大隐静脉转流术中显微外科技术的应用
作者：朱小雷
单位：山东省立医院250021
关键词：
首都医药000720摘要 目的：探讨利多卡因对缺血性卒中所致的脑损伤的保护作用。方法：采取随机抽样两组对照观察分析，一组用低右，另一组低右+利多卡因。结果：小剂量利多卡因对照治疗缺血性卒中，经统计学分析P<0.05，具显著差异。结论：利多卡因可作为一种潜在神经保护剂以对抗缺血缺氧性脑损伤，能提高缺血性卒中患者的生活质量。
利多卡因为广泛应用的酰胺类局麻药，除用于临床麻醉和治疗心律不齐外，实验研究已表明利多卡因还对缺血、缺氧脑细胞的结构和生化方面具有保护作用。根据动物实验，我们采用了小剂量(6mg/kg.d)利多卡因进行临床对照研究分析，以获取利多卡因在临床中的资料。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择：观察对象为1996～1999年我院住院病人，选择的病人在24h内具有大脑中动脉供血区相一致的缺血性卒中的临床症状，全部病人行头颅CT检查，并符合1995年全国第四届脑血管病学术会制订的诊断标准，或发病前生活不能自理者，不包括在本组内。
1.2 方法：本观察对象总数72例，其中男52例，女20例。年龄41～75岁，平均58±9岁。将病人随机分为对照组和利多卡因组，各组病人的年龄、性别、卒中受累半球、开始治疗时间及NIHSSS(美国国立卫生研究所脑卒中评分)平均基础分值差异无显著性。对照组用低右治疗，利多卡因组用低右加利多卡因(6mg/kg*d)静脉滴注，每个病人须完成开始治疗后12周时的疗效评价。
1.3 疗效评价：生活自理能力恢复程度采用Banthel指数；神经功能恢复程度采用卒中量表评分(NIHSSS)；认知能力的恢复程度采用简易智力量表(MMSE)。
, 百拇医药
1.4 统计学处理：治疗组与对照组实验结果用X2检验处理，P<0.05为具显著差异。
2 结果
2.1 生活自理能力恢复程度：用第12周时的治疗效果评定，Banthel>12为有效(满分为20)，利多卡因组有效27例，对照组有效14例，结果显示利多卡因组为79.0%，对照组为38.8%，经统计学处理(X2＝9.57，P<0.005)两组间有显著差异性，利多卡因组比对照组更有效，见表1。
表1 生活自理能力恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
27
, http://www.100md.com
9
对照组
14
22
2.2 神经功能恢复程度：用第12周时神经功能基本恢复病人的百分率来评定，NIHSSS分值<1为神经功能基本恢复，结果显示对照组为13.8%，利多卡因组为33.3%，经统计学处理(X2＝6.43，P<0.01)两组间有显著差异，利多卡因组比对照组更有效，见表2。表2 神经功能恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
12
, 百拇医药 14
对照组
5
31
2.3 认知能力恢复程度：用第12周MMSE>25的百分率评定，MMSE分值>25为恢复较好，结果显示，对照组为33.3%，利多卡因组为58.3%，经统计学处理(X2＝4.53，P<0.05)两组间有显著性差异，利多卡因组比对照组更有效，见表3。表3 认知能力恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
21
15
, 百拇医药
对照组
12
24
3 讨论
利多卡因对抗缺血、缺氧性脑损伤，其作用机理如下：①利多卡因(6mg/kg.d)增加脑血流量(CBF)，Dntka等[1]发现在犬脑梗塞后反复给予小剂量的利多卡因能明显提高CBF，Dormehl等[2]研究了利多卡因(6mg/kg)致狒狒CBF增加。②利多卡因能明显减少梗死体积，Shokunbi等[3]采用大鼠大脑中动脉闭塞模型，发现小剂量的利多卡因能明显减小梗死体积，Sutheland等应用5mg/kg利多卡因可明显减少海马神经元丧失。③利多卡因可阻断细胞膜K+-Ca2+离子通道，延缓脑缺血后K+流出，可延缓脑缺血、缺氧后继发性损伤，K+为细胞内主要电解质并参与糖元及蛋白质的合成过程，又参与酶的活动，尤其是Na+-K+依赖式ATP酶，没有K+的参加就不能完成ATP去磷酸化过程。Oda等[4]采用内外片膜钳位技术研究表明，利多卡因可阻断Ca2+激活K+通道。④利多卡因可减少自由基的产生，脑缺血、缺氧后，血液再灌过程可以激发自由基连锁增殖反应，攻击蛋白质，核酸等生物膜上的不饱和脂肪酸，造成损伤，利多卡因可能是通过膜稳定作用而使代谢降低，缓和缺氧程度，并减少因缺氧引起儿茶酚胺的释放，而减少其对磷胺脂酸A的激活作用，从而使自由基释放减少。