内皮素和血管紧张素转换酶与糖尿病肾病的关系
作者：郭志新 任桂卿 许笑梅
单位：许笑梅(山西医科大学第二附属医院内科030001)；郭志新(现为天津医科大学总医院内分泌科在读博士生300052)；任桂卿(现为天津医科大学总医院内分泌科在读博士生300052)
关键词：内皮素；血管紧张素转换酶；糖尿病肾病
中国现代医学杂志000728
目的：探讨血浆内皮素(endothelin,ET)和血清血管紧张素转换酶(angi otensin converthing enzyme,ACE)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系。方法 ：用直接放射免疫法和紫外分光光度法测定34例DN患者、26例糖尿病无肾病患者和30例正常 人血浆ET和血清ACE水平。结果：DN患者血浆ET和血清ACE水平显著高于糖尿病无肾病患者， 且随着DN加重，血浆ET水平显著升高，血清ACE水平逐渐升高。结论：ET和ACE可能与DN的发 生发展有关。
, http://www.100md.com
分类号 R587.1
本文用放 射免疫法和紫外分光光度法测定60例糖尿病患者和30例正常人血浆ET和血清ACE水平，并就 血浆ET和血清ACE水平与糖尿病肾病的关系进行了探讨。
1 对象和方法
1.1 研究对象
对照组：健康医务工作者和献血员30例，男18例，女12例，平均年龄(54.20±7.80)岁，无 糖 尿病、心血管疾病、肾脏疾病、结节病及其它慢性肺疾患病史。糖尿病组：本院门诊及住院 乙型糖尿病患者60例，男32例，女28例，平均年龄(57.20±9.60)岁，平均病程(8.36±6.82 )年 ，诊断按照WHO(1985)标准。每例患者均经详细询问病史、体检检查、心电图、X线检查无结 节病及其它慢性肺性肺疾患，无急、慢性肾炎、尿路感染、发热、心力衰竭及酮症酸中毒。 根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组。A组：正常白蛋白尿组(UAER<20μg/min)26例。B组 ：早期DN组(UAER 20～200μg/min)22例。C组：临床DN组(UAER>200μg/min)12例。所有受 检者抽血前2周未服ACE阻滞剂及利尿剂。
, 百拇医药
1.2 方法
受试者均于清晨空腹时静脉取血，同时留取血标本，分别用于血浆ET、血清ACE、空腹血糖 测定。
1.2.1 内皮素的测定 取血标本5ml置于预冷的含10%EDTA 30μl和抑肽酶4 0μl的试管中混匀，4℃，3?000r/min离心10min，分离血浆，置-20℃保存待测。测定药盒 为解放军总医院东亚免疫技术研究所生产，放免法测定，按药盒说明书严格操作，批内变异 系数<10%，批间变异系数<15%。
1.2.2 ACE测定 以马尿酰甘氨酰甘氨酸为底物，用紫外分光度法测定，药 盒由海军总医院提供，严格按说明书操作，结果以nmol.s-1/L表示。
1.2.3 其它 血糖用葡萄糖氧化酶法测定。取静息状态平卧位测血压2次， 取其平均值。所有患者均于取血前1日取24h尿，用放射免疫法测定尿白蛋白浓度，并计算尿 白蛋白排泄率(UAER)。
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1.3 统计方法
所有数据均以(
±s)表示，组间比较用t或t′检验及方差分析。相关恒用 直线相关分析。
2 结果
表1 DN各组患者一般资料 (±s) 组别
例数
性别(男∶女)
年龄(岁)
病程(年)
UAER(μg/min)
, 百拇医药
空腹 血糖
(mmol/L)
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
对照组
30
18∶12
54.21±7.82
A组
26
14∶12
57.03±8.61
, 百拇医药 7.62±5.43
9.43±3.21
10.92±4.64
17.50±1.20
10.90±1.00
B组
22
12∶10
56.50±13.82
8.43±6.65
106.23±17.601)
11.31±4.83
, 百拇医药
18.30±2.60
11.30±1.10
C组
12
6∶6
57.71±10.23
9.82±7.45
998.78±183.241)2)
1 1.84±6.52
20.90±2.10
11.80±1.00
, 百拇医药 注：1kPa=7.5mmHg，1)与A组比较P<0.01，2)与B组比较P<0.01 表2 DN各组患者血浆ET和血清ACE水平的变化 (±s) 组别
例数
ET(ng/L)
ACE(nmol.s-1.L-1)
对照组
30
45.34±11.53
548.44±172.31
A 组
, 百拇医药
26
66.73±18.322)
612.23±158.32
B 组
22
93.82±30.432)3)
675.46±168.031)
C 组
12
143.32±44.782)3)4)
784.32±120.452)3)
, 百拇医药
注：1)与对照组比较P<0.05 2)与对照组比较P<0.01
3)与A组比较P<0.014)与B组比较P<0.013 讨论
ACE是一种肽链端解酶，通过催化血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转化内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)以及灭活 缓激肽来调节全身及肾血液循环[1]。
