拉西地平治疗原发性高血压的疗效观察
作者：张远慧 李崇信 谷小明 伍卫 杜志明 董吁刚 黄平 黄小平 苏诚坚 卢满鸿 黄洋浩 何建新
单位：张远慧(第一军医大学附属南方医院心内科，广州，510515)；李崇信(第一军医大学附属南方医院心内科，广州，510515)；谷小明(中山医科大学附属第二医院)；伍卫(中山医科大学附属第二医院)；杜志明(中山医科大学附属第一医院)；董吁刚(中山医科大学附属第一医院)；黄平(广东省心血管病研究所)；黄小平(广东省心血管病研究所)；苏诚坚(广州医学院附属第一医院)；卢满鸿(广州医学院附属第一医院)；黄洋浩(广州军区总医院)；何建新(广州军区总医院)
关键词：拉西地平；高血压；钙通道阻滞药
临床心血管病杂志000605 摘要 目的：观察拉西地平对轻、中度原发性高血压(EH)的降压疗效及其安全性。方法：采用自身对照开放试验方法。120例EH患者,服安慰剂1周后口服拉西地平4～8 mg(65%服4～6 mg)共6周,不服其他降压药。观察血压、心率及各项实验室检查指标的改变。结果：服药6周后血压为(144.1±14)/(85.9±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),收缩压下降26.9 mmHg, 舒张压下降15.8 mmHg。显效54例,有效56例,总有效率91.7%。有不良反应者14例(11.6%), 主要为头晕、头痛、面红、心悸等, 症状较轻不需停药。治疗前后各项血液生化、肝肾功能无改变。结论：新型长效血管高选择性钙拮抗剂拉西地平对轻、中度EH患者具有降压作用,不良反应少,耐受性好。
, 百拇医药
The antihypertenstive effects and safety of lacidipine on
essential hypertension
ZHANG Yuan-hui LI Chong-xin
(Cardiovascular Department,Nanfang Hospital of First Millitary Medical University,Guangzhou 510515)
GU Xiao-ming WU Wei
(Second Affiliatid Hospital of Zhongsan Medical University)
DU Zhi-ming DONG Yu-gang
, 百拇医药
(First Affiliatid Hospital of Zhongsan Medical Universily)
HUANG Ping HUANG Xiao-ping
(Institute of Cardiovascular Diseases,Guangdong Province)
SU Cheng-jian LU Man-hong
(The First Affiliatid Hospital,Guangzhou Medical College)
HUANG Yang-hao HE Jian-xin
(The General Hospital,Guangzhou Military District)
, 百拇医药
Abstract Objective:To observe the efficacy and safety of lacidipine on mild to moderate essential hypertension.Method:By the open self-control,120 essential hypertension patients (male 83,female 37;28～68 y) were enrolled in this study.After a one week placebo run-in period,they received lacidipine 4～8 (6.1)mg daily (4～6 mg for 65%) for six weeks without any other antihypertensive drugs.Result:After six weeks of lacidipine treatment,the average blood pressure (BP) was reduced from (171.0±15.0)/(101.7±7.7) mmHg to (144.1±14)/(85.9±7)mmHg.The systolic BP was reduced by 26.9 mmHg and the diastolic BP was decreased by 15.8 mmHg.46.7% of patient was considered to be effective lowering of their BP,another 45% of patient was considered to be more effective.The tolol effective rate was 91.7%.14 patiants (11.6%) suffered from side effect (dizziness,headache,flush and palpitation) of this drug,but their symptoms were mild and it was unnecessary to withdraw the drug.Heart rate no changed.The biochemical index,liver and kidney function of all patients had no change.Conclusion:Lacidipine had better antihypertentive effect on mild to moderate essential hypertension patients.It′s side effect was scarce but the tolerance was quite good.
