硝苯地平缓释剂对原发性高血压患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽含量的影响
作者：迟东升 吾柏铭 靳风霞 洪小苏 余荣水
单位：迟东升 吾柏铭 洪小苏 余荣水(苏州医学院附属第二医院心内科，江苏苏州，215004)；迟东升(硕士研究生，现在解放军第88医院心内科，山东泰安，271000)；靳风霞(山东省泰山慢性病医院)
关键词：
临床心血管病杂志000615 原发性高血压(EH)的病因和发病机制十分复杂。内皮素(ET)是迄今所知体内最强的缩血管物质，降钙素基因相关肽(CGRP)是体内最强的扩张血管物质，两者对维持正常血压起着重要的作用。本文观察了99例EH患者的血浆ET和CGRP含量变化以及硝苯地平缓释剂对其的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
1995年9月～1996年12月入院，符合1978年WHO诊断标准的99例EH患者，按舒张压(DBP)水平分为轻度EH(95～104 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)48例，男28例，女20例，年龄43～83(63.7±10.4)岁；中度EH(105～114 mmHg)29例，男17例，女12例，年龄46～85(63.9±10.6)岁；重度EH(>115 mmHg)22例，男12例，女10例，年龄38～82(58.5±11.0)岁。对照组20例，血压正常，均系门诊健康体检者，男13例，女7例，年龄46～68(54.7±5.7)岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
硝苯地平缓释片(伲福达，青岛黄海制药厂生产)20 mg,2次/d，连服2周。如用药3 d后血压无明显下降，加大剂量至40 mg,2次/d。
1.3 检测方法
硝苯地平缓释片治疗前后，采晨空腹外周静脉血2 ml，置入含10% EDTA-Na2 30 μl和抑肽酶40 μl(400 IU)的塑料试管中，4℃，3 000 g离心10 min，取上层血浆置入-30℃冰箱中保存以备测定血浆ET和CGRP浓度。ET和CGRP试剂盒购自解放军总医院，严格按其说明书介绍的放射免疫方法操作。应用美国ATL-Ultramark 9彩色多普勒超声心动图(UCG)测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁和室间隔厚度以及左心房内径(LAD)。
1.4 统计学处理
, 百拇医药
应用SPSS/PC+统计软件包进行统计学处理，数据以
±s表示，组间资料比较用t检验、方差分析和相关分析。治疗前后ET和CGRP浓度比较用配对t检验。
2 结果
2.1 高血压程度与ET和CGRP的关系
高血压程度与ET和CGRP的关系见表1。
表1 高血压程度与ET和CGRP的关系ng/L，±s 组别
例数
ET
, http://www.100md.com
CGRP
EH组
轻度
48
67.1±30.02)4)5)
44.1±18.01)4)
中度
29
104.1±31.22)4)
38.9±18.82)3)
重度
, 百拇医药
22
124.4±34.42)
27.7±13.32)
对照组
20
40.7±18.4
54.6±17.0
与对照组比较1) P<0.05，2) P<0.01，与重度EH组比较3) P<0.05，4) P<0.01，与中度EH组比较5)P<0.012.2 血压与ET和CGRP相关性分析
, 百拇医药 本组99例EH患者，DBP与ET呈显著的正相关(r=0.58，P<0.001)，与CGRP呈显著的负相关(r=-0.35，P<0.001)；ET与CGRP呈显著负相关(r=-0.43，P<0.001)；ET和CGRP与SBP无明显相关性(分别r=0.18和-0.17，P>0.05)。
2.3 EH伴左心肥大与无肥大者ET和CGRP含量比较
EH伴左心肥大与无肥大者ET和CGRP含量比较见表2。
表2 EH伴左心肥大与无肥大者的ET和CGRP含量比较ng/L，±s
例数
ET
CGRP
, http://www.100md.com
左室壁正常
73
84.6±39.4
39.8±18.8
左室壁肥厚
26
107.7±34.41)
36.4±17.0
LVEDD正常
70
81.5±38.6
42.2±17.7
, 百拇医药
LVEDD扩大
29
112.8±31.83)
31.1±17.72)
LAD正常
60
83.1±41.3
42.9±17.7
LAD扩大
39
102.3±33.24)
, 百拇医药
