溶栓治疗对急性心肌梗死肿瘤坏死因子和C反应蛋白的影响
作者：何建桂 马中富 马虹 柳俊
单位：中山医科大学附属第一医院心内科，广州 510080
关键词：
中国急救医学000715 肿瘤坏死因子(TNF)是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，C反应蛋白(CRP)是在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。研究已发现心肌梗死患者急性期血清TNF和CRP升高[1～5]。本文通过观察21例急性心肌梗死(AMI)患者早期溶栓治疗时TNF和CRP的浓度变化，探讨早期溶栓治疗对TNF和CRP的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象 本组21例均为1997年3月～1998年4月在我院CCU住院的AMI患者，男13例，女8例，年龄35～70岁(56.2±13.5岁)。心肌梗死发病至入院时间为2.0～5.5 h，前壁心肌梗死12例，非前壁心肌梗死9例，所有患者在发病6 h内(平均4.5±1.3 h)接受了静脉溶栓治疗，并在溶栓后90 min进行冠状动脉造影及左室造影。其中14例使用尿激酶(150万U，南京大学制药厂生产)，7例使用重组组织型纤溶酶原激活剂(50 mg，德国勃林格英格翰药厂生产)。根据冠状动脉造影结果及溶栓后冠脉再通标准[6]，分为再通组(n=13)和非再通组(n=8)。同时选取20例健康人作正常对照组，男12例，女8例，年龄32～61岁(平均55.1±11.5岁)。
, 百拇医药
1.2 方法 于入院时即刻、发病后24 h、48 h、72 h、第5天、第7天分别采集静脉血测定TNF和CRP。TNF测定用放射免疫分析，试剂盒由北京东亚技术研究所提供，严格按要求操作。CRP测定用速率散射比浊法，仪器为Beckman公司生产的免疫蛋白自动分析仪。
1.3 统计学方法 各组测量值以
±s表示，均数差异采用t检验。
2 结果
2.1 AMI患者TNF的动态变化及两组间比较(见表1)。正常对照组TNF为1.10±0.36 ng/L。AMI患者入院时TNF较对照组增高，但再通组和非再通组无差异(P>0.05)。TNF随后逐渐下降，再通组升高持续的时间较短，发病后48 h已明显低于非再通组，发病后72 h降至正常，而非再通组至发病后第7天才降至正常。
, 百拇医药
表1 AMI患者TNF的动态变化及两组间比较(ng/L)
再通组
(n=13)
非再通组
(n=8)
两组间比较
P值
入院时
1.89±0.46★
2.04±0.36★
>0.05
发病后24 h
, 百拇医药
1.79±0.39★
1.96±0.44★
>0.05
发病后48 h
1.52±0.42★
1.87±0.26★
<0.05
发病后72 h
1.31±0.32
1.68±0.28★
<0.05
, http://www.100md.com
发病后第5天
1.25±0.22
1.52±0.30★
<0.05
发病后第7天
1.25±0.36
1.29±0.33
>0.05
★：与对照组比较P<0.05
2.2 AMI患者CRP的动态变化及两组间比较(见表2)。健康对照组CRP浓度为2 465±809 μg/L，AMI患者入院时CRP均明显高于对照组，随后逐渐增高，在发病后2～3天达高峰，溶栓再通组CRP峰值明显低于非再通组。且再通组CRP下降较快，发病后第7天已基本降至正常，而非再通组发病后第7天仍高于正常。
, 百拇医药
表2 AMI患者CRP的动态变化及两组间比较(μg/L)
再通组(n=13)
非再通组(n=8)
两组间比较P值
入院时
9136±5973★★
10701±5610★★
>0.05
发病后24 h
19215±7609★★
20320±10484★★
, 百拇医药
>0.05
发病后48 h
24911±11337★★
30875±11469★★
>0.05
发病后72 h
16773±7479★★
36050±11552★★
<0.01
发病后第5天
8607±4106★★
, 百拇医药
20283±8686★★
<0.01
发病后第7天
3273±1536
11558±6007★★
<0.01
CRP峰值
25834±10173★★
37375±10807★★
<0.05
★★：与对照组比较P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
TNF是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，CRP是由白细胞介素-6及TNF等细胞因子诱导的在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。机体在感染、组织损伤等应激情况下会产生急性时相反应，此时白细胞介素-6、TNF等细胞因子分泌增多，肝脏合成的CRP明显增加。研究发现[1～4]AMI发生后患者血清TNF及CRP水平增高，可能的机制是AMI时心肌组织的损伤和坏死，引起局部单核巨噬细胞的聚集和激活，TNF、IL-6等细胞因子释放增多，诱导肝细胞合成较多的CRP等急性期反应蛋白。本研究结果发现，AMI发生后患者血清TNF迅速升高，血清CRP逐渐升高并于发病后2～3天达峰值浓度，进一步证实了上述观点。