, 百拇医药
Key words Lacidipine Hypertension Calcium channel blockers
拉西地平系一新型二氢吡啶类钙拮抗剂,其对血管组织有高度选择性,国外已用于原发性高血压(EH)的一线治疗。本文报告拉西地平治疗EH 120例的疗效及安全性,并结合文献简要讨论。
1 对象与方法
1.1 对象
入选120例EH患者,经过全面系统检查排除继发性高血压,收缩压 (SBP)均≥180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)舒张压(DBP)≥95 mmHg。其中男83例,女37例，年龄28～86(平均60)岁,平均病程8.5年。有家族高血压史61例(51.1%)。按WHO 1993年修订标准高血压Ⅰ期43例(35.8%),Ⅱ期 28例(23.4%)，Ⅲ期 49例(40.8%);轻型90例(75.0%),中型28例(23.4%),重型2例(1.6%)。并发冠心病39例(32.5%),其中心绞痛20例,有或无症状心肌缺血19例;糖尿病10例(8.3%)及高脂血症3例(2.5%)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 检测项目：治疗前均询问病史，体格检查，查眼底、心电图;检查血常规、尿常规、血生化〔血钾、钠、氯、血糖、血脂、血尿酸、肝功能(GPT)及肾功能(BUN、Cr)〕。治疗后全部患者观测血压、心率，大部分患者复查各种实验室检查及眼底。
1.2.2 给药方法：所有患者在进入治疗前停药1周以上,停药期间服用与治疗药物外形相似的安慰剂,每日1片。给药期间每周观察随访患者1～2次,每次测量血压2～3次,取其平均值作为治疗前基础血压,所有入选者治疗前SBP≥180 mmHg及(或)DBP≥95 mmHg。
符合入选标准的患者开始给药,每日早饭后口服拉西地平片(哈尔滨制药三厂生产，98P药准字X-118号)1次,每次2～4 mg。以后每周随访至少1次,包括询问症状、服药情况、治疗反应,测量血压、心率, 并记录于观察表上。如血压未降至正常水平,则每周将剂量递增至每日6～8 mg，直到疗程(6周)结束。治疗后第6周不同日测量血压2次,取其平均值作为治疗后血压值。治疗期间不服用其他降压药或影响血压的药物。
, 百拇医药
1.2.3 疗效判定标准：按国家卫生部统一规定的标准评定。显效:治疗后DBP下降≥10 mmHg,且降至正常范围(≤90 mmHg)或DBP下降≥20 mmHg。有效:治疗后 DBP下降<10 mmHg,但已降至≤90 mmHg或DBP下降10～19 mmHg;或SBP下降≥30 mmHg。无效:治疗后血压下降未达上述标准。
1.3 统计学处理
以SPSS软件分析，数据以
±s表示。用t检验与方差分析作两两比较。
2 结果
2.1 服药情况
120例EH患者服拉西地平2 mg/d 5例,4 mg/d 66例,6 mg/d 14例,8 mg/d 35例。人日均服药剂量为6.18 mg，65%患者每日服药剂量为4～6 mg/d。120例中并发冠心病39例，20例有心绞痛的患者服药后心前区疼痛有显著减轻者10例，减轻者3例；19例有心电图心肌缺血经服药后复查明显改善者5例，改善者5例。
, 百拇医药
2.2 一般检查与实验室检查
120例患者测量体重,治疗前平均65.6 kg,治疗后65.4 kg(P>0.05)。68例检查眼底属高血压Ⅰ期改变19例(27.1%),Ⅱ期改变49例(72.1%)；治疗后复查无大变化。120例检查心电图, 治疗前左室肥厚10例,左室高电压11例,左室劳损24例；心肌缺血19例;房性期前收缩4例,室性期前收缩1例。治疗后复查,左室肥厚及心肌缺血各10例，房性期前收缩及室性期前收缩各1例。
120例EH患者拉西地平治疗前后实验室检查结果见表1。
表1 120例EH患者拉西地平治疗前后实验室检查结果比较±s 项目
例数
, 百拇医药 治疗前
治疗后
WBC/(×109.L-1)
100
6.8±1.7
6.6±1.3
血红蛋白/(g.L-1)
100
13.4
13.3
谷丙转氨酶/u
, http://www.100md.com
120
24.3±10.1
22.6±7.0
血BUN/(mmol.L-1)
117
5.8±1.9
5.8±1.8
血Cr/(μmol.L-1)
118
98.3±27.0
96.6±26.0
, 百拇医药
血尿酸/(mmol.L-1)
118
347.2±98.0
340.2±94.0
血糖/(mmol.L-1)
120
5.5±1.2
5.4±1.4
血钾/(mmol.L-1)
118
, 百拇医药
4.2±0.4
4.2±0.5
血钠/(mmol.L-1)
118
139.7±5.2
