急性白血病MDR1与分化抗原关系及其临床意义
作者：张晓晖 乔振华 杨林花 宋善俊
单位：张晓晖 乔振华 杨林花(山西医科大学第二医院血液科 太原，030001)；宋善俊(同济医科大学附属协和医院血液科)
关键词：急性白血病；多药耐药；细胞分化抗原
临床血液学杂志000603 摘要 目的：探讨急性白血病MDR1+/CD34+表型的临床意义。方法：采用流式细胞仪及对碘硝基四唑盐(INT)细胞毒检测法，分析了51例初治及17例复发急性白血病患者细胞的表面分化抗原及MDR1+基因编码的p170阳性率，并用INT法的体外药敏试验进行对照。结果：MDR1+与CD34+有显著相关性(r=0.842，P<0.01)，而与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR等其它髓系抗原无关；MDR1+/CD34+表型细胞较MDR1-/CD34-表型细胞缓解率、生存期、缓解期显著缩短。结论：急性白血病MDR1+/CD34+表型可作为白血病预后不良的指标。
, 百拇医药
Study on the differental antigen relation with MDR1
and their clinical significance in acute leukemia
ZHANG Xiao-hui QIAO Zhen-hua YANG Lin-hua
(Department of Hematology of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001)
SONG Shan-jun
(Institute of Hematology,Union Hospital,Tongji Medical University)
, 百拇医药
Abstract Objective:To detect the expression of the multidrug resistance(MDR) gene product(P-glycoprotein) and differential antigen, clinical significance of MDR1+/CD34+ phenotype in the patients with acute leukemia.Method:By means of flow cytometry(FCM) and P-iodonitrtetrazolium violet(INT) method, 51 cases and 17 cases were studied including,previously untreated group and relapse group,respectively.Result:The results showed the MDR1+ phenotype correlated with CD34+ phenoype in acute leukemia(r=0.842,P<0.01);In the resistance drug group,the ratio of the expression of CD34+ and MDR1+ was higher than that of sensitivity group(P<0.01，P<0.05),There were no correlations among MDR1+ and CD13、CD14、CD15、CD33 HLA-DR;The ratio of CR and the time of disease free surival (DFS) with the MDR1+/CD34+ phenotgpe was significantly less than those of the MDR1-/CD34- phenotype.Conclusion:The MDR1+/CD34+ phenotype is a poor factor in the prognosis of patients with acute leukemia.
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Key words Acute leukemia Multidrug resistance Differential antigen
白血病细胞多药耐药(MDR)是白血病治疗失败的主要原因，是临床治疗白血病所面临的棘手问题，其耐药机制的阐明，对化疗将会产生深远的影响。以往研究CD34+或MDR1+分别与临床疗效的关系较多；而对白血病细胞MDR1+表达与细胞表面分化抗原的关系报道少见，这两者之间的关系与白血病缓解和预后等的相关性，国内外报告结果尚不完全一致。本研究分析急性髓性白血病细胞MDR1+与表面分化抗原的关系，旨在对其临床意义进行探讨。
1 资料与方法
1.1 临床资料
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根据FAB协作组诊断标准，确诊68例急性髓性白血病患者，男41例，女27例；中位年龄41(15～69)岁。初治51例，复发17例。FAB分型：M19例，M210例，M36例，M414例，M518例，M65例， 本课题由山西省自然科学基金资助(No.92043)M71例，慢性粒细胞急性粒细胞变5例。对照组为11例正常人，男6例，女5例；中位年龄37(14～51)岁。患者确诊后采用DA，个别采用HA、HAD、AA等化疗方案进行治疗。
1.2 检测方法
