无先兆偏头痛患者血浆及血小板5-HT、5-HIAA含量的变化
作者：谢炜 陈宝田 朱成全
单位：广州第一军医大学中医系 510515
关键词：无先兆偏头痛；5-羟色胺；5-羟吲哚乙酸
临床神经病学杂志000612 【摘要】 目的 了解5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)在无先兆偏头痛发病中的作用。方法 用荧光分光光度法检测20例无先兆偏头痛患者(病例组)和23名正常人(对照组)血浆及血小板5-HT、5-HIAA的含量。结果 病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组(P<0.05)，而5-HIAA高于对照组(P<0.05)；间歇期血浆5-HT高于发作期(P<0.05)，而5-HIAA含量低于发作期(P<0.05)。发作期血小板5-HT含量显著高于间歇期和对照组(P<0.01)，而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组(P<0.01)。病例组(含发作期和间歇期)血小板5-HT含量高于对照组(P<0.05)，而5-HIAA含量显著低于对照组(P<0.05)。结论 无先兆偏头痛患者不同时期其血浆和血小板5-HT、5- HIAA含量发生不同变化。
, http://www.100md.com
近年来偏头痛发病机理研究有较大进展，认为与颅内外血管张力、中枢神经系统、胃肠道、内分泌、免疫、血小板等多方面病理改变有关。为此，我们测定20例无先兆偏头痛患者血浆和血小板5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的变化，以探讨其与偏头痛的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 按1988年国际头痛分类诊断标准[1]，选择1998～1999年南方医院头痛专科门诊无先兆偏头痛患者20例，男8例，女12例，年龄16～52岁，平均33±9.6岁；病程均在1年以上，发作频度每月至少2次；其中偏头痛发作期9例(女6例)，间歇期11例(女6例，头痛缓解3天以上)。对照组23例，年龄25～48岁，平均35±5.4岁，均为无头痛史的健康献血者。所有受试者均无心血管和呼吸系统疾病，1周内未接受药物和其他治疗。
1.2 方法 采血在上午10时左右，均自左肘静脉取血，EDTA抗凝。血浆和血小板5-HT、5-HIAA测定采用荧光分光法[2]。所有试管、注射器均硅化，抗凝血分离血浆及血小板，取血浆1ml用于检测5-HT、5-HIAA。血小板用三蒸水悬浮并冻融3次，使其破碎(血小板须计数)用于检测5-HT、5-HIAA，在岛津-5000型荧光分光光度计上测定。5-HT、5-HIAA的激发波长为355nm，发射波长为375nm。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 血浆5-HT、5-HIAA的含量 病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组(P<0.05)，而5-HIAA高于对照组(P<0.05)；间歇期血浆5-HT高于发作期(P<0.05)，而5-HIAA含量低于发作期(P<0.05)。见表1。
2.2 血小板5-HT、5-HIAA的含量 病例组发作期血小板5-HT含量显著高于对照组和间歇期(P<0.01)，而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组(P<0.01)。病例组(含发作期和间歇期)血小板5-HT含量高于对照组(P<0.05)，而5-HIAA含量显著低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组血浆和血小板5-HT、5-HIAA含量的比较(
±s)
例数
, http://www.100md.com
血浆(ng/ml)
血小板(ng/109)
5-HT
5-HIAA
5-HT
5-HIAA
病例组
20
100.4±31.3
89.9±33.1
472.5±123.4*
247.9±81.7*
, 百拇医药
发作期
9
78.9±25.6*
111.6±35.7*
600.7±213.7**
125.3±31.9**
间歇期
11
117.9±37.8*Δ
70.4±29.1Δ
, 百拇医药 367.6±112.9ΔΔ
348.2±117.5ΔΔ
对照组
23
98.1±15.8
82.0±20.0