Peck等研究发现，利多卡因降低中性粒细胞超氧阳离子的释放，使其不易被活化(目前认为白细胞在诱发和加重脑卒中过程中起重要作用)。⑤利多卡因能减少兴奋性氨基酸(EAA)释放，增加抑制性氨基酸(IAA)释放，EAA与其特异性受体结合产生继发性神经毒性，而IAA对缺血性脑损伤具有显著的保护作用，EAA主要指谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)等酸性氨基酸，IAA主要指氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)等中性氨基酸，Siesjo等研究认为，利多卡因通过抑制缺血诱发的神经元去极化，从而减少EAA的释放。Diaz等[5]的研究表明，利多卡因可减少缺氧诱发的绞状体释放Asp，并使之降至正常水平。 利多卡因对缺血、缺氧脑保护作用有明显的剂量-效果关系，周源[6]等的动物实验结果表明利多卡因5mg～6mg/kg有上述作用。本研究证实，小剂量利多卡因(6mg/kg)在临床上有同样效果，多次小剂量给予利多卡因有利于改善脑缺血性卒中的预后，可在临床实践中使用。推荐剂量为6mg/kg*d。
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本临床研究中，有3例出现头晕、无力，停药后症状消失。对所有研究对象心电图的连续观察未发现QT间期改变，亦无心律失常和心脏缺血的表现，提示患者的心血管系统对利多卡因有较好耐受。
鉴于利多卡因能改善脑血流、对抗自由基、抑制EAA神经递质释放及膜稳定作用，利多卡因可能作为一种潜在的神经保护剂以对抗缺血、缺氧性脑损伤。
参考文献
1，Dutka AJ, Mink R, McDermot J, et al. Effect of lidocaine on somatosensory evoked response and cerebral blood flow after canine cerebral embolism. Stroke, 1992,23;1515～1520
2，Dormehl IC, Lipp MD, Hugo N, et al. Influence of intravenously administered lidocaine on cerebral blood flow in a baboon model standardized under controlled general anaesthesia using single-photon emission tomography and techngtium-99m hexamethylpropylene amine oxime. Eur J Nucl Med, 1993,20(11):1095～1098
, http://www.100md.com
3，Shokunbi MT, Gelb AW, Wu XM, et al. Continue lidocaine infusion and focal feline cerebral ischemia. Stroke, 1990,21:107～111
4，Oda M, Yoshida A, Ikemoto Y. Blockade by local anaesthetics of the single Ca2+-activated K+ channel in rat hippocampal neurons. Br J Pharmacol, 1992,105(1):63～70
5，Diaz L, Gomez A, Bustos G. Lidocaine reduces the hypoxia-induced release of an excitatory amino acid analog from rat striatal slices in superfusion. prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 1995,19(5):943～953
6，周源，杜敏逸，马琼，等.利多卡因对脑缺血的保护作用的量效关系及脑细胞超微结构的观察.中华麻醉学杂志，1987，7(4)：193～196
(2000517收稿), http://www.100md.com
单位：山东省立医院250021
关键词：
