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编号:10214474
左旋卡尼汀与红细胞生成素治疗肾性贫血的中期疗效观察
http://www.100md.com 《第二军医大学学报》 2000年第6期
     作者:叶朝阳 沈兰贞 梅长林 张翼翔

    单位:叶朝阳(第二军医大学长征医院肾内科,上海 200003);沈兰贞(第二军医大学长征医院肾内科,上海 200003);梅长林(第二军医大学长征医院肾内科,上海 200003);张翼翔(第二军医大学长征医院肾内科,上海 200003)

    关键词:贫血,红细胞生成障碍性;肉碱;红细胞生成素

    第二军医大学学报000618 【摘要】 目的:观察血液透析患者补充左旋卡尼汀(L-carnitine)是否能加强重组人红细胞生成素(rhEPO)的作用。方法:将96例患者随机分为3组进行治疗。A组:透析后静脉注入左旋卡尼汀1.0 g;B组:每周用rhEPO 50~150 IU/kg,透析后皮下注射1~2次;C组:透析后静脉注入左旋卡尼汀1.0 g,并且每周合用rhEPO 50~150 IU/kg。治疗前及治疗后2,4,6个月分别测定患者白蛋白、血红蛋白、红细胞体积分数。结果:补充左旋卡尼汀的患者白蛋白明显高于单用rhEPO 者(P<0.01); 2,4个月后, C组血红蛋白、红细胞体积分数明显高于A,B组(P<0.01);C组rhEPO的用量明显比B组少(P<0.01)。结论:左旋卡尼汀能改善血透患者的营养状况和血红细胞检测指标,其作用在4个月时达高峰,并可明显减少患者使用rhEPO的量。
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    【中图分类号】 R 556.9 【文献标识码】 A

    【文章编号】 0258-879X(2000)06-0560-03

    Effect of L-carnitine on anemia in hemodialysis patients treated with erythropoietin

    YE Chao-Yang,SHEN Lan-Zhen,MEI Chang-Lin,ZHANG Yi-Xiang

    (Department of Nephrology,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003,China)

    【ABSTRACT】 Objective:To demonstrate whether L-carnitine can further improve the effect of recombinant human erythropoietin (rhEPO) in treatment of anemia. Methods: The patients were randomly divided into 3 groups, group A : L-carnitine 1.0 g intravenously infused after every dialysis session; group B: rhEPO 50-150 IU/kg subcutaneously injected once or twice a week; group C: L-carnitine and rhEPO given together. The serum albumin, hemoglobin(Hb) and hematocrit(Hct) were monitored for 6 months. Results: The albumin value in L-carnitine group was significantly higher than that in rhEPO group (P<0.01). The Hb and Hct in group C were significantly hihger than those in group A and B (P<0.01); the dosage of rhEPO in group C was significantly lower than that in group B (P<0.01). Conclusion: L-carnitine can improve the nutritional state and increase the Hb and Hct in patients with CRF, its effect reaches peak in the 4th month. The dosage of rhEPO in patients simultaneously given L-carnitine can be largely reduced.
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    【KEY WORDS】 anemia, dyserythropoietic; carnitine; erythropoietin (rhEPO)

    慢性肾功能衰竭(肾衰)贫血最重要的因素是肾脏分泌红细胞生成素(EPO)明显减少。近10年来,临床上已普遍使用重组人红细胞生成素(rhEPO),有效地改善了肾性贫血。营养不良是长期血液透析的慢性肾衰患者贫血的一个重要因素,而左旋卡尼汀 (又名左旋肉碱)的缺乏是营养不良的一个重要环节。左旋卡尼汀缺乏可引起严重的代谢紊乱,从而产生各种临床症状。一些作者临床观察已证实,EPO的效应与卡尼汀的作用有一定关联[1,2]。基于上述理论,我们观察比较了3组血液透析患者补充左旋卡尼汀和应用rhEPO情况,并对患者部分血常规指标和生化指标的变化作一临床观察研究。