139.5±3.9
血氯/(mmol.L-1)
118
104.1±6.1
103.6±5.9
TC/(mmol.L-1)
, 百拇医药
118
5.4±1.3
5.3±1.2
TG/(mmol.L-1)
118
2.0±1.3
1.9±1.0
HDL-C/(mmol.L-1)
118
1.4±0.5
1.5±0.5
, 百拇医药
治疗后与治疗前比较均P>0.052.3 血压、HR变化
拉西地平治疗前后血压、HR变化及比较见表2。
表2 患者血压、HR拉西地平治疗前后的变化及比较±s
治疗前
治疗后
1周
2周
3周
4周
5周
6周
, 百拇医药
SBP/mmHg
171.0±15.0
161.2±171)
155.2±171)
151.3±171)
148.5±161)
148.2±151)
144.1±141)
DBP/mmHg
101.7±7.7
, http://www.100md.com
95.8±91)
93.6±91)
90.1±91)
88.2±81)
87.2±71)
85.9±71)
HR/(次.min-1)
80.2±8.0
79.7±72)
79.4±72)
, http://www.100md.com
80.1±72)
80.2±72)
79.5±72)
79.7±72)
与治疗前比较1)P<0.01，2)P>0.052.4 不良反应
120例EH患者治疗6周后出现不良反应14例(11.7%)。其中头晕、头痛7例(5.8%),面红5例(4.2%)，心悸2例(1.7%)。反应较轻,持续时间短,无一例因不良反应而中断治疗。
2.5 疗效评价
120例EH患者经拉西地平治疗6周后，显效54例(45.0%)，有效56例(46.7%)，无效10例(8.3%)，总有效率91.7%(110/120)。
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3 讨论
3.1 拉西地平降压疗效
本组观察发现轻、中度EH患者经单一口服拉西地平4～6 mg/(次.d)治疗6周后SBP下降26.9 mmHg(下降18.6%);DBP下降15.8 mmHg(15.5%),总有效率为91.7%，其中显效为45.0%。与Lindholm等〔1〕及林曙光等〔2〕的疗效接近。Leonetti〔3〕同时对比观察拉西地平与长效硝苯吡啶、阿替洛尔、双氢克尿塞的疗效,发现治疗5个月后拉西地平降压效果与长效硝苯吡啶相等,而优于双氢克尿塞与阿替洛尔。新近Stergiou等〔4〕报道应用拉西地平4mg/d，4周后发现24 h动态血压无论SBP还是DBP均显著下降,如果另加小量噻嗪类利尿剂可获得更有临床意义的降压效果,由于系采用动态血压双盲安慰剂交叉对照试验方法,故其观察结果具有重要价值。
, 百拇医药
3.2 拉西地平作用的特点及机制
拉西地平属新一代长效双氢吡啶类钙拮抗剂。本组观察表明每日服1次(4～6 mg)可持续24 h降压,服药1周后平均SBP降低10 mmHg,DBP降低5 mmHg，4周后达到明显而稳定的降压,6周后血压下降程度与4周后下降程度差不多。它的显著特点是起效缓慢，作用持久。由于拉西地平是高度脂溶性的,它在脂质部分堆积并在清除阶段不断释放到结合部位,这一特点使得拉西地平明显不同于其他钙拮抗剂，其他钙拮抗剂脂溶性低,故作用时间短〔5〕。拉西地平另一个特点是具有高度血管选择性。基础研究〔6〕已证明它比硝苯吡啶、尼群地平、维拉帕米，甚至氨氯地平的血管选择性更强;它对钾离子除极产生血管收缩的抑制作用也是高选择性的,通过钙离子控制通道的细胞外钙离子可增强这种抑制作用;而它对心脏产生的负性肌力作用比较弱〔7〕，较之产生血管效应的浓度高两个等级。拉西地平对血管的这种高度选择性有助于解释它的强力降压作用。
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3.3 拉西地平对冠心病的作用
本组39例EH并发冠心病者,经6周拉西地平治疗后,其中20例有心绞痛者13例在血压下降的同时心绞痛减轻，19例有或无症状心肌缺血者10例好转,总的疼痛及(或)心肌缺血改善率达59%。分析这些患者冠心病改善的原因,除拉西地平使外周血管扩张,周围循环阻力下降,心脏后负荷减低,心肌氧耗改善外,最新的研究〔7，8〕证实拉西地平可以消除加压素诱发的冠状动脉痉挛,降低基础冠状动脉血压,增加心肌血流灌注,并显著降低阻力小动脉的血管结构改变幅度,减轻左室肌重,从而改善肥厚心肌的供血不足。
3.4 拉西地平治疗的安全性
