淋舒坦针剂对开胸手术后病人呼吸道清洁作用的疗效观察
作者：林一丹 冯滨 蒋耀光 王如 范士志
单位：第三军医大学大坪医院野战外科研究所 胸心外科中心 400042
关键词：
重庆医学000658 为评价沐舒坦针剂(Mucosolvan Ampoule.德国勃林格殷格翰公 司，Boehringer Ingelheim生产)对开胸手术后病人呼吸道清洁作用的疗效，我们对63例开 胸手术治疗患者进行了临床观察。现将治疗结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择
纳入标准 ①肺癌、食管癌、食管腐蚀伤需行开胸手术治疗患者；②术前未长期使用祛痰剂 或抗菌素；③肺功能优于或等于中度通气障碍者；④术前咳痰量在10ml/d以下者。
, 百拇医药
排除标准 ①对盐酸氨溴索(Ambroxol HCL，淋舒坦的药效成分)过敏者；②术前胸片检查发 现肺结核、慢性支气管炎、支气管扩张等肺部病变者；③重症肌无力患者。④心血管外科手 术病人。
1.2 临床观察方法
1.2.1 实验设计 双盲及随机化分组方法：抛硬币法将患者分成沐舒坦与 必嗽平(8ml/片，四川辰龙制药有限公司生产)联合糜蛋白酶(400单位/支，上海生物化学制 药厂生产)两组，建立特别医嘱本及执行单使经管医师和病人无法知道用药情况，将观察项 目制成表格由经管主治医师负责观察、记录。
给药方法、剂量和疗程 沐舒坦组：沐舒坦针剂15mg iv3/日，联合使用沐舒坦针剂15mg超 声雾化吸入3/日，共5天。对照组：病人禁食情况下使用糜蛋白酶4000单位超声雾化吸入3/ 日，病人进食后联合使用必嗽平片剂16mg口服3/日，共计5天。
, 百拇医药
观察项目 ①临床症状：观察病人的自主咳痰、辅助咳痰的容易程度，痰量及痰性状的改 变；②体温、肺部炎症和肺不张；③药物不良反应。
1.2.2 疗效评定 参照中华人民共和国卫生部药政局制定的“祛谈、止咳 药物临床研究指导原则”并结合试验中的实际情况编制评定标准如下。
症状判别标准：
(1)自主咳嗽容易程度 差 ()：患者自己难以将痰咳出
可 (+)：患者自己能够将痰咳出，但较费力
较好(-)：患者自己能够较容易的将痰咳出
(2)辅助咳痰容易程度 (辅助方法为拍背和刺激隆突)
不敏感()：咳嗽反射弱，痰难以咳出
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较敏感(+)：咳嗽反射较易引出，痰能够咳出
很敏感(-)：咳嗽反射容易，痰易咳出
(3)痰 量 大量 ()：24小时咳痰100ml以上
中量 ()：24小时咳痰51～100ml
少量 (+)：24小时咳痰10～50ml
(4)痰 性 状 粘 脓 性 痰 ()：(脓性>1/3)
粘 脓 性 痰 ()：(脓性
少许脓性透明痰(+)
疗效判别标准
胸外科手术病人由于气管插管及手术本身的刺激术后均有不同程度的痰液聚积，因此我们术 后连续7天动态观察上述四个指标的变化情况，并视疗效巩固情况综合评判如下：
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无效：观察期间患者自主咳痰差，对辅助咳痰不敏感，痰量及痰性状均在()以上且无改善 。
有效：(+)转为(-)/()转为(+)/()转为()，并能巩固。
显效：()或()转为(-)/()转为(+)，并能巩固。
统计学处理 两组之间的可比性以及治疗前后的观察结果做X2检验，所用统计软件包为美 国计算机资源中心(Amecrican computer resouce center)研制的Stata 4.0。
2 结 果
2.1 一般资料 总例数63例，其中沐舒坦组(T)33例，对照组(C)30例，一 般情况见表1。
表1 两组病例的一般资料 指 标
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T(33例)
C(30 例)
性别
男性女性
29
4
28
2
P>0.05
年龄
43±18
45±15
P>0.05
, 百拇医药
肺通气
正常
轻度减退
25
5
26
3
功能
中度减退
重度减退
3
0
1
0
, 百拇医药
P>0.05
手术方式
肺叶切除
全肺切除
食管癌切除
腐蚀 伤后消化道重建术
24
1
7
1
21
1
6
, http://www.100md.com
2
P>0.05
