血浆凝血酶调节蛋白检测在糖尿病并发症中的意义
卢兴国 黄连生 张强 谷卫 吴华香 潘红英
关键词：凝血酶调节蛋白 糖尿病 并发症
凝血酶调节蛋白(thrombomodulin，TM )是血管内皮细胞膜上的糖蛋白，近年来已认识到它在反应血管内皮损伤和疾病严重程度上的意义比其促进蛋白C活化的作用有更广泛的临床参考价值。糖尿病是容易并发血管病变的疾病，我们对其作了血浆TM(PTM)检测，结果如下。
对象和方法
1 对象 糖尿病患者124例，其中Ⅱ型110例，Ⅰ型14例，男70例，女54例，年龄13～81岁，平均52岁, 无并发症30例，有并发症94例。后者包括微血管病变39例(肾病变23例，视网膜病变16例)，中大血管病变41例(脑梗死和脑出血23例，高血压病和冠心病18例)，周围神经病变8例，酮症酸中毒6例。诊断符合1979年全国糖尿病研究专题会议修正标准。健康对照31名，为献血员和体检健康者，年龄22～77岁，平均48岁。
, http://www.100md.com
2 PTM测定 用酶标法测定，试剂为法国stago公司产品。清晨静脉采血5ml，枸橼酸钠抗凝，90min内分离血浆并保存于-30℃冰箱,1个月内测定。同时检测血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、血浆纤维蛋白原(Fbg)和纤维蛋白降解产物(FDP)，探讨PTM与这些指标及年龄的关系。
3 统计方法 数据以X±s表示，显著性检验用方差分析，并作相关分析。
结 果
1 PTM水平 见表1。124例糖尿病患者的PTM水平明显高于健康对照组。其中30例无临床并发症患者的PTM水平稍高于对照，但差异无统计学意义。94例有并发症者的PTM水平(包括不同类型)均显著高于无并发症者(P<0.05)。酮症酸中毒者的PTM水平最高，39例微血管病变者的PTM其次，并明显高于41例中大血管病变者(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 糖尿病患者PTM水平(μg/L,X±s)
组别
例数
PTM水平
P值
糖尿病
124
32.81±12.09
<0.01*
无并发症
30
21.97±7.96
, http://www.100md.com
>0.05*
并发症
94
36.28±11.40
<0.01＃
微血管病变
39
39.72±11.82
<0.01＃
中大血管病变
41
31.63±8.95
, 百拇医药
<0.05＃
周围神经病变
8
32.88±10.13
<0.05＃
酮症酸中毒
6
49.17±13.15
<0.01＃
健康对照
31
20.23±7.54
, http://www.100md.com
注：*与健康对照组比较；#与糖尿病无并发症组比较
2 PTM与血糖等指标关系 测血糖、BUN和Scr各121例，CH和TG各103例，Fbg和FDP各53例，年龄分析121例。PTM与这些指标均无相关性，r值分别为0.0360，0.2452，0.2133，-0.0219，0.0347，0.2022，-0.0689和0.2453，P值均>0.05。
讨论
糖尿病常并发血管病变，与内皮细胞受损有密切关系。对糖尿病患者PTM的检测已有若干报道，结果不一[1-3]。我们发现糖尿病患者PTM水平与并发症有关。124例糖尿病患者PTM水平明显高于对照，但无并发症者PTM水平与对照几乎无差异，有并发症患者则显著增高。因此，检测PTM可以作为临床判断糖尿病患者有无并发症的一种指标。酮症酸中毒是糖尿病严重的急性并发症，其PTM最高，除血管内皮损伤外，还可能与肾功能异常、中性粒细胞增高及其释放产物影响内皮细胞有关[4]。糖尿病肾病和视网膜病变是最主要的微血管病变，患者PTM明显高于中大血管病变者，提示微血管病变时内皮细胞受损较严重。PTM与年龄、血糖、血脂、肾功能和高凝指标均无相关性，表明糖尿病PTM升高主要取决于其并发症中血管损害的程度。
, http://www.100md.com
作者单位：卢兴国(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
黄连生(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
张强(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
谷卫(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
吴华香(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
潘红英(邵逸夫医院)
参考文献
1 Shimano H，Takahaski K，kawakami M，et al. Elevated serum and urinary thrombomodulin levels in patients with non insulin dependent diabetes mellitus.Clin Chim Acta， 1994，225:89-96.
, 百拇医药
2 Galajda P， Martinka E, Mokan M, et al. Endothelial markers in diabetes mellitus. Thromb Res ，1997，85:63-65.
3 Rinno H, Kuramoto T，Iijima T, et al. Measurement of soluble thrombomodulin in sera from various clinical stages of diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal，1996，10:119-124.
