体重等。本文研究结果也发现出生体重是IGF-Ⅰ、SS水平的一个影响因素。为使IGF-Ⅰ、SS水平在各组间比较具有可比性，我们已将可能影响的一些因素排除在外，并将与对照组和窒息组的胎龄、出生体重进行统计学处理，结果提示无统计学意义，具有可比性。
, http://www.100md.com
研究结果显示：新生儿窒息时脐血中IGF-Ⅰ、SS均比对照组显著降低，其中窒息组脐血中SS显著降低与国内卢晓欣等[1]报道相似。但国内尚无有关IGF-Ⅰ在新生儿窒息时的研究报道。国外学者Hills等[2]报道出生时有羊水污染的脐血与没有羊水污染的脐血中IGF结合蛋白-Ⅰ水平相比，前者脐血中IGF结合蛋白Ⅰ显著升高。IGF结合蛋白-Ⅰ对IGF-Ⅰ水平起调节作用，在病理情况下两者呈负相关[3]。因而，Hills报道间接支持我们的研究结果，可以推测IGF-Ⅰ、SS可能参与了新生儿窒息的病理过程。
从临床观察情况看，窒息组27例中，有17例生后24小时内出现神经系统异常症状和体征，表现为激惹、抽搐、脑性尖叫等，经CT证实，轻度HIE1例，中度HIE14例，HIE合并颅内出血2例。脐血中IGF-Ⅰ、SS的测定可能有助于临床观察有无窒息的判断，并对临床是否发生窒息后脑损伤可能有一定的预测作用，有必要深入开展这一方面的研究。
, http://www.100md.com
(本文得到陈荣华教授、陈吉庆副教授指导，在此志谢)
参考文献
1，卢晓欣，陈新民，王成海，等.新生儿窒息时生长抑素含量的变化.中国实用儿科杂志，1995，10：157-158.
2，Hills FA，Crawford R，Harding S，et al.The effect of labor on maternal and fetal levels of Insulin-like growth factor binding protein-1.Am J Obstet Gynecol，1994，171：1291-1295.
3，Torres-Alema V，Berrios V，Berciano J，et al.The Peripheral insulin-like growth factor system in amyotrophic lateral sclerosis and in multiple sclerosis. Neurology，1998，5：772-776.
(收稿：1999-09-01 修回：2000-02-15), http://www.100md.com
单位：高燕勤(211900仪征，南京医科大学第三附属医院)
关键词：
江苏医药000614 胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、生长抑素(SS)在中枢神经系统疾病中起重要作用，并与新生儿窒息病理过程密切相关。国内学者研究发现，SS在新生儿窒息过程中起重要作用。但对窒息新生儿脐血中IGF-Ⅰ和SS水平变化尚缺乏系统观察。为此，用同位素方法测定正常新生儿脐血、窒息新生儿脐血中IGF-Ⅰ、SS的含量，并探讨它们在新生儿窒息中的水平变化及其作用，现报告如下。
对象和方法
一、对象 对照组30例，男16例，女14例，胎龄37.3～42周，平均39.7±1.15周；出生体重2500～3900克，平均3374.9±341.9克。Apgar评分8～10分。生后立即留脐血4 ml，分别注入加抑肽酶的抗凝管(SS)和不抗凝管(IGF-Ⅰ)，血样品采集后1000～1500转/分，离心10分钟，取血浆(血清)300 μl，-20℃保存待测。窒息组27例，男14例，女13例，胎龄37～42周，平均39.2±1.41周，出生体重2500～3750克，平均3227.5±310.4克。Apgar评分7分以下。其中20例有宫内窘迫史(胎心变化15例，羊水污染5例)，生后抽取脐血4 ml，处理步骤同上。两组新生儿母亲均健康，肝功能正常，乙肝血清指标阴性。
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二、方法 活性非提取IGF-Ⅰ IRMA DSL-2800试剂盒，由美国Diagnostic Systems Iboratories，Inc提供；SS试剂盒由上海第二军医大学神经生物教研室提供。用免疫放射分析法(IRMA)测定标本中IGF-Ⅰ水平，所有标本均双管同批测定做完；用放射免疫分析法(RIA)测定标本中SS水平，采用顺序饱和加样程序双管测定，同批做完。
三、统计学处理 用Sigmastat软件对各组先行正态分布检验，符合正态性分布，作参数检验；不符合正态性分布的用非参数检验。