表1可见，在性别、年龄、术前肺功能和手术方式的分布上T组和C组均无显著差异，两组具 有可比性。
2.2 疗效评判结果
沐舒坦组(T)和对照组(C)对呼吸道清洁作用的疗效比较(表2)
表2可见，各观察指标的总有效率T组和C组均无显著差异，但T细胞辅助咳痰、痰量和痰性状 改善的显效率均显著高于C组(P<0.05)。我们还观察了术后两组病人有无阻塞性肺炎和 肺不张发生及发热持续时间，结果两组均未发生肺不张，T组发热持续时间为3.8±0.83天， C组为4.3±1天，两组间无显著差别(P>0.05)。
不良反应 两组患者中均无恶心、胃部不适或其他不良反应发生。
, 百拇医药
表2 疗效评判结果及比较 观察项目
显 效(显效率)
有效
无效
有效率
自主咳痰
T
18(54.55%)
9
6
81.82%
容易程度
C
, 百拇医药
12(40.00%)
11
7
76.67%
显效率相比P>0.05，有效率相比P>0.05＃
辅助咳痰
T
25(75.76%)
6
2
93.94%
容易程度
, 百拇医药
C
15(50%)
13
2
93.33%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
痰量
T
27(81.82%)
6
0
1 00%
, http://www.100md.com C
16(28.57%)
12
2
71.4%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
痰性状
T
19(57.58%)
10
4[ 〗87.88%
C
, 百拇医药
9(30%)
14
7
76.67%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
＃采用适合小样本X2检验的Fisher精确检验 3 讨 论
开胸手术引起呼吸系统并发症的原因除术后疼痛和呼吸运动障碍外还与术中肺实质损伤，肺 通气、血流紊乱及植物神经调节失常有关，并且气管插管全身麻醉能直接损伤肺泡上皮。这 种病理改变使支气管纤毛上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞活性受到抑制，肺泡表面活性物质合 成受阻，导致呼吸道分泌物积聚，肺顺应性下降，引起肺部感染和肺不张[1]。糜 蛋白酶具有分解粘液蛋白的作用，必嗽平主要作用于支气管粘膜腺体，促使粘液分泌细胞的 溶酶体酶释出，从而使粘液中多糖纤维裂解，降低痰液的粘稠度，它还可激动呼吸道胆碱能 受体，使腺体分泌增加，达到稀释痰液的作用。沐舒坦的有效药理成分为盐酸氨嗅索，不仅 作用于呼吸道分泌细胞调节粘液性及浆液性分泌[2]，还能增加纤毛的摆动易化痰 液排出[3]。沐舒坦的独特药理作用还有①它能刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成及分泌 表面活性物质[4]，这不仅利于维持适宜的肺泡表面张力，增加肺泡通气量，维持 通气/血流比值，而且最近研究还表明，表面活性物质具有抗粘着作用，能协助无纤毛区粒 子的运送，它还能促进巨噬细胞吞噬和溶解细菌[5]；②可提高抗菌素在支气管 分泌物中的浓度[6]；③具有抗氧化和抗炎作用[7]；④对预防术后ARD S的发生有一定效果[8]。Romanini等[1]将40例开胸手术病人分成使用 盐酸氨溴索和使用安慰剂两组，进行双盲对照临床试验，结果发现盐酸氨溴索有利于术后病 人动脉血的氧合，促进表面活性物质合成和缩短肺复张时间。Fegiz[9]报告的一 项意大利多中心协作双盲随机对照试验表明，盐酸氨溴索能显著降低慢性阻塞性肺疾患病人 在接受上腹部外科手术后的肺部并发症。
, 百拇医药
本组使用沐舒坦给药剂量较小，为15mg静脉推注3/日，联合使用超声雾化15mg 3/日，术后5 天连续使用。但初步体会它的祛痰作用在术后第3、4天开始较为明显与文献[1]报 告的显效时间相似。本组资料显示各观察指标的总有效率在实验组和对照组中均无显著差异 ，两组术后均无肺不张，发热持续时间相比无显著差异，但实验组在辅助咳痰、痰量和痰的 性状改善方面显效率显著高于对照组。这说明尽管两种方法均具有对开胸手术后病人的呼吸 道管理作用，但沐舒坦的效果更佳。实验组与对照组在“自主咳痰”指标上无显著差别，这 与开胸术后胸部剧烈疼痛使患者畏惧咳痰有关，提示医生在术后积极辅助患者咳痰，消减疼 痛带给呼吸道管理的负面影响是十分必要的。与其他作者[10]观察内科病人使用 沐舒坦效果不同的是，我们发现术后，3～4天内实验组痰量较对照组多，性状较粘稠，而第 5天后两组情况则相反。原因可能是本组病人均在气管插管全身麻醉下行开胸手术治疗，手 术时间为3.87+-0.45小时，因此呼吸道客观存在痰液积聚，使用沐舒坦后浆液性分泌增 多故痰量较多，纤毛活动能力恢复较快，咳嗽反射更为敏感，咳痰效率提高，能较早将陈旧 性的积痰咳出故痰较粘稠，这恰说明沐舒坦能增强呼吸道清洁作用。
