晚期胰腺癌患者凝血、纤溶功能的研究
作者：宋怀宇 张长青 朱菊人
单位：宋怀宇 朱菊人(山东省立医院消化内科，山东 济南 25002)；张长青(兖矿集团兴隆庄煤矿医院，山东 济南 250021)
关键词：胰腺癌；凝血；纤溶
现代诊断与治疗000612 中图分类号：R735.9 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)06-0351-01
恶性肿瘤晚期可出现凝血、纤溶功能异常。这种异常不仅与肿瘤的生长、浸润、转移有关，而且对治疗及预后有影响。近年来虽有报道，但对胰腺癌的研究较少，本文试探讨晚期胰腺癌患者凝血、纤溶功能的变化及临床意义。
1 临床资料
1.1 研究对象 晚期胰腺癌组为本院1996～1999年所收22例胰腺癌患者，均经临床及影像学证实，且己丧失外科手术机会。其中男16例，女6例，年龄38～78(平均63.5)岁。对照组以年度体检健康者20例做对照。其中男14例，女6例，年龄41～73(平均58.2)岁。所有受试对象在受试前1月内证实未用任何抗凝或促凝药物。
, 百拇医药
1.2 检测项目及方法 所有受试对象均于早8时空腹抽取静脉血送检血栓指标。PT：凝血酶原时间(血浆凝固法)，APTT：激活的部分凝血酶原时间，TT：凝血酶时间，均用热比浊法。Fg：纤维蛋白原(热沉淀比浊法)，VWF：Wiliebrand因子(酶联免疫法)，PLg：纤溶酶原(免疫扩散法)，tPA∶A：组织型纤溶酶原激活物活性，PAI：A：纤溶酶原激活抑制物活性，均用发色底物法。FDP：纤维蛋白降解物(反向血凝法)。
1.3 统计方法 所有检测结果均以
±s表示，组间检验采用t检验。
2 结果
见表1，2。从表1，2可以看出，晚期胰腺癌有明显的凝血、纤溶系统功能紊乱，表现为PT、TT、APTT明显延长，Fg、VWF增加，PLg、tPA∶A、PAI∶A降低，而FDP升高。
, 百拇医药
表1 凝血功能变化(±s) 检测项目
对照组
(n=20)
肿瘤组
(n=22)
P值
肿瘤组异常[n(%)]
升高
降低
PT(s)
12.63±0.95
, http://www.100md.com
14.92±2.5
<0.01
17(77.2)
0(0)
TT(s)
14.81±1.32
18.23±2.85
<0.01
12(54.5)
1(4.5)
APTT(s)
0.84±3.42
, 百拇医药
48.33±2.65
<0.01
14(63.5)
2(9)
Fg(mg/di)
293.12±0.72
482.36±265.41
<0.01
16(72.7)
0(0)
VWF(%)
103.67±29.35
, 百拇医药
138.18±69.55
<0.01
16(72.7)
4(18)
表2 纤溶指标的变化(±s)
检测项目
对照组
(n=20)
肿瘤组
(n=22)
P
, http://www.100md.com
肿瘤组异常[n(%)]
升高
降低
PLg(mg/di)
251.4±34.6
167.3±20.9
<0.01
2(9)
17(76.3)
tPA∶A(IU/ml)
2.31±0.62
1.05±0.47
, http://www.100md.com
<0.01
0(0)
20(91)
PAI∶A(IU/ml)
8.15±1.14
5.82±3.79
<0.01
7(31.8)
10(45.4)
FDP(ng/ml)
18.0±6.9
157.1±113.6
, http://www.100md.com
<0.001
20(91)
0(0)
3 讨论
随着临床血栓检查方法的进步，恶性肿瘤的血栓前状态日益引起重视。目前己发现多种肿瘤可并发血栓形成，据报道其中胰腺癌高达66.7%[1]。在胰腺癌晚期，因病人体质衰竭，饮食差，胆汁淤积等原因，铁质，蛋白质，维生素A、D、E、K等摄入明显减少，且胰腺癌易并发肝转移，从而影响肝脏凝血因子的合成。因此，病人可出现凝血功能异常，PT、TT、APTT明显延长。另一方面，Fg、VWF升高，Fg升高提示血液有高凝倾向，与癌症病人Fg更新速度加快，Fg合成代偿过度有关[2]。VWF是血小板黏附蛋白，是肿瘤细胞黏附于血小板及血管内皮表面的桥梁，VWF可黏附于血小板GPI糖蛋白表面，其升高可加强血小板黏附作用。Rocha等报道肿瘤病人癌细胞浸润血管壁使血管内皮分泌VWF增高，其升高与癌肿的分期呈正相关[1]。本文VWF、Fg升高与国内丁毅鹏等报道一致[3]。此外，凝血异常还与：(1)肿瘤细胞产生促凝物质，(2)癌组织崩解、坏死释放促凝物质，破坏凝血、纤溶系统的动态平衡有关。
, 百拇医药
