特素治疗晚期恶性肿瘤74例临床分析
作者：庞伟华 吴海鹰 李莹
单位：中山医科大学肿瘤医院市六分院内科 广州 510655
关键词：紫杉醇；治疗；恶性肿瘤
中国现代医学杂志000821
目的：评价以特素为主联合化疗治疗各种晚期恶性肿瘤的疗效及其毒副作用。方法：回顾性小结以特素为主的联合化疗对晚期恶性肿瘤的临床疗效，特素每次剂量135mg/m2，3h静脉输注，每3周重复疗程，其中乳腺癌加阿霉素或诺维苯，肺癌加顺铂或卡铂，食道癌和鼻咽癌加顺铂、5-FU，睾丸癌加顺铂、长春花碱。结果：本组74例病人皆完成2～6疗程，共完成268个疗程的化疗；各种恶性肿瘤的总有效率为60.8%，其中乳腺癌为68.4%，肺癌为53.8%，其他肿瘤为50.0%。过去化疗失效的恶性肿瘤病人，接受以特素为主的化疗后仍有较好疗效。特素的主要毒副反应为白细胞减少，肌肉疼痛，肢麻及脱发，未见过敏反应及明显的心脏毒性。结论：对过去化疗失效的恶性肿瘤患者，仍可用特素治疗。
, 百拇医药
分类号 R73
特素是由海南海药实业股份有限公司、上海医工院和普利国际股份有限公司共同研制，由海南海药实业股份有限公司生产的国产紫杉醇，于1997年完成Ⅲ期临床研究，是一种作用机理独特的新型抗肿瘤药物。我科自1997年2月以来使用以特素为主方案治疗74例晚期恶性肿瘤，现将临床结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料
本组治疗74例，其中男21例，女53例；年龄31～68岁，平均49岁；其中肺癌26例，乳腺癌38例，食道癌5例，鼻咽癌3例，卵巢癌、睾丸癌各1例；其中13例乳腺癌、7例肺癌、3例食道癌未经化疗，其余51例均经1～8段联合化疗失效；所有38例乳腺癌患者皆为根治术后复发，并肺转移12例，肝转移3例，淋巴结转移20例，骨转移15例。卡氏(Karnofsky)评分20分1例；50分4例；余69例>60分。所有病例均经病理证实，有可测量病灶。化疗前1周内检查血、尿常规、肝肾功能、心电图均正常。化疗中每周测血象1次，每疗程复查肝肾功能、心电图、胸片、B超等检查。如合并肺、肝转移者每2～3疗程复查CT。
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1.2 治疗方法
采用联合化疗方案：特素135mg/m2，静脉滴注3h，d1，用药前30min给予静注地塞米松20mg,泰胃美300mg，肌注苯海拉明50mg，其中肺癌加顺铂25mg/m2，d1～3或止卡铂300mg/m2，d1，乳腺癌加阿霉素50mg/m2，d1或加诺维苯25mg/m2，d1，d8，食管癌和鼻咽癌加顺铂20mg/m2，d1～5，5-FU370mg/m2，d1～5，睾丸癌和卵巢癌加顺铂20mg/m2，d1～5，睾丸癌还加长春花碱。每3周重复一疗程，本组病例皆完成2～6个疗程，共完成268个疗程。
2 结果
2.1 疗效
按国际通用标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)进行疗效评价，结果见表1。
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表1 特素化疗的疗效分析 例(%) 病种
例数
疗效
CR+PR
CR
PR
SDD
PD
乳腺癌
38
4
22
8
, 百拇医药
4
26(68.4)
未经化疗
13
3
7
2
0
10(76.9)
曾经化疗
25
1
15
, 百拇医药 6
4
16(64.0)
肺癌
26
0
14
8
4
14(53.8)
未经化疗
7
0
5
, http://www.100md.com
2
0
5(71.4)
曾经化疗
19
0
9
6
4
9(47.4)
其他肿瘤
10
0
, 百拇医药
5
4
1
5(50.0)
未经化疗
3
0
2
1
0
2(66.7)
曾经化疗
7
0
, 百拇医药
3
3
1
3(42.9)
总 计
74
4
41
20
9
45(60.8)
注：包括食管癌5例，鼻咽癌3例，卵巢癌和睾丸癌各1例，其中2例食管癌和各1例其他肿瘤获得PR。
, 百拇医药
2.2 毒副作用
按WHO的统一标准评定毒副反应，结果见表2。
表2 特素治疗的毒副反应分析(共268疗程) 例(%) 毒副反应
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
合计
骨髓抑制
Hb下降
35(13.1)
19(7.1)
, 百拇医药
9(3.4)
2(0.7)
65(24.3)
WBC下降
35(13.1)
76(28.4)
57(21.3)
18(6.7)
186(69.4)
PLT下降
19(7.1)
9(3.4)
, 百拇医药
6(2.2)
2(0.7)
36(13.4)
消化道反应
恶心呕吐
62(23.1)
55(20.5)
14(5.2)
0(0)
131(48.9)
腹泻
9(3.4)
, 百拇医药
1(0.4)
0(0)
0(0)
10(3.7)
神经毒性
肢麻
89(33.2)
78(29.1)
17(6.3)
0(0)
184(68.7)
肌肉疼痛
84(31.3)
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82(30.6)