本研究结果显示，DN患者血浆ET和血清ACE水平显著高于糖尿病无肾病患者，且随着DN加重 血浆ET水平显著升高，血清ACE水平逐渐升高。提示血浆ET和血清ACE水平升高可能与DN的发 生发展有关。DN患者血管内皮细胞的广泛损伤和增殖以及各种因素对血管内皮细胞的刺激， 使内皮细胞合成和释放ET和ACE增多，血浆ET和血清ACE水平增高[2～3]。ET增加入 球小动脉和出球小动脉阻力，尤其是入球小动脉，继而减少肾血流量，降低肾小球滤过率和 尿量。ET还刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增殖，促进细胞外基质合成，使DN加重[4]。ACE作用产物ATⅡ具有促进内皮细胞和平滑肌细胞增殖作用；ATⅡ也可促进系 膜细胞和出球小动脉收缩，升高肾小球内压，而肾小球内压升高是肾小球硬化的基础[1]，从而加重DN。
, 百拇医药
国内杨和平[5]等研究发现用ACE阻滞剂治疗原发性高血压病人，有效地降低病人 血浆ET水平，支持本实验结果：血清ET和血清ACE水平呈显著正相关，提示ET和ACE相互作用 可能是DN患者血浆ET和血清ACE水平增高的一个重要原因。
参 考 文 献
1，Marre M,Bernadet P,Gallofis Y,et al.Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism.plasma levels and diobetic retinal and ren al complicdations.Diabetes,1994;43:384
2，Takahashi K,Ghatei MA,LamH-C,et al.Elevated plama endothlin in patient with diabetes mellifus.Diabetologia,1990;33:306
, 百拇医药
3，Schernthaner G,Schwarzer CH,Kuzmits R,et al.Increased angiotensin conv erting enzyme activities in diabetes mellitas:analysis of diabetes type.state of metabollc.Control and occurence of diabetic vascular disease.J Clin Pathol,1984 ;37:307
4，Lee YJ,Shin SJ,Tsai JH.Increased urnary endothelin-1like immunorectivi ng excretion in NIDDM patlents with albuminuria.Diabetes Cdare,1994;17:263
5，杨和平，邢德智，汤 健，等.血管内皮素和血管紧张素Ⅱ释放的相互关系.中国病理生理杂志，1992；8：610, 百拇医药
单位：许笑梅(山西医科大学第二附属医院内科030001)；郭志新(现为天津医科大学总医院内分泌科在读博士生300052)；任桂卿(现为天津医科大学总医院内分泌科在读博士生300052)
关键词：内皮素；血管紧张素转换酶；糖尿病肾病
中国现代医学杂志000728
目的：探讨血浆内皮素(endothelin,ET)和血清血管紧张素转换酶(angi otensin converthing enzyme,ACE)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系。方法 ：用直接放射免疫法和紫外分光光度法测定34例DN患者、26例糖尿病无肾病患者和30例正常 人血浆ET和血清ACE水平。结果：DN患者血浆ET和血清ACE水平显著高于糖尿病无肾病患者， 且随着DN加重，血浆ET水平显著升高，血清ACE水平逐渐升高。结论：ET和ACE可能与DN的发 生发展有关。
, http://www.100md.com
分类号 R587.1
本文用放 射免疫法和紫外分光光度法测定60例糖尿病患者和30例正常人血浆ET和血清ACE水平，并就 血浆ET和血清ACE水平与糖尿病肾病的关系进行了探讨。
1 对象和方法
1.1 研究对象
对照组：健康医务工作者和献血员30例，男18例，女12例，平均年龄(54.20±7.80)岁，无 糖 尿病、心血管疾病、肾脏疾病、结节病及其它慢性肺疾患病史。糖尿病组：本院门诊及住院 乙型糖尿病患者60例，男32例，女28例，平均年龄(57.20±9.60)岁，平均病程(8.36±6.82 )年 ，诊断按照WHO(1985)标准。每例患者均经详细询问病史、体检检查、心电图、X线检查无结 节病及其它慢性肺性肺疾患，无急、慢性肾炎、尿路感染、发热、心力衰竭及酮症酸中毒。 根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组。A组：正常白蛋白尿组(UAER<20μg/min)26例。B组 ：早期DN组(UAER 20～200μg/min)22例。C组：临床DN组(UAER>200μg/min)12例。所有受 检者抽血前2周未服ACE阻滞剂及利尿剂。
, 百拇医药
1.2 方法
受试者均于清晨空腹时静脉取血，同时留取血标本，分别用于血浆ET、血清ACE、空腹血糖 测定。
1.2.1 内皮素的测定 取血标本5ml置于预冷的含10%EDTA 30μl和抑肽酶4 0μl的试管中混匀，4℃，3?000r/min离心10min，分离血浆，置-20℃保存待测。测定药盒 为解放军总医院东亚免疫技术研究所生产，放免法测定，按药盒说明书严格操作，批内变异 系数<10%，批间变异系数<15%。
