动脉超选择化疗治疗颅内恶性肿瘤25例
作者：张宏 段传志 李铁林 汪求精
单位：510282 广州市，第一军医大学珠江医院神经外科
关键词：脑肿瘤；脑动脉；替尼泊甙；司莫司汀；超选择化疗
实用医学杂志000713 摘 要 目的：观察颅内恶性肿瘤动脉超选择化疗的临床效果和预后。方法：对25例颅内恶性肿瘤采用超选择性脑动脉灌注替尼泊甙(VM26)和口服司莫司汀，化疗后半年行CT，MRI检查测定肿瘤体积变化，评定临床疗效，Karnofsky评分评定预后。结果：化疗后显效10例(40%)，有效8例(32%)，微效3例(12%)，无效2例(8%)，恶化1例(4%)，有效率72%；Karnofsky评分80分以上13例(52%)，60～70分8例(32%)，60分以下4例(16%)。结论：颅内恶性肿瘤采用动脉超选择化疗和口服司莫司汀胶囊治疗效果佳，安全性高，并发症少，全身反应轻。
, 百拇医药
脑动脉超选择化疗优点在于提高了肿瘤局部的药物浓度，减轻了毒副反应，特别是避免了眼部并发症的发生，并且在短期内可以重复进行。我科于1998年1月～1999年5月，对25例经手术病理确诊的颅内恶性肿瘤，采用超选择插管脑动脉内灌注替尼泊甙(VM26)及口服司莫司汀联合治疗，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组25例，均为行颅内恶性肿瘤切除或活检后患者，男14例，女11例，年龄17～73岁，平均43.7岁。全组均经病理确诊。其中，星形细胞瘤Ⅱ级8例，Ⅲ级11例，Ⅳ级5例；肺腺癌脑转移1例。临床症状有头痛25例，呕吐14例，视力明显减退1例，癫痫发作9例，偏瘫或单瘫11例。
1.2 影像学检查 肿瘤部位：额部3例，额颞部5例，颞顶部11例，枕部2例，后颅窝4例。手术切除程度：切除30% 4例，70% 15例，90% 15例，未手术1例。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 在全身肝素化情况下，采用Seldinger技术经皮穿刺股动脉插管，插入Magic同轴微导管至眼动脉水平以上；推注2 ml造影剂行数字减影血管造影(DSA)，以明确有无肿瘤供血动脉及其数量。如果未发现肿瘤供血动脉则将微导管置于眼动脉开口以上的大脑前动脉或大脑中动脉主干。将150 mg VM 26溶于生理盐水150 ml中1 h内微导管内灌注；灌注同时快速静滴20%甘露醇250 ml，以打开血脑屏障，超选择脑动脉化疗后第2天和第3天分别口服司莫司汀150 mg和100 mg；同时快速静滴20%甘露醇250 ml。化疗方案每2个月进行1次。本组患者最多化疗6次，最少1次，平均3.8次。
2 结果
化疗后半年采用CT或MRI检查计算肿瘤体积并与化疗前比较，以评定疗效。参照以CT扫描影像为判定指标和机能状态判定指标[1]，进行疗效判定和预后评分。(1)显效(CR)：肿瘤病灶消失；(2)有效(PR)：肿瘤缩小50%以上；(3)微效(MR)：肿瘤缩小在25%～50%之间；(4)无变化(NC)：肿瘤缩小在25%以下，增大在25%以内者；(5)恶化(PD)：肿瘤增大超过25%，出现新的病灶者。Karnofsky记分80分以上为非依赖级，即生活自理，60～70分为半依赖级，即生活半自理，60分以下为依赖级即生活需要别人帮助。CR 10例，占40%；PR 8例，占32%；MR 3例，占12%；NC 2例，占8%；PD 1例，占4%。80分以上13例，占52%；60～70分8例，占32%；60分以下4例，占16%。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 动脉超选择化疗适应证 (1)失去手术机会的脑肿瘤患者，如深部肿瘤、多发性脑转移瘤等。(2)手术后的辅助治疗，术后2周，病情稳定；全身条件尚好，估计生存2个月以上者；肝、肾功能正常；白细胞总数大于4×109/L，血小板10×109/L以上。(3)放疗前治疗。(4)手术后复发患者。