本组120例EH患者服用拉西地平6周后经定期、严密随访观察,除个别因降压不显著患者自动更换其他药物外,绝大多数患者对此药的耐受性与顺从性均良好,无一例因不良反应而中断治疗。治疗前后体重、HR及各项实验室检查均无统计学意义,表明拉西地平对水、电解质、血脂、糖代谢、尿酸代谢、肝肾功能、血常规均无不良影响。值得注意的是本组患者治疗前后体重无明显变化, 可能有部分患者水肿轻不易察觉,也可能拉西地平较少引起水潴留。有待今后进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1，Lindholm L H,Tcherdakoff P,Zanchetti A,et al.Safety of the calcium antagonist lacidipine evaluated from a phase Ⅲ-Ⅳ trial data base.J Hypertens Suppl,1996,14:S15～17
2，林曙光,陈鲁原,张端伟，等.拉西地平对高血压患者生活质量的影响.高血压杂志,1997, 5:234～236
3，Leonetti G.Clinical position of lacidipine,a new dihydropyridine calcium antagonist,in the treatment of hypertension.J Cardiovasic Pharmacol,1991,18(Suppl 11):18～20
, 百拇医药
4，Stergiou G S, Malakos J S, Achimastos A D. Additive hypotensive effect of a dihydropyridine calcium antagonist to that produced by a thiazide diuretic: A double-blind placebo-controlled crossover trial with ambulatory blood pressure monitoring. J Cardiovasc Pharmacol, 1997,29:412～416
5，Gaviraghi G. Lacidipine, A new 1.4-dihydropyridine antagonist possessing a potent and long-lasting antihypertension activity; Trends in Medicinal Chemisty,1988.Amsterdam:Elsevier,1989.675～690
, 百拇医药
6，Dino M,Emiliangelo R,Toson G.Pharmacology of lacidipine-A vasoselective calcium antagonist.J Cardivascular Pharmacol,1991,17(Suppl 4):1～4
7，Raddino R, Metra M, Nodari S. Pharmacological activity of the new calcium antagonist, Lacidipine, on isolated preparations. Gen Pharmacol,1996,27:1255～1257
8，Porteri E, Rizzoni D, Castellano M. Structural change of small arteries in spontaneously hypertensive rats after treatmeat with various doses of lacidipine. J Hypertens, 1997,15:619～622
收稿 1999-08-24 修回 2000-02-25, http://www.100md.com
单位：张远慧(第一军医大学附属南方医院心内科，广州，510515)；李崇信(第一军医大学附属南方医院心内科，广州，510515)；谷小明(中山医科大学附属第二医院)；伍卫(中山医科大学附属第二医院)；杜志明(中山医科大学附属第一医院)；董吁刚(中山医科大学附属第一医院)；黄平(广东省心血管病研究所)；黄小平(广东省心血管病研究所)；苏诚坚(广州医学院附属第一医院)；卢满鸿(广州医学院附属第一医院)；黄洋浩(广州军区总医院)；何建新(广州军区总医院)
关键词：拉西地平；高血压；钙通道阻滞药
临床心血管病杂志000605 摘要 目的：观察拉西地平对轻、中度原发性高血压(EH)的降压疗效及其安全性。方法：采用自身对照开放试验方法。120例EH患者,服安慰剂1周后口服拉西地平4～8 mg(65%服4～6 mg)共6周,不服其他降压药。观察血压、心率及各项实验室检查指标的改变。结果：服药6周后血压为(144.1±14)/(85.9±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),收缩压下降26.9 mmHg, 舒张压下降15.8 mmHg。显效54例,有效56例,总有效率91.7%。有不良反应者14例(11.6%), 主要为头晕、头痛、面红、心悸等, 症状较轻不需停药。治疗前后各项血液生化、肝肾功能无改变。结论：新型长效血管高选择性钙拮抗剂拉西地平对轻、中度EH患者具有降压作用,不良反应少,耐受性好。