389.4±169.1
314.5±108.6
与对照组比*P<0.05，与发作期比ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，与对照组、间歇期比**P<0.01。
, http://www.100md.com
3 讨 论
近年来偏头痛与血小板关系的研究受到重视，人体内的5-HT约90%存在于消化道，8%～9%分布于血液，仅1%～2%分布于中枢神经系统(CNS)。由于血脑屏障的存在，5-HT很难进入CNS，中枢和外周各自拥有一套独立的5-HT生成、代谢系统。有学者[3，4]认为偏头痛就是血小板疾病，这是因为血小板在选择性摄取、贮存、释放、代谢某些单胺类介质和肽类物质具有与中枢神经元相似的机理，而血浆中5-HT大部分贮存在血小板致密颗粒内，5-HT具有强烈的缩血管作用，迅速分解时可引起颅内血管扩张导致头痛发作。循环中的5-HT对血管起双重作用，血管收缩和血管扩张都可出现，通常5-HT使大血管收缩，小动脉及毛细血管扩张，它是脑循环中最强烈的血管收缩胺。在偏头痛发作前期，中枢5-HT释放增加，引起脑微血管内皮细胞钙通道开放，细胞内钙离子增加，内皮细胞通透性增加，从而导致神经源性炎症，释放一些神经递质(如P物质)、神经激肽A(NKA)和降钙素基因相关肽，使血管扩张并引起硬脑膜蛋白外渗。外周循环中5-HT大部分分布于小肠的肠肌丛，在偏头痛的发作期，常伴有胃肠道症状，这可能与肠道的5-HT能神经功能失调相关。
, http://www.100md.com
Andrea等[5]研究了间歇期无先兆和有先兆的偏头痛患者血小板5-HT、5-HIAA和血小板超微结构的变化，发现有先兆偏头痛患者血小板5-HT增加，而两型偏头痛患者的血小板5-HIAA和其致密体均增加。从本组20例无先兆偏头痛来看，发作期血浆5-HT含量降低，血小板5-HT含量增加，间歇期血浆5-HT增加，这与有关报道一致[6]，但间歇期血小板5-HT变化不明显；血浆5-HIAA在发作期高于对照组和间歇期，而血小板5-HIAA在发作期低于对照组和间歇期，两者间歇期与对照组之间均无显著差别。我们知道5-HT代谢的主要途径是单胺氧化酶(MAO)，发作期血浆5-HT的降解需要消耗大量的MAO，其代谢产物5-HIAA增加，尿中5-HIAA的排泄亦随之增加。有人研究了此时血小板MAO活性，发现其较正常低下[7]，提示在偏头痛发作期，其血小板5-HT代谢降低而引起贮存增加，导致血小板5-HT异常的变化。另外，已经清楚MAO主要分为A、B两型，A型可代谢5-HT、多巴胺、肾上腺素等，而B型主要贮存于血小板中，这两型MAO与血浆、血小板5-HT变化的关系值得研究。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuroglia and facial pain. Cephalalgia，1988,8(Suppl):13
2，王孝垦，顾宜娣，张建伟.鼠脑和脊髓中5-HT、5-HIAA、NE和DA快速测定法.苏州医学院学报，1985，5：10
3，D'Andrea G，Cananzi AR，Perini F， et al.Platelet models and their possible usefulness in the study of migraine pathogenesis. Cephalalgia，1995，19：265
, http://www.100md.com
4，Lance JN.The pathophysiology of migraine a tentative synthesis. Pathol Biol，1992，40：355
5，Andrea G, Welch KM, Riddle JM, et al. Platelet serotonin metabolism and ultrastructure in migraine. Arch Neurol， 1989，46：1187
6，余 海，匡培根，张凤英，等.偏头痛患者血小板和血浆5-HT含量初步研究.北京医学，1992，14：134
7，Kovacs K, Tohfalasi L, Herman F, et al. MAO activity, serotonin metabolism and aggregation of platelet from migraine patient, A preliminary study.Pol J Pharmacal Pharm，1988，40：691
(收稿2000-01-18 修回2000-06-27), http://www.100md.com