3.2 动脉超选择化疗的特点 动脉化疗直接将药物通过导管送到肿瘤的供血血管，而不象静脉化疗先经过体循环和肺循环，从而大大地提高了肿瘤内血管的药物浓度，首过剂量约可增加5～50倍。动脉插管有利于局部给药，如开放血脑屏障，提高局部血流的药物浓度等。由于药物先经过靶区再回流到静脉系统，再到体循环，因此，大大减少了药物对全身系统的毒副作用，提高了患者对化疗的耐受性。VM26属于第三代的半合成鬼臼毒素，其作用机制是通过对细胞G2和S期起细胞毒性作用，降解DNA。同时VM26是亲脂性药物，分子量小、易通过血脑屏障，更适合于治疗中枢神经系统的肿瘤。司莫司汀属细胞周期非特异性药物。作用机制是抑制DNA和RNA的合成，进而破坏和阻止肿瘤生长，其副作用较小，口服吸收快，脂溶性大，能通过血脑屏障。VM26和司莫司汀联合序贯化疗，可起到协同作用，从而增强疗效，减少两药的用量，降低其毒性，更有利于长期用药。本组结果充分体现了该疗法的优点。
, 百拇医药
3.3 动脉超选择化疗的毒副作用及处理 (1)胃肠道反应，表现为呕吐、恶心等不适，本组发生13例，用枢复灵、胃复安、术前用地塞米松等对症处理后缓解。(2)骨髓抑制反应3例，化疗后2周左右出现白细胞明显下降，最低为1.6×109/L，给予升白能、利血生、鲨肝醇治疗，4周后逐渐恢复正常；同时应增强免疫力，注意保暖，预防上呼吸道感染。(3)脱发2例，与其它化疗药物比较反应轻，注意化疗后加强营养。(4)脑白质病，表现为脑白质软化、坏死、严重脑水肿等，本组化疗病例中未发现脑白质病变，强调合理用量和联合化疗可避免此并发症。
参考文献
1，栾国明，刘永吉. 脑胶质瘤的疗效判定标准. 国外医学神经病学神经外科学分册，1991，18(3)：113～115.
2，凌 峰，李铁林，刘树山. 介入神经放射学. 北京：人民卫生出版社，1991. 197～199.
(收稿日期：2000-01-04), 百拇医药
单位：510282 广州市，第一军医大学珠江医院神经外科
关键词：脑肿瘤；脑动脉；替尼泊甙；司莫司汀；超选择化疗
实用医学杂志000713 摘 要 目的：观察颅内恶性肿瘤动脉超选择化疗的临床效果和预后。方法：对25例颅内恶性肿瘤采用超选择性脑动脉灌注替尼泊甙(VM26)和口服司莫司汀，化疗后半年行CT，MRI检查测定肿瘤体积变化，评定临床疗效，Karnofsky评分评定预后。结果：化疗后显效10例(40%)，有效8例(32%)，微效3例(12%)，无效2例(8%)，恶化1例(4%)，有效率72%；Karnofsky评分80分以上13例(52%)，60～70分8例(32%)，60分以下4例(16%)。结论：颅内恶性肿瘤采用动脉超选择化疗和口服司莫司汀胶囊治疗效果佳，安全性高，并发症少，全身反应轻。
, 百拇医药
脑动脉超选择化疗优点在于提高了肿瘤局部的药物浓度，减轻了毒副反应，特别是避免了眼部并发症的发生，并且在短期内可以重复进行。我科于1998年1月～1999年5月，对25例经手术病理确诊的颅内恶性肿瘤，采用超选择插管脑动脉内灌注替尼泊甙(VM26)及口服司莫司汀联合治疗，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组25例，均为行颅内恶性肿瘤切除或活检后患者，男14例，女11例，年龄17～73岁，平均43.7岁。全组均经病理确诊。其中，星形细胞瘤Ⅱ级8例，Ⅲ级11例，Ⅳ级5例；肺腺癌脑转移1例。临床症状有头痛25例，呕吐14例，视力明显减退1例，癫痫发作9例，偏瘫或单瘫11例。