, 百拇医药
The antihypertenstive effects and safety of lacidipine on
essential hypertension
ZHANG Yuan-hui LI Chong-xin
(Cardiovascular Department,Nanfang Hospital of First Millitary Medical University,Guangzhou 510515)
GU Xiao-ming WU Wei
(Second Affiliatid Hospital of Zhongsan Medical University)
DU Zhi-ming DONG Yu-gang
, 百拇医药
(First Affiliatid Hospital of Zhongsan Medical Universily)
HUANG Ping HUANG Xiao-ping
(Institute of Cardiovascular Diseases,Guangdong Province)
SU Cheng-jian LU Man-hong
(The First Affiliatid Hospital,Guangzhou Medical College)
HUANG Yang-hao HE Jian-xin
(The General Hospital,Guangzhou Military District)
, 百拇医药
Abstract Objective:To observe the efficacy and safety of lacidipine on mild to moderate essential hypertension.Method:By the open self-control,120 essential hypertension patients (male 83,female 37;28～68 y) were enrolled in this study.After a one week placebo run-in period,they received lacidipine 4～8 (6.1)mg daily (4～6 mg for 65%) for six weeks without any other antihypertensive drugs.Result:After six weeks of lacidipine treatment,the average blood pressure (BP) was reduced from (171.0±15.0)/(101.7±7.7) mmHg to (144.1±14)/(85.9±7)mmHg.The systolic BP was reduced by 26.9 mmHg and the diastolic BP was decreased by 15.8 mmHg.46.7% of patient was considered to be effective lowering of their BP,another 45% of patient was considered to be more effective.The tolol effective rate was 91.7%.14 patiants (11.6%) suffered from side effect (dizziness,headache,flush and palpitation) of this drug,but their symptoms were mild and it was unnecessary to withdraw the drug.Heart rate no changed.The biochemical index,liver and kidney function of all patients had no change.Conclusion:Lacidipine had better antihypertentive effect on mild to moderate essential hypertension patients.It′s side effect was scarce but the tolerance was quite good.
