异基因骨髓移植逆转慢性粒细胞性白血病之骨髓纤维化(附1例报告)
作者：薛梅 纪树荃 陈惠仁 王恒湘 朱玲
单位：空军总医院血液科 北京，100036
关键词：慢性粒细胞性白血病；骨髓纤维化；异基因骨髓移植
临床血液学杂志000607 摘要 目的：探讨异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)骨髓纤维化的效果。方法：以allo-BMT治疗1例CML合并骨髓纤维化患者，并进行临床观察。结果：骨髓纤维化程度明显改善，骨髓有核细胞增生活跃；但白细胞升至正常约需90 d。结论：allo-BMT治疗CML骨髓纤维化有肯定疗效。
Reversal of severe bone marrow fibrosis following allogeneic
bone marrow transplantation for chronic granulocytic
, http://www.100md.com
leukemia (one case report)
XUE Mei JI Shu-quan CHEN Hui-ren WANG Heng-xiang ZHU Ling
(Department of Hematology, General Hospital of Air Force, Beijing 100036)
Abstract Objective:To study the reversal of severe bone marrow fibrosis following allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) for chronic granulocytic leukemia. Method:The blood picture, bone marrow aspirates, marrow biopsy and reticulin fibrosis examination were performed before and after allo-BMT.Result:The severe bone marrow fibrosis was found in this patient before allo-BMT by marrow biopsy. The reticulin fibrosis grade was about “”in the corresponding specimen. The patients neutrophil count reached 1.0×109/L, platelet count reached 15×109/L on day +24, and cytogenetic manifestation showed it was donors on day+26 after allo-BMT. The severe marrow fibrosis was an abviously reversible on day +52 showed by marrow biopsy and reticulin fibrosis examination but the hematologic recovery was slow.Conclusion:The severe bone marrow fibrosis can be reversed by allo-BMT in patient with chronic granulocytic leukemia.
, 百拇医药
Key words Chronic myelocytic Leukemia Myelofibrosis Allogeneic bone marrow transplantation
异基因骨髓移植(allo-BMT)是根治慢性粒细胞性白血病(CML)的有效途径，但对CML骨髓纤维化的影响，文献报告很少。本文1例CML加速期合并明显骨髓纤维化患者，经allo-BMT后，骨髓纤维化程度明显改善。现报告如下。
1 资料与方法
患者，男，32岁。因左上腹胀满伴头昏、乏力3个月，于1998年9月入院。曾在当地医院诊断为CML，服用羟基脲治疗。体检：体温36.8℃，脉搏81次/min，心率15次/min，血压120/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。贫血貌，全身皮肤粘膜无黄染、出血点，浅表淋巴结不肿大。胸骨中下段压痛，心肺听诊正常。肝脏未及，脾明显肿大，AB线11 cm ，AC线14 cm， MN线3 cm，质硬，轻触压痛。血象：Hb 61 g/L，WBC 15.8×109/L，分类：杆状0.09, 分叶0.21，嗜酸0.01，嗜碱0.10；中晚幼粒细胞0.39，淋巴0.08，有核红细胞0.06。BPC 474×109/L，Ret 0.032。骨髓检查第1次为干抽，第2次抽吸骨髓液外观较稀。片尾部骨髓象分析(因片体部分有核细胞少)：有核细胞增生活跃，粒∶红为0.38∶1，粒系占25%，其中原粒1.6%，早幼粒2.6%，红系占62%，淋巴9%，全片巨核细胞2个。骨髓病理检查：骨髓组织中纤维组织明显增多，粒系、红系细胞明显减少。网状纤维染色：大量纤维组织增生形成网状并取代造血组织，网状纤维间分布少量造血细胞，纤维组织增生程度为“”(图1)。中性粒细胞碱性磷酸酶(LAP)阳性率10%，积分31分。细胞遗传学分析为46，XY，ph1染色体阳性。生化：UA 514 μmol /L, LDH 557 u/L, 其余各项正常。乙肝5项：HBsAg、抗HBc、抗HBe均阳性。血型A型。腹部B超示脾厚8.0 cm ，长径19.7 cm，下极于脐下2 cm。诊断：CML加速期伴骨髓纤维化，给予羟基脲3.0/d控制血象。