CRP水平与组织损伤的程度相关，过度损伤可引起长时间的升高，并出现较高的浓度峰值[3]。Pietila等[5]发现心肌梗死的面积与CRP峰值浓度呈正相关，因此认为急性心肌梗死患者血清CRP的峰值浓度反映了心肌缺血、坏死和炎症的程度。本研究发现，AMI溶栓再通组与非再通组比较，血清TNF、CRP升高持续的时间缩短，CRP峰值浓度降低。提示成功的溶栓治疗挽救了部分濒死的心肌细胞，减少了心肌损伤和坏死的程度，因而减轻了急性时相反应的程度并缩短反应持续时间。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1]Hirxchl MM,Gwechenberger M,Binder M,et al.Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction.Eur Heart J，1996,17(12):1852-1859.
[2]Basaran Y,Basaran MM,Babacab KF,et al.Serum tumor necrosis factor levels in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris.Angiology,1993,44(4):322-324.
[3]Berk BC,Weintraub WS,Aexander W.Elevation of creactive protein in“active” coronary disease.Am J Cardiol,1990,65:168-172.
, http://www.100md.com
[4]Ueda S,Ikeda U,Yamamoto KY,et al.C-reactive protein as predictor of cardiac rupture after acute myocardial infaction.Am Heart J，1996,131:857-860.
[5]Pietila K,Harmoinen A,Hermens W,et al.Serum C-reactive protein and infarct size in myocardial infarct patients with a closed versus an open infarct related coronary artery after thrombolytic therapy.Eur Heart J,1993,14:915-919.
[6]中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗死溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19(3)：137.
收稿：1998-07-05，修回：1999-09-11, 百拇医药
单位：中山医科大学附属第一医院心内科，广州 510080
关键词：
中国急救医学000715 肿瘤坏死因子(TNF)是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，C反应蛋白(CRP)是在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。研究已发现心肌梗死患者急性期血清TNF和CRP升高[1～5]。本文通过观察21例急性心肌梗死(AMI)患者早期溶栓治疗时TNF和CRP的浓度变化，探讨早期溶栓治疗对TNF和CRP的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象 本组21例均为1997年3月～1998年4月在我院CCU住院的AMI患者，男13例，女8例，年龄35～70岁(56.2±13.5岁)。心肌梗死发病至入院时间为2.0～5.5 h，前壁心肌梗死12例，非前壁心肌梗死9例，所有患者在发病6 h内(平均4.5±1.3 h)接受了静脉溶栓治疗，并在溶栓后90 min进行冠状动脉造影及左室造影。其中14例使用尿激酶(150万U，南京大学制药厂生产)，7例使用重组组织型纤溶酶原激活剂(50 mg，德国勃林格英格翰药厂生产)。根据冠状动脉造影结果及溶栓后冠脉再通标准[6]，分为再通组(n=13)和非再通组(n=8)。同时选取20例健康人作正常对照组，男12例，女8例，年龄32～61岁(平均55.1±11.5岁)。
, 百拇医药
1.2 方法 于入院时即刻、发病后24 h、48 h、72 h、第5天、第7天分别采集静脉血测定TNF和CRP。TNF测定用放射免疫分析，试剂盒由北京东亚技术研究所提供，严格按要求操作。CRP测定用速率散射比浊法，仪器为Beckman公司生产的免疫蛋白自动分析仪。
1.3 统计学方法 各组测量值以
±s表示，均数差异采用t检验。2 结果
2.1 AMI患者TNF的动态变化及两组间比较(见表1)。正常对照组TNF为1.10±0.36 ng/L。AMI患者入院时TNF较对照组增高，但再通组和非再通组无差异(P>0.05)。TNF随后逐渐下降，再通组升高持续的时间较短，发病后48 h已明显低于非再通组，发病后72 h降至正常，而非再通组至发病后第7天才降至正常。
, 百拇医药
表1 AMI患者TNF的动态变化及两组间比较(ng/L)
再通组
(n=13)
非再通组
(n=8)
两组间比较
P值
入院时
1.89±0.46★
2.04±0.36★
>0.05
发病后24 h
, 百拇医药
1.79±0.39★
1.96±0.44★
>0.05
发病后48 h
1.52±0.42★
1.87±0.26★
<0.05
发病后72 h
1.31±0.32