1.2 影像学检查 肿瘤部位：额部3例，额颞部5例，颞顶部11例，枕部2例，后颅窝4例。手术切除程度：切除30% 4例，70% 15例，90% 15例，未手术1例。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 在全身肝素化情况下，采用Seldinger技术经皮穿刺股动脉插管，插入Magic同轴微导管至眼动脉水平以上；推注2 ml造影剂行数字减影血管造影(DSA)，以明确有无肿瘤供血动脉及其数量。如果未发现肿瘤供血动脉则将微导管置于眼动脉开口以上的大脑前动脉或大脑中动脉主干。将150 mg VM 26溶于生理盐水150 ml中1 h内微导管内灌注；灌注同时快速静滴20%甘露醇250 ml，以打开血脑屏障，超选择脑动脉化疗后第2天和第3天分别口服司莫司汀150 mg和100 mg；同时快速静滴20%甘露醇250 ml。化疗方案每2个月进行1次。本组患者最多化疗6次，最少1次，平均3.8次。
2 结果
化疗后半年采用CT或MRI检查计算肿瘤体积并与化疗前比较，以评定疗效。参照以CT扫描影像为判定指标和机能状态判定指标[1]，进行疗效判定和预后评分。(1)显效(CR)：肿瘤病灶消失；(2)有效(PR)：肿瘤缩小50%以上；(3)微效(MR)：肿瘤缩小在25%～50%之间；(4)无变化(NC)：肿瘤缩小在25%以下，增大在25%以内者；(5)恶化(PD)：肿瘤增大超过25%，出现新的病灶者。Karnofsky记分80分以上为非依赖级，即生活自理，60～70分为半依赖级，即生活半自理，60分以下为依赖级即生活需要别人帮助。CR 10例，占40%；PR 8例，占32%；MR 3例，占12%；NC 2例，占8%；PD 1例，占4%。80分以上13例，占52%；60～70分8例，占32%；60分以下4例，占16%。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 动脉超选择化疗适应证 (1)失去手术机会的脑肿瘤患者，如深部肿瘤、多发性脑转移瘤等。(2)手术后的辅助治疗，术后2周，病情稳定；全身条件尚好，估计生存2个月以上者；肝、肾功能正常；白细胞总数大于4×109/L，血小板10×109/L以上。(3)放疗前治疗。(4)手术后复发患者。
3.2 动脉超选择化疗的特点 动脉化疗直接将药物通过导管送到肿瘤的供血血管，而不象静脉化疗先经过体循环和肺循环，从而大大地提高了肿瘤内血管的药物浓度，首过剂量约可增加5～50倍。动脉插管有利于局部给药，如开放血脑屏障，提高局部血流的药物浓度等。由于药物先经过靶区再回流到静脉系统，再到体循环，因此，大大减少了药物对全身系统的毒副作用，提高了患者对化疗的耐受性。VM26属于第三代的半合成鬼臼毒素，其作用机制是通过对细胞G2和S期起细胞毒性作用，降解DNA。同时VM26是亲脂性药物，分子量小、易通过血脑屏障，更适合于治疗中枢神经系统的肿瘤。司莫司汀属细胞周期非特异性药物。作用机制是抑制DNA和RNA的合成，进而破坏和阻止肿瘤生长，其副作用较小，口服吸收快，脂溶性大，能通过血脑屏障。VM26和司莫司汀联合序贯化疗，可起到协同作用，从而增强疗效，减少两药的用量，降低其毒性，更有利于长期用药。本组结果充分体现了该疗法的优点。
, 百拇医药
3.3 动脉超选择化疗的毒副作用及处理 (1)胃肠道反应，表现为呕吐、恶心等不适，本组发生13例，用枢复灵、胃复安、术前用地塞米松等对症处理后缓解。(2)骨髓抑制反应3例，化疗后2周左右出现白细胞明显下降，最低为1.6×109/L，给予升白能、利血生、鲨肝醇治疗，4周后逐渐恢复正常；同时应增强免疫力，注意保暖，预防上呼吸道感染。(3)脱发2例，与其它化疗药物比较反应轻，注意化疗后加强营养。(4)脑白质病，表现为脑白质软化、坏死、严重脑水肿等，本组化疗病例中未发现脑白质病变，强调合理用量和联合化疗可避免此并发症。
参考文献
1，栾国明，刘永吉. 脑胶质瘤的疗效判定标准. 国外医学神经病学神经外科学分册，1991，18(3)：113～115.
2，凌 峰，李铁林，刘树山. 介入神经放射学. 北京：人民卫生出版社，1991. 197～199.
(收稿日期：2000-01-04), 百拇医药