氯沙坦治疗充血性心力衰竭的临床观察
作者：刘世兴 肖华 吴素华
单位：刘世兴(510250 广州市海珠区第二人民医院)；肖华(510080 广州市，广州军区直属第二门诊部)；吴素华(广州市，中山医科大学第一附属医院心内科)
关键词：氯沙坦；心力衰竭，充血性
实用医学杂志000841 摘 要 目的：评价氯沙坦治疗充血性心力衰竭的疗效及对心律失常的影响。方法：选择充血性心力衰竭患者75例(NYHA Ⅱ～Ⅳ级)，随机分为2组：氯沙坦组38例(T组)，对照组37例(C组)，C组应用地高辛和利尿剂治疗，T组在此基础上加用氯沙坦50 mg/d。所有病例均排除肺、肝、肾疾病。观察4～8周，平均1.5月。结果：T组心功能改善明显优于C组(P<0.05)，心律失常发生率亦明显低于C组，氯沙坦副作用轻微。结论：氯沙坦是治疗充血性心力衰竭的有效药物之一。
氯沙坦是近几年引入临床应用的血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(简称AT1拮抗剂)，它是一类阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的新型抗高血压药物，临床试验并显示氯沙坦可用于治疗充血性心力衰竭[1，2]。本文报道我们对充血性心力衰竭应用氯沙坦和常规治疗对心功能及心律失常的影响。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 病例来源1999年2月～2000年2月中山医科大学附一院门诊及住院患者。充血性心力衰竭[3]患者75例，男51例，女24例，平均年龄(56±12)岁。其中扩张型心肌病32例，缺血性心肌病43例，心功能NYHA分级Ⅱ级～Ⅳ级。
1.2 方法 75例患者随机分为2组：氯沙坦组38例(T组)，对照组37例(C组)，C组应用地高辛和利尿剂治疗，T组在此基础上加用氯沙坦50 mg/d。所有病例均排除肺、肝、肾疾病。观察4～8周，平均1.5月，观察期间无死亡病例。所有患者在治疗前和治疗后分别作临床心功能分级评定、24 h Holter监测和用彩色多普勒心脏显像系统测左心室舒张末期内径(LVEDD)和用Simpson法计算左室射血分数。
1.3 疗效观察 显效：心功能改善Ⅰ级以上或心功能恢复至Ⅰ级，临床症状缓解。有效：心功能改善Ⅰ级，临床症状减轻。无效：心功能无改善，临床症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 所有数据以
±s表示，经计算机SPSS 8.0软件，进行t(t′)检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
治疗前T组与C组的年龄、性别、心功能分级、LVEDD、左室射血分数(LVEF)和室性心律失常等差异无显著意义(P>0.05)，具可比性。治疗后心功能改善情况及室性心律失常变化，见表1。两组患者副作用均轻微，无一例因咳嗽等副作用退出研究。
表1 治疗后心功能及室性心律失常变化 指标
T组(n＝38)
C组(n＝37)
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
治疗前
治疗后
心功能分级
3.1±0.7
2.3±0.7**△
3.1±0.6
2.8±0.6*
Ⅰ(例)
0
4
0
, 百拇医药
2
Ⅱ(例)
17
25
16
20
Ⅲ(例)
17
7
18
13
Ⅳ(例)
4
2
, 百拇医药
3
2
总有效率(%)
82
64
LVEF(%)
0.30±0.06
0.45±0.1*△
0.31±0.1
0.33±0.1
LVEDD(mm)
62.5±9.6
, http://www.100md.com
60.6±8.5*△
62.4±8.9
61.9±9.8
室早(次/h)
3 582±832
1 956±421*△
3 610±793
3 756±921
短阵室速发生率(%)
31.5±2.5
17±1.1*△
, http://www.100md.com
30.8±2.7
32.1±2.3
注：与自身治疗前比较* P<0.05，** P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.05
3 讨论
AT1拮抗剂是一类阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的新型抗高血压药物，它通过高选择性与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1竞争或非竞争性结合，阻断AngⅡ的生物学效应。目前已知AngⅡ的形成途径：(1)血管紧张素酶(ACE)途径；(2)丝氨酸蛋白酶途径；(3)非肾素途径。ACE抑制剂仅能阻断ACE途径的AngⅡ形成，而AT1拮抗剂可阻断ACE途径、丝氨酸蛋白酶途径和非肾素途径的AngⅡ作用。在阻断RAS作用上，AT1拮抗剂较ACE抑制剂有更高的阻断效能和更强的选择性。氯沙坦是口服有效的非肽类AngⅡ受体拮抗剂，文献[1]报道氯沙坦治疗心力衰竭的有效性，氯沙坦在改善心功能及病死率方面至少与卡托普利相当，而更易耐受。本研究结果显示氯沙坦治疗充血性心力衰竭患者能显著改善心功能，表现为临床症状改善，左室射血分数提高。
, http://www.100md.com