纤溶系统激活的中心环节是纤溶酶原转化为纤溶酶，其调节主要受tPA∶A、PAI∶A的影响。Nishino等报道，在消化道肿瘤tPA∶A、PAI∶A、PLg均降低[4]，与本组结果一致，说明胰腺癌确有纤溶异常，表现为纤溶活性降低，可能与肿瘤细胞对血管壁的浸润及肿瘤内存在不溶性纤维蛋白网络有关。且肿瘤本身也可分泌纤溶抑制物[1]。而FDP是纤维蛋白降解物，它的升高表明在肿瘤病人体内存在纤溶功能低下的同时，可能还有肿瘤内缓慢发生的血管内凝血及继发纤溶亢进，导致FDP升高。
总之，本研究提示，晚期胰腺癌病人可出现复杂的凝血、纤溶系统的改变。总体的高凝与局部的低凝、纤溶功能低下与继发纤溶亢进，交替出现于疾病的各个阶段。这种血栓前状态，有利于癌栓形成，使癌细胞逃避机械或免疫损伤，阻塞毛细血管，损伤血管内皮，易于癌细胞的黏附、浸润和转移[5]。而晚期胰腺癌病人己丧失手术机会，多采用放疗或化疗，放、化疗本身因癌组织坏死产物及毒素对邻近组织、血管的损伤，激活凝血过程，还可能加剧病人的血栓前状态，从而使病人病情复杂化。因此晚期胰腺癌病人的治疗应全面分析，综合处理，仅依据个别指标指导治疗常不能对症施治，反可使病情进一步恶化。
, 百拇医药
参考文献：
[1]冯同琴.实用血栓病学[M].郑州：河南科学技术出版社，1995.51-53.
[2]Rocha E,Astedt B,Roos G,et al.Clotting activation and impairment of fibriomolysis in malignancy[J].Thromb Res,1989，54(2)：699.
[3]丁毅鹏，冯保印，马志其，等.肺癌患者血浆凝血子VIII相关抗原及有关指标含量变化的研究[J].中华结核与呼吸杂志，1994，17(5)：301.
[4]Nishino N,Aoki K,Tokara Y,et al.Plasminogen activator is a protease existing in two forms known as tissue-type and urokinase-type plasminogen activator[J].Throm Res,1988,50:527.
[5]林玉梅，张秀梅，张永春，等.肺癌患者血栓前状态的研究[J].中国肿瘤临床，1996，23(4)：274.
收稿日期：2000-05-26, 百拇医药
单位：宋怀宇 朱菊人(山东省立医院消化内科，山东 济南 25002)；张长青(兖矿集团兴隆庄煤矿医院，山东 济南 250021)
关键词：胰腺癌；凝血；纤溶
现代诊断与治疗000612 中图分类号：R735.9 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)06-0351-01
恶性肿瘤晚期可出现凝血、纤溶功能异常。这种异常不仅与肿瘤的生长、浸润、转移有关，而且对治疗及预后有影响。近年来虽有报道，但对胰腺癌的研究较少，本文试探讨晚期胰腺癌患者凝血、纤溶功能的变化及临床意义。
1 临床资料
1.1 研究对象 晚期胰腺癌组为本院1996～1999年所收22例胰腺癌患者，均经临床及影像学证实，且己丧失外科手术机会。其中男16例，女6例，年龄38～78(平均63.5)岁。对照组以年度体检健康者20例做对照。其中男14例，女6例，年龄41～73(平均58.2)岁。所有受试对象在受试前1月内证实未用任何抗凝或促凝药物。
, 百拇医药
1.2 检测项目及方法 所有受试对象均于早8时空腹抽取静脉血送检血栓指标。PT：凝血酶原时间(血浆凝固法)，APTT：激活的部分凝血酶原时间，TT：凝血酶时间，均用热比浊法。Fg：纤维蛋白原(热沉淀比浊法)，VWF：Wiliebrand因子(酶联免疫法)，PLg：纤溶酶原(免疫扩散法)，tPA∶A：组织型纤溶酶原激活物活性，PAI：A：纤溶酶原激活抑制物活性，均用发色底物法。FDP：纤维蛋白降解物(反向血凝法)。
1.3 统计方法 所有检测结果均以
±s表示，组间检验采用t检验。2 结果
见表1，2。从表1，2可以看出，晚期胰腺癌有明显的凝血、纤溶系统功能紊乱，表现为PT、TT、APTT明显延长，Fg、VWF增加，PLg、tPA∶A、PAI∶A降低，而FDP升高。
, 百拇医药
表1 凝血功能变化(
±s) 检测项目对照组
(n=20)
肿瘤组
(n=22)
P值
肿瘤组异常[n(%)]
升高
降低
PT(s)
12.63±0.95
, http://www.100md.com
14.92±2.5
<0.01
17(77.2)
0(0)
TT(s)
14.81±1.32
18.23±2.85
<0.01
12(54.5)
1(4.5)