MDR1基因编码p170的阳性率>20%为MDR1+，CD34阳性率>20%为CD34+。CD13、CD14、CD15、CD33及HLA-DR单抗均购自美国DOKO公司，对碘硝基四唑盐(INT)由瑞士FLUKO公司提供。
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单个核细胞制备：髂后上棘抽取骨髓液3 ml置于肝素抗凝标本中，缓缓注入淋巴细胞分离液上，密度梯度离心20 min(2 000 r/min)，吸取界面上单个核细胞层(MNC)，用PRMI-1640洗涤3次，2%多聚甲醛固定。
药物工作液的配制：药物用PRMI-1640培养基配制成4 x溶液，-20℃贮藏，时间不超过2周。药物浓度参考临床化疗药物血浆浓度峰值。用Limberg公式计算血浆药物浓度，作为体外药物浓度的依据。足叶乙甙(VP 16)40 g/L，阿糖胞苷(Ara-c)80 g/L，三尖彬酯碱(H)1 g/L，柔红霉素(DNR)25 g/L，长春新碱(VCR)4 g/L，阿霉素(Adr)64 g/L。
INT药敏检测：参考Bernabei等和Santini等方法稍作改进。将单个核细胞液加入96孔平底培养板中，100 μl/孔每组做4个平行孔，按设计分组分别加入不同的药物、等量PRMI 1640及含20%胎牛血清的培养液，5%CO237℃培养72 h后，加40 μl的INT溶液(1 g/L)继续孵育12 h，加入1 mol/L的HCl 20 μl。用DG 3022型酶联免疫检测仪，检测在490 nm波长的光密度A值，4孔取平均值计算细胞毒性指数CI〔CI=(1-实验组A值/对照组A值)×100%〕。CI≥30%为体外敏感，CI<30%为体外耐药。
, 百拇医药
白血病细胞表面分化抗原及p170样品制备：采用间接免疫荧光标记法，以1×106/ml分7组细胞，缓冲液(PBS)洗涤2次，每次2 min(1 000 r/min)。弃上清液，分别加入1∶200稀释的CD13、CD14、CD15、CD33、CD34、HLA-DR、p170单抗各100 μl，均水浴30 min(37℃)，用PBS液洗涤2次。弃上清液后，均加入1∶200稀释的羊抗鼠异硫氰酸荧光素FITC(DAKO，USA)100 μl，经500目筛网过滤即可上机检测。除设有正常对照组外，还设有PBS代替相应单抗的阳性对照，只加入相应单抗的阳性对照，只加入FITC-IgG抗体的阳性对照。
流式细胞仪检测：采用FACS 420型流式细胞仪，激光光源为2 W氢离子激光器，输出功率300 mW，激发波长为488 nm。由于FITC和溴化乙啶(EB)两种荧光染料具有相同的激发谱线，FITC发绿色荧光，以520 nm带通滤片，EB发出红色荧光，以590 nm的长通滤片用于荧光检测。测量数据和图像送入HP-300 Comsort 30计算机，用相应的程序软件进行资料处理。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
采用t检验，χ2 检验及相关分析。
2 结果
2.1 药敏试验与p170、CD34阳性率的关系
本研究结果显示常用6种化疗药物体外药敏与临床疗效总的符合率为81.2%，敏感性为83.7%，特异性为74.7%。该方法可靠，有良好的临床符合率。Ara-C、H、DNR、VP16、VCR及ADR体外耐药组和敏感组的CD34+、MDR1+差异有显著性意义，耐药组两者表达率均高于敏感组(P<0.01或P<0.05)，见表1。初治组、复发组、对照组的白细胞p170与CD34抗原的表达阳性率见表2。p170与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR均无相关性。
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表1 两组6种化疗药物体外的CD34+和MDR1+的表达率 分组
例数
CD34+
MDR1+
Ara-c
耐药
21
27.8±4.31)
31.4±8.71)
, 百拇医药
敏感
47
11.7±5.7
9.8±7.3
H
耐药
33
25.7±6.41)
27.8±8.22)
敏感
35
13.3±9.1
, 百拇医药
10.1±4.3
DNR
耐药
24
24.9±7.21)
28.3±9.8
敏感
44
15.3±3.6
8.8±5.4
VP16
耐药
, 百拇医药
37
32.8±9.11)
29.0±7.21)
敏感
31
13.9±7.9
10.7±8.6
VCR
耐药
38
27.2±8.12)
34.1±5.01)
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敏感
30
5.6±5.7
8.4±8.9
ADR
耐药
31
23.6±3.92)
21.9±5.51)
敏感
37
8.8±4.9
, 百拇医药
7.2±7.5
与敏感组比较1)P<0.05，2)P<0.01表2 白血病细胞p170与CD34抗原的表达阳性率% 分组
例数
p170
CD34
初治组
51
14.2±7.31)2)
12.1±9.11)2)
复发组
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17
38.8±5.61)
26.8±8.4
对照组
11
4.9±5.3
0.94±8.2
p170与CD34表达的相关系数r=0.842,P<0.01
与对照组比较1)P<0.05，与复发组比较2)P<0.052.2 白血病细胞MDR1+表达率与表面分化抗原的关系