, 百拇医药
Key words Lacidipine Hypertension Calcium channel blockers
拉西地平系一新型二氢吡啶类钙拮抗剂,其对血管组织有高度选择性,国外已用于原发性高血压(EH)的一线治疗。本文报告拉西地平治疗EH 120例的疗效及安全性,并结合文献简要讨论。
1 对象与方法
1.1 对象
入选120例EH患者,经过全面系统检查排除继发性高血压,收缩压 (SBP)均≥180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)舒张压(DBP)≥95 mmHg。其中男83例,女37例，年龄28～86(平均60)岁,平均病程8.5年。有家族高血压史61例(51.1%)。按WHO 1993年修订标准高血压Ⅰ期43例(35.8%),Ⅱ期 28例(23.4%)，Ⅲ期 49例(40.8%);轻型90例(75.0%),中型28例(23.4%),重型2例(1.6%)。并发冠心病39例(32.5%),其中心绞痛20例,有或无症状心肌缺血19例;糖尿病10例(8.3%)及高脂血症3例(2.5%)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 检测项目：治疗前均询问病史，体格检查，查眼底、心电图;检查血常规、尿常规、血生化〔血钾、钠、氯、血糖、血脂、血尿酸、肝功能(GPT)及肾功能(BUN、Cr)〕。治疗后全部患者观测血压、心率，大部分患者复查各种实验室检查及眼底。
1.2.2 给药方法：所有患者在进入治疗前停药1周以上,停药期间服用与治疗药物外形相似的安慰剂,每日1片。给药期间每周观察随访患者1～2次,每次测量血压2～3次,取其平均值作为治疗前基础血压,所有入选者治疗前SBP≥180 mmHg及(或)DBP≥95 mmHg。
符合入选标准的患者开始给药,每日早饭后口服拉西地平片(哈尔滨制药三厂生产，98P药准字X-118号)1次,每次2～4 mg。以后每周随访至少1次,包括询问症状、服药情况、治疗反应,测量血压、心率, 并记录于观察表上。如血压未降至正常水平,则每周将剂量递增至每日6～8 mg，直到疗程(6周)结束。治疗后第6周不同日测量血压2次,取其平均值作为治疗后血压值。治疗期间不服用其他降压药或影响血压的药物。
, 百拇医药
1.2.3 疗效判定标准：按国家卫生部统一规定的标准评定。显效:治疗后DBP下降≥10 mmHg,且降至正常范围(≤90 mmHg)或DBP下降≥20 mmHg。有效:治疗后 DBP下降<10 mmHg,但已降至≤90 mmHg或DBP下降10～19 mmHg;或SBP下降≥30 mmHg。无效:治疗后血压下降未达上述标准。
1.3 统计学处理
以SPSS软件分析，数据以
±s表示。用t检验与方差分析作两两比较。2 结果
2.1 服药情况
120例EH患者服拉西地平2 mg/d 5例,4 mg/d 66例,6 mg/d 14例,8 mg/d 35例。人日均服药剂量为6.18 mg，65%患者每日服药剂量为4～6 mg/d。120例中并发冠心病39例，20例有心绞痛的患者服药后心前区疼痛有显著减轻者10例，减轻者3例；19例有心电图心肌缺血经服药后复查明显改善者5例，改善者5例。
, 百拇医药
2.2 一般检查与实验室检查
120例患者测量体重,治疗前平均65.6 kg,治疗后65.4 kg(P>0.05)。68例检查眼底属高血压Ⅰ期改变19例(27.1%),Ⅱ期改变49例(72.1%)；治疗后复查无大变化。120例检查心电图, 治疗前左室肥厚10例,左室高电压11例,左室劳损24例；心肌缺血19例;房性期前收缩4例,室性期前收缩1例。治疗后复查,左室肥厚及心肌缺血各10例，房性期前收缩及室性期前收缩各1例。
120例EH患者拉西地平治疗前后实验室检查结果见表1。
表1 120例EH患者拉西地平治疗前后实验室检查结果比较
±s 项目例数
, 百拇医药 治疗前
治疗后
WBC/(×109.L-1)
100
6.8±1.7
6.6±1.3
血红蛋白/(g.L-1)
100
13.4
13.3
谷丙转氨酶/u
, http://www.100md.com
120
24.3±10.1
22.6±7.0
血BUN/(mmol.L-1)
117
5.8±1.9
5.8±1.8
血Cr/(μmol.L-1)
118
98.3±27.0
96.6±26.0
, 百拇医药
血尿酸/(mmol.L-1)
118
347.2±98.0
340.2±94.0