1.68±0.28★
<0.05
, http://www.100md.com
发病后第5天
1.25±0.22
1.52±0.30★
<0.05
发病后第7天
1.25±0.36
1.29±0.33
>0.05
★：与对照组比较P<0.05
2.2 AMI患者CRP的动态变化及两组间比较(见表2)。健康对照组CRP浓度为2 465±809 μg/L，AMI患者入院时CRP均明显高于对照组，随后逐渐增高，在发病后2～3天达高峰，溶栓再通组CRP峰值明显低于非再通组。且再通组CRP下降较快，发病后第7天已基本降至正常，而非再通组发病后第7天仍高于正常。
, 百拇医药
表2 AMI患者CRP的动态变化及两组间比较(μg/L)
再通组(n=13)
非再通组(n=8)
两组间比较P值
入院时
9136±5973★★
10701±5610★★
>0.05
发病后24 h
19215±7609★★
20320±10484★★
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>0.05
发病后48 h
24911±11337★★
30875±11469★★
>0.05
发病后72 h
16773±7479★★
36050±11552★★
<0.01
发病后第5天
8607±4106★★
, 百拇医药
20283±8686★★
<0.01
发病后第7天
3273±1536
11558±6007★★
<0.01
CRP峰值
25834±10173★★
37375±10807★★
<0.05
★★：与对照组比较P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
TNF是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，CRP是由白细胞介素-6及TNF等细胞因子诱导的在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。机体在感染、组织损伤等应激情况下会产生急性时相反应，此时白细胞介素-6、TNF等细胞因子分泌增多，肝脏合成的CRP明显增加。研究发现[1～4]AMI发生后患者血清TNF及CRP水平增高，可能的机制是AMI时心肌组织的损伤和坏死，引起局部单核巨噬细胞的聚集和激活，TNF、IL-6等细胞因子释放增多，诱导肝细胞合成较多的CRP等急性期反应蛋白。本研究结果发现，AMI发生后患者血清TNF迅速升高，血清CRP逐渐升高并于发病后2～3天达峰值浓度，进一步证实了上述观点。
CRP水平与组织损伤的程度相关，过度损伤可引起长时间的升高，并出现较高的浓度峰值[3]。Pietila等[5]发现心肌梗死的面积与CRP峰值浓度呈正相关，因此认为急性心肌梗死患者血清CRP的峰值浓度反映了心肌缺血、坏死和炎症的程度。本研究发现，AMI溶栓再通组与非再通组比较，血清TNF、CRP升高持续的时间缩短，CRP峰值浓度降低。提示成功的溶栓治疗挽救了部分濒死的心肌细胞，减少了心肌损伤和坏死的程度，因而减轻了急性时相反应的程度并缩短反应持续时间。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1]Hirxchl MM,Gwechenberger M,Binder M,et al.Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction.Eur Heart J，1996,17(12):1852-1859.
[2]Basaran Y,Basaran MM,Babacab KF,et al.Serum tumor necrosis factor levels in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris.Angiology,1993,44(4):322-324.
[3]Berk BC,Weintraub WS,Aexander W.Elevation of creactive protein in“active” coronary disease.Am J Cardiol,1990,65:168-172.
, http://www.100md.com
[4]Ueda S,Ikeda U,Yamamoto KY,et al.C-reactive protein as predictor of cardiac rupture after acute myocardial infaction.Am Heart J，1996,131:857-860.
[5]Pietila K,Harmoinen A,Hermens W,et al.Serum C-reactive protein and infarct size in myocardial infarct patients with a closed versus an open infarct related coronary artery after thrombolytic therapy.Eur Heart J,1993,14:915-919.
[6]中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗死溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19(3)：137.
收稿：1998-07-05，修回：1999-09-11, 百拇医药