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AML细胞MDR1+与CD34+显著相关(相关系数r=0.842,P<0.01)；MDR1+/CD34+共表达16例形成MDR1+/CD34+表型。而MDR1+与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR均无关。
2.3 急性白血病MDR1和(或)CD34不同组别缓解率及两年生存率比较
CD34+、CD34-两组患者的缓解率分别为34.2%和76.7%，差异有极显著性意义(P<0.01)；而CD34+2年生存率组显著低于CD34-组(P<0.01)；MDR1+组的缓解率(31.0%)和2年生存率(17.2%)均显著低于MDR1-组的69.2%和43.6%(均P<0.01)；MDR1/CD34各组缓解率及生存率比较差异有极显著性意义(均P<0.01)。其中MDR1+/CD34+缓解率(18.8%)和生存率(6.3%)低于MDR1-/CD34-组的100%和70.6%(均P<0.05)；MDR1-/CD34-组的缓解率和生存率高于MDR1+/CD34-组46.2%和30.8%。见表3。
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3 讨论
MDR是白血病治疗失败的主要原因。研究其生物学特性及发生机制，从而进一步探讨逆转耐药的途径，是国内外学者研究的热点课题。CD34抗原是一阶段特异性而非系特异性的白血病分化抗原〔1〕，在白血病细胞CD34抗原表达明显增加；MDR1基因编码p170是白血病细胞膜上溢出泵，能将进入细胞内的结构、功能不同的药物泵出细胞，使细胞内的药物浓度降低，从而使白血病细胞避免被药物杀死。
表3 急性白血病不同组别缓解率及2年生存率比较% 分组
例数
缓解
生存
例
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%
例
%
CD34
CD34+
38
13
34.2
6
15.8
CD34-
30
, 百拇医药
23
76.7
16
53.3
MDR1
MDR1+
29
9
31.0
5
17.2
MDR1-
, 百拇医药
39
27
69.2
17
43.6
MDR1/CD34
MDR1+/CD34+
16
3
18.8
1
, 百拇医药 6.3
MDR1-/CD34-
17
17
100
12
70.6
MDR1+/CD34-
13
6
46.2
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4
30.8
MDR1-/CD34+
22
10
45.6
5
22.7
组间比较，均P<0.01 本研究中6种化疗药物耐药组p170、CD34阳性率表达高于敏感组。Thomas等〔2〕和Campos等〔3〕亦有类似的报道。提示两者均与临床耐药有关。以往人们研究较多的是MDR1+及CD34+各自在复发及难治表达，而对于MDR1+与表面分化抗原的关系报道少见。本文资料显示，MDR1+与CD34+显著相关，而与其余髓系抗原CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR无关，与国外报道一致〔4〕。其中MDR1+/CD34+表型对化疗反应差，其缓解率明显低于MDR1-与CD34-患者。本研究结果与国内、外研究结果一致〔2，5〕。目前认为，多能干细胞某些特征与MDR1+/CD34+共表达的细胞特征相近〔6〕，且多是一些分化差的细胞。Campos等指出，150例AML患者MDR1+/CD34+共表达50例；CD34-/MDR1-46例，MDR1+/CD34+缓解率9/50，CD34-/MDR1-缓解率45/46，差异显著，且MDR1+/CD34+生存期及缓解期均下降；MDR1+/CD34+表型可作为白血病预后差的指标。本研究亦发现16例MDR1+/CD34+AML患者中，仅有3例经长期大剂量强烈化疗达完全缓解，而MDR1-/CD34-17例全部存活，至今无一例复发。总之，MDR1+/CD34+表型的发现，一则为我们研究白血病细胞耐药机制提供新思路，二则可以作为AML患者预后预测的重要指标。
, 百拇医药
参考文献
1，Civine I,Strauss L C,Brovall C,et al.Analysis of hematopoiesis a hematopietic progenitor cell surface antiger detined by a monoclonal antibody raised agaist KG-Ia cell.J Immunol,1984,133:157～161
2，Thomas X,Campos L,Archimbaud E,et al.Surface marker expression in AML at first replase.Br J Haematol,1992,81:80～88
3，Campos L,Guyotat D,Archimbaud E,et al.Clinical siginifcance of multidrug resistance P-glycoprotein expression on acute nonlymphoblastic leukemia cells at diagnosis.Blood,1992,79:473～479
, 百拇医药