, 百拇医药
综上，我们在临床应用中初步观察到了沐舒坦能安全、有效的辅助开胸手术后病人呼吸道管 理。
参考文献
1，Romanini B.M,Sandri M,G Tosi M.Ambroxol for prophylaxis and tr eatment of bronchopulmonary complications after chest surgery.Int.J.Clin.Pharm R es,1986,VI(2):123～127
2，Cerutti P,Kapanci Y.Effects of metabolite Ⅷ of bromexine (Na 872) on tupe Ⅱ epithelium of the lung;an experimental and morphological study w ith reference to surfactant secretion.Respiration,1979,37(5):241～251
, http://www.100md.com
3，Iravani J,Melville GN.A simple method for the determination of the thread-forming property of tracheobronchial secretions.Respiration,1976,33( 4):289～93
4，Gaetani P,Silvani V,Butti G,et al.Nitrosourea derivatives-indu ced pulmonary toxicity in patients treated for malignant brain tumors.Early subc linical detection and its prevention.Eur J Clin Oncol,1987 May,23:267～71
5，Hohlfeld J,Fabel H,Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease.Eur Respir J,1997 Feb,10(2):482～91
, 百拇医药
6，Wiemeyer JC. Influence of ambroxol on the bronchopulmonaryleve l of antibiotics. Arzneimittelforschung,1981,31(6):974～6
7，Jablonka S,Ledwo A,Jablonka A,et al.The influene of Ambrox ol on peroxidative processes in lung and plasma in dogs after pulmonectomy.Arch Vet Pol,1992,32:57～66
8，Chiara O,Bevilacqua P,Padalino P.The prevention of post-operat ive ARDS.double blind clinical testing about the effects of Amboxol on pulmonary gas exchange.Urg.Chir.Comment,1983,6:1～6
9，Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complicatio ns after upper abdominal surgery:double-blind Italian multicenter clinical study versus placebo.Lung,1991,169:69～76
10，方晓惠，钮善福.沐舒坦针剂治疗呼吸系统疾病疗效观察.上海医科大 学学报，2000，27(2)：152～153
, 百拇医药
单位：第三军医大学大坪医院野战外科研究所 胸心外科中心 400042
