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编号:10211198
综合性医院近年来支气管--肺感染351例痰培养细菌耐药性分析
http://www.100md.com 《重庆医学》 2000年第6期
     作者:皮佳俐 吕智 王淑琴 白俊华

    单位:重庆市第三人民医院 400014

    关键词:

    重庆医学000629

    由于抗生素的广泛应用,导致细菌耐药性增高,为临床治疗感染性疾病带来 困难,因此细菌耐药性问题已是临床中的一个突出问题。本文回顾性总结本院1994.1月~1 999.12月351例支气管--肺感染患者痰细菌培养阳性759株细菌及药物敏感实验结果,对 细菌耐药菌株的分布和耐药性分布进行分析、总结,为在临床治疗中对敏感药物的最优选择 及尽早经验治疗提供指导。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料

    本组患者351例。男性259例,女性92例。年龄:≤55岁,61例;56~65岁,81例;≥66岁, 209例。临床诊断:慢性阻塞性肺病(COPD)急发期260例,肺炎68例,间质性肺炎8例,肺癌 伴感染8例,支气管炎4例,慢粒伴肺感染1例,恶性淋巴瘤伴肺感染1例,食道癌术后伴肺感 染1例。
, 百拇医药
    1.2 实验室资料

    1.2.1 痰标本采集方法

    患者采用生理盐水(100ml)--双氧水(20ml)--生理盐水(100ml)漱口,咳出第一口痰弃去 ,取第二口深部痰送检。

    1.2.2 痰培养及药物敏感实验方法

    本组患者痰培养及药敏实验结果均由重庆市临床检验中心细菌室提供。

    1994年1月至1998年11月采用常规培养法:将痰标本在血平板上作细菌培养,待鉴定菌种后 ,再种于琼脂培养基上用药敏纸片进行药敏实验。1998年12月到1999年12月采用美国威士达 鉴定板进行药敏实验。

    1.3 资料统计及计算方法

, 百拇医药     在所进行的统计中,所有菌株均为痰菌培养阳性并进行药敏实验。每例患者多次痰菌培养中 有两次检出同一种细菌为致病菌。致病菌对一种或两种以上抗生素耐药者为耐药菌株。耐药 率按该菌参与某抗生素药敏实验的实际株数求取,即:耐药率=(耐药株数/该菌药敏实验 株数)×100%。

    2 结果

    2.1 菌种分布

    本组痰培养共培养出细菌759株,其中革兰氏阴性杆菌595株(占78.4%),革兰氏阳性球菌15 0株(占19.8%),其他细菌14株。常见菌种依次为假单胞菌属220株(占29.0%),克雷伯杆菌 属137株(占18.1%),肠杆菌属124株(占16.3%),金黄色葡萄球菌121株(占15.9%),不动 杆菌属75株(占9.9%)。

    2.2 耐药菌株分布

    在本组培养出的759株细菌,耐药菌株为557株,占73.4%。其中革兰氏阴性杆菌595株,耐 药株421株,占70.8%。革兰氏阳性球菌150株,耐药株131株,占87.3%。其它菌种共14株 ,耐药株5株。759株痰培养阳性菌种及耐药菌株分布见表1。
, http://www.100md.com
    表1 759株痰培养阳性菌种及耐药菌株分布 细菌

    种类

    铜绿假

    单胞菌

    其他

    假单

    胞菌

    金黄色

    葡萄

    球菌

    其他

    葡萄

    球菌
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    不动

    杆菌

    黄杆菌

    大肠

    埃希菌

    其他肠

    杆菌

    肺炎

    克雷伯

    杆菌

    其他

    克雷伯

    杆菌

    肺炎
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    球菌

    甲型链

    球菌

    气单包

    菌属

    沙雷

    菌属

    肠球菌

    微球菌

    株数

    151

    69

    121

, 百拇医药     19

    75

    30

    33

    91

    111

    35

    8

    2

    4

    5

    2

    3

    耐药株
, 百拇医药
    121

    51

    108

    16

    73

    29

    22

    55

    59

    11

    6

    1

    1

    2
, http://www.100md.com
    1

    1

    耐药

    百分比

    (%)

    80

    73

    89

    84

    97

    97

    67

    60

    53
, 百拇医药
    31

    75

    50

    25

    40

    50

    33

    注:其他假单胞菌--恶臭假单胞、腐败假单胞、嗜麦芽假单胞、施瓦 氏假单胞、洋葱假单胞、驼动假单胞。

    其他肠杆菌--产气肠杆菌、变形肠杆菌、聚团肠杆菌、枸橼酸肠杆菌、阴沟肠杆菌、赛生 卢瓦菌、抗坏血酸卢瓦氏菌、咳痰塔特姆菌、西地西氏菌。

    其他克雷伯杆菌--产酸克雷伯菌、植物克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌
, http://www.100md.com
    其他葡萄球菌--表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌

    2.3 革兰氏阳性球菌药物敏感实验结果见表2。革兰氏阴性杆菌药物敏感 实验结果见表3。

    表2 革兰氏阳性球菌药物敏感实验结果 抗生素

    金黄色葡萄球菌

    肺炎球菌

    敏感株

    耐药株

    耐药率(%)

    敏感株

    耐药株

    耐药率(%)
, 百拇医药
    青霉素

    0

    23

    100

    1

    1

    50.0

    氨苄青霉素

    0

    29

    100

    1

    4

    80.0
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    苯唑青霉素

    4

    54

    93.1

    1

    1

    50.0

    氧哌嗪青霉素

    1

    2

    66.7

    1

    1

, 百拇医药     50.0

    庆大霉素

    4

    9

    69.2

    2

    1

    33.3

    妥布霉素

    18

    22

    55.5

    3

    2
, http://www.100md.com
    40.0

    丁胺卡拉霉素

    10

    16

    61.5

    2

    0

    0

    头孢拉啶

    2

    3

    60.0

    /

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    /

    头孢唑啉

    1

    2

    66.7

    /

    /

    /

    头孢呋肟

    18

    21

    53.8

    7
, http://www.100md.com
    0

    0

    头孢氨噻肟

    10

    17

    62.9

    /

    /

    /

    头孢哌酮

    5

    9

    64.3

    4
, http://www.100md.com
    0

    0

    头孢他啶

    12

    22

    64.7

    /

    /

    /

    头孢三嗪

    10

    17

    62.9

    /
, 百拇医药
    /

    /

    红霉素

    8

    30

    78.9

    5

    4

    80.0

    喏氟沙星

    7

    15

    68.2

    1
, 百拇医药
    1

    50.0

    环丙沙星

    3

    42

    93.3

    5

    0

    0

    氧氟沙星

    6

    9

    60.0

    1
, 百拇医药
    4

    80.0

    亚胺培南

    4

    6

    60.0

    4

    0

    0

    万古霉素

    10

    0

    0

    3
, http://www.100md.com
    0

    0

    注:每次药敏实验的抗生素种类不一定完全相同。表3 革兰氏阴性杆菌药物敏感实验结果 抗生素

    铜绿假单胞菌

    不动杆菌

    黄杆菌

    大肠埃希菌

    肺炎克雷伯杆菌

    敏感株

    耐药株

    耐药率%

    敏感株
, 百拇医药
    耐药株

    耐药率%

    敏感株

    耐药株

    耐药率%

    敏感株

    耐药株

    耐药率%

    敏感株

    耐药株

    耐药率%

    氨苄

    青霉素
, 百拇医药
    1

    12

    92.3

    12

    10

    45.4

    /

    /

    /

    7

    5

    41.7

    7

    17
, http://www.100md.com
    70.8

    氧哌嗪

    青霉素

    2

    39

    95.1

    14

    14

    50.0

    0

    3

    100

    11

, 百拇医药     7

    38.9

    2

    34

    94.0

    庆大

    霉素

    1

    3

    75.0

    /

    /

    /

    0
, 百拇医药
    3

    100

    8

    0

    0

    1

    1

    50.0

    妥布

    霉素

    6

    11

    64.7

    /
, http://www.100md.com
    /

    /

    0

    10

    100

    /

    /

    /

    31

    9

    21.4

    丁胺卡

    拉霉素

    16
, 百拇医药
    15

    48.4

    /

    /

    /

    /

    /

    /

    4

    2

    33.3

    2

    1

    33.3
, http://www.100md.com
    头孢

    拉啶

    4

    7

    63.6

    4

    6

    60.0

    0

    3

    100

    6

    6

    50.0
, 百拇医药
    /

    /

    /

    头孢

    唑啉

    6

    9

    60.0

    3

    4

    57.1

    0

    5

    100
, 百拇医药
    /

    /

    /

    /

    /

    /

    头孢

    呋肟

    4

    15

    78.9

    3

    8

    72.7
, http://www.100md.com
    1

    8

    88.9