血糖/(mmol.L-1)
120
5.5±1.2
5.4±1.4
血钾/(mmol.L-1)
118
, 百拇医药
4.2±0.4
4.2±0.5
血钠/(mmol.L-1)
118
139.7±5.2
139.5±3.9
血氯/(mmol.L-1)
118
104.1±6.1
103.6±5.9
TC/(mmol.L-1)
, 百拇医药
118
5.4±1.3
5.3±1.2
TG/(mmol.L-1)
118
2.0±1.3
1.9±1.0
HDL-C/(mmol.L-1)
118
1.4±0.5
1.5±0.5
, 百拇医药
治疗后与治疗前比较均P>0.052.3 血压、HR变化
拉西地平治疗前后血压、HR变化及比较见表2。
表2 患者血压、HR拉西地平治疗前后的变化及比较
±s治疗前
治疗后
1周
2周
3周
4周
5周
6周
, 百拇医药
SBP/mmHg
171.0±15.0
161.2±171)
155.2±171)
151.3±171)
148.5±161)
148.2±151)
144.1±141)
DBP/mmHg
101.7±7.7
, http://www.100md.com
95.8±91)
93.6±91)
90.1±91)
88.2±81)
87.2±71)
85.9±71)
HR/(次.min-1)
80.2±8.0
79.7±72)
79.4±72)
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80.1±72)
80.2±72)
79.5±72)
79.7±72)
与治疗前比较1)P<0.01，2)P>0.052.4 不良反应
120例EH患者治疗6周后出现不良反应14例(11.7%)。其中头晕、头痛7例(5.8%),面红5例(4.2%)，心悸2例(1.7%)。反应较轻,持续时间短,无一例因不良反应而中断治疗。
2.5 疗效评价
120例EH患者经拉西地平治疗6周后，显效54例(45.0%)，有效56例(46.7%)，无效10例(8.3%)，总有效率91.7%(110/120)。
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3 讨论
3.1 拉西地平降压疗效
本组观察发现轻、中度EH患者经单一口服拉西地平4～6 mg/(次.d)治疗6周后SBP下降26.9 mmHg(下降18.6%);DBP下降15.8 mmHg(15.5%),总有效率为91.7%，其中显效为45.0%。与Lindholm等〔1〕及林曙光等〔2〕的疗效接近。Leonetti〔3〕同时对比观察拉西地平与长效硝苯吡啶、阿替洛尔、双氢克尿塞的疗效,发现治疗5个月后拉西地平降压效果与长效硝苯吡啶相等,而优于双氢克尿塞与阿替洛尔。新近Stergiou等〔4〕报道应用拉西地平4mg/d，4周后发现24 h动态血压无论SBP还是DBP均显著下降,如果另加小量噻嗪类利尿剂可获得更有临床意义的降压效果,由于系采用动态血压双盲安慰剂交叉对照试验方法,故其观察结果具有重要价值。
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3.2 拉西地平作用的特点及机制
拉西地平属新一代长效双氢吡啶类钙拮抗剂。本组观察表明每日服1次(4～6 mg)可持续24 h降压,服药1周后平均SBP降低10 mmHg,DBP降低5 mmHg，4周后达到明显而稳定的降压,6周后血压下降程度与4周后下降程度差不多。它的显著特点是起效缓慢，作用持久。由于拉西地平是高度脂溶性的,它在脂质部分堆积并在清除阶段不断释放到结合部位,这一特点使得拉西地平明显不同于其他钙拮抗剂，其他钙拮抗剂脂溶性低,故作用时间短〔5〕。拉西地平另一个特点是具有高度血管选择性。基础研究〔6〕已证明它比硝苯吡啶、尼群地平、维拉帕米，甚至氨氯地平的血管选择性更强;它对钾离子除极产生血管收缩的抑制作用也是高选择性的,通过钙离子控制通道的细胞外钙离子可增强这种抑制作用;而它对心脏产生的负性肌力作用比较弱〔7〕，较之产生血管效应的浓度高两个等级。拉西地平对血管的这种高度选择性有助于解释它的强力降压作用。
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3.3 拉西地平对冠心病的作用
