肝豆状核变性患者服青霉胺致系统性红斑狼疮1例报告
作者：杨斌 蔡永亮 杨任民
单位：安徽中医学院神经病学研究所 230031
关键词：
临床神经病学杂志000625 1 病例 女，33岁。因言语不清、手抖2年，发热、皮疹2个月于2000年5月17日入院。患者于1998年8月出现言语不清、手抖，症状逐渐加重。外院诊断肝豆状核变性(HLD)，予青霉胺0.375 g，每日3次口服，症状逐渐改善。2000年3月出现发热、关节肿痛，前额及双上肢前臂出现红色环形皮疹；且皮肤暴露于日光下易出现红色丘疹。10年前发现肝脾肿大，行脾切除术。查体：T36.8℃，神志清楚，皮肤略黑，言语不清，颜面部、双上肢前臂均可见环形红色丘疹，口腔内硬腭及双侧颊部可见类圆形大小不等的溃疡。心肺(-)，腹平软，腹水征(-)。四肢肌张力偏低，双上肢细小姿位性震颤，指鼻试验欠准，病理征(-)。角膜K-F环(+)。实验室检查：血清铜0.96 μmol/L，血铜蓝蛋白71 μg/ml，血铜氧化酶0.031活力单位；肝功能ALT 143.4 U，A/G 0.77，血C3 0.73 g/L，ESR 30 mm/h；ANA(+)，抗Sm抗体(+)，抗dsDNA抗体(+)。血尿粪常规均正常。诊断：(1)HLD；(2)青霉胺诱导系统性红斑狼疮(SLE)。停用青霉胺，予二巯基丙磺酸钠(DMPS)、中药肝豆片驱铜2个月及保肝对症处理，患者手抖、言语不清明显好转。同时，予甲基强的松龙冲击治疗(MPPT)，甲基强的松龙(MP) 1.0 加入5%葡萄糖500ml静滴，连续3天，以后每隔5天1.0 g静滴，共用MP 8.0 g，间歇期予口服强的松30 mg/d维持治疗。患者发热、皮疹消退，关节肿痛、口腔溃疡消失，全身症状好转出院。
2 讨论 根据该患者临床症状及实验室检查，HLD诊断可确立。在服青霉胺1年多后出现发热、皮疹等症状，考虑为青霉胺引起的副反应。Walshe报道，青霉胺副反应分为服药不久出现的早期副反应及持续服药1年以上发生的迟发性副反应两大类，后者以肺炎-肺出血综合征、系统性红斑狼疮(SLE)及重症肌无力为多见。本例患者持续服青霉胺(1125 mg/d)约1年余，先后出现发热、关节肿痛、光敏性皮炎、皮肤红斑等，并结合血沉增快，抗dsDNA抗体(+)，抗Sm抗体(+)及ANA(+)等实验室检查异常改变，符合青霉胺诱导性SLE的诊断。服用青霉胺，引起SLE的频率为0.4%～2%。一般均在两周至两年内发生。青霉胺属巯基化合物，易诱发SLE，其机理可能为：①药物直接诱导产生抗药物抗体与核抗原发生交叉反应，表现临床上ENA多肽抗体谱异常；②药物改变了核抗原位点，或抑制了核物质的代谢，使原有稳定的免疫机理丧失了对自身抗原的免疫耐受性。一旦发现青霉胺诱导性SLE，应立即停服青霉胺，大部分病人于停药后数天至数周SLE症状可消失；但少部分患者在停药后症状仍持续存在，应予以相应免疫抑制剂治疗。本例患者在排铜治疗同时予以MPPT(MP共8.0 g)，使得HLD症状减轻的同时SLE临床症状亦完全缓解。
(收稿2000-08-21 修回2000-09-11), http://www.100md.com
单位：安徽中医学院神经病学研究所 230031
关键词：
临床神经病学杂志000625 1 病例 女，33岁。因言语不清、手抖2年，发热、皮疹2个月于2000年5月17日入院。患者于1998年8月出现言语不清、手抖，症状逐渐加重。外院诊断肝豆状核变性(HLD)，予青霉胺0.375 g，每日3次口服，症状逐渐改善。2000年3月出现发热、关节肿痛，前额及双上肢前臂出现红色环形皮疹；且皮肤暴露于日光下易出现红色丘疹。10年前发现肝脾肿大，行脾切除术。查体：T36.8℃，神志清楚，皮肤略黑，言语不清，颜面部、双上肢前臂均可见环形红色丘疹，口腔内硬腭及双侧颊部可见类圆形大小不等的溃疡。心肺(-)，腹平软，腹水征(-)。四肢肌张力偏低，双上肢细小姿位性震颤，指鼻试验欠准，病理征(-)。角膜K-F环(+)。实验室检查：血清铜0.96 μmol/L，血铜蓝蛋白71 μg/ml，血铜氧化酶0.031活力单位；肝功能ALT 143.4 U，A/G 0.77，血C3 0.73 g/L，ESR 30 mm/h；ANA(+)，抗Sm抗体(+)，抗dsDNA抗体(+)。血尿粪常规均正常。诊断：(1)HLD；(2)青霉胺诱导系统性红斑狼疮(SLE)。停用青霉胺，予二巯基丙磺酸钠(DMPS)、中药肝豆片驱铜2个月及保肝对症处理，患者手抖、言语不清明显好转。同时，予甲基强的松龙冲击治疗(MPPT)，甲基强的松龙(MP) 1.0 加入5%葡萄糖500ml静滴，连续3天，以后每隔5天1.0 g静滴，共用MP 8.0 g，间歇期予口服强的松30 mg/d维持治疗。患者发热、皮疹消退，关节肿痛、口腔溃疡消失，全身症状好转出院。
2 讨论 根据该患者临床症状及实验室检查，HLD诊断可确立。在服青霉胺1年多后出现发热、皮疹等症状，考虑为青霉胺引起的副反应。Walshe报道，青霉胺副反应分为服药不久出现的早期副反应及持续服药1年以上发生的迟发性副反应两大类，后者以肺炎-肺出血综合征、系统性红斑狼疮(SLE)及重症肌无力为多见。本例患者持续服青霉胺(1125 mg/d)约1年余，先后出现发热、关节肿痛、光敏性皮炎、皮肤红斑等，并结合血沉增快，抗dsDNA抗体(+)，抗Sm抗体(+)及ANA(+)等实验室检查异常改变，符合青霉胺诱导性SLE的诊断。服用青霉胺，引起SLE的频率为0.4%～2%。一般均在两周至两年内发生。青霉胺属巯基化合物，易诱发SLE，其机理可能为：①药物直接诱导产生抗药物抗体与核抗原发生交叉反应，表现临床上ENA多肽抗体谱异常；②药物改变了核抗原位点，或抑制了核物质的代谢，使原有稳定的免疫机理丧失了对自身抗原的免疫耐受性。一旦发现青霉胺诱导性SLE，应立即停服青霉胺，大部分病人于停药后数天至数周SLE症状可消失；但少部分患者在停药后症状仍持续存在，应予以相应免疫抑制剂治疗。本例患者在排铜治疗同时予以MPPT(MP共8.0 g)，使得HLD症状减轻的同时SLE临床症状亦完全缓解。
(收稿2000-08-21 修回2000-09-11), http://www.100md.com