    1 资料和方法

    1.1 病例选择 随机选取1998年6月在本院血液净化中心维持血液透析3个月以上的慢性肾衰患者,近期(6个月内)无肾移植可能,且近期内未用左旋卡尼汀与rhEPO。共有96例患者入选,其中男性45例,女性51例;年龄22~79岁,平均(50.3±15.6)岁。患者透析时间3个月~10年,维持血液透析每周2~3次,每次持续4~5 h,均为碳酸氢盐透析。原发病:慢性肾炎 62例,高血压肾病11例,糖尿病肾病、间质性肾炎及多囊肾各4例,肾盂肾炎3例,类风湿性关节炎、痛风性肾病和系统性红斑狼疮各2例,肾动脉狭窄和梗阻性肾病各1例。将上述患者随机分为3组:A组,22例(男10例,女12例), 平均(50.5±16.1)岁;B组,36例(男16例,女20例),平均(49.8±14.2)岁;C组,38例(男19例,女19例),平均(50.2±15.3)岁。3组患者体质量和病种基本相似。
, 百拇医药
    1.2 方法 A组:用左旋卡尼汀1 g,透析后静脉注入,每周2~3次。B组:根据患者贫血程度决定rhEPO用量,治疗量每周50~150 IU/kg,维持量每周25~50 IU/kg,透析后皮下注射。C组:左旋卡尼汀联用rhEPO,使用方法同A组和B组。治疗前检查患者部分血常规和血生化指标,观察血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、红细胞体积分数(Hct)以及肝、肾功能。缺铁者[铁饱和度<35%和(或)血清铁<10.5 μmol/L,并且参考平均红细胞体积]补充铁剂,常规补充维生素B12和叶酸。治疗2,4,6个月时,分别检查血清Alb,Hb,Hct及肝、肾功能。

    1.3 统计学处理 数据以±s表示,统计学处理采用方差分析(SNK法)和t检验。

    2 结 果

    各组患者治疗后不同时间血Alb,Hb和Hct变化情况见表1~3。
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    A组患者单用左旋卡尼汀治疗2个月后,血Alb,Hb和Hct指标无显著变化,4个月后才有显著增高,第6个月升高幅度与4个月时基本相同。 B组患者治疗各阶段Alb均无显著变化,但Hb和Hct在2个月后已非常显著升高,第4,6个月后保持较高水平,但与2个月时无明显差别。此时,rhEPO平均用量则明显减少(表4),6个月后保持稳定水平。 在C组,两种药物联合使用,第2个月后各指标即已非常显著升高,第4个月继续升高,比第2个月升高更明显,第6个月后保持平稳,与第4个月比无显著差别。C组初期使用rhEPO平均剂量略高于B组,但2个月后自身比较,剂量减少非常显著,与B组比剂量更少,有显著差别;第4个月后情况变化类似第2个月,使用rhEPO平均剂量较第2个月时还要减少, 6个月后保持稳定水平(表4)。

    表 1 各组患者使用rhEPO或(和)左旋卡尼汀后Alb的变化

    Tab 1 Albumin changes after using rhEPO or/and L-carnitine in 3 groups
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    (±s,ρB/g.L-1) Group

    n

    Before treatment

    After treatment (t/month)

    2

    4

    6

    A

    22

    37.5±2.3
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    38.2±2.5

    41.4±2.0**△△

    40.7±1.8**△△

    B

    36

    37.0±2.2

    37.2±2.1

    37.9±1.1

    38.5±1.3

    C

    38

, http://www.100md.com     36.7±2.1

    38.7±2.3

    39.9±2.6**△△

    41.1±1.6**△△

    **P<0.01 vs before treatment;P<0.05,△△P<0.01 vs group B表 2 各组患者使用rhEPO或(和)左旋卡尼汀后Hb的变化

    Tab 2 Hemoglobin changes after using rhEPO or/and L-carnitine in 3 groups

    (±s,ρB/g.L-1) Group
, 百拇医药
    n

    Before treatment

    After treatment (t/month)

    2

    4

    6

    A

    22

    63.9±7.2

    64.4±7.5

    72.8±14.5*

    73.8±8.2**
, 百拇医药
    B

    36

    64.6±8.3

    74.4±8.4**△△

    75.7±12.0**

    74.9±9.7**

    C

    38

    62.6±9.2

    78.8±9.5**▲

    85.8±10.2**△△▲▲
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    85.8±9.2**△△▲▲

    *P<0.05,**P<0.01 vs before treatment;△△P<0.01 vs group A;P<0.05,▲▲P<0.01 vs group B表 3 各组患者使用rhEPO或(和)左旋卡尼汀后Hct的变化

    Tab 3 Hematocrit changes after using rhEPO or/and L-carnitine in 3 groups

    (±s,φB/%) Group

    n

, http://www.100md.com     Before treatment

    After treatment (t/month)

    2

    4

    6

    A

    22

    18.2±2.3

    18.8±1.9

    22.2±2.1**

    23.1±3.0**

    B
, 百拇医药
    36

    18.8±1.8

    22.8±2.1**△△

    23.8±2.9**△

    24.1±2.7**

    C

    38

    17.5±2.9

    24.2±3.1**△△

    27.5±3.4**△△▲▲

    27.4±2.4**△△▲▲
, 百拇医药
    **P<0.01 vs before treatment;P<0.05,△△P<0.01 vs group A;▲▲P<0.01 vs group B表 4 单用rhEPO与伍用左旋卡尼汀后患者rhEPO需要量比较

