高血压病患者血浆内皮素变化与非洛地平对其影响
作者：彭永权
单位：泸州医学院附属医院心内科646000
关键词：高血压；内皮素；非洛地平
中国现代医学杂志000737 分类号 R544.1
内皮素(ET)是已知最强的血管活性物质之一，它与高血压的发生发展 有一定联系尚不十分明确，本研究者在探讨高血压病(EH)患者血浆内皮素的变化以及非洛地 平缓释剂对其影响。
1 资料与方法
1.1 资料
系1998年1月～1999年10月入院，符合WHO诊断标准的100例EH患者。Ⅰ期为单纯高血压；Ⅱ 期至少有心、脑，肾一项靶器官受损，本组中75例作了超声心动图，其中22例室间隔和(或) 右室后壁厚度>12mm；Ⅲ期并出现器官损害的临床表现。患者再按舒张压水平分为轻度高血 压(17.7～13.9kPa)60例，中度(14.0～15.2kPa)30例，重度(≥15.3kPa)10例，入院时血压 正常者均予剔除。正常对照组22例，系本科室健康人群。全部对象血压分期、性别、年龄分 布见表1。
, 百拇医药
表1 两组一般临床资料和内皮素浓度 (
±s) 组别
例数
年龄(岁)
血压(kPa)
内皮素(ng/L)
收缩压
舒张压
高血压病组
Ⅰ期
26
61.9±6.8
, http://www.100md.com
21.3±2.3
12.3±1.4
41.7±16.92)3)
Ⅱ期
53
64.1±10.9
22.8±2.8
13.5±1.4
96.1±47.41)2)
Ⅲ期
21
63.9±12.1
, http://www.100md.com
2.9±2.5
15.2±1.6
138.1±40.11)
正常对照组
22
46.8±7.15
17.2±0.80
10.9±0.82
45.1±21.9
注：1)与对照组比P<0.001
2)与Ⅲ期相比P<0.001
, 百拇医药
3)与Ⅱ期相比P<0.001
1.2 降压治疗方法
非洛地平缓释剂(无锡阿斯特拉制药有限公司生产)5mg，1次/d，连服2周，如用药3d后血压 无明显下降，则加大剂量至10mg，1次/d。
1.3 血浆ET浓度测定
EH患者在非洛地平缓释剂治疗2周前后，健康者取清晨空腹外周静脉血2ml，注入合10% EDTA Na30μl和抑肽酶40μl的塑料试器中，4℃，3?000r/min离心10min，取上层血浆 置-30℃冰箱中保存备用。试剂盆由解放军总医院提供，严格按其说明书介绍的放免法操作 。
1.4 统计学处理
数据以均数±标准差(±s)表示，组间差异显著性用方差，q检验和配对及非 配对的t检验，组间资料的相关性用相关分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 健康对照组及EH各期血浆ET值
由表1可见Ⅱ、Ⅲ期EH组ET浓度显著高于对照组，ET浓度随EH分期增高而逐渐显著递升，组 间差异非常显著，P<0.01。
2.2 舒张压计高程度与ET的关系
表2 高血压程度与内皮素值的关系 (±s) 程度
例数
内皮素(ng/L)
轻
60
, http://www.100md.com
70.9±42.4
中
30
107.5±47.21)
重
10
151.7±56.01)2)
注：1)与轻度比P<0.001
2)与中度比P<0.02
2.3 心脏超声显示伴与不伴左心室肥厚组之间血浆ET浓度的比较
本组经超声检查的175例 中，23例伴左室肥厚，有或无左室肥厚组的血浆ET浓度分别为(92.1±48.4)和(101.2±51.4 )ng/L，组间差异无显著性，P>0.05。
, 百拇医药
2.4 非洛地平缓释剂对血浆ET的影响 见表3
表3 Ⅱ、Ⅲ期高血压病非洛地平缓释剂治疗2周前后血压及血浆 内皮素浓度的变化 (±s) 组别
例数
收缩压(kPa)
t
P
舒张压(kPa)
t
P
