老年渗透性肾病尿Tamm-Horsfall蛋白及β2-微球蛋白的变化
作者：刘绪青
单位：443000 湖北省宜昌市中心人民医院内科
关键词：脑血管意外；肾功能衰竭；糖蛋白类；β2微球蛋白
实用医学杂志000618 摘 要 目的：研究老年急性脑血管病并渗透性肾病(ON)患者(简称ON组)尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)及β2-微球蛋白(β2-MG)的变化。方法：对ON组25例患者(年龄≥60岁)尿THP，β2-MG，血清BUN及Cr进行检测，并以18例老年急性脑血管病未合并ON患者为对照组。结果：ON组尿THP显著低于对照组，(9.1±5.4)mg/24 h vs (31.1±11.8)mg/24 h，P<0.01，ON组25例患者尿THP均下降；ON组尿β2-MG显著低于对照组，(0.348±0.06)mg/24 h vs(0.159±0.05)mg/24 h，P<0.01；ON组血BUN，Cr均显著高于对照组(P<0.01)。结论：ON组存在着明显的肾小管间质损伤，尿THP及β2-MG是诊断ON的敏感指标。对老年急性脑血管病患者，临床上应注意正确使用高渗脱水剂，尽量避免ON的发生。
, 百拇医药
药物性肾损害临床日渐多见，急性脑血管病在使用高渗脱水剂过程中常发生明显的肾脏损害，称为渗透性肾病(osmatic nephrosis,ON)[1]。为了研究老年急性脑血管病并ON患者的肾小管间质损伤情况，本研究采用放射免疫法检测了27例老年急性脑血管病并ON患者(ON组)尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)，同时测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)，以探讨ON组患者尿THP的变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 1994～1997年本院收治的无肾脏病史的急性脑血管病并ON患者25例，其中男14例，女11例，年龄60～72岁。原发病中脑出血18例，脑梗塞3例，蛛网膜下腔出血4例，使用20%甘露醇剂量为125～1 000 ml/d，平均(579.6±208.1)ml/d，用药时间为1～14 d，平均(5.1±3.5)d。对照组20例为同期经常规肾功能检查证实未合并ON的急性脑血管病患者，年龄、性别，所用甘露醇剂量、时间与ON组比较无统计学差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 收集研究对象24 h尿，甲苯防腐，测总量，混匀后取2 ml置-20℃冰箱，由专人用放射免疫法测定THP，β2-MG。放免试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。同时采当日静脉血，分离血清后用生化自动分析仪测血BUN及Cr。
1.3 统计学处理 两样本均数的比较采用t检验、t′检验。
2 结果
ON组尿THP显著低于对照组(P<0.01)，而尿β2-MG，血BUN，Cr均显著高于对照组(P<0.01)，各测定值见表1。ON组患者尿THP均下降(以小于对照组(
±s)为标准)。ON组病死8例，死因为肾衰5例，脑疝3例，病死率32%。
表1 各组尿THP，β2-MG，血BUN，Cr值的比较(±s) 组别
, 百拇医药
n
THP(mg/24 h)
β2-MG(mg/24 h)
BUN(mmol/L)
Cr(μ mol/L)
对照组
20
31.1±11.8
0.159±0.05
7.27±1.42
135.1±35.17
, 百拇医药 ON组
25
9.1±5.4△
0.348±0.06△
24.91±10.71△
259.81±106.2△
注：与对照组比较 △ P<0.01
3 讨论
因静滴高渗溶液引起肾小管细胞肿胀及空泡样变性称为ON。临床上表现为急性肾功能衰竭(ARF)。部分急性脑血管病患者在使用高渗脱水剂20%甘露醇后可并发ON。本研究表明ON组患者不仅有肾小球滤过功能的严重受损，表现为血BUN，Cr均明显升高，而且存在明显的肾小管间质损伤，ON组尿THP显著低于对照组。THP是一种由亨氏袢及远曲小管上皮细胞高尔基体产生的特异性蛋白，正常有少量排于尿中并在血中有一定浓度。人THP是单核淋巴因子在肾脏的特异性配体，能以高度亲合力与白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、免疫球蛋白G(IgG)相结合，对细胞因子在肾内的活性以及细胞因子在肾内的清除代谢发挥重要作用[2]。THP能触发单核巨噬细胞的炎症反应，从而导致肾间质的损伤。ON组患者由于肾小管细胞受损，使THP产生减少，同时THP可以经破损的肾小管进入肾间质，通过单核/巨噬细胞介导而引起间质性肾炎[3]。