APTT(s)
0.84±3.42
, 百拇医药
48.33±2.65
<0.01
14(63.5)
2(9)
Fg(mg/di)
293.12±0.72
482.36±265.41
<0.01
16(72.7)
0(0)
VWF(%)
103.67±29.35
, 百拇医药
138.18±69.55
<0.01
16(72.7)
4(18)
表2 纤溶指标的变化(
±s)检测项目
对照组
(n=20)
肿瘤组
(n=22)
P
, http://www.100md.com
肿瘤组异常[n(%)]
升高
降低
PLg(mg/di)
251.4±34.6
167.3±20.9
<0.01
2(9)
17(76.3)
tPA∶A(IU/ml)
2.31±0.62
1.05±0.47
, http://www.100md.com
<0.01
0(0)
20(91)
PAI∶A(IU/ml)
8.15±1.14
5.82±3.79
<0.01
7(31.8)
10(45.4)
FDP(ng/ml)
18.0±6.9
157.1±113.6
, http://www.100md.com
<0.001
20(91)
0(0)
3 讨论
随着临床血栓检查方法的进步，恶性肿瘤的血栓前状态日益引起重视。目前己发现多种肿瘤可并发血栓形成，据报道其中胰腺癌高达66.7%[1]。在胰腺癌晚期，因病人体质衰竭，饮食差，胆汁淤积等原因，铁质，蛋白质，维生素A、D、E、K等摄入明显减少，且胰腺癌易并发肝转移，从而影响肝脏凝血因子的合成。因此，病人可出现凝血功能异常，PT、TT、APTT明显延长。另一方面，Fg、VWF升高，Fg升高提示血液有高凝倾向，与癌症病人Fg更新速度加快，Fg合成代偿过度有关[2]。VWF是血小板黏附蛋白，是肿瘤细胞黏附于血小板及血管内皮表面的桥梁，VWF可黏附于血小板GPI糖蛋白表面，其升高可加强血小板黏附作用。Rocha等报道肿瘤病人癌细胞浸润血管壁使血管内皮分泌VWF增高，其升高与癌肿的分期呈正相关[1]。本文VWF、Fg升高与国内丁毅鹏等报道一致[3]。此外，凝血异常还与：(1)肿瘤细胞产生促凝物质，(2)癌组织崩解、坏死释放促凝物质，破坏凝血、纤溶系统的动态平衡有关。
, 百拇医药
纤溶系统激活的中心环节是纤溶酶原转化为纤溶酶，其调节主要受tPA∶A、PAI∶A的影响。Nishino等报道，在消化道肿瘤tPA∶A、PAI∶A、PLg均降低[4]，与本组结果一致，说明胰腺癌确有纤溶异常，表现为纤溶活性降低，可能与肿瘤细胞对血管壁的浸润及肿瘤内存在不溶性纤维蛋白网络有关。且肿瘤本身也可分泌纤溶抑制物[1]。而FDP是纤维蛋白降解物，它的升高表明在肿瘤病人体内存在纤溶功能低下的同时，可能还有肿瘤内缓慢发生的血管内凝血及继发纤溶亢进，导致FDP升高。
总之，本研究提示，晚期胰腺癌病人可出现复杂的凝血、纤溶系统的改变。总体的高凝与局部的低凝、纤溶功能低下与继发纤溶亢进，交替出现于疾病的各个阶段。这种血栓前状态，有利于癌栓形成，使癌细胞逃避机械或免疫损伤，阻塞毛细血管，损伤血管内皮，易于癌细胞的黏附、浸润和转移[5]。而晚期胰腺癌病人己丧失手术机会，多采用放疗或化疗，放、化疗本身因癌组织坏死产物及毒素对邻近组织、血管的损伤，激活凝血过程，还可能加剧病人的血栓前状态，从而使病人病情复杂化。因此晚期胰腺癌病人的治疗应全面分析，综合处理，仅依据个别指标指导治疗常不能对症施治，反可使病情进一步恶化。
, 百拇医药
参考文献：
[1]冯同琴.实用血栓病学[M].郑州：河南科学技术出版社，1995.51-53.
[2]Rocha E,Astedt B,Roos G,et al.Clotting activation and impairment of fibriomolysis in malignancy[J].Thromb Res,1989，54(2)：699.
[3]丁毅鹏，冯保印，马志其，等.肺癌患者血浆凝血子VIII相关抗原及有关指标含量变化的研究[J].中华结核与呼吸杂志，1994，17(5)：301.
[4]Nishino N,Aoki K,Tokara Y,et al.Plasminogen activator is a protease existing in two forms known as tissue-type and urokinase-type plasminogen activator[J].Throm Res,1988,50:527.
[5]林玉梅，张秀梅，张永春，等.肺癌患者血栓前状态的研究[J].中国肿瘤临床，1996，23(4)：274.
收稿日期：2000-05-26, 百拇医药