AcA方案治疗急性非淋巴细胞白血病47例疗效分析
作者：杨朝霞 史占忠 王庆余
单位：第三军医大学新桥医院血液科 400037
关键词：
重庆医学000623
我院以阿克拉霉素(Ac)、阿糖胞苷(Ara-C)组成AcA方案，治疗 47例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)，取得较好疗效，现报道分析如下：
1 材料和方法
1.1 病例：我院1994.7～1998.12收治的ANLL47例，其中初治40例，复 发及难治7例，均经临床、血象、骨髓象、细胞化学染色等技术确诊。诊断均符合1986年天 津白血病分类分型讨论会标准[1]。47例患者男23例，女24例，中位数年龄27岁，M 18例，M217例，M43例，M511例，M68例。发病时外周血象：WBC：18.5×10 9/L±10.4×109/L，HGB：74.5g/L±21.9g/L,PLT:50.6×109/L ±20.2×109/L，骨髓原加幼或原加幼比例：64.0%±21.7%。
, 百拇医药
1.2 方法Ac:40mg～60mg/d静脉推注(iv)，第1～3天，Ara-C 100mg iv或 肌肉注射(im)，2/d第1～7天，7天为一疗程，每周复查血象两次。化疗结束后第四天复查骨 髓，计算骨髓原始细胞减少指数(MBDI)，依据骨髓增生程度调整化疗间歇时间，达活跃后开 始下一疗程。第一疗程MBDI≤40%者更换用EA(足叶乙甙、阿糖胞苷)方案，AcA两疗程后未达 完全缓解(CR)者也更换用EA方案。E：100mg/d静脉滴注，用3～7天，Ara-C:100mg 2/d iv或 im第1～7天。定期复查肝肾功能，心电图，WBC≤1.0×109/L，部分患者给予G-C SF 75ug皮下注射1/d,PLT≤20×109/L，且严重出血表现，HGB<60g/L且贫血症状 重者给予相应成分输血，感染时联合应用抗生素。
1.3 疗效判定 依据1987年11月全国白血病化学治疗讨论会确定标准 [2]。
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2 结果
2.1 疗效 详见下表：
表 AcA方案治疗ANLL 47例的疗效 类型
病例数
CR数
CR率
PR数
PR率
NR数
M1
8
5
, http://www.100md.com 62.5%
1
12.5%
2
M2
17
12
70.6%
0
0
5
M4
3
, http://www.100md.com
2
66.6%
0
0
1
M5
11
4
36.4%
2
18.2%
6
M6
, 百拇医药
8
5
62.5%
1
12.5%
2
合计
47
28
59.6%
4
8.5%
16
, http://www.100md.com 完全缓解(CR)率59.6%，总有效率68.1%，其中7例复发白血病患者有3例再次达到CR。
2.2 达CR所需疗程 28例CR患者均在两疗程内达CR，其中20例为一疗程即 达CR，占71%。
2.3 毒副作用 47例均出现骨髓抑制，平均受抑时间10.5(7～13)天，最 低白细胞数大多在1.0～109/L以上，仅5例达0.8×109/L左右，18例并发 感染，占39%，10例严重出血，占36%，无明显心、肝、肾毒性。
3 讨论
目前联合化疗仍为治疗急性白血病的首要手段，能否早期获得CR，是影响长期存活的关键。 DA方案为治疗ANLL的标准诱导方案，CR率60%～70%，约1/3患者需两疗程达CR，但标准量DA 方案常诱至严重骨髓抑制，减小剂量又会降低CR率[3]。阿克拉霉素为第二代蒽环 类抗癌抗生素，对癌细胞的DNA、RNA均有很强的抑制作用，其优先抑制RNA，尤其是核仁内R NA合成，抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10～1/6，而柔红霉素对RNA和DNA 合成抑制程度相同，因此，阿克拉霉素较柔红霉素有更强的细胞毒作用。此外，阿克拉霉素 尚有强烈的诱导分化作用[4]。国外文献报道单用此药治疗初发AML，CR率可达72. 1%[5]，治疗复发与耐药AML，CR率为34.2%[6]。本组病例用Ac代替D组成 AcA方案治疗ANLL47例，CR率达59.6%，总有效率达68.1%，其中7例复发病例有3例再次达C R，CR率为43.8%，与国外报道相近，显示疗效满意。说明AcA方案诱导缓解疗效可与DA方案 媲美，且对复发病例效果较好。从达CR所需疗程来看，大部分均可一疗程达CR，加快了CR过 程，且本方案毒副作用发生率明显低于各家所报道的DA方案的副作用，尤其对感染、严重出 血的发生率较低，无明显的心脏及肝肾毒性，患者能耐受，故为临床作为诱导缓解方案可广 泛用于ANLL的治疗。
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参考文献
1，白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议. 中华血液学杂志，1987，8(3)：181
2，全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志， 1988，9：183
3，杨天楹，等主编.临床血液学进展.北京联合出版社，237
4，杨天楹.抗白血病新药进展.国外医学输血及血液学分册，1989，12 ：6
5，Pedersen-Bjergeard J,Brincke H,Ellegeard J,et al.Aclarubicin i n the treatment of acute nonlymphocytic leukemia refractory to treatment with da unorubicin and cytarabine,a phase I trial.Cancer Treat Rep,1984,68:1233
6，Machever D,Gastiaburu J,Delgado M,et al.Phase Ⅰ～Ⅱ study of aclarubicin for treatment of acute myeloid leukemia.Cancer Treat Rep,1984,68:881, http://www.100md.com
单位：第三军医大学新桥医院血液科 400037
关键词：
重庆医学000623