4，Drach D,Zhao S,Drach J,et al.Subpopulations of normal peripheral blood and bone marrow cells express a functional multidrug resistance phenotype.Blood,1992,8:2729～2736
5，高秀华，张晓晖，乔振华，等.难治与复发急性白血病p170和p26与多药耐药关系的分析.中华血液学杂志，1998，19：67～69
6，Chaudharg P M,Roninson I B.Expression and activity of P-glycoprotein,a multidrug errlux pump in human hematopoietic stem cells.Cell,1991,66:85～92
(收稿 2000-03-29), http://www.100md.com
单位：张晓晖 乔振华 杨林花(山西医科大学第二医院血液科 太原，030001)；宋善俊(同济医科大学附属协和医院血液科)
关键词：急性白血病；多药耐药；细胞分化抗原
临床血液学杂志000603 摘要 目的：探讨急性白血病MDR1+/CD34+表型的临床意义。方法：采用流式细胞仪及对碘硝基四唑盐(INT)细胞毒检测法，分析了51例初治及17例复发急性白血病患者细胞的表面分化抗原及MDR1+基因编码的p170阳性率，并用INT法的体外药敏试验进行对照。结果：MDR1+与CD34+有显著相关性(r=0.842，P<0.01)，而与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR等其它髓系抗原无关；MDR1+/CD34+表型细胞较MDR1-/CD34-表型细胞缓解率、生存期、缓解期显著缩短。结论：急性白血病MDR1+/CD34+表型可作为白血病预后不良的指标。
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Study on the differental antigen relation with MDR1
and their clinical significance in acute leukemia
ZHANG Xiao-hui QIAO Zhen-hua YANG Lin-hua
(Department of Hematology of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001)
SONG Shan-jun
(Institute of Hematology,Union Hospital,Tongji Medical University)
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Abstract Objective:To detect the expression of the multidrug resistance(MDR) gene product(P-glycoprotein) and differential antigen, clinical significance of MDR1+/CD34+ phenotype in the patients with acute leukemia.Method:By means of flow cytometry(FCM) and P-iodonitrtetrazolium violet(INT) method, 51 cases and 17 cases were studied including,previously untreated group and relapse group,respectively.Result:The results showed the MDR1+ phenotype correlated with CD34+ phenoype in acute leukemia(r=0.842,P<0.01);In the resistance drug group,the ratio of the expression of CD34+ and MDR1+ was higher than that of sensitivity group(P<0.01，P<0.05),There were no correlations among MDR1+ and CD13、CD14、CD15、CD33 HLA-DR;The ratio of CR and the time of disease free surival (DFS) with the MDR1+/CD34+ phenotgpe was significantly less than those of the MDR1-/CD34- phenotype.Conclusion:The MDR1+/CD34+ phenotype is a poor factor in the prognosis of patients with acute leukemia.
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Key words Acute leukemia Multidrug resistance Differential antigen