, 百拇医药
供者：患者胞妹，30岁，血型为O型。经HLA配型，受者与供者HLA-A、HLA-B、HLA-DR、HLA-DQ位点完全相合，供受者混合淋巴细胞培养(MLC)刺激指数在正常范围。
图1 网状纤维明显增多，部分融合成束，少量造血细胞散落在纤维网中间
予处理方案：患者于1998年12月1日入净化病房(即术前10 d)行全环境保护，术前第6、5天分别口服Bu 8 mg/kg，术前第4、3天分别静滴CTX 4.0 (总量8.0)，术前第2、1天全身放疗(TBI)，总量为8 Gy。
骨髓采集与输注：于1998年12月11日供者接受硬膜外麻醉，采集骨髓约1 200 ml，肝素抗凝，有核细胞数为6.7×108/kg(受者体重)，CD34阳性细胞数为2.8×106 /kg，并及时输注给患者。
, 百拇医药
移植相关的处理：预处理期间应用美安预防出血性膀胱炎，于BMT前1 d起给予环胞素A(CSA)125 mg/d，静脉滴注；于BMT后第1天、第3天、第6天、第11天各静脉滴注氨甲喋呤(MTX)10 mg，预防急性移植物抗宿主病，常规应用抗生素、氟康唑、丙种球蛋白及无环鸟苷。
2 结果
患者于移植后7 d WBC降至0，BPC降至8×109/L；15 d Hb为25 g /L，WBC 0.3×109/L，BPC 10×109/L；24 d WBC 1.1×109/L，BPC 19×109/L，但以后血象恢复慢。26 d细胞遗传学检查：46，XX，未见Ph1染色体。肝功能各项指标均正常。40 d血象：WBC 1.6×109/L,BPC 29×109/L；骨髓象分析：有核细胞增生减低，粒∶红为 0.6∶1，中幼粒1.0，晚幼粒1.5，杆状4.0，分叶11.5，中幼红16.5，晚幼红18.5，淋巴42.0。全片未见巨核细胞。52 d骨髓活检(原活检部位)：可见各阶段血细胞，有少量细胞分化不成熟。网状纤维染色：骨髓组织中见大量造血细胞，少量网状纤维丝散在分布于造血细胞间，纤维组织增生程度为“+”(图2)。血象：Hb 64 g/ L，WBC 1.1×109/L, BPC 23×109/L，Ret 2.2 %。90 d血象：Hb 93 g/L，WBC 4.9×109/L；分类：杆状0.02，分叶0.93，淋巴0.01，单核0.04；BPC 49×109/L。骨髓象：有核细胞增生活跃，粒∶红为1.38∶1 ，中幼粒7.5，晚幼粒7.0，杆状10.0，分叶27.5 ，中幼红10.5 ，晚幼红27.0，淋巴9.5，全片见巨核细胞3个。患者于105 d死于肝、肾功能衰竭。
, 百拇医药
图2 造血细胞增生明显活跃，纤维组织明显
减少，呈细丝状分布于血细胞间
3 讨论
CML患者病程中往往合并骨髓纤维化。Rajantie等(1986)认为，这类合并骨髓纤维化的骨髓增殖性疾病，尤其合并重度骨髓纤维化的患者在进行allo-BMT时难度较大，主要由于造血组织被纤维组织代替，不能为造血细胞提供适宜的微环境，造成移植后植入困难，造血不易恢复，甚至移植失败。Betrz等〔1〕采用allo-BMT治疗16例CML患者，其中2例合并明显骨髓纤维化者BMT均失败。Singhal等〔2〕用allo-BMT治疗3例原发性骨髓纤维化患者，骨髓植入取得成功、纤维化程度纠正，但血象恢复较慢，BMT后1个月时白细胞数1.0×109/L， 22～23个月时BPC恢复正常。Soll等〔3〕回顾性研究203例接受allo -BMT治疗的各种继发性骨髓纤维化患者，其中33例为严重骨髓纤维化，与不伴骨髓纤维化的203例患者对照，发现两组植入成功率及死亡率差异无显著性意义。Jeanne等〔4〕用allo-BMT治疗13例原发或继发于骨髓增殖性疾病所致骨髓纤维化患者，骨髓造血细胞植入时间为22 d，与一般CML患者无明显区别，其中7例合并严重骨髓纤维化的患者，在BMT后3～12个月内，骨髓纤维化程度得到不同程度逆转。本文患者allo -BMT后细胞遗传学检查为供者染色体，Ph1染色体消失，表明骨髓移植是成功的，说明CML合并骨髓纤维化患者仍能成功进行allo -BMT治疗。移植前后骨髓活检及网状纤维染色结果显示纤维化程度明显改善，由重度骨髓纤维化逆转为轻度骨髓纤维化，造血重建。这与国外学者的观察相似。由于allo-BMT治疗后造血功能恢复较慢，本文患者外周血WBC升至1.0×109/L需24 d，升至正常需80 d以上；BPC升至20×109/L需24 d，升至50×109/L需2个月以上，此结果与国外文献接近。本例患者临终时血象尚未完全恢复正常。
, 百拇医药
(志谢：本文病理检查及照相得到本院病理科笪冀平主任的帮助，特此鸣谢。)
参考文献
