赛庚啶和安坦治疗氯氮平流涎副反应双盲对照研究
王吉英 宁延珍 王文安 于洁
摘 要：目的 观察赛庚啶对氯氮平流涎副反应的治疗效果。方法 双盲对照研究。安坦(42例)和赛庚啶(43例)治疗氯氮平引起的流涎副反应。结果 安坦组有效率为76.19%；赛庚啶组有效率为97.67%，二者有显著性差异(χ2=8.70，P<0.01)。结论 赛庚啶治疗氯氮平引起的流涎副反应，起效快、疗效好、副作用少。
关键词：赛庚啶 安坦 流涎
氯氮平是一种非典型的抗精神病药物，流涎是其最常见的副反应之一，对接受该药治疗的病人影响较大，甚至有引起窒息的危险。以往，应用胆碱能受体阻断药—安坦，已取得了较好的疗效，但安坦可引起便秘、麻痹性肠梗阻等副反应。近来，有报道抗过敏药物息斯敏、赛庚啶等对氯氮平引起的流涎副反应有较好的治疗效果，为进一步了解这一类药物的疗效，我们对安坦和赛庚啶治疗氯氮平引起流涎副作用进行了双盲对照研究，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病例来源于我院1997年3月至1999年6月的住院患者，符合CCMD-2-R诊断标准的精神分裂症或躁狂症病人，心电图、脑电图、血常规、肝功能检查正常者，应用氯氮平，初始剂量为每日25 mg，以后随病情的变化逐渐加量。治疗过程中不合并其他抗精神病药物，可以合并心得安、果导、佳乐定等辅助药物，躁狂症患者可以合并应用锂盐。应用氯氮平治疗过程中，如出现流涎副反应，按流涎标准(后述)达Ⅰ度者即为入组病例。
1.2 一般资料 把入组病例用摸球法随机分入甲、乙两个对照组，甲组为安坦组，共42例，其中男30例，女12例；精神分裂症38例，躁狂症4例；年龄18～54岁，平均(26.27±9.28)岁。乙组为赛庚啶组，共43例，其中，男31例，女12例；精神分裂症39例，躁狂症4例；年龄17～53岁，平均(26.45±9.37)岁。以上两组病人一般资料经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。甲、乙两组病人分别接受1号、2号胶囊治疗。
, 百拇医药
1.3 给药方式 由药房人员预制两种外观相同的胶囊，1号胶囊内装入安坦2 mg，2号胶囊内装入赛庚啶2 mg。甲、乙两组病人分别服用1号、2号胶囊。接受治疗后，保持氯氮平的用量不变。甲、乙两组病人胶囊初始用量均为每日3次，每次1粒，最大用至每日3次，每次2粒。每10天为1疗程，治疗观察两个疗程，对治疗效果用后述标准进行评定。病人与疗效评定者均双盲。
1.4 流涎程度判断标准 根据流涎程度分成4度：0度：无流涎；Ⅰ度：在睡眠时有流涎，流涎浸湿枕头直径20 cm以内；Ⅱ度：不睡眠时也有流涎，说话时不自主流出，睡眠时浸湿枕头直径在20～30 cm之间；Ⅲ度：说话或站立时常不自主流涎，睡眠时浸湿枕头或被褥在30 cm以上。用流涎程度判断标准于治疗前和治疗后的头5天以及第1、第2疗程结束时，用以下标准评定疗效。显效：流涎完全消失。有效：较治疗前流涎明显减少，只在睡眠时有流涎，浸湿枕头直径在10 cm以内。见效：清醒及睡眠时，较治疗前流涎明显减少。无效：流涎无减少。
, http://www.100md.com 1.5 统计学方法 两组病人治疗效果用χ2检验。
2 结果
2.1 起效时间 甲组在治疗后3日见效者1例，4日见效者2例，5日见效者5例，用药第1疗程结束时，显效8例，有效12例，有效率为47.62%；乙组治疗第1日见效者2例，第2日见效4例，第3日见效者5例，第4日见效者10例，第5日见效者3例，第1疗程结束时，显效者21例，有效者11例，有效率为74.42%。从时间上看，赛庚啶比安坦明显起效快。
2.2 治疗效果 在第2疗程结束时，甲组显效22例，有效10例，有效率为79.19%。而乙组显效40例，有效2例，有效率为97.67%，显著高于甲组(χ2=8.70，P<0.01)。
在应用赛庚啶治疗过程中，有3例病人出现白天睡眠较以前增加，该3例病人均是用赛庚啶每日12 mg，氯氮平每日400～500 mg。其余病人未发现有其它不良反应。
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3 讨论
