74例隆突性皮肤纤维肉瘤的临床病理分析
作者：曾亮 胡骏 刘志红 刘保安
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：皮肤肿瘤；病理学；免疫组织
中国医师杂志000617 [中图分类号] R739.5；R364.3 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)06-0355-02
隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种发生于皮肤的低度恶性软组织肿瘤，其典型类型根据组织学特征不难确诊。但它的不同亚型或伴随改变使之易与其它软组织肿瘤混淆而误诊；由于组织起源不明，所采取的治疗手段常不恰当或不彻底易引起频繁复发。本文对72例诊断为DFSP的病例进行临床病理分析并介绍国内外研究的新进展，旨在为病理诊断和临床治疗提供参考。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例来源 收集湖南省肿瘤医院1989～1999年72例临床诊断为软组织肿瘤或肿块性质不明的病例，经门诊活检或住院手术后，所取肿物经HE染色后，病理诊断为隆突性皮肤纤维肉瘤(FS)。详见附表。
1.2 免疫组织化学染色 在石蜡切片上对9例用ABC法进行多种抗体检测，常规设阴性和阳性对照组；所用第一抗体包括vimentin、AACT、Lysozyme、神经纤维细丝蛋白(NF)、S-100、Factor-Ⅷ、Desmin，CD68，均为鼠抗人单克隆抗体，丹麦DAKO公司产品。结果判断标准：无阳性细胞为(-)，阳性细胞≤5%为(±)，6%～25%为(+)，26%～50%为(++)，51%～75%为(+++)，≥75%为(++++)。
1.3 统计方法 本资料数据采用χ2检验处理。
, 百拇医药
2 结果
本组年龄范围7～77岁，平均51岁。肿瘤部位以胸腹壁最多见31/72，占43.0%，其次为头颈面部和肩背腰部。临床表现以皮下肿物为主，肿物多突出皮肤表面，以单发多见，质地中等，部分伴有皮肤溃烂，无明显自觉症状，常以多年肿块史，短期迅速增大而就诊。本组复发病例49/72(占69.4%)，一次复发31/49(62%)，一次以上复发18/49(36%)；复发间隔时间最短6个月，最长14年。本组共2例发生转移，1例为颈部皮肤DFSP转移至颈部淋巴结；另1例为胸壁皮肤DFSP复发后伴锁骨上淋巴结转移。
附表 72例CDFSPs的临床与病理资料 部位
例数
性别
年龄
(岁)
, 百拇医药
初发
复发
其它特殊病理改变
转移情况
男
女
1次
>1次
FS改变
粘液变
胸腹壁
31
21
, 百拇医药
10
7～77(39.8)
9
12
10
5
1
1
头颈面
13
7
6
7～72(40.1)
, http://www.100md.com
2
8
3
1
0
1
肩背腰
13
9
4
16～63(46.3)
5
5
3
, 百拇医药
4
0
0
四 肢
9
6
3
11～60(39.8)
4
4
1
1
0
0
, 百拇医药
乳 房
4
3
1
50～54(51.0)
1
2
1
0
1
0
臀 部
2
1
, 百拇医药
1
32(32.0)
2
0
0
0
1
合 计
72
47
25
7～77(41.6)
23
, http://www.100md.com 31
18
11
3
2
2.1 肉眼观 肿块位于皮下，多突出皮肤表面，从绿豆大至16cm×11cm×6cm，可固定呈浸润性生长，也有表现为有完整或部分的包膜。切面大多为实性，灰白，可有囊性变、坏死、出血，质地大多细腻或软。
2.2 光镜下 瘤组织主要位于真皮，也可浸润至皮下脂肪组织，瘤细胞由大小较一致的细长梭形细胞所构成，排列成车辐状，席纹状或旋涡状；如出现纤维肉瘤改变区域，则瘤细胞丰富、密集，排列成束状，核肥胖、深染，核分裂较多见；如出现粘液变，可有大量粘液聚集，血管丰富。
, http://www.100md.com 2.3 免疫组化结果：Vimentin 9/9阳性，AACT 6/7阳性，Lysozyme 2/7阳性，此外S-100，NF，Desmin，Actin，CD68，Factor-Ⅷ均为阴性。
3 讨论
隆突性皮肤纤维肉瘤是一种低度恶性的皮肤肉瘤，其复发率高，但转移极为少见。研究表明经过多次复发后，其肿瘤生物学特性发生改变，分化程度较原发灶差，转移的机率将增高，所以早期诊断和根治是预防复发，避免转移的关键。
本文所报告的72例DFSP，就诊年龄从7～77岁不等，主要集中在21～60岁，占79%。文献报导最小最例为6个月婴儿，这可能与神经病理起源有关[1]。发病部位以胸腹壁为最多，而头颈面、肩背腰、四肢、乳房、臀部亦有一定比例的分布，外阴、口腔的DFSP也有报道。
DFSP生长一般较缓慢，最长时间为21年，在经过长期缓慢生长后，常在短期迅速增大，其机制尚不清楚；有报道怀孕期间DFSP生长可加快，并且在DFSP内有孕激素受体表达[2]。
, 百拇医药