1，Betrz H,Potthoff K,Mertelsmann R, et al.Busulfan/cyclophamide in volunteer unrelated donor (VUD) BMT:Excellent feasibility and low incidence of treatment-related toxicity.Bone Marrow Transplant，1997，19:1169～1173
2，Singhal S, Powles R, Treleaven J, et al. Allogeneic bone marrow transplantation for primary myelofibrosis. Bone Marrow Transplant，1995，16:743～746
, 百拇医药
3，Soll E, Massumoto C, Clift R A, et al. Relevance of marrow fibrosis in bone marrow transplantation :A retrospective analysis of engraftment. Blood，1995，86：4667～4673
4，Jeanne E,George S, Frederick R, et al.Allogeneic marrow transplantation for primary myelofibrosis and myelofibosis secondary to polycythaemia vera or essential thrombocytosis. Br J Haematol，1997,98：1010～1016
(收稿 2000-02-17), 百拇医药
单位：空军总医院血液科 北京，100036
关键词：慢性粒细胞性白血病；骨髓纤维化；异基因骨髓移植
临床血液学杂志000607 摘要 目的：探讨异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)骨髓纤维化的效果。方法：以allo-BMT治疗1例CML合并骨髓纤维化患者，并进行临床观察。结果：骨髓纤维化程度明显改善，骨髓有核细胞增生活跃；但白细胞升至正常约需90 d。结论：allo-BMT治疗CML骨髓纤维化有肯定疗效。
Reversal of severe bone marrow fibrosis following allogeneic
bone marrow transplantation for chronic granulocytic
, http://www.100md.com
leukemia (one case report)
XUE Mei JI Shu-quan CHEN Hui-ren WANG Heng-xiang ZHU Ling
(Department of Hematology, General Hospital of Air Force, Beijing 100036)
Abstract Objective:To study the reversal of severe bone marrow fibrosis following allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) for chronic granulocytic leukemia. Method:The blood picture, bone marrow aspirates, marrow biopsy and reticulin fibrosis examination were performed before and after allo-BMT.Result:The severe bone marrow fibrosis was found in this patient before allo-BMT by marrow biopsy. The reticulin fibrosis grade was about “”in the corresponding specimen. The patients neutrophil count reached 1.0×109/L, platelet count reached 15×109/L on day +24, and cytogenetic manifestation showed it was donors on day+26 after allo-BMT. The severe marrow fibrosis was an abviously reversible on day +52 showed by marrow biopsy and reticulin fibrosis examination but the hematologic recovery was slow.Conclusion:The severe bone marrow fibrosis can be reversed by allo-BMT in patient with chronic granulocytic leukemia.