氯氮平对人体内多种神经递质受体，如M1、D2、5-HT2A及H1等都具有非平衡的拮抗作用[1，2]，其中对M1受体的影响较大，因此，临床应用时，锥体外系副反应较少发生。按说氯氮平阻滞M1受体会引起口干，但事实上却出现了与此相反的流涎副反应，有人研究发现这是由于氯氮平同时是一种M受体激动剂，能激活M4受体的缘故。因此，应用M受体拮抗剂——安坦治疗氯氮平引起的流涎副作用取得了一定的效果[2]。但是，氯氮平对人体的各种受体影响复杂，人体内各种神经递质之间的相互作用机制亦未完全阐明，因而，氯氮平引起的流涎副反应的确切原因尚不清楚。赛庚啶是组胺H1受体阻断剂，对5-HT受体也有阻滞作用[3]。本研究显示它对氯氮平引起的流涎有良好的治疗效果，其机制有待临床上进一步探讨。
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氯氮平引起的流涎副反应，发生率高，对病人影响较大，本次研究利用赛庚啶治疗氯氮平引起的流涎副反应总有效率达到97.67%，与王远玉等报道相一致[4]，疗效高于安坦组。并且在治疗过程中未发现较严重的副反应。结果提示，赛庚啶在对氯氮平引起的流涎治疗上，具有见效快、疗效好、使用方便、价格低，并且副作用少、病人治疗依从性好等特点，可以作为治疗氯氮平引起的流涎副反应的首选药物。
王吉英(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
宁延珍(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
王文安(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
于洁(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
参考文献
1.陈彦芳，顾牛范主编. 新编临床精神药物手册. 济南：山东科学技术出版社，1998. 29～30
2.颜文伟主编. 临床精神药理学. 长沙：湖南科学技术出版社，1998. 73～74
3.江明性主编. 药理学. 北京：人民卫生出版社，1994. 243～245
4.王远玉，姜良华，马兆峰. 赛庚啶治疗氯氮平流涎副反应100例分析. 中国神经精神疾病杂志，1996，22(1)：24, 百拇医药
摘 要：目的 观察赛庚啶对氯氮平流涎副反应的治疗效果。方法 双盲对照研究。安坦(42例)和赛庚啶(43例)治疗氯氮平引起的流涎副反应。结果 安坦组有效率为76.19%；赛庚啶组有效率为97.67%，二者有显著性差异(χ2=8.70，P<0.01)。结论 赛庚啶治疗氯氮平引起的流涎副反应，起效快、疗效好、副作用少。
关键词：赛庚啶 安坦 流涎
氯氮平是一种非典型的抗精神病药物，流涎是其最常见的副反应之一，对接受该药治疗的病人影响较大，甚至有引起窒息的危险。以往，应用胆碱能受体阻断药—安坦，已取得了较好的疗效，但安坦可引起便秘、麻痹性肠梗阻等副反应。近来，有报道抗过敏药物息斯敏、赛庚啶等对氯氮平引起的流涎副反应有较好的治疗效果，为进一步了解这一类药物的疗效，我们对安坦和赛庚啶治疗氯氮平引起流涎副作用进行了双盲对照研究，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病例来源于我院1997年3月至1999年6月的住院患者，符合CCMD-2-R诊断标准的精神分裂症或躁狂症病人，心电图、脑电图、血常规、肝功能检查正常者，应用氯氮平，初始剂量为每日25 mg，以后随病情的变化逐渐加量。治疗过程中不合并其他抗精神病药物，可以合并心得安、果导、佳乐定等辅助药物，躁狂症患者可以合并应用锂盐。应用氯氮平治疗过程中，如出现流涎副反应，按流涎标准(后述)达Ⅰ度者即为入组病例。
1.2 一般资料 把入组病例用摸球法随机分入甲、乙两个对照组，甲组为安坦组，共42例，其中男30例，女12例；精神分裂症38例，躁狂症4例；年龄18～54岁，平均(26.27±9.28)岁。乙组为赛庚啶组，共43例，其中，男31例，女12例；精神分裂症39例，躁狂症4例；年龄17～53岁，平均(26.45±9.37)岁。以上两组病人一般资料经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。甲、乙两组病人分别接受1号、2号胶囊治疗。
, 百拇医药
