高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的短期血压变异性研究
作者：张健 裴卫东 赵斌 倪新海 胡宝琏 惠汝太 刘力生
单位：北京，中国医学科学院 中国协和医科大学心血管病研究所 阜外心血管病医院100037
关键词：
中华医学杂志000623 已知血压变异性增加是引起高血压患者心血管事件发生的重要危险因素[1,2]。高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)OSA的病理生理特点是睡眠过程中频繁发生的短暂呼吸暂停、血氧饱和度下降和睡眠结构破坏等，及其引起的血液动力学和神经内分泌变化[3]。假设高血压合并OSA的短期血压变异性有特征性的改变，本研究分析了其临床意义。
一、对象和方法
1.入选对象：155例在诊所测量血压， 收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg。顺序同时接受：(1)动态血压监测：设定动态血压每15 min测量1次，根据患者的不同活动状态，设定4段：睡眠阶段(1～5 h)、早晨阶段(7～11 h)、中午阶段(15～18 h)和傍晚阶段(19～22 h)，分析不同时间段中的血压变异性。(2)多导
, 百拇医药
中德分子医学研究室
睡眠仪监测：依据呼吸暂停/低通气指数(AHI)判定OSA的严重程度，轻度：5≤AHI≤20，中重度：AHI≥20，正常：AHI≤5[4]。睡眠与否和分期依据黄席珍等建立的方法[5]。将研究对象分为正常对照组、高血压组、高血压合并轻度OSA组、高血压合并中重度OSA组。
2.统计学处理：资料用SPSS 7.5统计软件分析，结果用
±s和变异系数表示。
二、结果
1. 研究对象的一般特征和血压情况：见表1，2。
2.短期血压变异性在各组的分布：见表3。
, 百拇医药
表3显示,高血压合并中重度OSA组的短期血压变异性高于其他各组，尤以睡眠和早晨为著，且舒张压高的变异程度高于收缩压；高血压合并轻度OSA组和高血压组血压变异性相当，但也比对照组高。
三、讨论
血压变异性具有时间依赖性，可以是瞬间的变异，如数秒钟到数分钟；短期的变异，如数分钟到数小时，或是长期的变异，如季节、甚至一年[1,6]。本组用15 min一次的血压变异来观察高血压合并OSA的短期血压变异性，因为，典型的OSA过程以反复发生的短暂呼吸暂停、低氧血症、克服上呼吸道阻塞的尽力呼吸运动，及频繁的唤醒为特征，导致一系列的急、慢性心胸、神经和血液动力学改变[3]，早期：(1) 胸内负压过度增加使体循环回心血量增加，右心室过度充盈，左心室顺应性降低；(2)大的胸内负压还增加左心室后负荷，降低左心排出量；(3)迷走神经高张力，心率下降，产生血压降低反应。后期：(1) 缺氧激活外周化学感受器中枢，引起心动过速；(2) 渐进加重的缺氧和高二氧化碳刺激交感神经兴奋，阻力血管床的收缩；(3) 随着正常呼吸的恢复，心动过缓逆转，右心室前负荷正常化，左心室后负荷减轻，心输出量增加，产生急性血压升高的结果。另外，频繁的唤醒反应也可导致急性血压升高，甚至，睡眠结构破坏刺激血压升高的作用比低氧更重要。这种急性血液动力学反应将导致患者在短期内出现较为剧烈的血压波动，成为患者夜间短期血压变异性增加的主要原因。由于夜间反复频繁的呼吸暂停活动和交感神经活性波动的后续影响，早晨觉醒后患者的血压波动性依然较高，并持续一段时间。
, http://www.100md.com
表1 根据诊所血压和AHI结果分组的一般特征(±s) 项目
例数
年龄
(岁)
性别
(男/女)
体重指数
(kg/m2)
颈围
(cm)
腰/臀围比
, http://www.100md.com
(cm/cm)
AHI
(次/h)
对照组
29
52±12
24/5
22.7±3.8
35.8±2.8
0.92±0.08
1.1±1.4
高血压组
51
, 百拇医药
53±10
37/14
24.4±3.7
37.7±3.7
0.98±0.06*
1.0±1.3
合并轻度OSA组
40
52±10
34/6
26.0±2.8
37.6±3.1
, http://www.100md.com
0.96±0.04*
10.7±7.8**
合并中重度OSA组
35
56±10
28/7
28.9±2.8*
39.2±2.7*
0.98±0.05*
49.2±21.4**
, http://www.100md.com
注：与对照组比较*P<0.05,**P<0.01表2 睡眠监测前后的诊所血压和心率(±s) 项目
例数
睡前SBP(mm Hg)
睡前DBP
(mm Hg)
睡前心率
(次/分)
醒后SBP
(mm Hg)
醒后DBP
, http://www.100md.com
(mm Hg)
醒后心率
(次/min)
对照组
29
123±11*
80±9*
75±8
125±10*
80±8*
75±7
高血压组
, 百拇医药
51
149±16
91±9
75±10
150±23
93±10
76±16
合并轻度OSA组
40
147±22
92±14
72±12
149±25
, http://www.100md.com
96±12
73±12
合并中重度OSA组
35
153±24
94±14
75±9
155±22
97±14
76±9
注：对照组与其他组比较*P<0.01表3 睡眠不同时间段各组的血压变异程度(以变异系数表示) 项目
, 百拇医药
例数
1～5 h
7～11 h
15～18 h
19～22 h