4 Macgregor IR ,Perrie AM, Donnelly SC， et al. Modulation of human endothelial thrombomodulin by neutrophils and their release products. Am Respir Crit Care Med，1997，155:47-52., 百拇医药
关键词：凝血酶调节蛋白 糖尿病 并发症
凝血酶调节蛋白(thrombomodulin，TM )是血管内皮细胞膜上的糖蛋白，近年来已认识到它在反应血管内皮损伤和疾病严重程度上的意义比其促进蛋白C活化的作用有更广泛的临床参考价值。糖尿病是容易并发血管病变的疾病，我们对其作了血浆TM(PTM)检测，结果如下。
对象和方法
1 对象 糖尿病患者124例，其中Ⅱ型110例，Ⅰ型14例，男70例，女54例，年龄13～81岁，平均52岁, 无并发症30例，有并发症94例。后者包括微血管病变39例(肾病变23例，视网膜病变16例)，中大血管病变41例(脑梗死和脑出血23例，高血压病和冠心病18例)，周围神经病变8例，酮症酸中毒6例。诊断符合1979年全国糖尿病研究专题会议修正标准。健康对照31名，为献血员和体检健康者，年龄22～77岁，平均48岁。
, http://www.100md.com
2 PTM测定 用酶标法测定，试剂为法国stago公司产品。清晨静脉采血5ml，枸橼酸钠抗凝，90min内分离血浆并保存于-30℃冰箱,1个月内测定。同时检测血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、血浆纤维蛋白原(Fbg)和纤维蛋白降解产物(FDP)，探讨PTM与这些指标及年龄的关系。
3 统计方法 数据以X±s表示，显著性检验用方差分析，并作相关分析。
结 果
1 PTM水平 见表1。124例糖尿病患者的PTM水平明显高于健康对照组。其中30例无临床并发症患者的PTM水平稍高于对照，但差异无统计学意义。94例有并发症者的PTM水平(包括不同类型)均显著高于无并发症者(P<0.05)。酮症酸中毒者的PTM水平最高，39例微血管病变者的PTM其次，并明显高于41例中大血管病变者(P<0.05)。
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表1 糖尿病患者PTM水平(μg/L,X±s)
组别
例数
PTM水平
P值
糖尿病
124
32.81±12.09
<0.01*
无并发症
30
21.97±7.96
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>0.05*
并发症
94
36.28±11.40
<0.01＃
微血管病变
39
39.72±11.82
<0.01＃
中大血管病变
41
31.63±8.95
, 百拇医药
<0.05＃
周围神经病变
8
32.88±10.13
<0.05＃
酮症酸中毒
6
49.17±13.15
<0.01＃
健康对照
31
20.23±7.54
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注：*与健康对照组比较；#与糖尿病无并发症组比较
2 PTM与血糖等指标关系 测血糖、BUN和Scr各121例，CH和TG各103例，Fbg和FDP各53例，年龄分析121例。PTM与这些指标均无相关性，r值分别为0.0360，0.2452，0.2133，-0.0219，0.0347，0.2022，-0.0689和0.2453，P值均>0.05。
讨论
糖尿病常并发血管病变，与内皮细胞受损有密切关系。对糖尿病患者PTM的检测已有若干报道，结果不一[1-3]。我们发现糖尿病患者PTM水平与并发症有关。124例糖尿病患者PTM水平明显高于对照，但无并发症者PTM水平与对照几乎无差异，有并发症患者则显著增高。因此，检测PTM可以作为临床判断糖尿病患者有无并发症的一种指标。酮症酸中毒是糖尿病严重的急性并发症，其PTM最高，除血管内皮损伤外，还可能与肾功能异常、中性粒细胞增高及其释放产物影响内皮细胞有关[4]。糖尿病肾病和视网膜病变是最主要的微血管病变，患者PTM明显高于中大血管病变者，提示微血管病变时内皮细胞受损较严重。PTM与年龄、血糖、血脂、肾功能和高凝指标均无相关性，表明糖尿病PTM升高主要取决于其并发症中血管损害的程度。
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作者单位：卢兴国(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
黄连生(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
张强(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
谷卫(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
吴华香(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院)
潘红英(邵逸夫医院)
参考文献
1 Shimano H，Takahaski K，kawakami M，et al. Elevated serum and urinary thrombomodulin levels in patients with non insulin dependent diabetes mellitus.Clin Chim Acta， 1994，225:89-96.
, 百拇医药
2 Galajda P， Martinka E, Mokan M, et al. Endothelial markers in diabetes mellitus. Thromb Res ，1997，85:63-65.
3 Rinno H, Kuramoto T，Iijima T, et al. Measurement of soluble thrombomodulin in sera from various clinical stages of diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal，1996，10:119-124.
4 Macgregor IR ,Perrie AM, Donnelly SC， et al. Modulation of human endothelial thrombomodulin by neutrophils and their release products. Am Respir Crit Care Med，1997，155:47-52., 百拇医药