内 皮素(ng/L)
, 百拇医药
t
P
Ⅱ期
27
治疗前
治疗后
24.1±3.1
17.9±2.1
5.640
<0.001
13.8±1.1
10.8±0.9
7.830
, 百拇医药
<0.001
137.2±36.0
91.0±38.7
5.382
<0.001
Ⅲ期
13
治疗前
治疗后
24.5±3.4
18.7±1.4
3.635
<0.02
, 百拇医药
14.9±2.2
10.9±0.7
3.301
<0.01
145.2±42.7
97.9±57.9
3.171
<0.02
2.5 血浆ET浓度与血压的关系
本组100例EH患者的血浆ET值与收缩压、舒张压均呈正相关。3 讨论
本研究显示血浆ET浓度与EH患者收缩及舒张压正相关，Ⅱ、Ⅲ期EH患者的ET水平明显高于对 照组，其浓度且随EH分期及舒张压分级的病变程度加重而逐渐显著升高。Masaki等[1 ]也发现EH患者血浆ET明显高于正常对照组。Ashida等[2]的研究显示Ⅰ期、Ⅱ 期EH患者的ET无明显升高，而Ⅲ期EH患者则显著升高，与我们的结果较一致。表明ET与EH患 者的血压明显有密切的联系，且可能参与对靶器官的损害。本研究发现EH伴左室肥厚与不伴 左室肥厚者之间的血浆ET含量无明显差异，这与吾柏铭等[3]的研究结果相一致。 EH患者中ET升高的原因尚不清楚。ET引起血压增加的机制为：刺激磷脂酶C活化后促进三磷 酸肌醇生成，后者促进Ca2+从钙储备中释放至胞浆；活化的ET受体刺激血压信赖性 钙通道和受体操纵性钙通道，促进胞外Ca2+内流，导致血管收缩[4]；ET 可导致血管平滑肌细胞的基因表达以及细胞增殖，促进动脉粥样硬化的形成[4] ；激活磷脂酶A2后产生的血栓素A2等物质可进一步加强血管收缩[1]；ET可 促进血管组织内的血管紧张素Ⅱ释放[5]。
, 百拇医药
非洛地平是治疗高血压病的常用有效药物，本组患者应用非洛地平缓释剂治疗后，无论Ⅱ期 和 Ⅲ期EH，在血压降低的同时，ET亦较治疗前显著下降，表明该药物具有降低血浆ET的作用。
本研究结果说明对EH患者除常规降压药物治疗外，还应采取降低或拮抗ET的治疗措施，如应 用ET受体拮抗剂，ET转换酶抑制剂或抗ET血清治疗，可能为今后EH的治疗开辟一条新途径。 非洛地平缓释剂除能有效降低血压外，还可使血浆ET浓度明显下降，是一种理想的降压 药物。
参 考 文 献
1，Masaki T,Kimura S,Yanagisawa M,et al.Mlecular and cellular mechanism o f endothelinregulation.lmplications for vascular function.Circulation,1991;84:14 57～1468
, http://www.100md.com
2，Ashida T,Kawano Y,Yoshimi H,et al.Effects of ouabain and verapamil on endothelin-l-induccdcont raction of mcsentcric artery in younqspontaneously hype rlensive rals.J Cardioasc Pharmacol,1991;17(17):174～176
3，吾柏铭，迟东升，洪小苏，等.高血压患者血浆内皮素变化与硝苯地平缓释剂对 其影响.中华内科杂志，1998；37：529～531
4，Bobik A,Crooms A,Millar TA,et al.Crowth faclor aclivty of endothelin o n vascular smoothmuscle.Am J Physiol,1990;258:408～415