    0

    22

    100

    20

    17

    46.0

    头孢

    氨噻肟

    10

    31

    75.6
, 百拇医药
    8

    34

    81.0

    1

    14

    93.3

    12

    2

    14.3

    44

    22

    33.3

    头孢

    哌酮
, 百拇医药
    9

    29

    76.3

    8

    26

    76.5

    1

    11

    91 .7

    20

    6

    16.7

    30

    17
, 百拇医药
    36.1

    头孢

    他啶

    12

    34

    73.9

    7

    25

    78.1

    1

    6

    85 .7

    20

, http://www.100md.com     6

    16.7

    30

    7

    18.9

    头孢

    三嗪

    8

    21

    72.4

    5

    23

    82.1

    0
, 百拇医药
    4

    100

    18

    4

    18.1

    24

    4

    14.2

    喏氟

    沙星

    7

    9

    56.2

    /
, 百拇医药
    /

    /

    0

    1

    100

    9

    1

    10.0

    10

    2

    16.7

    环丙

    沙星

    20
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    15

    42.9

    10

    4

    28.6

    1

    3

    75 .0

    25

    5

    16.7

    53

    6

    10.1
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    氧氟

    沙星

    1

    1

    50.0

    4

    3

    42

    /

    /

    /

    2

    1

    33.3
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    /

    /

    /

    亚胺

    培南

    24

    10

    29.4

    3

    0

    0

    1

    6

    85.7
, 百拇医药
    11

    1

    8.3

    22

    2

    8.3

    万古

    霉素

    /

    /

    /

    1

    0

    0
, 百拇医药
    1

    3

    75.0

    /

    /

    /

    3

    0

    0

    注:每次药敏实验的抗生素种类不一定完全相同。

    3 讨论

    3.1 菌种分布革兰氏阴性杆菌感染呈显著增高趋势

    本文痰培养阳性共759株细菌。菌种分布以革兰氏阴性杆菌为主,计595株,占78.4%。与我 院报道[1]70年代(38.4%),80年代(43.8%)比较,革兰氏阴性杆菌感染呈显著增 高趋势。表明近年来我院支气管--肺感染的主要致病菌为革兰氏阴性杆菌。本文中革兰氏 阴性杆菌常见菌种依次为:假单胞菌属220株(29.0%);克雷伯菌属137株(18.1%);肠杆菌 属124株(16.35);不动杆菌75株(9.9%)。革兰氏阴性杆菌多为条件致病菌,其感染率的增 高可能与患者机体抵抗力低下、广谱抗生素的大量应用致细菌耐药性增高、介入性治疗有关 。
, 百拇医药
    3.2 主要耐药菌种分布

    在所培养的细菌759株中,耐药菌株557株,占73.5%。557株耐药菌中:革兰氏阳性球菌131 株(占23.5%);革兰氏阴性杆菌421株(占75.6%)。按每种细菌耐药株百分比计依次为:不 动杆菌97%(73株);黄杆菌97%(29株);金黄色葡萄球菌89%(108株);铜绿假单胞菌80%(121 株);肺炎球菌75%(6株);其他假单胞菌73%(51株);大肠杆菌67%(22株);其他肠杆菌属60% (55株);肺炎克雷伯菌53%(59株)。提示上述细菌为主要耐药菌。

    3.3 常见菌种对抗生素的耐药性

    本文整理的细菌对抗生素耐药性资料显示:同一种耐药菌株可以同时对多种抗生素产生耐药 性。而对同一类抗生素,某一种耐药株对其中一种或几种产生耐药性,但对另外几种具有敏 感性。

    本组中铜绿假单胞菌对多种抗生素耐药。它对氧哌嗪青霉素的耐药率高达95.1%;对头孢三 代的各种抗生素耐药程度不一。对头孢哌酮、头孢氨噻肟、头孢他啶、头孢三嗪的耐药率均 在75%以上。对亚胺培南的耐药率29.4%。对环丙沙星、丁胺卡拉的耐药率为42.9%、48.4 %。说明铜绿假单胞菌对氧哌嗪青霉素、头孢三代的多种抗生素有较高的耐药性。铜绿假单 胞菌的耐药机制复杂。主要有酶修饰作用、膜孔蛋白缺乏、靶位改变和反泵输出等。因而对 大多数抗生素耐药[2]。本组资料显示铜绿假单胞菌对环丙沙星、丁胺卡拉、亚胺 培南有较好的敏感性。本组中有三例患者分别培养5、11、12次,共计28株铜绿假单胞菌, 均为耐药菌株。对庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡拉、氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢哌酮 、头孢氨噻肟、头孢他啶、头孢三嗪、喏氟沙星、环丙沙星、亚胺培南、红霉素、氯霉素全 部耐药。
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    不动杆菌近年来对头孢三代抗生素和氟喹诺酮类的抗生素耐药率有显著增高[3]。 本组中不动杆菌75株,有73株耐药,说明耐药程度较高。它对头孢哌酮、头孢氨噻肟、头孢 他啶、头孢三嗪的耐药率分别为:76.5%、81.0%、78.1%、82.1%。提示其对头孢三代抗 生素有较强的耐药性。但对环丙沙星耐药率为28.6%,仍示为较敏感。