结 果
一、对照组脐血中IGF-Ⅰ、SS与出生体重、胎龄的相关关系 对照组脐血中IGF-Ⅰ、SS与出生体重有相关关系(r＝0.5923；rs＝-0.3609；P均<0.05) ；与胎龄无相关关系(r＝0.3311；rs＝-0.0322；P均<0.05)。提示出生体重对IGF-Ⅰ、SS水平是一个影响因素。
, 百拇医药
二、对照组与窒息组胎龄、出生体重比较无统计学意义。
三、两组脐血IGF-Ⅰ、SS水平比较(表1、表2)。
表1 两组脐血IGF-Ⅰ水平比较(ng/ml，
±s)例数
IGF-Ⅰ
t值
P值
对照组
30
84.5±39.9
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8.01
<0.01
窒息组
27
21.1±10.8
表2 两组脐血与窒息新生儿脐血SS水平比较(pg/ml)
例数
M
P25
P75
t值
P值
, 百拇医药
对照组
30
1307.0
798.8
1695.2
583.0
<0.01
窒息组
27
635.5
542.8
978.5
讨 论
, 百拇医药
1973年由Brazeall等首先从羊丘脑下部提取、分离、纯化出SS，并证实SS是一种环状的14肽物质。胰岛素样生长因子，曾称为生长介素，是一类具有胰岛素样调节代谢，又具有生长激素样促生长作用的一组蛋白，1963年由Foesh等首先从血清中发现IGF-Ⅰ，此后诸多研究证实IGF-Ⅰ几乎表达合成于所有成熟组织中。人成熟的IGF-Ⅰ为70个氨基酸组成的单链多肽，含3个二硫键。
最近研究发现，IGF-Ⅰ、SS在中枢神经系统疾病中起重要作用，并与新生儿窒息病理过程密切相关。新生儿窒息是导致新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生，遗留伤残的主要疾病之一。减少伤残的发生率，是儿科医生的重要任务。
IGF-Ⅰ、SS水平受多种因素影响，如母亲疾病、宫内发育迟缓、胎龄、出生体重等。本文研究结果也发现出生体重是IGF-Ⅰ、SS水平的一个影响因素。为使IGF-Ⅰ、SS水平在各组间比较具有可比性，我们已将可能影响的一些因素排除在外，并将与对照组和窒息组的胎龄、出生体重进行统计学处理，结果提示无统计学意义，具有可比性。
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研究结果显示：新生儿窒息时脐血中IGF-Ⅰ、SS均比对照组显著降低，其中窒息组脐血中SS显著降低与国内卢晓欣等[1]报道相似。但国内尚无有关IGF-Ⅰ在新生儿窒息时的研究报道。国外学者Hills等[2]报道出生时有羊水污染的脐血与没有羊水污染的脐血中IGF结合蛋白-Ⅰ水平相比，前者脐血中IGF结合蛋白Ⅰ显著升高。IGF结合蛋白-Ⅰ对IGF-Ⅰ水平起调节作用，在病理情况下两者呈负相关[3]。因而，Hills报道间接支持我们的研究结果，可以推测IGF-Ⅰ、SS可能参与了新生儿窒息的病理过程。
从临床观察情况看，窒息组27例中，有17例生后24小时内出现神经系统异常症状和体征，表现为激惹、抽搐、脑性尖叫等，经CT证实，轻度HIE1例，中度HIE14例，HIE合并颅内出血2例。脐血中IGF-Ⅰ、SS的测定可能有助于临床观察有无窒息的判断，并对临床是否发生窒息后脑损伤可能有一定的预测作用，有必要深入开展这一方面的研究。
, http://www.100md.com
(本文得到陈荣华教授、陈吉庆副教授指导，在此志谢)
参考文献
1，卢晓欣，陈新民，王成海，等.新生儿窒息时生长抑素含量的变化.中国实用儿科杂志，1995，10：157-158.
2，Hills FA，Crawford R，Harding S，et al.The effect of labor on maternal and fetal levels of Insulin-like growth factor binding protein-1.Am J Obstet Gynecol，1994，171：1291-1295.
3，Torres-Alema V，Berrios V，Berciano J，et al.The Peripheral insulin-like growth factor system in amyotrophic lateral sclerosis and in multiple sclerosis. Neurology，1998，5：772-776.
(收稿：1999-09-01 修回：2000-02-15), http://www.100md.com