5，毕百里，谢选珠，吴 敬，等.内皮素对心血管系统的血管紧张素Ⅱ释放的影响. 生理学报，1990；42：248～253, 百拇医药
单位：泸州医学院附属医院心内科646000
关键词：高血压；内皮素；非洛地平
中国现代医学杂志000737 分类号 R544.1
内皮素(ET)是已知最强的血管活性物质之一，它与高血压的发生发展 有一定联系尚不十分明确，本研究者在探讨高血压病(EH)患者血浆内皮素的变化以及非洛地 平缓释剂对其影响。
1 资料与方法
1.1 资料
系1998年1月～1999年10月入院，符合WHO诊断标准的100例EH患者。Ⅰ期为单纯高血压；Ⅱ 期至少有心、脑，肾一项靶器官受损，本组中75例作了超声心动图，其中22例室间隔和(或) 右室后壁厚度>12mm；Ⅲ期并出现器官损害的临床表现。患者再按舒张压水平分为轻度高血 压(17.7～13.9kPa)60例，中度(14.0～15.2kPa)30例，重度(≥15.3kPa)10例，入院时血压 正常者均予剔除。正常对照组22例，系本科室健康人群。全部对象血压分期、性别、年龄分 布见表1。
, 百拇医药
表1 两组一般临床资料和内皮素浓度 (
±s) 组别例数
年龄(岁)
血压(kPa)
内皮素(ng/L)
收缩压
舒张压
高血压病组
Ⅰ期
26
61.9±6.8
, http://www.100md.com
21.3±2.3
12.3±1.4
41.7±16.92)3)
Ⅱ期
53
64.1±10.9
22.8±2.8
13.5±1.4
96.1±47.41)2)
Ⅲ期
21
63.9±12.1
, http://www.100md.com
2.9±2.5
15.2±1.6
138.1±40.11)
正常对照组
22
46.8±7.15
17.2±0.80
10.9±0.82
45.1±21.9
注：1)与对照组比P<0.001
2)与Ⅲ期相比P<0.001
, 百拇医药
3)与Ⅱ期相比P<0.001
1.2 降压治疗方法
非洛地平缓释剂(无锡阿斯特拉制药有限公司生产)5mg，1次/d，连服2周，如用药3d后血压 无明显下降，则加大剂量至10mg，1次/d。
1.3 血浆ET浓度测定
EH患者在非洛地平缓释剂治疗2周前后，健康者取清晨空腹外周静脉血2ml，注入合10% EDTA Na30μl和抑肽酶40μl的塑料试器中，4℃，3?000r/min离心10min，取上层血浆 置-30℃冰箱中保存备用。试剂盆由解放军总医院提供，严格按其说明书介绍的放免法操作 。
1.4 统计学处理
数据以均数±标准差(
±s)表示，组间差异显著性用方差，q检验和配对及非 配对的t检验，组间资料的相关性用相关分析。, 百拇医药
2 结果
2.1 健康对照组及EH各期血浆ET值
由表1可见Ⅱ、Ⅲ期EH组ET浓度显著高于对照组，ET浓度随EH分期增高而逐渐显著递升，组 间差异非常显著，P<0.01。
2.2 舒张压计高程度与ET的关系
表2 高血压程度与内皮素值的关系 (
±s) 程度例数
内皮素(ng/L)
轻
60
, http://www.100md.com
70.9±42.4
中
30
107.5±47.21)
重
10
151.7±56.01)2)
注：1)与轻度比P<0.001
2)与中度比P<0.02
2.3 心脏超声显示伴与不伴左心室肥厚组之间血浆ET浓度的比较
本组经超声检查的175例 中，23例伴左室肥厚，有或无左室肥厚组的血浆ET浓度分别为(92.1±48.4)和(101.2±51.4 )ng/L，组间差异无显著性，P>0.05。
, 百拇医药
2.4 非洛地平缓释剂对血浆ET的影响 见表3
表3 Ⅱ、Ⅲ期高血压病非洛地平缓释剂治疗2周前后血压及血浆 内皮素浓度的变化 (
±s) 组别例数
收缩压(kPa)
t
P
舒张压(kPa)
t
P
内 皮素(ng/L)
, 百拇医药
t
P
Ⅱ期
27
治疗前
治疗后