关键词：
重庆医学000658 为评价沐舒坦针剂(Mucosolvan Ampoule.德国勃林格殷格翰公 司，Boehringer Ingelheim生产)对开胸手术后病人呼吸道清洁作用的疗效，我们对63例开 胸手术治疗患者进行了临床观察。现将治疗结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择
纳入标准 ①肺癌、食管癌、食管腐蚀伤需行开胸手术治疗患者；②术前未长期使用祛痰剂 或抗菌素；③肺功能优于或等于中度通气障碍者；④术前咳痰量在10ml/d以下者。
, 百拇医药
排除标准 ①对盐酸氨溴索(Ambroxol HCL，淋舒坦的药效成分)过敏者；②术前胸片检查发 现肺结核、慢性支气管炎、支气管扩张等肺部病变者；③重症肌无力患者。④心血管外科手 术病人。
1.2 临床观察方法
1.2.1 实验设计 双盲及随机化分组方法：抛硬币法将患者分成沐舒坦与 必嗽平(8ml/片，四川辰龙制药有限公司生产)联合糜蛋白酶(400单位/支，上海生物化学制 药厂生产)两组，建立特别医嘱本及执行单使经管医师和病人无法知道用药情况，将观察项 目制成表格由经管主治医师负责观察、记录。
给药方法、剂量和疗程 沐舒坦组：沐舒坦针剂15mg iv3/日，联合使用沐舒坦针剂15mg超 声雾化吸入3/日，共5天。对照组：病人禁食情况下使用糜蛋白酶4000单位超声雾化吸入3/ 日，病人进食后联合使用必嗽平片剂16mg口服3/日，共计5天。
, 百拇医药
观察项目 ①临床症状：观察病人的自主咳痰、辅助咳痰的容易程度，痰量及痰性状的改 变；②体温、肺部炎症和肺不张；③药物不良反应。
1.2.2 疗效评定 参照中华人民共和国卫生部药政局制定的“祛谈、止咳 药物临床研究指导原则”并结合试验中的实际情况编制评定标准如下。
症状判别标准：
(1)自主咳嗽容易程度 差 ()：患者自己难以将痰咳出
可 (+)：患者自己能够将痰咳出，但较费力
较好(-)：患者自己能够较容易的将痰咳出
(2)辅助咳痰容易程度 (辅助方法为拍背和刺激隆突)
不敏感()：咳嗽反射弱，痰难以咳出
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较敏感(+)：咳嗽反射较易引出，痰能够咳出
很敏感(-)：咳嗽反射容易，痰易咳出
(3)痰 量 大量 ()：24小时咳痰100ml以上
中量 ()：24小时咳痰51～100ml
少量 (+)：24小时咳痰10～50ml
(4)痰 性 状 粘 脓 性 痰 ()：(脓性>1/3)
粘 脓 性 痰 ()：(脓性
少许脓性透明痰(+)
疗效判别标准
胸外科手术病人由于气管插管及手术本身的刺激术后均有不同程度的痰液聚积，因此我们术 后连续7天动态观察上述四个指标的变化情况，并视疗效巩固情况综合评判如下：
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无效：观察期间患者自主咳痰差，对辅助咳痰不敏感，痰量及痰性状均在()以上且无改善 。
有效：(+)转为(-)/()转为(+)/()转为()，并能巩固。
显效：()或()转为(-)/()转为(+)，并能巩固。
统计学处理 两组之间的可比性以及治疗前后的观察结果做X2检验，所用统计软件包为美 国计算机资源中心(Amecrican computer resouce center)研制的Stata 4.0。
2 结 果
2.1 一般资料 总例数63例，其中沐舒坦组(T)33例，对照组(C)30例，一 般情况见表1。
表1 两组病例的一般资料 指 标
, http://www.100md.com
T(33例)
C(30 例)
性别
男性女性
29
4
28
2
P>0.05
年龄
43±18
45±15
P>0.05
, 百拇医药
肺通气
正常
轻度减退
25
5
26
3
功能
中度减退
重度减退
3
0
1
0
, 百拇医药
P>0.05
手术方式
肺叶切除
全肺切除
食管癌切除
腐蚀 伤后消化道重建术
24
1
7
1
21
1
6
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2
P>0.05
表1可见，在性别、年龄、术前肺功能和手术方式的分布上T组和C组均无显著差异，两组具 有可比性。
2.2 疗效评判结果
沐舒坦组(T)和对照组(C)对呼吸道清洁作用的疗效比较(表2)
