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编号:10250526
纳洛酮在肝硬化合并肝昏迷中的作用
http://www.100md.com 《中国急救医学》 2000年第7期
     作者:谭跃 赵胜利 黎振林 陈卓明 黎明秀

    单位:广西玉林市红十字会医院,537000

    关键词:

    中国急救医学000728 为了探讨纳洛酮对肝昏迷是否有催醒作用,我院从1997年5月起应用纳洛酮治疗肝硬化合并肝昏迷,取得较好的疗效,报告如下:

    1 材料与方法

    1.1 一般资料 本组30例乙肝后肝硬化失代偿期患者均为本院1997年5月~1999年2月住院病例,上述病例随机分为纳洛酮治疗组19例,其中男14例,女5例,年龄24~68岁,平均45.3岁,肝昏迷Ⅱ°14例,Ⅲ°5例。常规治疗组11例,其中男8例,女3例,年龄20~65岁,平均42.5岁,肝昏迷Ⅱ° 9例,Ⅲ° 2例。乙肝后肝硬化失代偿期的诊断,依据临床体征、实验室检查,B超检查、11例曾作纤维胃镜证实有静脉曲张。肝昏迷诱发病因见表1。
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    表1 肝昏迷诱发病因

    例数

    细菌性

    腹膜炎

    肺炎

    电解质

    紊乱

    泌尿系

    感染

    对照组

    11

    6

    1
, 百拇医药
    2

    2

    治疗组

    19

    13

    3

    3

    0

    1.2 治疗方法 对照组针对诱发因素使用抗生素,纠正电解质紊乱,肝安注射液500 ml/d,常规使用抗肝昏迷药物,如左旋多巴、精氨酸、促肝细胞生长素120 mg/d。治疗组针对诱发病因使用抗生素,纠正电解质紊乱,补充肝安注射液500 ml/d,不使用抗肝昏迷药,改用静脉注射纳洛酮(北京四环制药厂生产),根据肝昏迷的程度,轻者小剂量,重者大剂量,坚持重复用药,方法为每次0.4或0.8 mg/10 min,或0.8 mg/h,视病情恢复情况决定重复给药次数,最多者给予10次。用药总量0.8 mg 2例,1.6 mg 11例,8 mg 6例。
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    2 结果

    从治疗到完全清醒对照组为12~72小时,平均35.09±20.98小时,纳洛酮治疗组为4~14小时,平均8.89±2.65时,两组比较P<0.01,说明纳络酮能明显加快肝昏迷苏醒(表2)。治疗结果对照组死亡3例(27.3%)治疗组死亡2例(10.5%)。

    表2 纳洛酮对肝昏迷的清醒效果(±s)

    例数

    清醒时间(h)

    对照组

    11

    35.09±20.98
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    治疗组

    19

    8.89±2.65*

    *与对照组比P<0.01

    3 讨论

    肝硬化患者免疫功能下降。内毒素一方面直接损害肝细胞、脑细胞线粒体,干扰肝、脑细胞能量代谢,另一方面通过kupffer氏细胞及单核细胞分泌大量炎性介质和细胞因子如肿瘤坏死因子、一氧化氮、内毒素,改变了脑细胞供血,加重脑损害。内毒素还能刺激机体产生内啡肽[1]。内啡肽对中枢神经有明显抑制作用,从而加重肝昏迷。纳洛酮是内啡肽的拮抗剂,能解除内啡肽对中枢神经的抑制,使病人苏醒。本组用纳洛酮治疗肝昏迷,苏醒时间8.89±2.65小时,明显短于对照组35.09±20.98小时便说明了此点。阿片受体拮抗剂除拮抗内啡肽外,还能中和内毒素。赵氏[2]用阿片受体拮抗剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎结果发现,能降低血浆内毒素,还能改善胰腺供血,降低血浆淀粉酶,减轻胰腺的炎症与坏死。王今达报道[3]对G-杆菌的治疗应该细菌、内毒素、炎性介质同时进行,否则单用抗生素不能提高重症脓毒血症的存活率。本文对照组单用抗生素治疗感染诱发的肝昏迷死亡率为27.3%,比用纳洛酮组高。也许是病例数少而未能显示统计学差异,有待今后进一步证实。
, 百拇医药
    总之,肝昏迷的原因是复杂的,纳洛酮可以通过拮抗内毒素诱发的内啡肽增加及降低内毒素,使肝昏迷的苏醒时间缩短,存活率增加。

    [参考文献]

    [1]李学文.高河源,林克荣.血浆内源性阿片肽与肝硬化外周动脉扩张及腹水形成的关系,中华消化杂志,1997,17(5):271.

    [2]赵海平,王万祥,杨成旺,等.纳曲酮治疗大鼠急性出血性坏死性胰腺炎内毒素血症的效果 世界华人消化杂志,1999,7(5):400.

    [3]王今达,雪琳.治疗重症脓毒血症的新对策.中国危重病急救医学,1998,10(6):323.

    收稿:1999-04-21,修回:1999-11-13, 百拇医药