    Tab 4 Comparison of rhEPO requirement in group B and C[±s,(z/m)/U.kg-1] Group

    n

    Before treatment

    After treatment (t/month)
, 百拇医药
    2

    4

    6

    B

    36

    103±51.8

    88.6±41.4

    74.3±30.5*△

    73.8±28.8*△

    C

    38

    105±42.2
, 百拇医药
    78.8±32.5**▲▲

    53.8±24.9**△△▲▲

    55.4±21.5**△△▲▲

    *P<0.05,**P<0.01 vs before treatment;P<0.05,△△P<0.01 vs after treatment 2 month;▲▲P<0.01 vs group B 3 讨 论

    众所周知,贫血是尿毒症的主要症状之一,纠正贫血是改善尿毒症患者生活质量的重要环节,目前主要应用rhEPO。绝大多数肾性贫血患者对rhEPO的治疗有不同程度的反应,表现为Hb,Hct明显升高。极少部分患者对rhEPO抵抗,可能存在:铁缺乏,叶酸、维生素B12缺乏,急、慢性炎症,铝中毒,甲状旁腺功能亢进,溶血,骨髓纤维化,急性、慢性失血等。Labonia [3] 报道EPO效果不佳与血浆卡尼汀缺乏相关。正常人体卡尼汀来自肉类食物的摄入和体内肝肾的合成。左旋卡尼汀是介导长链脂肪酸进入线粒体氧化,产生供肌肉和其他细胞代谢所需能量的主要物质。卡尼汀呈水溶性,分子量较小,像肌酐一样易被透析清除。透析患者左旋卡尼汀摄入减少,体内肝肾合成不足,从而出现继发性左旋卡尼汀缺乏症。左旋卡尼汀缺乏可引起体内脂肪酸积聚,对细胞功能产生毒副作用,并导致细胞内能量缺乏,可出现贫血和营养不良等各种临床症状[4]
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    血液透析患者补充左旋卡尼汀可改善患者的临床症状和体征。本组研究表明:单独使用左旋卡尼汀不仅可以使血Alb升高,也可使Hb和Hct不同程度升高,但单纯使用卡尼汀升高Hb较缓慢,本组为4个月,比用rhEPO者要慢2个月,升高的原因主要是与细胞营养代谢的改善有关,患者食欲与精神改善有利于造血物质的摄取。但治疗4个月后Hb,Hct升高值与rhEPO组相比较无显著差异。临床症状的缓解,可能与左旋卡尼汀改变了红细胞膜的脂质代谢,增强红细胞膜对各种不同刺激因素的抵抗作用,降低透析患者红细胞膜的易脆性[5],从而延长红细胞的寿命有关。当然,患者必须充分透析,而且Hb的总体水平仍不很高。

    有多位作者报道[1,2,6],补充左旋卡尼汀可明显减少rhEPO用量。研究发现,老年透析患者补充左旋卡尼汀后,纠正贫血,减少rhEPO的剂量、和(或)不增加rhEPO的剂量,明显改善患者的血常规指标(Hb,Hct,红细胞数量等)。本组的观察结果发现,在用rhEPO的同时补充左旋卡尼汀治疗后,不仅明显改善血清Hb和血常规指标,同时可大大减少rhEPO的剂量。而且,二者联用升高Hb和Hct速度和幅度显著高于单用rhEPO或左旋卡尼汀,由此可减少透析患者的费用,减轻社会和家庭的经济负担,提高患者的生活质量,提高生存率。其中的确切作用机制有待于大样本深入观察和实验研究证实。而且,左旋卡尼汀对于其他贫血患者的疗效如何也值得观察研究。
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    【作者简介】叶朝阳(1963~),男(汉族),硕士,副教授,硕士生导师

    【参考文献】

    [1] Berard E, Iordache A. Effect of low doses of L-carnitine on the response to recombinant human erythropoietin in hemodialyzed children: about two cases[J]. Nephron, 1992,62(3):368-369.

    [2] Boran M, Izak D, Gonenc F, et al. Response to recombinant human erythropoietin (rhEPO) and L-carnitine conbination in patients with anemia of end-stage renal disease[J]. Nephron, 1996,73(2):314-315.
, 百拇医药
    [3] Labonia WD. L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin[J]. Am J Kidney Dis, 1995,26(5):757-764.

    [4] Thompson CH, Irish AB, Kemp GJ, et al. The effect of propionyl L-carnitine on skeletal muscle metabolism in renal failure[J]. Clin Nephrol,1997,47(6):372-378.

    [5] Berard E, Barrillon D, Iordche A, et al. Low dose of L-carnitine impairs membrane fragility of erythrocytes in hemodialysis patients[J]. Nephron, 1994,68(1):145.

    [6] Umberto C, Luciana L. Effects of L-carnitine on anemia in aged hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoitin: a pilot study[J]. Dialysis Transplant, 1998,27(8):498-504.

    【收稿日期】1999-12-02

    【修回日期】2000-04-10, 百拇医药