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
, 百拇医药
对照组
29
11.50
13.85
10.45
13.71
10.85
13.96
10.43
12.32
高血压组
51
13.92
, http://www.100md.com
17.81
12.89
16.53
12.89
17.79
13.63
16.64
合并轻度OSA组
40
13.92
15.32
13.91
17.16
, 百拇医药
13.46
15.83
12.65
15.84
合并中重度OSA组
35
18.69*
21.32*
19.41*
23.61*
14.45
, 百拇医药 17.75
14.39
18.28
注：各组之间变异系数绝对值相比较，*表示变异系数明显增加者 本研究结果表明，对于高血压合并OSA患者积极处理睡眠呼吸紊乱，纠正呼吸障碍对降低血压变异程度有重要的意义；同时，抗高血压药物治疗不仅要降低平均血压水平，更应注意降低血压的变异程度。
参考文献
1，Mancia G, Di Rienzo M, Parati G, et al. Sympathetic activity, blood pressure variability and end organ damage in hypertension. J Hum Hypertens，1997，11: (Suppl 1) 3-8.
, 百拇医药
2，Narkiewicz K, Montano N, Cogliati C, et al. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea. Circulation，1998，98:1071-1077.
3，Fletcher EC. The relationship between systemic hypertention and obstructive sleep apnea:facts and theory. Am J Med，1995，98:118-128.
4，黄席珍.睡眠呼吸障碍疾患诊治进展与国内16年来的经验.中华结核和呼吸杂志， 1998，21: 463-465.
5，黄席珍，吴全有，李龙云，等.多导睡眠图临床应用.中华内科杂志，1991,30:758-760.
6，Coca A. Circadian rhythm and blood pressure control: physiological and pathophysiological factors. J hypertens， 1994,12 Suppl 5: 13-21.
(收稿日期：1999-08-31), http://www.100md.com
单位：北京，中国医学科学院 中国协和医科大学心血管病研究所 阜外心血管病医院100037
关键词：
中华医学杂志000623 已知血压变异性增加是引起高血压患者心血管事件发生的重要危险因素[1,2]。高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)OSA的病理生理特点是睡眠过程中频繁发生的短暂呼吸暂停、血氧饱和度下降和睡眠结构破坏等，及其引起的血液动力学和神经内分泌变化[3]。假设高血压合并OSA的短期血压变异性有特征性的改变，本研究分析了其临床意义。
一、对象和方法
1.入选对象：155例在诊所测量血压， 收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg。顺序同时接受：(1)动态血压监测：设定动态血压每15 min测量1次，根据患者的不同活动状态，设定4段：睡眠阶段(1～5 h)、早晨阶段(7～11 h)、中午阶段(15～18 h)和傍晚阶段(19～22 h)，分析不同时间段中的血压变异性。(2)多导
, 百拇医药
中德分子医学研究室
睡眠仪监测：依据呼吸暂停/低通气指数(AHI)判定OSA的严重程度，轻度：5≤AHI≤20，中重度：AHI≥20，正常：AHI≤5[4]。睡眠与否和分期依据黄席珍等建立的方法[5]。将研究对象分为正常对照组、高血压组、高血压合并轻度OSA组、高血压合并中重度OSA组。
2.统计学处理：资料用SPSS 7.5统计软件分析，结果用
±s和变异系数表示。二、结果
1. 研究对象的一般特征和血压情况：见表1，2。
2.短期血压变异性在各组的分布：见表3。
, 百拇医药
表3显示,高血压合并中重度OSA组的短期血压变异性高于其他各组，尤以睡眠和早晨为著，且舒张压高的变异程度高于收缩压；高血压合并轻度OSA组和高血压组血压变异性相当，但也比对照组高。
三、讨论
血压变异性具有时间依赖性，可以是瞬间的变异，如数秒钟到数分钟；短期的变异，如数分钟到数小时，或是长期的变异，如季节、甚至一年[1,6]。本组用15 min一次的血压变异来观察高血压合并OSA的短期血压变异性，因为，典型的OSA过程以反复发生的短暂呼吸暂停、低氧血症、克服上呼吸道阻塞的尽力呼吸运动，及频繁的唤醒为特征，导致一系列的急、慢性心胸、神经和血液动力学改变[3]，早期：(1) 胸内负压过度增加使体循环回心血量增加，右心室过度充盈，左心室顺应性降低；(2)大的胸内负压还增加左心室后负荷，降低左心排出量；(3)迷走神经高张力，心率下降，产生血压降低反应。后期：(1) 缺氧激活外周化学感受器中枢，引起心动过速；(2) 渐进加重的缺氧和高二氧化碳刺激交感神经兴奋，阻力血管床的收缩；(3) 随着正常呼吸的恢复，心动过缓逆转，右心室前负荷正常化，左心室后负荷减轻，心输出量增加，产生急性血压升高的结果。另外，频繁的唤醒反应也可导致急性血压升高，甚至，睡眠结构破坏刺激血压升高的作用比低氧更重要。这种急性血液动力学反应将导致患者在短期内出现较为剧烈的血压波动，成为患者夜间短期血压变异性增加的主要原因。由于夜间反复频繁的呼吸暂停活动和交感神经活性波动的后续影响，早晨觉醒后患者的血压波动性依然较高，并持续一段时间。