表2可见，各观察指标的总有效率T组和C组均无显著差异，但T细胞辅助咳痰、痰量和痰性状 改善的显效率均显著高于C组(P<0.05)。我们还观察了术后两组病人有无阻塞性肺炎和 肺不张发生及发热持续时间，结果两组均未发生肺不张，T组发热持续时间为3.8±0.83天， C组为4.3±1天，两组间无显著差别(P>0.05)。
不良反应 两组患者中均无恶心、胃部不适或其他不良反应发生。
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表2 疗效评判结果及比较 观察项目
显 效(显效率)
有效
无效
有效率
自主咳痰
T
18(54.55%)
9
6
81.82%
容易程度
C
, 百拇医药
12(40.00%)
11
7
76.67%
显效率相比P>0.05，有效率相比P>0.05＃
辅助咳痰
T
25(75.76%)
6
2
93.94%
容易程度
, 百拇医药
C
15(50%)
13
2
93.33%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
痰量
T
27(81.82%)
6
0
1 00%
, http://www.100md.com C
16(28.57%)
12
2
71.4%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
痰性状
T
19(57.58%)
10
4[ 〗87.88%
C
, 百拇医药
9(30%)
14
7
76.67%
显效率相比P<0.05，有效率相比P>0.05＃
＃采用适合小样本X2检验的Fisher精确检验 3 讨 论
开胸手术引起呼吸系统并发症的原因除术后疼痛和呼吸运动障碍外还与术中肺实质损伤，肺 通气、血流紊乱及植物神经调节失常有关，并且气管插管全身麻醉能直接损伤肺泡上皮。这 种病理改变使支气管纤毛上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞活性受到抑制，肺泡表面活性物质合 成受阻，导致呼吸道分泌物积聚，肺顺应性下降，引起肺部感染和肺不张[1]。糜 蛋白酶具有分解粘液蛋白的作用，必嗽平主要作用于支气管粘膜腺体，促使粘液分泌细胞的 溶酶体酶释出，从而使粘液中多糖纤维裂解，降低痰液的粘稠度，它还可激动呼吸道胆碱能 受体，使腺体分泌增加，达到稀释痰液的作用。沐舒坦的有效药理成分为盐酸氨嗅索，不仅 作用于呼吸道分泌细胞调节粘液性及浆液性分泌[2]，还能增加纤毛的摆动易化痰 液排出[3]。沐舒坦的独特药理作用还有①它能刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成及分泌 表面活性物质[4]，这不仅利于维持适宜的肺泡表面张力，增加肺泡通气量，维持 通气/血流比值，而且最近研究还表明，表面活性物质具有抗粘着作用，能协助无纤毛区粒 子的运送，它还能促进巨噬细胞吞噬和溶解细菌[5]；②可提高抗菌素在支气管 分泌物中的浓度[6]；③具有抗氧化和抗炎作用[7]；④对预防术后ARD S的发生有一定效果[8]。Romanini等[1]将40例开胸手术病人分成使用 盐酸氨溴索和使用安慰剂两组，进行双盲对照临床试验，结果发现盐酸氨溴索有利于术后病 人动脉血的氧合，促进表面活性物质合成和缩短肺复张时间。Fegiz[9]报告的一 项意大利多中心协作双盲随机对照试验表明，盐酸氨溴索能显著降低慢性阻塞性肺疾患病人 在接受上腹部外科手术后的肺部并发症。
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本组使用沐舒坦给药剂量较小，为15mg静脉推注3/日，联合使用超声雾化15mg 3/日，术后5 天连续使用。但初步体会它的祛痰作用在术后第3、4天开始较为明显与文献[1]报 告的显效时间相似。本组资料显示各观察指标的总有效率在实验组和对照组中均无显著差异 ，两组术后均无肺不张，发热持续时间相比无显著差异，但实验组在辅助咳痰、痰量和痰的 性状改善方面显效率显著高于对照组。这说明尽管两种方法均具有对开胸手术后病人的呼吸 道管理作用，但沐舒坦的效果更佳。实验组与对照组在“自主咳痰”指标上无显著差别，这 与开胸术后胸部剧烈疼痛使患者畏惧咳痰有关，提示医生在术后积极辅助患者咳痰，消减疼 痛带给呼吸道管理的负面影响是十分必要的。与其他作者[10]观察内科病人使用 沐舒坦效果不同的是，我们发现术后，3～4天内实验组痰量较对照组多，性状较粘稠，而第 5天后两组情况则相反。原因可能是本组病人均在气管插管全身麻醉下行开胸手术治疗，手 术时间为3.87+-0.45小时，因此呼吸道客观存在痰液积聚，使用沐舒坦后浆液性分泌增 多故痰量较多，纤毛活动能力恢复较快，咳嗽反射更为敏感，咳痰效率提高，能较早将陈旧 性的积痰咳出故痰较粘稠，这恰说明沐舒坦能增强呼吸道清洁作用。