首都医药000720摘要 目的：探讨利多卡因对缺血性卒中所致的脑损伤的保护作用。方法：采取随机抽样两组对照观察分析，一组用低右，另一组低右+利多卡因。结果：小剂量利多卡因对照治疗缺血性卒中，经统计学分析P<0.05，具显著差异。结论：利多卡因可作为一种潜在神经保护剂以对抗缺血缺氧性脑损伤，能提高缺血性卒中患者的生活质量。
利多卡因为广泛应用的酰胺类局麻药，除用于临床麻醉和治疗心律不齐外，实验研究已表明利多卡因还对缺血、缺氧脑细胞的结构和生化方面具有保护作用。根据动物实验，我们采用了小剂量(6mg/kg.d)利多卡因进行临床对照研究分析，以获取利多卡因在临床中的资料。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例选择：观察对象为1996～1999年我院住院病人，选择的病人在24h内具有大脑中动脉供血区相一致的缺血性卒中的临床症状，全部病人行头颅CT检查，并符合1995年全国第四届脑血管病学术会制订的诊断标准，或发病前生活不能自理者，不包括在本组内。
1.2 方法：本观察对象总数72例，其中男52例，女20例。年龄41～75岁，平均58±9岁。将病人随机分为对照组和利多卡因组，各组病人的年龄、性别、卒中受累半球、开始治疗时间及NIHSSS(美国国立卫生研究所脑卒中评分)平均基础分值差异无显著性。对照组用低右治疗，利多卡因组用低右加利多卡因(6mg/kg*d)静脉滴注，每个病人须完成开始治疗后12周时的疗效评价。
1.3 疗效评价：生活自理能力恢复程度采用Banthel指数；神经功能恢复程度采用卒中量表评分(NIHSSS)；认知能力的恢复程度采用简易智力量表(MMSE)。
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1.4 统计学处理：治疗组与对照组实验结果用X2检验处理，P<0.05为具显著差异。
2 结果
2.1 生活自理能力恢复程度：用第12周时的治疗效果评定，Banthel>12为有效(满分为20)，利多卡因组有效27例，对照组有效14例，结果显示利多卡因组为79.0%，对照组为38.8%，经统计学处理(X2＝9.57，P<0.005)两组间有显著差异性，利多卡因组比对照组更有效，见表1。
表1 生活自理能力恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
27
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对照组
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2.2 神经功能恢复程度：用第12周时神经功能基本恢复病人的百分率来评定，NIHSSS分值<1为神经功能基本恢复，结果显示对照组为13.8%，利多卡因组为33.3%，经统计学处理(X2＝6.43，P<0.01)两组间有显著差异，利多卡因组比对照组更有效，见表2。表2 神经功能恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
12
, 百拇医药 14
对照组
5
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2.3 认知能力恢复程度：用第12周MMSE>25的百分率评定，MMSE分值>25为恢复较好，结果显示，对照组为33.3%，利多卡因组为58.3%，经统计学处理(X2＝4.53，P<0.05)两组间有显著性差异，利多卡因组比对照组更有效，见表3。表3 认知能力恢复程度比较 分 组
有效
无效
利多卡因组
21
15
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对照组
12
24
3 讨论
利多卡因对抗缺血、缺氧性脑损伤，其作用机理如下：①利多卡因(6mg/kg.d)增加脑血流量(CBF)，Dntka等[1]发现在犬脑梗塞后反复给予小剂量的利多卡因能明显提高CBF，Dormehl等[2]研究了利多卡因(6mg/kg)致狒狒CBF增加。②利多卡因能明显减少梗死体积，Shokunbi等[3]采用大鼠大脑中动脉闭塞模型，发现小剂量的利多卡因能明显减小梗死体积，Sutheland等应用5mg/kg利多卡因可明显减少海马神经元丧失。③利多卡因可阻断细胞膜K+-Ca2+离子通道，延缓脑缺血后K+流出，可延缓脑缺血、缺氧后继发性损伤，K+为细胞内主要电解质并参与糖元及蛋白质的合成过程，又参与酶的活动，尤其是Na+-K+依赖式ATP酶，没有K+的参加就不能完成ATP去磷酸化过程。Oda等[4]采用内外片膜钳位技术研究表明，利多卡因可阻断Ca2+激活K+通道。