    有文献[3]报道:大肠埃希菌对氧哌嗪青霉素、庆大霉素、氟喹诺酮类的耐药率在5 0%或以上。但本组大肠埃希菌对氧哌嗪青霉素、庆大霉素、环丙沙星的耐药率分别为:38. 9%、0、16.7%。与文献报道有差异,可能与细菌及抗生素应用的地区差异有关。本组大肠 埃希菌对亚胺培南及头孢哌酮、头孢氨噻肟、头孢他啶、头孢三嗪的耐药率在14%~18%。提 示大肠埃希菌对亚胺培南及头孢三代仍较敏感。但对头孢呋肟的耐药率高100%。

    黄杆菌的耐药性监测未见有报道。本文检出黄杆菌30株,其中耐药菌株29株。耐药菌株百分 比高达97%。对氧哌嗪青霉素、妥布霉素、庆大霉素、头孢拉啶、头孢唑啉、头孢三嗪、喏 氟沙星的耐药率均为100%。对头孢哌酮、头孢氨噻肟、头孢他啶、环丙沙星、亚胺培南、万 古霉素也有较强的耐药性。它是本组中唯一对万古霉素有耐药的菌株。
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    有作者[4]报道克雷伯杆菌除对青霉素类的耐药率较高外,对各代头孢菌素均较敏 感。对亚胺培南、阿米卡星、环丙沙星耐药率为零。本组肺炎克雷伯杆菌的耐药资料显示除 对氧哌嗪青霉素有较高的耐药外,对头孢三代、妥布霉素、环丙沙星、亚胺培南、万古霉素 都有较好的敏感性。尤以环丙沙星、亚胺培南、万古霉素更甚。金黄色葡萄球菌是最易产生 耐药性的细菌[5]。金黄色葡萄球菌的耐药株在本组中最多,为108株。提示其为本 组主要的耐药菌之一。因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)与苯唑西林在检测MRSA的相关性 一致,故将耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(ORSA)认为是MRSA[6]。本文MRSA为50%(54/ 108)。本组金黄色葡萄球菌的耐药资料示对青霉素、氨苄青霉素、苯唑青霉素、环丙沙星高 度耐药。对红霉素、头孢类抗生素、氨基糖甙类抗生素、亚胺培南的耐药率均在50.0%以上 ,说明有较强的耐药性。但本组中未发现有对万古霉素耐药现象。

    本文中还发现有些菌株对三种以上抗生素耐药,即多重耐药。这些细菌分别是:金黄色葡萄 球菌、铜绿假单胞菌、黄杆菌、不动杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌的一些菌株。
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    总之,由于广谱抗生素尤其是头孢三代抗生素的广泛应用,细菌耐药性随之增高。大多数的 革兰氏阴性杆菌已对头孢三代抗生素耐药,但对环丙沙星仍较敏感。对金黄色葡萄球菌而言 ,环丙沙星的耐药率已较高。万古霉素是耐药金黄色葡萄球菌的敏感抗生素。并且本文资料 显示亚胺培南对革兰氏阴性杆菌、革兰氏阳性球菌都有较好的覆盖率。

    3.4 合理使用抗生素以控制细菌的耐药性

    细菌的耐药性为临床治疗造成困难,使患者费用增加、死亡率增高,因此控制细菌的耐药性 对临床有重要意义。文献[5]认为控制细菌的耐药性主要有以下三个方面:1.研制 和应用新的抗生素。2.研究消除耐药质粒的方法。3.对抗生素的应用进行宏观管理和控制 。根据目前的情况来看,通过研制应用新的抗生素和消除细菌耐药性基因来控制细菌耐药性 尚未取得令人满意的进展,因此对抗生素的使用进行宏观管理与控制成为目前减少细菌耐药 性产生的主要措施。所以要对临床感染菌的药敏变化进行监测,并分析细菌耐药谱及耐药模 式,了解感染的发生、发展趋势,从而指导有计划地交替使用敏感性强的抗生素。在临床工 作中,由于病原菌的药敏与临床应用抗生素的效果的符合率在70~80%以上,故应以药敏实 验结果为依据选择抗生素[2]。此外,还要结合患者病情,考虑患者的病理、生理 、免疫状态等,合理应用抗生素类药物。
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    参考文献

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    5,张晓莉,符伟灵.关于细菌耐药的机理、监控及对策的研究进展.国外 医学临床生物化学与检验学分册,1997,18(1):37~39

    6,李仲兴主编.诊断细菌学.(香港)黄河文化出版社,1992,26~30

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