本组复发病例多(49/72)，其中具有纤维肉瘤改变病例的复发率为90.9%(10/11)，较之无FS改变病例的复发率63.9%(39/61)高，经χ2检验，χ2＝3.119，P>0.05，差异无显著性。而有FS改变病例的多次复发的比率为54.5%(6/11)，显著高于无FS改变组的19.6%(12/61)，χ2＝6.04，P<0.01。FS改变组中有2例复发达6次，其中1例发生锁骨上淋巴结转移。DFSP的FS改变是复发及转移的一个重要原因，影响预后[3]；研究还表明DFSP中FS区可有p53基因突变及p53蛋白的过度表达，而一般的DFSP无此改变[4]。CD34是造血干细胞和血管内皮细胞的标记，它可在DFSP瘤细胞上表达而用于鉴别纤维组织细胞瘤及其它软组织肿瘤[6]，也可在其FS区中表达，但在典型的纤维肉瘤中为阴性，说明DFSP中的FS改变在组织起源上不同于典型的纤维肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤[3]。本组中伴随粘液变的病例，由于大量粘液，使典型席纹状排列结构不明显，但在细胞形态及复发率上并无不同。文献报道此改变伴有局部增殖和侵袭力加强[5]。临床上主要应与粘液型脂肪肉瘤、粘液型纤维组织细胞瘤相鉴别。
, 百拇医药
在DFSP诊断中，临床资料和组织学特点是主要的，免疫组化有助于鉴别诊断，本研究中Vimentin 9/9例，AACT6/7例为阳性说明它具有组织细胞源性肿瘤的特点，而神经源性标记(S-100，NF)，肌源性标记(Actin,Desmin)，血管源性标记(F-Ⅷ)的阴性结果不支持DFSP的以上组织来源。鉴别诊断主要根据肿瘤的发生部位、瘤细胞形态及排列、免疫组化结果来与皮肤纤维瘤、神经纤维瘤、恶性神经鞘瘤等相鉴别。
较多的DFSP病例报导及研究表明，对具有不典型病理特点的DFSP的正确诊断，预后评价最终有赖于其病因学及组织学起源的研究结果。
参考文献
1，Libow LF,Eyman CM,Rapp U.Dermatofibrosarcoma protuberans in an infant with a history of choroid plexus papilloma.Cutis 1999；63(2)：95～97
, 百拇医药
2，Parlette LE,Smith CK,Germain LM,et al.Accelerated growth of dermatofibrosarcoma protuberans during pregnancy.J Am Acad Dermatol 1999；41：778～783
3，Ohtani N,Fukusato T,Tezuka F.Sarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans metastasized to the lung:preservation of CD34 expression in the tumor cells.Pathol Int 1998；48(12)：989～993
4，Hisaoka M,Okamoto S,Morimitsu Y,et al.Dermatofibrosarcoma protuberans with fibrosarcomatous areas:molecular abnormalities of the p53 pathway in fibrosarcomatous transformation of dermatofibrosarcoma protuberans.Virchows Arch 1998；433(4)：323～329
, 百拇医药
5，黄晓赤，罗克枢，雷士泽，等.隆突性皮肤纤维肉瘤的形态转化及其恶性潜能.临床与实验病理学杂志 1999；15(40)：318～319
6，Harvel JD,Kilpatrick SE,White WL.Histogenetic relations between giant cell fibroblastoma and dermatofibrosarcoma protuberans.CD34 staining showing the spectrum and a simulater.Am J Dermatopathol 1998；20(4)：339～345
[收稿日期：2000-01-28], http://www.100md.com
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：皮肤肿瘤；病理学；免疫组织
中国医师杂志000617 [中图分类号] R739.5；R364.3 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)06-0355-02
隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种发生于皮肤的低度恶性软组织肿瘤，其典型类型根据组织学特征不难确诊。但它的不同亚型或伴随改变使之易与其它软组织肿瘤混淆而误诊；由于组织起源不明，所采取的治疗手段常不恰当或不彻底易引起频繁复发。本文对72例诊断为DFSP的病例进行临床病理分析并介绍国内外研究的新进展，旨在为病理诊断和临床治疗提供参考。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例来源 收集湖南省肿瘤医院1989～1999年72例临床诊断为软组织肿瘤或肿块性质不明的病例，经门诊活检或住院手术后，所取肿物经HE染色后，病理诊断为隆突性皮肤纤维肉瘤(FS)。详见附表。
1.2 免疫组织化学染色 在石蜡切片上对9例用ABC法进行多种抗体检测，常规设阴性和阳性对照组；所用第一抗体包括vimentin、AACT、Lysozyme、神经纤维细丝蛋白(NF)、S-100、Factor-Ⅷ、Desmin，CD68，均为鼠抗人单克隆抗体，丹麦DAKO公司产品。结果判断标准：无阳性细胞为(-)，阳性细胞≤5%为(±)，6%～25%为(+)，26%～50%为(++)，51%～75%为(+++)，≥75%为(++++)。
1.3 统计方法 本资料数据采用χ2检验处理。
, 百拇医药
2 结果
本组年龄范围7～77岁，平均51岁。肿瘤部位以胸腹壁最多见31/72，占43.0%，其次为头颈面部和肩背腰部。临床表现以皮下肿物为主，肿物多突出皮肤表面，以单发多见，质地中等，部分伴有皮肤溃烂，无明显自觉症状，常以多年肿块史，短期迅速增大而就诊。本组复发病例49/72(占69.4%)，一次复发31/49(62%)，一次以上复发18/49(36%)；复发间隔时间最短6个月，最长14年。本组共2例发生转移，1例为颈部皮肤DFSP转移至颈部淋巴结；另1例为胸壁皮肤DFSP复发后伴锁骨上淋巴结转移。
附表 72例CDFSPs的临床与病理资料 部位
例数
性别
年龄
(岁)
, 百拇医药
初发
复发
其它特殊病理改变
转移情况
男
女
1次
>1次
FS改变
粘液变
胸腹壁
31
21
, 百拇医药
10
7～77(39.8)
9
12
10
5
1
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头颈面
13
7
6
7～72(40.1)
, http://www.100md.com
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肩背腰
13
9
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16～63(46.3)
5
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四 肢
9
6
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11～60(39.8)
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乳 房
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50～54(51.0)
1
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臀 部
2
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, 百拇医药
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32(32.0)
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0
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合 计
72
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7～77(41.6)
23
, http://www.100md.com 31
18
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3
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2.1 肉眼观 肿块位于皮下，多突出皮肤表面，从绿豆大至16cm×11cm×6cm，可固定呈浸润性生长，也有表现为有完整或部分的包膜。切面大多为实性，灰白，可有囊性变、坏死、出血，质地大多细腻或软。
2.2 光镜下 瘤组织主要位于真皮，也可浸润至皮下脂肪组织，瘤细胞由大小较一致的细长梭形细胞所构成，排列成车辐状，席纹状或旋涡状；如出现纤维肉瘤改变区域，则瘤细胞丰富、密集，排列成束状，核肥胖、深染，核分裂较多见；如出现粘液变，可有大量粘液聚集，血管丰富。
, http://www.100md.com 2.3 免疫组化结果：Vimentin 9/9阳性，AACT 6/7阳性，Lysozyme 2/7阳性，此外S-100，NF，Desmin，Actin，CD68，Factor-Ⅷ均为阴性。
3 讨论