24.1±3.1
17.9±2.1
5.640
<0.001
13.8±1.1
10.8±0.9
7.830
, 百拇医药
<0.001
137.2±36.0
91.0±38.7
5.382
<0.001
Ⅲ期
13
治疗前
治疗后
24.5±3.4
18.7±1.4
3.635
<0.02
, 百拇医药
14.9±2.2
10.9±0.7
3.301
<0.01
145.2±42.7
97.9±57.9
3.171
<0.02
2.5 血浆ET浓度与血压的关系
本组100例EH患者的血浆ET值与收缩压、舒张压均呈正相关。3 讨论
本研究显示血浆ET浓度与EH患者收缩及舒张压正相关，Ⅱ、Ⅲ期EH患者的ET水平明显高于对 照组，其浓度且随EH分期及舒张压分级的病变程度加重而逐渐显著升高。Masaki等[1 ]也发现EH患者血浆ET明显高于正常对照组。Ashida等[2]的研究显示Ⅰ期、Ⅱ 期EH患者的ET无明显升高，而Ⅲ期EH患者则显著升高，与我们的结果较一致。表明ET与EH患 者的血压明显有密切的联系，且可能参与对靶器官的损害。本研究发现EH伴左室肥厚与不伴 左室肥厚者之间的血浆ET含量无明显差异，这与吾柏铭等[3]的研究结果相一致。 EH患者中ET升高的原因尚不清楚。ET引起血压增加的机制为：刺激磷脂酶C活化后促进三磷 酸肌醇生成，后者促进Ca2+从钙储备中释放至胞浆；活化的ET受体刺激血压信赖性 钙通道和受体操纵性钙通道，促进胞外Ca2+内流，导致血管收缩[4]；ET 可导致血管平滑肌细胞的基因表达以及细胞增殖，促进动脉粥样硬化的形成[4] ；激活磷脂酶A2后产生的血栓素A2等物质可进一步加强血管收缩[1]；ET可 促进血管组织内的血管紧张素Ⅱ释放[5]。
, 百拇医药
非洛地平是治疗高血压病的常用有效药物，本组患者应用非洛地平缓释剂治疗后，无论Ⅱ期 和 Ⅲ期EH，在血压降低的同时，ET亦较治疗前显著下降，表明该药物具有降低血浆ET的作用。
本研究结果说明对EH患者除常规降压药物治疗外，还应采取降低或拮抗ET的治疗措施，如应 用ET受体拮抗剂，ET转换酶抑制剂或抗ET血清治疗，可能为今后EH的治疗开辟一条新途径。 非洛地平缓释剂除能有效降低血压外，还可使血浆ET浓度明显下降，是一种理想的降压 药物。
参 考 文 献
1，Masaki T,Kimura S,Yanagisawa M,et al.Mlecular and cellular mechanism o f endothelinregulation.lmplications for vascular function.Circulation,1991;84:14 57～1468
, http://www.100md.com
2，Ashida T,Kawano Y,Yoshimi H,et al.Effects of ouabain and verapamil on endothelin-l-induccdcont raction of mcsentcric artery in younqspontaneously hype rlensive rals.J Cardioasc Pharmacol,1991;17(17):174～176
3，吾柏铭，迟东升，洪小苏，等.高血压患者血浆内皮素变化与硝苯地平缓释剂对 其影响.中华内科杂志，1998；37：529～531
4，Bobik A,Crooms A,Millar TA,et al.Crowth faclor aclivty of endothelin o n vascular smoothmuscle.Am J Physiol,1990;258:408～415
5，毕百里，谢选珠，吴 敬，等.内皮素对心血管系统的血管紧张素Ⅱ释放的影响. 生理学报，1990；42：248～253, 百拇医药