, http://www.100md.com
近年来研究发现肾小球疾病的小管间质损伤的严重程度直接与肾脏病变的发展速度和预后密切相关，甚至超过了肾小球疾病本身[4]。因肾小管间质不仅在空间上占据整个肾脏，而且对局部免疫反应的激发和应答，残存肾单位的适应性变化过程，纤维母细胞的增殖、细胞因子和外基质成分的表达以及肾组织的硬化和纤维化过程中均起主导作用[5]。ON组病死率高，还可能与ON组患者肾脏本身存在着动脉硬化、肾本身供血不足，肾小球数目减少，肾小球基底膜增厚，脂肪变性致滤过率和重吸收功能障碍等老年性病变有关。
本文ON组患者尿β2-MG显著高于对照组，而尿β2-MG为公认的反映肾近曲小管损伤的敏感性指标，THP主要来自远曲小管。说明ON组患者近曲小管、远曲小管均有损伤。
本研究表明：ON组存在着明显的肾小管间质损伤，是其预后不良的重要原因。尿THP是一个诊断ON的敏感指标。
, 百拇医药
参考文献
1，姚 建. 肾小管标志蛋白及其临床意义. 中华肾脏病杂志，1997，13(2)：113.
2，Rhodes DC. Hinsman EJ,Rhodes JA. Tamm-Horsfall glycoprotein binds IgG with high affinity. Kidney Int,1993,44(5):1014.
3，Horton JK,Davies M,Topley N,et al. Activation of the inflammatory resone of ndutrophils by Tamm-Horsfall glycoprotein. Kidney Int,1990,37(2):717～726.
4，Vangelisa A,Frasca GM. Clinical factors in progressive renal damage:the role of interstitial fibrosis. Am Kidney Dis. 1991,17(Suppl 1)：62.
5，Cameron JS. Tubular and interstitial factor in the progressin of glomerulonephritis. Pediatr Nephol.1992,6:292.
(收稿日期：2000-03-20), 百拇医药
单位：443000 湖北省宜昌市中心人民医院内科
关键词：脑血管意外；肾功能衰竭；糖蛋白类；β2微球蛋白
实用医学杂志000618 摘 要 目的：研究老年急性脑血管病并渗透性肾病(ON)患者(简称ON组)尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)及β2-微球蛋白(β2-MG)的变化。方法：对ON组25例患者(年龄≥60岁)尿THP，β2-MG，血清BUN及Cr进行检测，并以18例老年急性脑血管病未合并ON患者为对照组。结果：ON组尿THP显著低于对照组，(9.1±5.4)mg/24 h vs (31.1±11.8)mg/24 h，P<0.01，ON组25例患者尿THP均下降；ON组尿β2-MG显著低于对照组，(0.348±0.06)mg/24 h vs(0.159±0.05)mg/24 h，P<0.01；ON组血BUN，Cr均显著高于对照组(P<0.01)。结论：ON组存在着明显的肾小管间质损伤，尿THP及β2-MG是诊断ON的敏感指标。对老年急性脑血管病患者，临床上应注意正确使用高渗脱水剂，尽量避免ON的发生。
, 百拇医药
药物性肾损害临床日渐多见，急性脑血管病在使用高渗脱水剂过程中常发生明显的肾脏损害，称为渗透性肾病(osmatic nephrosis,ON)[1]。为了研究老年急性脑血管病并ON患者的肾小管间质损伤情况，本研究采用放射免疫法检测了27例老年急性脑血管病并ON患者(ON组)尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)，同时测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)，以探讨ON组患者尿THP的变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 1994～1997年本院收治的无肾脏病史的急性脑血管病并ON患者25例，其中男14例，女11例，年龄60～72岁。原发病中脑出血18例，脑梗塞3例，蛛网膜下腔出血4例，使用20%甘露醇剂量为125～1 000 ml/d，平均(579.6±208.1)ml/d，用药时间为1～14 d，平均(5.1±3.5)d。对照组20例为同期经常规肾功能检查证实未合并ON的急性脑血管病患者，年龄、性别，所用甘露醇剂量、时间与ON组比较无统计学差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 收集研究对象24 h尿，甲苯防腐，测总量，混匀后取2 ml置-20℃冰箱，由专人用放射免疫法测定THP，β2-MG。放免试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。同时采当日静脉血，分离血清后用生化自动分析仪测血BUN及Cr。