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表1 根据诊所血压和AHI结果分组的一般特征(
±s) 项目例数
年龄
(岁)
性别
(男/女)
体重指数
(kg/m2)
颈围
(cm)
腰/臀围比
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(cm/cm)
AHI
(次/h)
对照组
29
52±12
24/5
22.7±3.8
35.8±2.8
0.92±0.08
1.1±1.4
高血压组
51
, 百拇医药
53±10
37/14
24.4±3.7
37.7±3.7
0.98±0.06*
1.0±1.3
合并轻度OSA组
40
52±10
34/6
26.0±2.8
37.6±3.1
, http://www.100md.com
0.96±0.04*
10.7±7.8**
合并中重度OSA组
35
56±10
28/7
28.9±2.8*
39.2±2.7*
0.98±0.05*
49.2±21.4**
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注：与对照组比较*P<0.05,**P<0.01表2 睡眠监测前后的诊所血压和心率(
±s) 项目例数
睡前SBP(mm Hg)
睡前DBP
(mm Hg)
睡前心率
(次/分)
醒后SBP
(mm Hg)
醒后DBP
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(mm Hg)
醒后心率
(次/min)
对照组
29
123±11*
80±9*
75±8
125±10*
80±8*
75±7
高血压组
, 百拇医药
51
149±16
91±9
75±10
150±23
93±10
76±16
合并轻度OSA组
40
147±22
92±14
72±12
149±25
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96±12
73±12
合并中重度OSA组
35
153±24
94±14
75±9
155±22
97±14
76±9
注：对照组与其他组比较*P<0.01表3 睡眠不同时间段各组的血压变异程度(以变异系数表示) 项目
, 百拇医药
例数
1～5 h
7～11 h
15～18 h
19～22 h
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
, 百拇医药
对照组
29
11.50
13.85
10.45
13.71
10.85
13.96
10.43
12.32
高血压组
51
13.92
, http://www.100md.com
17.81
12.89
16.53
12.89
17.79
13.63
16.64
合并轻度OSA组
40
13.92
15.32
13.91
17.16
, 百拇医药
13.46
15.83
12.65
15.84
合并中重度OSA组
35
18.69*
21.32*
19.41*
23.61*
14.45
, 百拇医药 17.75
14.39
18.28
注：各组之间变异系数绝对值相比较，*表示变异系数明显增加者 本研究结果表明，对于高血压合并OSA患者积极处理睡眠呼吸紊乱，纠正呼吸障碍对降低血压变异程度有重要的意义；同时，抗高血压药物治疗不仅要降低平均血压水平，更应注意降低血压的变异程度。
参考文献
1，Mancia G, Di Rienzo M, Parati G, et al. Sympathetic activity, blood pressure variability and end organ damage in hypertension. J Hum Hypertens，1997，11: (Suppl 1) 3-8.
, 百拇医药
2，Narkiewicz K, Montano N, Cogliati C, et al. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea. Circulation，1998，98:1071-1077.
3，Fletcher EC. The relationship between systemic hypertention and obstructive sleep apnea:facts and theory. Am J Med，1995，98:118-128.
4，黄席珍.睡眠呼吸障碍疾患诊治进展与国内16年来的经验.中华结核和呼吸杂志， 1998，21: 463-465.
5，黄席珍，吴全有，李龙云，等.多导睡眠图临床应用.中华内科杂志，1991,30:758-760.
6，Coca A. Circadian rhythm and blood pressure control: physiological and pathophysiological factors. J hypertens， 1994,12 Suppl 5: 13-21.
(收稿日期：1999-08-31), http://www.100md.com