单位：广州第一军医大学中医系 510515
关键词：无先兆偏头痛；5-羟色胺；5-羟吲哚乙酸
临床神经病学杂志000612 【摘要】 目的 了解5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)在无先兆偏头痛发病中的作用。方法 用荧光分光光度法检测20例无先兆偏头痛患者(病例组)和23名正常人(对照组)血浆及血小板5-HT、5-HIAA的含量。结果 病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组(P<0.05)，而5-HIAA高于对照组(P<0.05)；间歇期血浆5-HT高于发作期(P<0.05)，而5-HIAA含量低于发作期(P<0.05)。发作期血小板5-HT含量显著高于间歇期和对照组(P<0.01)，而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组(P<0.01)。病例组(含发作期和间歇期)血小板5-HT含量高于对照组(P<0.05)，而5-HIAA含量显著低于对照组(P<0.05)。结论 无先兆偏头痛患者不同时期其血浆和血小板5-HT、5- HIAA含量发生不同变化。
, http://www.100md.com
近年来偏头痛发病机理研究有较大进展，认为与颅内外血管张力、中枢神经系统、胃肠道、内分泌、免疫、血小板等多方面病理改变有关。为此，我们测定20例无先兆偏头痛患者血浆和血小板5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的变化，以探讨其与偏头痛的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 按1988年国际头痛分类诊断标准[1]，选择1998～1999年南方医院头痛专科门诊无先兆偏头痛患者20例，男8例，女12例，年龄16～52岁，平均33±9.6岁；病程均在1年以上，发作频度每月至少2次；其中偏头痛发作期9例(女6例)，间歇期11例(女6例，头痛缓解3天以上)。对照组23例，年龄25～48岁，平均35±5.4岁，均为无头痛史的健康献血者。所有受试者均无心血管和呼吸系统疾病，1周内未接受药物和其他治疗。
1.2 方法 采血在上午10时左右，均自左肘静脉取血，EDTA抗凝。血浆和血小板5-HT、5-HIAA测定采用荧光分光法[2]。所有试管、注射器均硅化，抗凝血分离血浆及血小板，取血浆1ml用于检测5-HT、5-HIAA。血小板用三蒸水悬浮并冻融3次，使其破碎(血小板须计数)用于检测5-HT、5-HIAA，在岛津-5000型荧光分光光度计上测定。5-HT、5-HIAA的激发波长为355nm，发射波长为375nm。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 血浆5-HT、5-HIAA的含量 病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组(P<0.05)，而5-HIAA高于对照组(P<0.05)；间歇期血浆5-HT高于发作期(P<0.05)，而5-HIAA含量低于发作期(P<0.05)。见表1。
2.2 血小板5-HT、5-HIAA的含量 病例组发作期血小板5-HT含量显著高于对照组和间歇期(P<0.01)，而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组(P<0.01)。病例组(含发作期和间歇期)血小板5-HT含量高于对照组(P<0.05)，而5-HIAA含量显著低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组血浆和血小板5-HT、5-HIAA含量的比较(
±s)例数
, http://www.100md.com
血浆(ng/ml)
血小板(ng/109)
5-HT
5-HIAA
5-HT
5-HIAA
病例组
20
100.4±31.3
89.9±33.1
472.5±123.4*
247.9±81.7*
, 百拇医药
发作期
9
78.9±25.6*
111.6±35.7*
600.7±213.7**
125.3±31.9**
间歇期
11
117.9±37.8*Δ
70.4±29.1Δ
, 百拇医药 367.6±112.9ΔΔ
348.2±117.5ΔΔ
对照组
23
98.1±15.8
82.0±20.0
389.4±169.1
314.5±108.6