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Key words Chronic myelocytic Leukemia Myelofibrosis Allogeneic bone marrow transplantation
异基因骨髓移植(allo-BMT)是根治慢性粒细胞性白血病(CML)的有效途径，但对CML骨髓纤维化的影响，文献报告很少。本文1例CML加速期合并明显骨髓纤维化患者，经allo-BMT后，骨髓纤维化程度明显改善。现报告如下。
1 资料与方法
患者，男，32岁。因左上腹胀满伴头昏、乏力3个月，于1998年9月入院。曾在当地医院诊断为CML，服用羟基脲治疗。体检：体温36.8℃，脉搏81次/min，心率15次/min，血压120/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。贫血貌，全身皮肤粘膜无黄染、出血点，浅表淋巴结不肿大。胸骨中下段压痛，心肺听诊正常。肝脏未及，脾明显肿大，AB线11 cm ，AC线14 cm， MN线3 cm，质硬，轻触压痛。血象：Hb 61 g/L，WBC 15.8×109/L，分类：杆状0.09, 分叶0.21，嗜酸0.01，嗜碱0.10；中晚幼粒细胞0.39，淋巴0.08，有核红细胞0.06。BPC 474×109/L，Ret 0.032。骨髓检查第1次为干抽，第2次抽吸骨髓液外观较稀。片尾部骨髓象分析(因片体部分有核细胞少)：有核细胞增生活跃，粒∶红为0.38∶1，粒系占25%，其中原粒1.6%，早幼粒2.6%，红系占62%，淋巴9%，全片巨核细胞2个。骨髓病理检查：骨髓组织中纤维组织明显增多，粒系、红系细胞明显减少。网状纤维染色：大量纤维组织增生形成网状并取代造血组织，网状纤维间分布少量造血细胞，纤维组织增生程度为“”(图1)。中性粒细胞碱性磷酸酶(LAP)阳性率10%，积分31分。细胞遗传学分析为46，XY，ph1染色体阳性。生化：UA 514 μmol /L, LDH 557 u/L, 其余各项正常。乙肝5项：HBsAg、抗HBc、抗HBe均阳性。血型A型。腹部B超示脾厚8.0 cm ，长径19.7 cm，下极于脐下2 cm。诊断：CML加速期伴骨髓纤维化，给予羟基脲3.0/d控制血象。
, 百拇医药
供者：患者胞妹，30岁，血型为O型。经HLA配型，受者与供者HLA-A、HLA-B、HLA-DR、HLA-DQ位点完全相合，供受者混合淋巴细胞培养(MLC)刺激指数在正常范围。
图1 网状纤维明显增多，部分融合成束，少量造血细胞散落在纤维网中间
予处理方案：患者于1998年12月1日入净化病房(即术前10 d)行全环境保护，术前第6、5天分别口服Bu 8 mg/kg，术前第4、3天分别静滴CTX 4.0 (总量8.0)，术前第2、1天全身放疗(TBI)，总量为8 Gy。
骨髓采集与输注：于1998年12月11日供者接受硬膜外麻醉，采集骨髓约1 200 ml，肝素抗凝，有核细胞数为6.7×108/kg(受者体重)，CD34阳性细胞数为2.8×106 /kg，并及时输注给患者。
, 百拇医药
移植相关的处理：预处理期间应用美安预防出血性膀胱炎，于BMT前1 d起给予环胞素A(CSA)125 mg/d，静脉滴注；于BMT后第1天、第3天、第6天、第11天各静脉滴注氨甲喋呤(MTX)10 mg，预防急性移植物抗宿主病，常规应用抗生素、氟康唑、丙种球蛋白及无环鸟苷。
2 结果
患者于移植后7 d WBC降至0，BPC降至8×109/L；15 d Hb为25 g /L，WBC 0.3×109/L，BPC 10×109/L；24 d WBC 1.1×109/L，BPC 19×109/L，但以后血象恢复慢。26 d细胞遗传学检查：46，XX，未见Ph1染色体。肝功能各项指标均正常。40 d血象：WBC 1.6×109/L,BPC 29×109/L；骨髓象分析：有核细胞增生减低，粒∶红为 0.6∶1，中幼粒1.0，晚幼粒1.5，杆状4.0，分叶11.5，中幼红16.5，晚幼红18.5，淋巴42.0。全片未见巨核细胞。52 d骨髓活检(原活检部位)：可见各阶段血细胞，有少量细胞分化不成熟。网状纤维染色：骨髓组织中见大量造血细胞，少量网状纤维丝散在分布于造血细胞间，纤维组织增生程度为“+”(图2)。血象：Hb 64 g/ L，WBC 1.1×109/L, BPC 23×109/L，Ret 2.2 %。90 d血象：Hb 93 g/L，WBC 4.9×109/L；分类：杆状0.02，分叶0.93，淋巴0.01，单核0.04；BPC 49×109/L。骨髓象：有核细胞增生活跃，粒∶红为1.38∶1 ，中幼粒7.5，晚幼粒7.0，杆状10.0，分叶27.5 ，中幼红10.5 ，晚幼红27.0，淋巴9.5，全片见巨核细胞3个。患者于105 d死于肝、肾功能衰竭。