目前药物治疗心力衰竭已取得了很大进展，但心衰的发病率和病死率仍然很高，文献[4]报道充血性心力衰竭1年病死率约30%～50%，死亡原因主要与心功能的恶化及室性心律失常的产生有关。Gomes等[5]报道心衰患者的病死率约有50%，可能与心律失常性猝死有关。因此，合理选用改善心功能的药物很有益。在心力衰竭时RAS激活，血浆中去甲肾上腺素和AngⅡ含量明显增高。有研究证明AngⅡ的水平变化可反映心力衰竭患者临床心功能变化[6]，氯沙坦在RAS效应阶段起阻滞作用，使AngII不能发挥生物效应，故能改善心功能。心衰时由于心脏负荷的增加，使心肌细胞过渡伸展，导致细胞膜的张力异常，可诱发细胞去极化，产生自律性增高性心律失常。心力衰竭时伴发的心律失常是血流动力学改变加重的标志。我们还观察到氯沙坦在改善心功能的同时也能改善室性心律失常。
4 参考文献
1，Pitt B,Segal R,Martinez FA,et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure：evaluation of losartan in the elderly study,ELITE.Lancet,1997,349(9054):747～752.
, http://www.100md.com
2，Pitt B,Poole-Wilson P,Segal R, et al.Effects of losartan versus captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure:rationale,design,and baseline characteristics of patients in the losartan heart failure survival studyⅡ. J Cardiac Failure,1999,5(2):146～153.
3，中华心血管病杂志编委会心力衰竭对策专题组. 充血性心力衰竭诊断和治疗对策，中华心血管病杂志，1995，23(2)：83～94.
4，Ho KKL,Anderson KM,Kannel WB,et al. Survival after the onset of congestive heart failure in framingham heart.Circulation,1993,88(1):107.
5，Gomes JA,Mehta D,Winters SL,et al. Predictors of long-term survival in patients with malignant ventricular arrhythmias.Am Cardiol,1997,79(8):1054.
6，Weber KT,Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure. Am J Cardiol,1993,71(1):3.
(修回日期：2000-04-02), 百拇医药
单位：刘世兴(510250 广州市海珠区第二人民医院)；肖华(510080 广州市，广州军区直属第二门诊部)；吴素华(广州市，中山医科大学第一附属医院心内科)
关键词：氯沙坦；心力衰竭，充血性
实用医学杂志000841 摘 要 目的：评价氯沙坦治疗充血性心力衰竭的疗效及对心律失常的影响。方法：选择充血性心力衰竭患者75例(NYHA Ⅱ～Ⅳ级)，随机分为2组：氯沙坦组38例(T组)，对照组37例(C组)，C组应用地高辛和利尿剂治疗，T组在此基础上加用氯沙坦50 mg/d。所有病例均排除肺、肝、肾疾病。观察4～8周，平均1.5月。结果：T组心功能改善明显优于C组(P<0.05)，心律失常发生率亦明显低于C组，氯沙坦副作用轻微。结论：氯沙坦是治疗充血性心力衰竭的有效药物之一。
氯沙坦是近几年引入临床应用的血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(简称AT1拮抗剂)，它是一类阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的新型抗高血压药物，临床试验并显示氯沙坦可用于治疗充血性心力衰竭[1，2]。本文报道我们对充血性心力衰竭应用氯沙坦和常规治疗对心功能及心律失常的影响。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 病例来源1999年2月～2000年2月中山医科大学附一院门诊及住院患者。充血性心力衰竭[3]患者75例，男51例，女24例，平均年龄(56±12)岁。其中扩张型心肌病32例，缺血性心肌病43例，心功能NYHA分级Ⅱ级～Ⅳ级。
1.2 方法 75例患者随机分为2组：氯沙坦组38例(T组)，对照组37例(C组)，C组应用地高辛和利尿剂治疗，T组在此基础上加用氯沙坦50 mg/d。所有病例均排除肺、肝、肾疾病。观察4～8周，平均1.5月，观察期间无死亡病例。所有患者在治疗前和治疗后分别作临床心功能分级评定、24 h Holter监测和用彩色多普勒心脏显像系统测左心室舒张末期内径(LVEDD)和用Simpson法计算左室射血分数。
1.3 疗效观察 显效：心功能改善Ⅰ级以上或心功能恢复至Ⅰ级，临床症状缓解。有效：心功能改善Ⅰ级，临床症状减轻。无效：心功能无改善，临床症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 所有数据以
±s表示，经计算机SPSS 8.0软件，进行t(t′)检验，P<0.05具有统计学意义。2 结果
治疗前T组与C组的年龄、性别、心功能分级、LVEDD、左室射血分数(LVEF)和室性心律失常等差异无显著意义(P>0.05)，具可比性。治疗后心功能改善情况及室性心律失常变化，见表1。两组患者副作用均轻微，无一例因咳嗽等副作用退出研究。