与对照组比*P<0.05，与发作期比ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，与对照组、间歇期比**P<0.01。
, http://www.100md.com
3 讨 论
近年来偏头痛与血小板关系的研究受到重视，人体内的5-HT约90%存在于消化道，8%～9%分布于血液，仅1%～2%分布于中枢神经系统(CNS)。由于血脑屏障的存在，5-HT很难进入CNS，中枢和外周各自拥有一套独立的5-HT生成、代谢系统。有学者[3，4]认为偏头痛就是血小板疾病，这是因为血小板在选择性摄取、贮存、释放、代谢某些单胺类介质和肽类物质具有与中枢神经元相似的机理，而血浆中5-HT大部分贮存在血小板致密颗粒内，5-HT具有强烈的缩血管作用，迅速分解时可引起颅内血管扩张导致头痛发作。循环中的5-HT对血管起双重作用，血管收缩和血管扩张都可出现，通常5-HT使大血管收缩，小动脉及毛细血管扩张，它是脑循环中最强烈的血管收缩胺。在偏头痛发作前期，中枢5-HT释放增加，引起脑微血管内皮细胞钙通道开放，细胞内钙离子增加，内皮细胞通透性增加，从而导致神经源性炎症，释放一些神经递质(如P物质)、神经激肽A(NKA)和降钙素基因相关肽，使血管扩张并引起硬脑膜蛋白外渗。外周循环中5-HT大部分分布于小肠的肠肌丛，在偏头痛的发作期，常伴有胃肠道症状，这可能与肠道的5-HT能神经功能失调相关。
, http://www.100md.com
Andrea等[5]研究了间歇期无先兆和有先兆的偏头痛患者血小板5-HT、5-HIAA和血小板超微结构的变化，发现有先兆偏头痛患者血小板5-HT增加，而两型偏头痛患者的血小板5-HIAA和其致密体均增加。从本组20例无先兆偏头痛来看，发作期血浆5-HT含量降低，血小板5-HT含量增加，间歇期血浆5-HT增加，这与有关报道一致[6]，但间歇期血小板5-HT变化不明显；血浆5-HIAA在发作期高于对照组和间歇期，而血小板5-HIAA在发作期低于对照组和间歇期，两者间歇期与对照组之间均无显著差别。我们知道5-HT代谢的主要途径是单胺氧化酶(MAO)，发作期血浆5-HT的降解需要消耗大量的MAO，其代谢产物5-HIAA增加，尿中5-HIAA的排泄亦随之增加。有人研究了此时血小板MAO活性，发现其较正常低下[7]，提示在偏头痛发作期，其血小板5-HT代谢降低而引起贮存增加，导致血小板5-HT异常的变化。另外，已经清楚MAO主要分为A、B两型，A型可代谢5-HT、多巴胺、肾上腺素等，而B型主要贮存于血小板中，这两型MAO与血浆、血小板5-HT变化的关系值得研究。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuroglia and facial pain. Cephalalgia，1988,8(Suppl):13
2，王孝垦，顾宜娣，张建伟.鼠脑和脊髓中5-HT、5-HIAA、NE和DA快速测定法.苏州医学院学报，1985，5：10
3，D'Andrea G，Cananzi AR，Perini F， et al.Platelet models and their possible usefulness in the study of migraine pathogenesis. Cephalalgia，1995，19：265
, http://www.100md.com
4，Lance JN.The pathophysiology of migraine a tentative synthesis. Pathol Biol，1992，40：355
5，Andrea G, Welch KM, Riddle JM, et al. Platelet serotonin metabolism and ultrastructure in migraine. Arch Neurol， 1989，46：1187
6，余 海，匡培根，张凤英，等.偏头痛患者血小板和血浆5-HT含量初步研究.北京医学，1992，14：134
7，Kovacs K, Tohfalasi L, Herman F, et al. MAO activity, serotonin metabolism and aggregation of platelet from migraine patient, A preliminary study.Pol J Pharmacal Pharm，1988，40：691
(收稿2000-01-18 修回2000-06-27), http://www.100md.com