白血病细胞多药耐药(MDR)是白血病治疗失败的主要原因，是临床治疗白血病所面临的棘手问题，其耐药机制的阐明，对化疗将会产生深远的影响。以往研究CD34+或MDR1+分别与临床疗效的关系较多；而对白血病细胞MDR1+表达与细胞表面分化抗原的关系报道少见，这两者之间的关系与白血病缓解和预后等的相关性，国内外报告结果尚不完全一致。本研究分析急性髓性白血病细胞MDR1+与表面分化抗原的关系，旨在对其临床意义进行探讨。
1 资料与方法
1.1 临床资料
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根据FAB协作组诊断标准，确诊68例急性髓性白血病患者，男41例，女27例；中位年龄41(15～69)岁。初治51例，复发17例。FAB分型：M19例，M210例，M36例，M414例，M518例，M65例， 本课题由山西省自然科学基金资助(No.92043)M71例，慢性粒细胞急性粒细胞变5例。对照组为11例正常人，男6例，女5例；中位年龄37(14～51)岁。患者确诊后采用DA，个别采用HA、HAD、AA等化疗方案进行治疗。
1.2 检测方法
MDR1基因编码p170的阳性率>20%为MDR1+，CD34阳性率>20%为CD34+。CD13、CD14、CD15、CD33及HLA-DR单抗均购自美国DOKO公司，对碘硝基四唑盐(INT)由瑞士FLUKO公司提供。
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单个核细胞制备：髂后上棘抽取骨髓液3 ml置于肝素抗凝标本中，缓缓注入淋巴细胞分离液上，密度梯度离心20 min(2 000 r/min)，吸取界面上单个核细胞层(MNC)，用PRMI-1640洗涤3次，2%多聚甲醛固定。
药物工作液的配制：药物用PRMI-1640培养基配制成4 x溶液，-20℃贮藏，时间不超过2周。药物浓度参考临床化疗药物血浆浓度峰值。用Limberg公式计算血浆药物浓度，作为体外药物浓度的依据。足叶乙甙(VP 16)40 g/L，阿糖胞苷(Ara-c)80 g/L，三尖彬酯碱(H)1 g/L，柔红霉素(DNR)25 g/L，长春新碱(VCR)4 g/L，阿霉素(Adr)64 g/L。
INT药敏检测：参考Bernabei等和Santini等方法稍作改进。将单个核细胞液加入96孔平底培养板中，100 μl/孔每组做4个平行孔，按设计分组分别加入不同的药物、等量PRMI 1640及含20%胎牛血清的培养液，5%CO237℃培养72 h后，加40 μl的INT溶液(1 g/L)继续孵育12 h，加入1 mol/L的HCl 20 μl。用DG 3022型酶联免疫检测仪，检测在490 nm波长的光密度A值，4孔取平均值计算细胞毒性指数CI〔CI=(1-实验组A值/对照组A值)×100%〕。CI≥30%为体外敏感，CI<30%为体外耐药。
, 百拇医药
白血病细胞表面分化抗原及p170样品制备：采用间接免疫荧光标记法，以1×106/ml分7组细胞，缓冲液(PBS)洗涤2次，每次2 min(1 000 r/min)。弃上清液，分别加入1∶200稀释的CD13、CD14、CD15、CD33、CD34、HLA-DR、p170单抗各100 μl，均水浴30 min(37℃)，用PBS液洗涤2次。弃上清液后，均加入1∶200稀释的羊抗鼠异硫氰酸荧光素FITC(DAKO，USA)100 μl，经500目筛网过滤即可上机检测。除设有正常对照组外，还设有PBS代替相应单抗的阳性对照，只加入相应单抗的阳性对照，只加入FITC-IgG抗体的阳性对照。
流式细胞仪检测：采用FACS 420型流式细胞仪，激光光源为2 W氢离子激光器，输出功率300 mW，激发波长为488 nm。由于FITC和溴化乙啶(EB)两种荧光染料具有相同的激发谱线，FITC发绿色荧光，以520 nm带通滤片，EB发出红色荧光，以590 nm的长通滤片用于荧光检测。测量数据和图像送入HP-300 Comsort 30计算机，用相应的程序软件进行资料处理。
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1.3 统计学处理
采用t检验，χ2 检验及相关分析。
2 结果
2.1 药敏试验与p170、CD34阳性率的关系
本研究结果显示常用6种化疗药物体外药敏与临床疗效总的符合率为81.2%，敏感性为83.7%，特异性为74.7%。该方法可靠，有良好的临床符合率。Ara-C、H、DNR、VP16、VCR及ADR体外耐药组和敏感组的CD34+、MDR1+差异有显著性意义，耐药组两者表达率均高于敏感组(P<0.01或P<0.05)，见表1。初治组、复发组、对照组的白细胞p170与CD34抗原的表达阳性率见表2。p170与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR均无相关性。
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表1 两组6种化疗药物体外的CD34+和MDR1+的表达率 分组
例数
CD34+
MDR1+
Ara-c
耐药
21
27.8±4.31)
31.4±8.71)
, 百拇医药
敏感
47
11.7±5.7
9.8±7.3
H
耐药
33
25.7±6.41)
27.8±8.22)
敏感
35
13.3±9.1
, 百拇医药
10.1±4.3
DNR
耐药
24
24.9±7.21)
28.3±9.8
敏感
44
15.3±3.6
8.8±5.4
VP16
耐药
, 百拇医药
37
32.8±9.11)
29.0±7.21)
敏感
31
13.9±7.9
10.7±8.6
VCR