表1 治疗后心功能及室性心律失常变化 指标
T组(n＝38)
C组(n＝37)
治疗前
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治疗后
治疗前
治疗后
心功能分级
3.1±0.7
2.3±0.7**△
3.1±0.6
2.8±0.6*
Ⅰ(例)
0
4
0
, 百拇医药
2
Ⅱ(例)
17
25
16
20
Ⅲ(例)
17
7
18
13
Ⅳ(例)
4
2
, 百拇医药
3
2
总有效率(%)
82
64
LVEF(%)
0.30±0.06
0.45±0.1*△
0.31±0.1
0.33±0.1
LVEDD(mm)
62.5±9.6
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60.6±8.5*△
62.4±8.9
61.9±9.8
室早(次/h)
3 582±832
1 956±421*△
3 610±793
3 756±921
短阵室速发生率(%)
31.5±2.5
17±1.1*△
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30.8±2.7
32.1±2.3
注：与自身治疗前比较* P<0.05，** P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.05
3 讨论
AT1拮抗剂是一类阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的新型抗高血压药物，它通过高选择性与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1竞争或非竞争性结合，阻断AngⅡ的生物学效应。目前已知AngⅡ的形成途径：(1)血管紧张素酶(ACE)途径；(2)丝氨酸蛋白酶途径；(3)非肾素途径。ACE抑制剂仅能阻断ACE途径的AngⅡ形成，而AT1拮抗剂可阻断ACE途径、丝氨酸蛋白酶途径和非肾素途径的AngⅡ作用。在阻断RAS作用上，AT1拮抗剂较ACE抑制剂有更高的阻断效能和更强的选择性。氯沙坦是口服有效的非肽类AngⅡ受体拮抗剂，文献[1]报道氯沙坦治疗心力衰竭的有效性，氯沙坦在改善心功能及病死率方面至少与卡托普利相当，而更易耐受。本研究结果显示氯沙坦治疗充血性心力衰竭患者能显著改善心功能，表现为临床症状改善，左室射血分数提高。
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目前药物治疗心力衰竭已取得了很大进展，但心衰的发病率和病死率仍然很高，文献[4]报道充血性心力衰竭1年病死率约30%～50%，死亡原因主要与心功能的恶化及室性心律失常的产生有关。Gomes等[5]报道心衰患者的病死率约有50%，可能与心律失常性猝死有关。因此，合理选用改善心功能的药物很有益。在心力衰竭时RAS激活，血浆中去甲肾上腺素和AngⅡ含量明显增高。有研究证明AngⅡ的水平变化可反映心力衰竭患者临床心功能变化[6]，氯沙坦在RAS效应阶段起阻滞作用，使AngII不能发挥生物效应，故能改善心功能。心衰时由于心脏负荷的增加，使心肌细胞过渡伸展，导致细胞膜的张力异常，可诱发细胞去极化，产生自律性增高性心律失常。心力衰竭时伴发的心律失常是血流动力学改变加重的标志。我们还观察到氯沙坦在改善心功能的同时也能改善室性心律失常。
4 参考文献
1，Pitt B,Segal R,Martinez FA,et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure：evaluation of losartan in the elderly study,ELITE.Lancet,1997,349(9054):747～752.
, http://www.100md.com
2，Pitt B,Poole-Wilson P,Segal R, et al.Effects of losartan versus captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure:rationale,design,and baseline characteristics of patients in the losartan heart failure survival studyⅡ. J Cardiac Failure,1999,5(2):146～153.
3，中华心血管病杂志编委会心力衰竭对策专题组. 充血性心力衰竭诊断和治疗对策，中华心血管病杂志，1995，23(2)：83～94.
4，Ho KKL,Anderson KM,Kannel WB,et al. Survival after the onset of congestive heart failure in framingham heart.Circulation,1993,88(1):107.
5，Gomes JA,Mehta D,Winters SL,et al. Predictors of long-term survival in patients with malignant ventricular arrhythmias.Am Cardiol,1997,79(8):1054.
6，Weber KT,Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure. Am J Cardiol,1993,71(1):3.
(修回日期：2000-04-02), 百拇医药