15(5.6)
0(0)
181(67.5)
脱发
66(24.6)
102(38.1)
65(24.3)
0(0)
233(86.9)
3 讨论
紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，其化学结构新颖，作用机理独特，是一种新型的抗微管药物，它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长，是近年来受到广泛重视的一类新型抗肿瘤药物[1]；紫杉醇单药时对乳腺癌的有效率为30%～38%[2]，联合化疗多与阿霉素合用，有效率达62%～80%[3]。对未被治疗的晚期肺癌客观有效率达40%～50%[4]，对顺铂无效的病人仍有30%有效[5]。本组74例晚期恶性肿瘤，经含国产紫杉醇(特素)的治疗后4例达CR，皆为乳腺癌术后复发并锁骨上淋巴结转移者，1例为经3疗程CMF方案化疗失效者，41例达PR，其中乳腺癌22例，肺癌14例，其他肿瘤5例，总有效率高达60.8%。
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据报道紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制，神经毒性，可逆性神经肌肉疼痛，脱发等。本组病例Ⅲ度以上白细胞下降75例，占28%，经用粒细胞激落因子治疗皆可缓解，Ⅲ度脱发65例，占24.3%，均较文献报告为高[8]，可能与联合用药有关。本组的一半病人在用药第1～3d出现面红，无需特殊处理，可自行消退，可能与用地塞米松有关。本组病例用药过程中皆进行心电监护，未发现明显心脏毒性，未发现过敏反应及明显肝肾功能损害。
本结果揭示，特素对多种晚期恶性肿瘤有良好疗效，特别对经过其它方案化疗无效的晚期恶性肿瘤，仍有较好疗效。如能增加病例并进行长期随访，则对其疗效，特别是远期疗效，及对患者生存期的影响有一个更客观的评价。
参 考 文 献
1，韩 锐.新抗癌药紫杉醇的药理学研究.中国科协学术会务部编.全国肿瘤防治学术讨论文集.北京，1889：939～946
2，孙 燕，等.紫杉醇治疗中晚期恶性肿瘤121例.中国新药杂志，1996；5(4)：252～255
3，张湘茹，孙 燕，等.安素泰治疗恶性肿瘤26例报告.实用肿瘤杂志，1998；12(1)：34～35
4，张湘菇，孙 燕，等.紫杉醇治疗非小细胞肺癌.中国新药杂志，1996；5(4)：245～248
收稿：2000-01-18, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤医院市六分院内科 广州 510655
关键词：紫杉醇；治疗；恶性肿瘤
中国现代医学杂志000821
目的：评价以特素为主联合化疗治疗各种晚期恶性肿瘤的疗效及其毒副作用。方法：回顾性小结以特素为主的联合化疗对晚期恶性肿瘤的临床疗效，特素每次剂量135mg/m2，3h静脉输注，每3周重复疗程，其中乳腺癌加阿霉素或诺维苯，肺癌加顺铂或卡铂，食道癌和鼻咽癌加顺铂、5-FU，睾丸癌加顺铂、长春花碱。结果：本组74例病人皆完成2～6疗程，共完成268个疗程的化疗；各种恶性肿瘤的总有效率为60.8%，其中乳腺癌为68.4%，肺癌为53.8%，其他肿瘤为50.0%。过去化疗失效的恶性肿瘤病人，接受以特素为主的化疗后仍有较好疗效。特素的主要毒副反应为白细胞减少，肌肉疼痛，肢麻及脱发，未见过敏反应及明显的心脏毒性。结论：对过去化疗失效的恶性肿瘤患者，仍可用特素治疗。
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分类号 R73
特素是由海南海药实业股份有限公司、上海医工院和普利国际股份有限公司共同研制，由海南海药实业股份有限公司生产的国产紫杉醇，于1997年完成Ⅲ期临床研究，是一种作用机理独特的新型抗肿瘤药物。我科自1997年2月以来使用以特素为主方案治疗74例晚期恶性肿瘤，现将临床结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料
本组治疗74例，其中男21例，女53例；年龄31～68岁，平均49岁；其中肺癌26例，乳腺癌38例，食道癌5例，鼻咽癌3例，卵巢癌、睾丸癌各1例；其中13例乳腺癌、7例肺癌、3例食道癌未经化疗，其余51例均经1～8段联合化疗失效；所有38例乳腺癌患者皆为根治术后复发，并肺转移12例，肝转移3例，淋巴结转移20例，骨转移15例。卡氏(Karnofsky)评分20分1例；50分4例；余69例>60分。所有病例均经病理证实，有可测量病灶。化疗前1周内检查血、尿常规、肝肾功能、心电图均正常。化疗中每周测血象1次，每疗程复查肝肾功能、心电图、胸片、B超等检查。如合并肺、肝转移者每2～3疗程复查CT。
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1.2 治疗方法
采用联合化疗方案：特素135mg/m2，静脉滴注3h，d1，用药前30min给予静注地塞米松20mg,泰胃美300mg，肌注苯海拉明50mg，其中肺癌加顺铂25mg/m2，d1～3或止卡铂300mg/m2，d1，乳腺癌加阿霉素50mg/m2，d1或加诺维苯25mg/m2，d1，d8，食管癌和鼻咽癌加顺铂20mg/m2，d1～5，5-FU370mg/m2，d1～5，睾丸癌和卵巢癌加顺铂20mg/m2，d1～5，睾丸癌还加长春花碱。每3周重复一疗程，本组病例皆完成2～6个疗程，共完成268个疗程。