耐药
38
27.2±8.12)
34.1±5.01)
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敏感
30
5.6±5.7
8.4±8.9
ADR
耐药
31
23.6±3.92)
21.9±5.51)
敏感
37
8.8±4.9
, 百拇医药
7.2±7.5
与敏感组比较1)P<0.05，2)P<0.01表2 白血病细胞p170与CD34抗原的表达阳性率% 分组
例数
p170
CD34
初治组
51
14.2±7.31)2)
12.1±9.11)2)
复发组
, http://www.100md.com
17
38.8±5.61)
26.8±8.4
对照组
11
4.9±5.3
0.94±8.2
p170与CD34表达的相关系数r=0.842,P<0.01
与对照组比较1)P<0.05，与复发组比较2)P<0.052.2 白血病细胞MDR1+表达率与表面分化抗原的关系
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AML细胞MDR1+与CD34+显著相关(相关系数r=0.842,P<0.01)；MDR1+/CD34+共表达16例形成MDR1+/CD34+表型。而MDR1+与CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR均无关。
2.3 急性白血病MDR1和(或)CD34不同组别缓解率及两年生存率比较
CD34+、CD34-两组患者的缓解率分别为34.2%和76.7%，差异有极显著性意义(P<0.01)；而CD34+2年生存率组显著低于CD34-组(P<0.01)；MDR1+组的缓解率(31.0%)和2年生存率(17.2%)均显著低于MDR1-组的69.2%和43.6%(均P<0.01)；MDR1/CD34各组缓解率及生存率比较差异有极显著性意义(均P<0.01)。其中MDR1+/CD34+缓解率(18.8%)和生存率(6.3%)低于MDR1-/CD34-组的100%和70.6%(均P<0.05)；MDR1-/CD34-组的缓解率和生存率高于MDR1+/CD34-组46.2%和30.8%。见表3。
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3 讨论
MDR是白血病治疗失败的主要原因。研究其生物学特性及发生机制，从而进一步探讨逆转耐药的途径，是国内外学者研究的热点课题。CD34抗原是一阶段特异性而非系特异性的白血病分化抗原〔1〕，在白血病细胞CD34抗原表达明显增加；MDR1基因编码p170是白血病细胞膜上溢出泵，能将进入细胞内的结构、功能不同的药物泵出细胞，使细胞内的药物浓度降低，从而使白血病细胞避免被药物杀死。
表3 急性白血病不同组别缓解率及2年生存率比较% 分组
例数
缓解
生存
例
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%
例
%
CD34
CD34+
38
13
34.2
6
15.8
CD34-
30
, 百拇医药
23
76.7
16
53.3
MDR1
MDR1+
29
9
31.0
5
17.2
MDR1-
, 百拇医药
39
27
69.2
17
43.6
MDR1/CD34
MDR1+/CD34+
16
3
18.8
1
, 百拇医药 6.3
MDR1-/CD34-
17
17
100
12
70.6
MDR1+/CD34-
13
6
46.2
, http://www.100md.com
4
30.8
MDR1-/CD34+
22
10
45.6
5
22.7
组间比较，均P<0.01 本研究中6种化疗药物耐药组p170、CD34阳性率表达高于敏感组。Thomas等〔2〕和Campos等〔3〕亦有类似的报道。提示两者均与临床耐药有关。以往人们研究较多的是MDR1+及CD34+各自在复发及难治表达，而对于MDR1+与表面分化抗原的关系报道少见。本文资料显示，MDR1+与CD34+显著相关，而与其余髓系抗原CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR无关，与国外报道一致〔4〕。其中MDR1+/CD34+表型对化疗反应差，其缓解率明显低于MDR1-与CD34-患者。本研究结果与国内、外研究结果一致〔2，5〕。目前认为，多能干细胞某些特征与MDR1+/CD34+共表达的细胞特征相近〔6〕，且多是一些分化差的细胞。Campos等指出，150例AML患者MDR1+/CD34+共表达50例；CD34-/MDR1-46例，MDR1+/CD34+缓解率9/50，CD34-/MDR1-缓解率45/46，差异显著，且MDR1+/CD34+生存期及缓解期均下降；MDR1+/CD34+表型可作为白血病预后差的指标。本研究亦发现16例MDR1+/CD34+AML患者中，仅有3例经长期大剂量强烈化疗达完全缓解，而MDR1-/CD34-17例全部存活，至今无一例复发。总之，MDR1+/CD34+表型的发现，一则为我们研究白血病细胞耐药机制提供新思路，二则可以作为AML患者预后预测的重要指标。
, 百拇医药
参考文献
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, 百拇医药
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(收稿 2000-03-29), http://www.100md.com