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综上，我们在临床应用中初步观察到了沐舒坦能安全、有效的辅助开胸手术后病人呼吸道管 理。
参考文献
1，Romanini B.M,Sandri M,G Tosi M.Ambroxol for prophylaxis and tr eatment of bronchopulmonary complications after chest surgery.Int.J.Clin.Pharm R es,1986,VI(2):123～127
2，Cerutti P,Kapanci Y.Effects of metabolite Ⅷ of bromexine (Na 872) on tupe Ⅱ epithelium of the lung;an experimental and morphological study w ith reference to surfactant secretion.Respiration,1979,37(5):241～251
, http://www.100md.com
3，Iravani J,Melville GN.A simple method for the determination of the thread-forming property of tracheobronchial secretions.Respiration,1976,33( 4):289～93
4，Gaetani P,Silvani V,Butti G,et al.Nitrosourea derivatives-indu ced pulmonary toxicity in patients treated for malignant brain tumors.Early subc linical detection and its prevention.Eur J Clin Oncol,1987 May,23:267～71
5，Hohlfeld J,Fabel H,Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease.Eur Respir J,1997 Feb,10(2):482～91
, 百拇医药
6，Wiemeyer JC. Influence of ambroxol on the bronchopulmonaryleve l of antibiotics. Arzneimittelforschung,1981,31(6):974～6
7，Jablonka S,Ledwo A,Jablonka A,et al.The influene of Ambrox ol on peroxidative processes in lung and plasma in dogs after pulmonectomy.Arch Vet Pol,1992,32:57～66
8，Chiara O,Bevilacqua P,Padalino P.The prevention of post-operat ive ARDS.double blind clinical testing about the effects of Amboxol on pulmonary gas exchange.Urg.Chir.Comment,1983,6:1～6
9，Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complicatio ns after upper abdominal surgery:double-blind Italian multicenter clinical study versus placebo.Lung,1991,169:69～76
10，方晓惠，钮善福.沐舒坦针剂治疗呼吸系统疾病疗效观察.上海医科大 学学报，2000，27(2)：152～153
, 百拇医药