我院以阿克拉霉素(Ac)、阿糖胞苷(Ara-C)组成AcA方案，治疗 47例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)，取得较好疗效，现报道分析如下：
1 材料和方法
1.1 病例：我院1994.7～1998.12收治的ANLL47例，其中初治40例，复 发及难治7例，均经临床、血象、骨髓象、细胞化学染色等技术确诊。诊断均符合1986年天 津白血病分类分型讨论会标准[1]。47例患者男23例，女24例，中位数年龄27岁，M 18例，M217例，M43例，M511例，M68例。发病时外周血象：WBC：18.5×10 9/L±10.4×109/L，HGB：74.5g/L±21.9g/L,PLT:50.6×109/L ±20.2×109/L，骨髓原加幼或原加幼比例：64.0%±21.7%。
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1.2 方法Ac:40mg～60mg/d静脉推注(iv)，第1～3天，Ara-C 100mg iv或 肌肉注射(im)，2/d第1～7天，7天为一疗程，每周复查血象两次。化疗结束后第四天复查骨 髓，计算骨髓原始细胞减少指数(MBDI)，依据骨髓增生程度调整化疗间歇时间，达活跃后开 始下一疗程。第一疗程MBDI≤40%者更换用EA(足叶乙甙、阿糖胞苷)方案，AcA两疗程后未达 完全缓解(CR)者也更换用EA方案。E：100mg/d静脉滴注，用3～7天，Ara-C:100mg 2/d iv或 im第1～7天。定期复查肝肾功能，心电图，WBC≤1.0×109/L，部分患者给予G-C SF 75ug皮下注射1/d,PLT≤20×109/L，且严重出血表现，HGB<60g/L且贫血症状 重者给予相应成分输血，感染时联合应用抗生素。
1.3 疗效判定 依据1987年11月全国白血病化学治疗讨论会确定标准 [2]。
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2 结果
2.1 疗效 详见下表：
表 AcA方案治疗ANLL 47例的疗效 类型
病例数
CR数
CR率
PR数
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NR数
M1
8
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8
5
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12.5%
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合计
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28
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2.2 达CR所需疗程 28例CR患者均在两疗程内达CR，其中20例为一疗程即 达CR，占71%。
2.3 毒副作用 47例均出现骨髓抑制，平均受抑时间10.5(7～13)天，最 低白细胞数大多在1.0～109/L以上，仅5例达0.8×109/L左右，18例并发 感染，占39%，10例严重出血，占36%，无明显心、肝、肾毒性。
3 讨论
目前联合化疗仍为治疗急性白血病的首要手段，能否早期获得CR，是影响长期存活的关键。 DA方案为治疗ANLL的标准诱导方案，CR率60%～70%，约1/3患者需两疗程达CR，但标准量DA 方案常诱至严重骨髓抑制，减小剂量又会降低CR率[3]。阿克拉霉素为第二代蒽环 类抗癌抗生素，对癌细胞的DNA、RNA均有很强的抑制作用，其优先抑制RNA，尤其是核仁内R NA合成，抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10～1/6，而柔红霉素对RNA和DNA 合成抑制程度相同，因此，阿克拉霉素较柔红霉素有更强的细胞毒作用。此外，阿克拉霉素 尚有强烈的诱导分化作用[4]。国外文献报道单用此药治疗初发AML，CR率可达72. 1%[5]，治疗复发与耐药AML，CR率为34.2%[6]。本组病例用Ac代替D组成 AcA方案治疗ANLL47例，CR率达59.6%，总有效率达68.1%，其中7例复发病例有3例再次达C R，CR率为43.8%，与国外报道相近，显示疗效满意。说明AcA方案诱导缓解疗效可与DA方案 媲美，且对复发病例效果较好。从达CR所需疗程来看，大部分均可一疗程达CR，加快了CR过 程，且本方案毒副作用发生率明显低于各家所报道的DA方案的副作用，尤其对感染、严重出 血的发生率较低，无明显的心脏及肝肾毒性，患者能耐受，故为临床作为诱导缓解方案可广 泛用于ANLL的治疗。
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参考文献
1，白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议. 中华血液学杂志，1987，8(3)：181
2，全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志， 1988，9：183
3，杨天楹，等主编.临床血液学进展.北京联合出版社，237
4，杨天楹.抗白血病新药进展.国外医学输血及血液学分册，1989，12 ：6
5，Pedersen-Bjergeard J,Brincke H,Ellegeard J,et al.Aclarubicin i n the treatment of acute nonlymphocytic leukemia refractory to treatment with da unorubicin and cytarabine,a phase I trial.Cancer Treat Rep,1984,68:1233
6，Machever D,Gastiaburu J,Delgado M,et al.Phase Ⅰ～Ⅱ study of aclarubicin for treatment of acute myeloid leukemia.Cancer Treat Rep,1984,68:881, http://www.100md.com