32.9±17.84)
与左室壁正常者比较 1) P<0.01；与LVEDD正常者比较 2) P<0.05，3) P<0.01；与LAD正常者比较4) P<0.012.4 硝苯地平缓释片治疗前后对EH患者血浆ET、CGRP浓度和血压的影响
本组有25例EH患者给予硝苯地平缓释片治疗，其中轻度EH 5例，中度EH 11例，重度EH 9例。结果见表3。
表3 25例EH患者硝苯地平缓释片治疗前后血浆ET和CGRP浓度的变化±s
ET/(ng.L-1)
, http://www.100md.com
CGRP/(ng.L-1)
SBP/mmHg
DBP/mmHg
治疗前
138.8±37.2
20.4±8.7
177.0±29.3
108.8±11.3
治疗后
92.3±43.51)
38.8±13.41)
, http://www.100md.com
136.5±10.51)
83.8±6.81)
1)与治疗前比较P<0.0013 讨论
ET是迄今所知体内最强的缩血管物质，其活性为血管紧张素的10倍，能引起各种血管收缩。CGRP是降钙素基因产物在成熟过程中所产生的一种含37个氨基酸残基的多肽，广泛存在于中枢和外周神经系统以及心脏和血管中。在心脏和血管中，已发现CGRP特异的结合部位，作用于这些受体发挥强大的心脏和血管效应。
本研究发现EH患者的血浆ET浓度较对照组显著升高，CGRP浓度显著降低，并且随疾病程度加重而明显变化。DBP与ET呈显著的正相关，与CGRP呈显著的负相关，ET与CGRP呈显著负相关。与Masaki等(1991)和Portaluppi等(1992)的结果一致。可见，EH患者存在着血管舒缩功能障碍，缩血管物质的明显升高和扩血管物质的显著降低，导致血管收缩和血压升高，血压升高反过来进一步加重血管内皮细胞损伤和交感神经兴奋，使ET更加升高，CGRP更趋降低，继而造成恶性循环。
本研究还显示，EH伴左心肥大者的血浆ET浓度明显高于无肥大者，CGRP浓度明显低于无肥大者，提示ET浓度升高和CGRP含量下降与心脏肥大有着密切的联系。
硝苯地平是治疗EH的常用药物。本研究结果显示，EH患者经硝苯地平缓释片治疗后，在血压显著下降的同时，血浆ET明显下降，CGRP显著升高。提示硝苯地平除了通过钙拮抗机制降低血压外，是否还能通过降低ET，增加CGRP分泌和释放的途径降低血压，值得深入研究。
收稿 1999-08-05 修回 2000-02-23, http://www.100md.com
单位：迟东升 吾柏铭 洪小苏 余荣水(苏州医学院附属第二医院心内科，江苏苏州，215004)；迟东升(硕士研究生，现在解放军第88医院心内科，山东泰安，271000)；靳风霞(山东省泰山慢性病医院)
关键词：
临床心血管病杂志000615 原发性高血压(EH)的病因和发病机制十分复杂。内皮素(ET)是迄今所知体内最强的缩血管物质，降钙素基因相关肽(CGRP)是体内最强的扩张血管物质，两者对维持正常血压起着重要的作用。本文观察了99例EH患者的血浆ET和CGRP含量变化以及硝苯地平缓释剂对其的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
1995年9月～1996年12月入院，符合1978年WHO诊断标准的99例EH患者，按舒张压(DBP)水平分为轻度EH(95～104 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)48例，男28例，女20例，年龄43～83(63.7±10.4)岁；中度EH(105～114 mmHg)29例，男17例，女12例，年龄46～85(63.9±10.6)岁；重度EH(>115 mmHg)22例，男12例，女10例，年龄38～82(58.5±11.0)岁。对照组20例，血压正常，均系门诊健康体检者，男13例，女7例，年龄46～68(54.7±5.7)岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
硝苯地平缓释片(伲福达，青岛黄海制药厂生产)20 mg,2次/d，连服2周。如用药3 d后血压无明显下降，加大剂量至40 mg,2次/d。
1.3 检测方法
硝苯地平缓释片治疗前后，采晨空腹外周静脉血2 ml，置入含10% EDTA-Na2 30 μl和抑肽酶40 μl(400 IU)的塑料试管中，4℃，3 000 g离心10 min，取上层血浆置入-30℃冰箱中保存以备测定血浆ET和CGRP浓度。ET和CGRP试剂盒购自解放军总医院，严格按其说明书介绍的放射免疫方法操作。应用美国ATL-Ultramark 9彩色多普勒超声心动图(UCG)测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁和室间隔厚度以及左心房内径(LAD)。