1.2.2 ACE测定 以马尿酰甘氨酰甘氨酸为底物，用紫外分光度法测定，药 盒由海军总医院提供，严格按说明书操作，结果以nmol.s-1/L表示。
1.2.3 其它 血糖用葡萄糖氧化酶法测定。取静息状态平卧位测血压2次， 取其平均值。所有患者均于取血前1日取24h尿，用放射免疫法测定尿白蛋白浓度，并计算尿 白蛋白排泄率(UAER)。
, http://www.100md.com
1.3 统计方法
所有数据均以(
±s)表示，组间比较用t或t′检验及方差分析。相关恒用 直线相关分析。2 结果
表1 DN各组患者一般资料 (
±s) 组别例数
性别(男∶女)
年龄(岁)
病程(年)
UAER(μg/min)
, 百拇医药
空腹 血糖
(mmol/L)
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
对照组
30
18∶12
54.21±7.82
A组
26
14∶12
57.03±8.61
, 百拇医药 7.62±5.43
9.43±3.21
10.92±4.64
17.50±1.20
10.90±1.00
B组
22
12∶10
56.50±13.82
8.43±6.65
106.23±17.601)
11.31±4.83
, 百拇医药
18.30±2.60
11.30±1.10
C组
12
6∶6
57.71±10.23
9.82±7.45
998.78±183.241)2)
1 1.84±6.52
20.90±2.10
11.80±1.00
, 百拇医药 注：1kPa=7.5mmHg，1)与A组比较P<0.01，2)与B组比较P<0.01 表2 DN各组患者血浆ET和血清ACE水平的变化 (
±s) 组别例数
ET(ng/L)
ACE(nmol.s-1.L-1)
对照组
30
45.34±11.53
548.44±172.31
A 组
, 百拇医药
26
66.73±18.322)
612.23±158.32
B 组
22
93.82±30.432)3)
675.46±168.031)
C 组
12
143.32±44.782)3)4)
784.32±120.452)3)
, 百拇医药
注：1)与对照组比较P<0.05 2)与对照组比较P<0.01
3)与A组比较P<0.014)与B组比较P<0.013 讨论
ACE是一种肽链端解酶，通过催化血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转化内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)以及灭活 缓激肽来调节全身及肾血液循环[1]。
本研究结果显示，DN患者血浆ET和血清ACE水平显著高于糖尿病无肾病患者，且随着DN加重 血浆ET水平显著升高，血清ACE水平逐渐升高。提示血浆ET和血清ACE水平升高可能与DN的发 生发展有关。DN患者血管内皮细胞的广泛损伤和增殖以及各种因素对血管内皮细胞的刺激， 使内皮细胞合成和释放ET和ACE增多，血浆ET和血清ACE水平增高[2～3]。ET增加入 球小动脉和出球小动脉阻力，尤其是入球小动脉，继而减少肾血流量，降低肾小球滤过率和 尿量。ET还刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增殖，促进细胞外基质合成，使DN加重[4]。ACE作用产物ATⅡ具有促进内皮细胞和平滑肌细胞增殖作用；ATⅡ也可促进系 膜细胞和出球小动脉收缩，升高肾小球内压，而肾小球内压升高是肾小球硬化的基础[1]，从而加重DN。
, 百拇医药
国内杨和平[5]等研究发现用ACE阻滞剂治疗原发性高血压病人，有效地降低病人 血浆ET水平，支持本实验结果：血清ET和血清ACE水平呈显著正相关，提示ET和ACE相互作用 可能是DN患者血浆ET和血清ACE水平增高的一个重要原因。
参 考 文 献
1，Marre M,Bernadet P,Gallofis Y,et al.Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism.plasma levels and diobetic retinal and ren al complicdations.Diabetes,1994;43:384
2，Takahashi K,Ghatei MA,LamH-C,et al.Elevated plama endothlin in patient with diabetes mellifus.Diabetologia,1990;33:306
, 百拇医药
3，Schernthaner G,Schwarzer CH,Kuzmits R,et al.Increased angiotensin conv erting enzyme activities in diabetes mellitas:analysis of diabetes type.state of metabollc.Control and occurence of diabetic vascular disease.J Clin Pathol,1984 ;37:307
4，Lee YJ,Shin SJ,Tsai JH.Increased urnary endothelin-1like immunorectivi ng excretion in NIDDM patlents with albuminuria.Diabetes Cdare,1994;17:263
5，杨和平，邢德智，汤 健，等.血管内皮素和血管紧张素Ⅱ释放的相互关系.中国病理生理杂志，1992；8：610, 百拇医药