1.3 统计学处理 两样本均数的比较采用t检验、t′检验。
2 结果
ON组尿THP显著低于对照组(P<0.01)，而尿β2-MG，血BUN，Cr均显著高于对照组(P<0.01)，各测定值见表1。ON组患者尿THP均下降(以小于对照组(
±s)为标准)。ON组病死8例，死因为肾衰5例，脑疝3例，病死率32%。表1 各组尿THP，β2-MG，血BUN，Cr值的比较(
±s) 组别, 百拇医药
n
THP(mg/24 h)
β2-MG(mg/24 h)
BUN(mmol/L)
Cr(μ mol/L)
对照组
20
31.1±11.8
0.159±0.05
7.27±1.42
135.1±35.17
, 百拇医药 ON组
25
9.1±5.4△
0.348±0.06△
24.91±10.71△
259.81±106.2△
注：与对照组比较 △ P<0.01
3 讨论
因静滴高渗溶液引起肾小管细胞肿胀及空泡样变性称为ON。临床上表现为急性肾功能衰竭(ARF)。部分急性脑血管病患者在使用高渗脱水剂20%甘露醇后可并发ON。本研究表明ON组患者不仅有肾小球滤过功能的严重受损，表现为血BUN，Cr均明显升高，而且存在明显的肾小管间质损伤，ON组尿THP显著低于对照组。THP是一种由亨氏袢及远曲小管上皮细胞高尔基体产生的特异性蛋白，正常有少量排于尿中并在血中有一定浓度。人THP是单核淋巴因子在肾脏的特异性配体，能以高度亲合力与白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、免疫球蛋白G(IgG)相结合，对细胞因子在肾内的活性以及细胞因子在肾内的清除代谢发挥重要作用[2]。THP能触发单核巨噬细胞的炎症反应，从而导致肾间质的损伤。ON组患者由于肾小管细胞受损，使THP产生减少，同时THP可以经破损的肾小管进入肾间质，通过单核/巨噬细胞介导而引起间质性肾炎[3]。
, http://www.100md.com
近年来研究发现肾小球疾病的小管间质损伤的严重程度直接与肾脏病变的发展速度和预后密切相关，甚至超过了肾小球疾病本身[4]。因肾小管间质不仅在空间上占据整个肾脏，而且对局部免疫反应的激发和应答，残存肾单位的适应性变化过程，纤维母细胞的增殖、细胞因子和外基质成分的表达以及肾组织的硬化和纤维化过程中均起主导作用[5]。ON组病死率高，还可能与ON组患者肾脏本身存在着动脉硬化、肾本身供血不足，肾小球数目减少，肾小球基底膜增厚，脂肪变性致滤过率和重吸收功能障碍等老年性病变有关。
本文ON组患者尿β2-MG显著高于对照组，而尿β2-MG为公认的反映肾近曲小管损伤的敏感性指标，THP主要来自远曲小管。说明ON组患者近曲小管、远曲小管均有损伤。
本研究表明：ON组存在着明显的肾小管间质损伤，是其预后不良的重要原因。尿THP是一个诊断ON的敏感指标。
, 百拇医药
参考文献
1，姚 建. 肾小管标志蛋白及其临床意义. 中华肾脏病杂志，1997，13(2)：113.
2，Rhodes DC. Hinsman EJ,Rhodes JA. Tamm-Horsfall glycoprotein binds IgG with high affinity. Kidney Int,1993,44(5):1014.
3，Horton JK,Davies M,Topley N,et al. Activation of the inflammatory resone of ndutrophils by Tamm-Horsfall glycoprotein. Kidney Int,1990,37(2):717～726.
4，Vangelisa A,Frasca GM. Clinical factors in progressive renal damage:the role of interstitial fibrosis. Am Kidney Dis. 1991,17(Suppl 1)：62.
5，Cameron JS. Tubular and interstitial factor in the progressin of glomerulonephritis. Pediatr Nephol.1992,6:292.
(收稿日期：2000-03-20), 百拇医药