1.4 统计学处理
, 百拇医药
应用SPSS/PC+统计软件包进行统计学处理，数据以
±s表示，组间资料比较用t检验、方差分析和相关分析。治疗前后ET和CGRP浓度比较用配对t检验。2 结果
2.1 高血压程度与ET和CGRP的关系
高血压程度与ET和CGRP的关系见表1。
表1 高血压程度与ET和CGRP的关系ng/L，
±s 组别例数
ET
, http://www.100md.com
CGRP
EH组
轻度
48
67.1±30.02)4)5)
44.1±18.01)4)
中度
29
104.1±31.22)4)
38.9±18.82)3)
重度
, 百拇医药
22
124.4±34.42)
27.7±13.32)
对照组
20
40.7±18.4
54.6±17.0
与对照组比较1) P<0.05，2) P<0.01，与重度EH组比较3) P<0.05，4) P<0.01，与中度EH组比较5)P<0.012.2 血压与ET和CGRP相关性分析
, 百拇医药 本组99例EH患者，DBP与ET呈显著的正相关(r=0.58，P<0.001)，与CGRP呈显著的负相关(r=-0.35，P<0.001)；ET与CGRP呈显著负相关(r=-0.43，P<0.001)；ET和CGRP与SBP无明显相关性(分别r=0.18和-0.17，P>0.05)。
2.3 EH伴左心肥大与无肥大者ET和CGRP含量比较
EH伴左心肥大与无肥大者ET和CGRP含量比较见表2。
表2 EH伴左心肥大与无肥大者的ET和CGRP含量比较ng/L，
±s例数
ET
CGRP
, http://www.100md.com
左室壁正常
73
84.6±39.4
39.8±18.8
左室壁肥厚
26
107.7±34.41)
36.4±17.0
LVEDD正常
70
81.5±38.6
42.2±17.7
, 百拇医药
LVEDD扩大
29
112.8±31.83)
31.1±17.72)
LAD正常
60
83.1±41.3
42.9±17.7
LAD扩大
39
102.3±33.24)
, 百拇医药
32.9±17.84)
与左室壁正常者比较 1) P<0.01；与LVEDD正常者比较 2) P<0.05，3) P<0.01；与LAD正常者比较4) P<0.012.4 硝苯地平缓释片治疗前后对EH患者血浆ET、CGRP浓度和血压的影响
本组有25例EH患者给予硝苯地平缓释片治疗，其中轻度EH 5例，中度EH 11例，重度EH 9例。结果见表3。
表3 25例EH患者硝苯地平缓释片治疗前后血浆ET和CGRP浓度的变化
±sET/(ng.L-1)
, http://www.100md.com
CGRP/(ng.L-1)
SBP/mmHg
DBP/mmHg
治疗前
138.8±37.2
20.4±8.7
177.0±29.3
108.8±11.3
治疗后
92.3±43.51)
38.8±13.41)
, http://www.100md.com
136.5±10.51)
83.8±6.81)
1)与治疗前比较P<0.0013 讨论
ET是迄今所知体内最强的缩血管物质，其活性为血管紧张素的10倍，能引起各种血管收缩。CGRP是降钙素基因产物在成熟过程中所产生的一种含37个氨基酸残基的多肽，广泛存在于中枢和外周神经系统以及心脏和血管中。在心脏和血管中，已发现CGRP特异的结合部位，作用于这些受体发挥强大的心脏和血管效应。
本研究发现EH患者的血浆ET浓度较对照组显著升高，CGRP浓度显著降低，并且随疾病程度加重而明显变化。DBP与ET呈显著的正相关，与CGRP呈显著的负相关，ET与CGRP呈显著负相关。与Masaki等(1991)和Portaluppi等(1992)的结果一致。可见，EH患者存在着血管舒缩功能障碍，缩血管物质的明显升高和扩血管物质的显著降低，导致血管收缩和血压升高，血压升高反过来进一步加重血管内皮细胞损伤和交感神经兴奋，使ET更加升高，CGRP更趋降低，继而造成恶性循环。
本研究还显示，EH伴左心肥大者的血浆ET浓度明显高于无肥大者，CGRP浓度明显低于无肥大者，提示ET浓度升高和CGRP含量下降与心脏肥大有着密切的联系。
硝苯地平是治疗EH的常用药物。本研究结果显示，EH患者经硝苯地平缓释片治疗后，在血压显著下降的同时，血浆ET明显下降，CGRP显著升高。提示硝苯地平除了通过钙拮抗机制降低血压外，是否还能通过降低ET，增加CGRP分泌和释放的途径降低血压，值得深入研究。
收稿 1999-08-05 修回 2000-02-23, http://www.100md.com