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图2 造血细胞增生明显活跃，纤维组织明显
减少，呈细丝状分布于血细胞间
3 讨论
CML患者病程中往往合并骨髓纤维化。Rajantie等(1986)认为，这类合并骨髓纤维化的骨髓增殖性疾病，尤其合并重度骨髓纤维化的患者在进行allo-BMT时难度较大，主要由于造血组织被纤维组织代替，不能为造血细胞提供适宜的微环境，造成移植后植入困难，造血不易恢复，甚至移植失败。Betrz等〔1〕采用allo-BMT治疗16例CML患者，其中2例合并明显骨髓纤维化者BMT均失败。Singhal等〔2〕用allo-BMT治疗3例原发性骨髓纤维化患者，骨髓植入取得成功、纤维化程度纠正，但血象恢复较慢，BMT后1个月时白细胞数1.0×109/L， 22～23个月时BPC恢复正常。Soll等〔3〕回顾性研究203例接受allo -BMT治疗的各种继发性骨髓纤维化患者，其中33例为严重骨髓纤维化，与不伴骨髓纤维化的203例患者对照，发现两组植入成功率及死亡率差异无显著性意义。Jeanne等〔4〕用allo-BMT治疗13例原发或继发于骨髓增殖性疾病所致骨髓纤维化患者，骨髓造血细胞植入时间为22 d，与一般CML患者无明显区别，其中7例合并严重骨髓纤维化的患者，在BMT后3～12个月内，骨髓纤维化程度得到不同程度逆转。本文患者allo -BMT后细胞遗传学检查为供者染色体，Ph1染色体消失，表明骨髓移植是成功的，说明CML合并骨髓纤维化患者仍能成功进行allo -BMT治疗。移植前后骨髓活检及网状纤维染色结果显示纤维化程度明显改善，由重度骨髓纤维化逆转为轻度骨髓纤维化，造血重建。这与国外学者的观察相似。由于allo-BMT治疗后造血功能恢复较慢，本文患者外周血WBC升至1.0×109/L需24 d，升至正常需80 d以上；BPC升至20×109/L需24 d，升至50×109/L需2个月以上，此结果与国外文献接近。本例患者临终时血象尚未完全恢复正常。
, 百拇医药
(志谢：本文病理检查及照相得到本院病理科笪冀平主任的帮助，特此鸣谢。)
参考文献
1，Betrz H,Potthoff K,Mertelsmann R, et al.Busulfan/cyclophamide in volunteer unrelated donor (VUD) BMT:Excellent feasibility and low incidence of treatment-related toxicity.Bone Marrow Transplant，1997，19:1169～1173
2，Singhal S, Powles R, Treleaven J, et al. Allogeneic bone marrow transplantation for primary myelofibrosis. Bone Marrow Transplant，1995，16:743～746
, 百拇医药
3，Soll E, Massumoto C, Clift R A, et al. Relevance of marrow fibrosis in bone marrow transplantation :A retrospective analysis of engraftment. Blood，1995，86：4667～4673
4，Jeanne E,George S, Frederick R, et al.Allogeneic marrow transplantation for primary myelofibrosis and myelofibosis secondary to polycythaemia vera or essential thrombocytosis. Br J Haematol，1997,98：1010～1016
(收稿 2000-02-17), 百拇医药