④利多卡因可减少自由基的产生，脑缺血、缺氧后，血液再灌过程可以激发自由基连锁增殖反应，攻击蛋白质，核酸等生物膜上的不饱和脂肪酸，造成损伤，利多卡因可能是通过膜稳定作用而使代谢降低，缓和缺氧程度，并减少因缺氧引起儿茶酚胺的释放，而减少其对磷胺脂酸A的激活作用，从而使自由基释放减少。Peck等研究发现，利多卡因降低中性粒细胞超氧阳离子的释放，使其不易被活化(目前认为白细胞在诱发和加重脑卒中过程中起重要作用)。⑤利多卡因能减少兴奋性氨基酸(EAA)释放，增加抑制性氨基酸(IAA)释放，EAA与其特异性受体结合产生继发性神经毒性，而IAA对缺血性脑损伤具有显著的保护作用，EAA主要指谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)等酸性氨基酸，IAA主要指氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)等中性氨基酸，Siesjo等研究认为，利多卡因通过抑制缺血诱发的神经元去极化，从而减少EAA的释放。Diaz等[5]的研究表明，利多卡因可减少缺氧诱发的绞状体释放Asp，并使之降至正常水平。 利多卡因对缺血、缺氧脑保护作用有明显的剂量-效果关系，周源[6]等的动物实验结果表明利多卡因5mg～6mg/kg有上述作用。本研究证实，小剂量利多卡因(6mg/kg)在临床上有同样效果，多次小剂量给予利多卡因有利于改善脑缺血性卒中的预后，可在临床实践中使用。推荐剂量为6mg/kg*d。
, http://www.100md.com
本临床研究中，有3例出现头晕、无力，停药后症状消失。对所有研究对象心电图的连续观察未发现QT间期改变，亦无心律失常和心脏缺血的表现，提示患者的心血管系统对利多卡因有较好耐受。
鉴于利多卡因能改善脑血流、对抗自由基、抑制EAA神经递质释放及膜稳定作用，利多卡因可能作为一种潜在的神经保护剂以对抗缺血、缺氧性脑损伤。
参考文献
1，Dutka AJ, Mink R, McDermot J, et al. Effect of lidocaine on somatosensory evoked response and cerebral blood flow after canine cerebral embolism. Stroke, 1992,23;1515～1520
2，Dormehl IC, Lipp MD, Hugo N, et al. Influence of intravenously administered lidocaine on cerebral blood flow in a baboon model standardized under controlled general anaesthesia using single-photon emission tomography and techngtium-99m hexamethylpropylene amine oxime. Eur J Nucl Med, 1993,20(11):1095～1098
, http://www.100md.com
3，Shokunbi MT, Gelb AW, Wu XM, et al. Continue lidocaine infusion and focal feline cerebral ischemia. Stroke, 1990,21:107～111
4，Oda M, Yoshida A, Ikemoto Y. Blockade by local anaesthetics of the single Ca2+-activated K+ channel in rat hippocampal neurons. Br J Pharmacol, 1992,105(1):63～70
5，Diaz L, Gomez A, Bustos G. Lidocaine reduces the hypoxia-induced release of an excitatory amino acid analog from rat striatal slices in superfusion. prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 1995,19(5):943～953
6，周源，杜敏逸，马琼，等.利多卡因对脑缺血的保护作用的量效关系及脑细胞超微结构的观察.中华麻醉学杂志，1987，7(4)：193～196
(2000517收稿), http://www.100md.com