2 结果
2.1 疗效
按国际通用标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)进行疗效评价，结果见表1。
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表1 特素化疗的疗效分析 例(%) 病种
例数
疗效
CR+PR
CR
PR
SDD
PD
乳腺癌
38
4
22
8
, 百拇医药
4
26(68.4)
未经化疗
13
3
7
2
0
10(76.9)
曾经化疗
25
1
15
, 百拇医药 6
4
16(64.0)
肺癌
26
0
14
8
4
14(53.8)
未经化疗
7
0
5
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2
0
5(71.4)
曾经化疗
19
0
9
6
4
9(47.4)
其他肿瘤
10
0
, 百拇医药
5
4
1
5(50.0)
未经化疗
3
0
2
1
0
2(66.7)
曾经化疗
7
0
, 百拇医药
3
3
1
3(42.9)
总 计
74
4
41
20
9
45(60.8)
注：包括食管癌5例，鼻咽癌3例，卵巢癌和睾丸癌各1例，其中2例食管癌和各1例其他肿瘤获得PR。
, 百拇医药
2.2 毒副作用
按WHO的统一标准评定毒副反应，结果见表2。
表2 特素治疗的毒副反应分析(共268疗程) 例(%) 毒副反应
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
合计
骨髓抑制
Hb下降
35(13.1)
19(7.1)
, 百拇医药
9(3.4)
2(0.7)
65(24.3)
WBC下降
35(13.1)
76(28.4)
57(21.3)
18(6.7)
186(69.4)
PLT下降
19(7.1)
9(3.4)
, 百拇医药
6(2.2)
2(0.7)
36(13.4)
消化道反应
恶心呕吐
62(23.1)
55(20.5)
14(5.2)
0(0)
131(48.9)
腹泻
9(3.4)
, 百拇医药
1(0.4)
0(0)
0(0)
10(3.7)
神经毒性
肢麻
89(33.2)
78(29.1)
17(6.3)
0(0)
184(68.7)
肌肉疼痛
84(31.3)
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82(30.6)
15(5.6)
0(0)
181(67.5)
脱发
66(24.6)
102(38.1)
65(24.3)
0(0)
233(86.9)
3 讨论
紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，其化学结构新颖，作用机理独特，是一种新型的抗微管药物，它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长，是近年来受到广泛重视的一类新型抗肿瘤药物[1]；紫杉醇单药时对乳腺癌的有效率为30%～38%[2]，联合化疗多与阿霉素合用，有效率达62%～80%[3]。对未被治疗的晚期肺癌客观有效率达40%～50%[4]，对顺铂无效的病人仍有30%有效[5]。本组74例晚期恶性肿瘤，经含国产紫杉醇(特素)的治疗后4例达CR，皆为乳腺癌术后复发并锁骨上淋巴结转移者，1例为经3疗程CMF方案化疗失效者，41例达PR，其中乳腺癌22例，肺癌14例，其他肿瘤5例，总有效率高达60.8%。
, http://www.100md.com
据报道紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制，神经毒性，可逆性神经肌肉疼痛，脱发等。本组病例Ⅲ度以上白细胞下降75例，占28%，经用粒细胞激落因子治疗皆可缓解，Ⅲ度脱发65例，占24.3%，均较文献报告为高[8]，可能与联合用药有关。本组的一半病人在用药第1～3d出现面红，无需特殊处理，可自行消退，可能与用地塞米松有关。本组病例用药过程中皆进行心电监护，未发现明显心脏毒性，未发现过敏反应及明显肝肾功能损害。
本结果揭示，特素对多种晚期恶性肿瘤有良好疗效，特别对经过其它方案化疗无效的晚期恶性肿瘤，仍有较好疗效。如能增加病例并进行长期随访，则对其疗效，特别是远期疗效，及对患者生存期的影响有一个更客观的评价。
参 考 文 献
1，韩 锐.新抗癌药紫杉醇的药理学研究.中国科协学术会务部编.全国肿瘤防治学术讨论文集.北京，1889：939～946
2，孙 燕，等.紫杉醇治疗中晚期恶性肿瘤121例.中国新药杂志，1996；5(4)：252～255
3，张湘茹，孙 燕，等.安素泰治疗恶性肿瘤26例报告.实用肿瘤杂志，1998；12(1)：34～35
4，张湘菇，孙 燕，等.紫杉醇治疗非小细胞肺癌.中国新药杂志，1996；5(4)：245～248
收稿：2000-01-18, http://www.100md.com