右旋糖酐精制工艺改进探讨
作者：李小强 石健
单位：李小强 石健(甘肃省酒泉地区药品检验所 酒泉 735000)
关键词：右旋糖酐；成粉工序；精制
西北药学杂志000624 摘要 探讨“成粉”工序与右旋糖酐质量的关系，确定该工序的最佳工艺方案：低醇度分级梯度沉淀，第一次加75%乙醇调至含醇量20%，第2次加85%乙醇调至含醇25%，第3次加95%乙醇至含醇30%；长时间保温(2h以上)与梯度保温(由40℃升至50℃)相结合；离心分离至水分低于28%。
中图分类号：R460.6+4 文献标识码：A
国内右旋糖酐大多采用细菌发酵法，乙醇分级制成。所得右旋糖酐胶体液经乙醇(或甲醇)沉淀分离、洗除杂质(俗称成粉工序)，离心除去水分，真空干燥而成右旋糖酐原料。在此过程中需加入的蛋白胨、盐酸、氯化钙等可能残存其中(以含氮化合物、氯化物、重金属计)。生产实践表明右旋糖酐原料杂质超标已成为影响其质量的主要问题，成粉工序是影响因素之一。现就该条件改进探讨如下。
1 乙醇用量
沉淀胶体的醇度对成品质量影响非常重要，不但影响杂质含量，还与成品的粒度、色泽、溶解速度、澄明度等性能有关。醇度过高，右旋糖酐胶体沉聚速度过快，杂质被包裹于沉聚颗粒中；另外，还易使蛋白变性，附着于沉聚颗粒表面，阻止其他杂质的洗脱；醇度过高，胶体沉淀快，易形成较大颗粒乃至结块粘罐，致成品粒度大、溶解性能差、色泽发黄。醇度过低、胶体沉降速度慢，水溶性杂质不易除去；成品粒度小，甚至成极细粉，质地疏松，造成包装不便，配制的输液澄明度差，滤过困难。
原工艺系在右旋糖酐胶体液中加入90%～95%乙醇一次调至含醇量为30%，保温、搅拌，成粉时间为6h。后将此工艺改为第1次加75%乙醇调至含醇20%，保温搅拌2.5h，抽去上清液；第2次加85%乙醇调至含醇25%；第3次加90%乙醇至含醇量25%～30%，后两次均保温2h。结果表明改进工艺产品杂质含量降低(见表1)。
表1 两种工艺右旋糖酐杂质含量比较
含氮量
(μg/ml)
Cl(%)
重金属
(μg/ml)
澄明度
原工艺
60～70
≈0.2
≤8
具乳光
改进工艺
<60
<0.12
<8
较澄明
药典规定
<70
<0.25
<8
澄 明
企业标准
<60
<0.12
<8
澄 明
2 成粉时间
第一次加乙醇是成粉的关键，必须保温2.5h以上，改进工艺改原间歇搅拌为连续搅拌。第2次，第3次加乙醇可间歇搅拌，并逐渐延长间歇时间，但保温时间不可少于2h。离心脱液要尽可能完全，以降低洗液中杂质在成品中的残留量。实践表明，离心至水分不超过28%较为合理。
3 成粉保温温度
乙醇用量和保温温度的最佳组合是提高原料质量的重要因素。原工艺50℃保温，成粉速度偏快，粒度偏大。改进工艺为第1次加乙醇后40℃保温，后两次加乙醇后保温可逐步调至50℃。
参考文献
[1]中国药典2000年版.二部.2000：111～115
[2]王进忠.右旋糖酐的临床应用与副作用.右酐通讯，1992，7(1)：22
(收稿日期：2000-07-03), http://www.100md.com
单位：李小强 石健(甘肃省酒泉地区药品检验所 酒泉 735000)
关键词：右旋糖酐；成粉工序；精制
西北药学杂志000624 摘要 探讨“成粉”工序与右旋糖酐质量的关系，确定该工序的最佳工艺方案：低醇度分级梯度沉淀，第一次加75%乙醇调至含醇量20%，第2次加85%乙醇调至含醇25%，第3次加95%乙醇至含醇30%；长时间保温(2h以上)与梯度保温(由40℃升至50℃)相结合；离心分离至水分低于28%。
中图分类号：R460.6+4 文献标识码：A
国内右旋糖酐大多采用细菌发酵法，乙醇分级制成。所得右旋糖酐胶体液经乙醇(或甲醇)沉淀分离、洗除杂质(俗称成粉工序)，离心除去水分，真空干燥而成右旋糖酐原料。在此过程中需加入的蛋白胨、盐酸、氯化钙等可能残存其中(以含氮化合物、氯化物、重金属计)。生产实践表明右旋糖酐原料杂质超标已成为影响其质量的主要问题，成粉工序是影响因素之一。现就该条件改进探讨如下。
1 乙醇用量
沉淀胶体的醇度对成品质量影响非常重要，不但影响杂质含量，还与成品的粒度、色泽、溶解速度、澄明度等性能有关。醇度过高，右旋糖酐胶体沉聚速度过快，杂质被包裹于沉聚颗粒中；另外，还易使蛋白变性，附着于沉聚颗粒表面，阻止其他杂质的洗脱；醇度过高，胶体沉淀快，易形成较大颗粒乃至结块粘罐，致成品粒度大、溶解性能差、色泽发黄。醇度过低、胶体沉降速度慢，水溶性杂质不易除去；成品粒度小，甚至成极细粉，质地疏松，造成包装不便，配制的输液澄明度差，滤过困难。
原工艺系在右旋糖酐胶体液中加入90%～95%乙醇一次调至含醇量为30%，保温、搅拌，成粉时间为6h。后将此工艺改为第1次加75%乙醇调至含醇20%，保温搅拌2.5h，抽去上清液；第2次加85%乙醇调至含醇25%；第3次加90%乙醇至含醇量25%～30%，后两次均保温2h。结果表明改进工艺产品杂质含量降低(见表1)。
表1 两种工艺右旋糖酐杂质含量比较
含氮量
(μg/ml)
Cl(%)
重金属
(μg/ml)
澄明度
原工艺
60～70
≈0.2
≤8
具乳光
改进工艺
<60
<0.12
<8
较澄明
药典规定
<70
<0.25
<8
澄 明
企业标准
<60
<0.12
<8
澄 明
2 成粉时间
第一次加乙醇是成粉的关键，必须保温2.5h以上，改进工艺改原间歇搅拌为连续搅拌。第2次，第3次加乙醇可间歇搅拌，并逐渐延长间歇时间，但保温时间不可少于2h。离心脱液要尽可能完全，以降低洗液中杂质在成品中的残留量。实践表明，离心至水分不超过28%较为合理。
3 成粉保温温度
乙醇用量和保温温度的最佳组合是提高原料质量的重要因素。原工艺50℃保温，成粉速度偏快，粒度偏大。改进工艺为第1次加乙醇后40℃保温，后两次加乙醇后保温可逐步调至50℃。
参考文献
[1]中国药典2000年版.二部.2000：111～115
[2]王进忠.右旋糖酐的临床应用与副作用.右酐通讯，1992，7(1)：22
(收稿日期：2000-07-03), http://www.100md.com