隆突性皮肤纤维肉瘤是一种低度恶性的皮肤肉瘤，其复发率高，但转移极为少见。研究表明经过多次复发后，其肿瘤生物学特性发生改变，分化程度较原发灶差，转移的机率将增高，所以早期诊断和根治是预防复发，避免转移的关键。
本文所报告的72例DFSP，就诊年龄从7～77岁不等，主要集中在21～60岁，占79%。文献报导最小最例为6个月婴儿，这可能与神经病理起源有关[1]。发病部位以胸腹壁为最多，而头颈面、肩背腰、四肢、乳房、臀部亦有一定比例的分布，外阴、口腔的DFSP也有报道。
DFSP生长一般较缓慢，最长时间为21年，在经过长期缓慢生长后，常在短期迅速增大，其机制尚不清楚；有报道怀孕期间DFSP生长可加快，并且在DFSP内有孕激素受体表达[2]。
, 百拇医药
本组复发病例多(49/72)，其中具有纤维肉瘤改变病例的复发率为90.9%(10/11)，较之无FS改变病例的复发率63.9%(39/61)高，经χ2检验，χ2＝3.119，P>0.05，差异无显著性。而有FS改变病例的多次复发的比率为54.5%(6/11)，显著高于无FS改变组的19.6%(12/61)，χ2＝6.04，P<0.01。FS改变组中有2例复发达6次，其中1例发生锁骨上淋巴结转移。DFSP的FS改变是复发及转移的一个重要原因，影响预后[3]；研究还表明DFSP中FS区可有p53基因突变及p53蛋白的过度表达，而一般的DFSP无此改变[4]。CD34是造血干细胞和血管内皮细胞的标记，它可在DFSP瘤细胞上表达而用于鉴别纤维组织细胞瘤及其它软组织肿瘤[6]，也可在其FS区中表达，但在典型的纤维肉瘤中为阴性，说明DFSP中的FS改变在组织起源上不同于典型的纤维肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤[3]。本组中伴随粘液变的病例，由于大量粘液，使典型席纹状排列结构不明显，但在细胞形态及复发率上并无不同。文献报道此改变伴有局部增殖和侵袭力加强[5]。临床上主要应与粘液型脂肪肉瘤、粘液型纤维组织细胞瘤相鉴别。
, 百拇医药
在DFSP诊断中，临床资料和组织学特点是主要的，免疫组化有助于鉴别诊断，本研究中Vimentin 9/9例，AACT6/7例为阳性说明它具有组织细胞源性肿瘤的特点，而神经源性标记(S-100，NF)，肌源性标记(Actin,Desmin)，血管源性标记(F-Ⅷ)的阴性结果不支持DFSP的以上组织来源。鉴别诊断主要根据肿瘤的发生部位、瘤细胞形态及排列、免疫组化结果来与皮肤纤维瘤、神经纤维瘤、恶性神经鞘瘤等相鉴别。
较多的DFSP病例报导及研究表明，对具有不典型病理特点的DFSP的正确诊断，预后评价最终有赖于其病因学及组织学起源的研究结果。
参考文献
1，Libow LF,Eyman CM,Rapp U.Dermatofibrosarcoma protuberans in an infant with a history of choroid plexus papilloma.Cutis 1999；63(2)：95～97
, 百拇医药
2，Parlette LE,Smith CK,Germain LM,et al.Accelerated growth of dermatofibrosarcoma protuberans during pregnancy.J Am Acad Dermatol 1999；41：778～783
3，Ohtani N,Fukusato T,Tezuka F.Sarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans metastasized to the lung:preservation of CD34 expression in the tumor cells.Pathol Int 1998；48(12)：989～993
4，Hisaoka M,Okamoto S,Morimitsu Y,et al.Dermatofibrosarcoma protuberans with fibrosarcomatous areas:molecular abnormalities of the p53 pathway in fibrosarcomatous transformation of dermatofibrosarcoma protuberans.Virchows Arch 1998；433(4)：323～329
, 百拇医药
5，黄晓赤，罗克枢，雷士泽，等.隆突性皮肤纤维肉瘤的形态转化及其恶性潜能.临床与实验病理学杂志 1999；15(40)：318～319
6，Harvel JD,Kilpatrick SE,White WL.Histogenetic relations between giant cell fibroblastoma and dermatofibrosarcoma protuberans.CD34 staining showing the spectrum and a simulater.Am J Dermatopathol 1998；20(4)：339～345
[收稿日期：2000-01-28], http://www.100md.com