1.3 给药方式 由药房人员预制两种外观相同的胶囊，1号胶囊内装入安坦2 mg，2号胶囊内装入赛庚啶2 mg。甲、乙两组病人分别服用1号、2号胶囊。接受治疗后，保持氯氮平的用量不变。甲、乙两组病人胶囊初始用量均为每日3次，每次1粒，最大用至每日3次，每次2粒。每10天为1疗程，治疗观察两个疗程，对治疗效果用后述标准进行评定。病人与疗效评定者均双盲。
1.4 流涎程度判断标准 根据流涎程度分成4度：0度：无流涎；Ⅰ度：在睡眠时有流涎，流涎浸湿枕头直径20 cm以内；Ⅱ度：不睡眠时也有流涎，说话时不自主流出，睡眠时浸湿枕头直径在20～30 cm之间；Ⅲ度：说话或站立时常不自主流涎，睡眠时浸湿枕头或被褥在30 cm以上。用流涎程度判断标准于治疗前和治疗后的头5天以及第1、第2疗程结束时，用以下标准评定疗效。显效：流涎完全消失。有效：较治疗前流涎明显减少，只在睡眠时有流涎，浸湿枕头直径在10 cm以内。见效：清醒及睡眠时，较治疗前流涎明显减少。无效：流涎无减少。
, http://www.100md.com 1.5 统计学方法 两组病人治疗效果用χ2检验。
2 结果
2.1 起效时间 甲组在治疗后3日见效者1例，4日见效者2例，5日见效者5例，用药第1疗程结束时，显效8例，有效12例，有效率为47.62%；乙组治疗第1日见效者2例，第2日见效4例，第3日见效者5例，第4日见效者10例，第5日见效者3例，第1疗程结束时，显效者21例，有效者11例，有效率为74.42%。从时间上看，赛庚啶比安坦明显起效快。
2.2 治疗效果 在第2疗程结束时，甲组显效22例，有效10例，有效率为79.19%。而乙组显效40例，有效2例，有效率为97.67%，显著高于甲组(χ2=8.70，P<0.01)。
在应用赛庚啶治疗过程中，有3例病人出现白天睡眠较以前增加，该3例病人均是用赛庚啶每日12 mg，氯氮平每日400～500 mg。其余病人未发现有其它不良反应。
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3 讨论
氯氮平对人体内多种神经递质受体，如M1、D2、5-HT2A及H1等都具有非平衡的拮抗作用[1，2]，其中对M1受体的影响较大，因此，临床应用时，锥体外系副反应较少发生。按说氯氮平阻滞M1受体会引起口干，但事实上却出现了与此相反的流涎副反应，有人研究发现这是由于氯氮平同时是一种M受体激动剂，能激活M4受体的缘故。因此，应用M受体拮抗剂——安坦治疗氯氮平引起的流涎副作用取得了一定的效果[2]。但是，氯氮平对人体的各种受体影响复杂，人体内各种神经递质之间的相互作用机制亦未完全阐明，因而，氯氮平引起的流涎副反应的确切原因尚不清楚。赛庚啶是组胺H1受体阻断剂，对5-HT受体也有阻滞作用[3]。本研究显示它对氯氮平引起的流涎有良好的治疗效果，其机制有待临床上进一步探讨。
, http://www.100md.com
氯氮平引起的流涎副反应，发生率高，对病人影响较大，本次研究利用赛庚啶治疗氯氮平引起的流涎副反应总有效率达到97.67%，与王远玉等报道相一致[4]，疗效高于安坦组。并且在治疗过程中未发现较严重的副反应。结果提示，赛庚啶在对氯氮平引起的流涎治疗上，具有见效快、疗效好、使用方便、价格低，并且副作用少、病人治疗依从性好等特点，可以作为治疗氯氮平引起的流涎副反应的首选药物。
王吉英(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
宁延珍(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
王文安(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
于洁(山东省泰安市精神卫生中心 271000)
参考文献
1.陈彦芳，顾牛范主编. 新编临床精神药物手册. 济南：山东科学技术出版社，1998. 29～30
2.颜文伟主编. 临床精神药理学. 长沙：湖南科学技术出版社，1998. 73～74
3.江明性主编. 药理学. 北京：人民卫生出版社，1994. 243～245
4.王远玉，姜良华，马兆峰. 赛庚啶治疗氯氮平流涎副反应100例分析. 中国神经精神疾病杂志，1996，22(1)：24, 百拇医药