本组39例EH并发冠心病者,经6周拉西地平治疗后,其中20例有心绞痛者13例在血压下降的同时心绞痛减轻，19例有或无症状心肌缺血者10例好转,总的疼痛及(或)心肌缺血改善率达59%。分析这些患者冠心病改善的原因,除拉西地平使外周血管扩张,周围循环阻力下降,心脏后负荷减低,心肌氧耗改善外,最新的研究〔7，8〕证实拉西地平可以消除加压素诱发的冠状动脉痉挛,降低基础冠状动脉血压,增加心肌血流灌注,并显著降低阻力小动脉的血管结构改变幅度,减轻左室肌重,从而改善肥厚心肌的供血不足。
3.4 拉西地平治疗的安全性
本组120例EH患者服用拉西地平6周后经定期、严密随访观察,除个别因降压不显著患者自动更换其他药物外,绝大多数患者对此药的耐受性与顺从性均良好,无一例因不良反应而中断治疗。治疗前后体重、HR及各项实验室检查均无统计学意义,表明拉西地平对水、电解质、血脂、糖代谢、尿酸代谢、肝肾功能、血常规均无不良影响。值得注意的是本组患者治疗前后体重无明显变化, 可能有部分患者水肿轻不易察觉,也可能拉西地平较少引起水潴留。有待今后进一步观察。
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参考文献
1，Lindholm L H,Tcherdakoff P,Zanchetti A,et al.Safety of the calcium antagonist lacidipine evaluated from a phase Ⅲ-Ⅳ trial data base.J Hypertens Suppl,1996,14:S15～17
2，林曙光,陈鲁原,张端伟，等.拉西地平对高血压患者生活质量的影响.高血压杂志,1997, 5:234～236
3，Leonetti G.Clinical position of lacidipine,a new dihydropyridine calcium antagonist,in the treatment of hypertension.J Cardiovasic Pharmacol,1991,18(Suppl 11):18～20
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4，Stergiou G S, Malakos J S, Achimastos A D. Additive hypotensive effect of a dihydropyridine calcium antagonist to that produced by a thiazide diuretic: A double-blind placebo-controlled crossover trial with ambulatory blood pressure monitoring. J Cardiovasc Pharmacol, 1997,29:412～416
5，Gaviraghi G. Lacidipine, A new 1.4-dihydropyridine antagonist possessing a potent and long-lasting antihypertension activity; Trends in Medicinal Chemisty,1988.Amsterdam:Elsevier,1989.675～690
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6，Dino M,Emiliangelo R,Toson G.Pharmacology of lacidipine-A vasoselective calcium antagonist.J Cardivascular Pharmacol,1991,17(Suppl 4):1～4
7，Raddino R, Metra M, Nodari S. Pharmacological activity of the new calcium antagonist, Lacidipine, on isolated preparations. Gen Pharmacol,1996,27:1255～1257
8，Porteri E, Rizzoni D, Castellano M. Structural change of small arteries in spontaneously hypertensive rats after treatmeat with various doses of lacidipine. J Hypertens, 1997,15:619～622
收稿 1999-08-24 修回 2000-02-25, http://www.100md.com