依那普利和洛沙坦对自发性高血压大鼠血管重塑的影响
作者：杜乃立 戚文航 邱喜盛 朱鼎良
单位：杜乃立 戚文航(上海第二医科大学附属瑞金医院心内科 200025)；邱喜盛(上海市烧伤研究所)；朱鼎良(上海市高血压研究所)
关键词：高血压；自发性高血压大鼠；血管重塑
中国现代医学杂志000801 目的：观察自发性高血压大鼠胸主动脉结构的改变，以及依那普利和洛沙坦的保护作用。方法：雄性自发性高血压大鼠自10周龄始，给予依那普利、洛沙坦，或二者半剂量合用6周，并以年龄、性别、数量相同的未治疗自发性高血压大鼠和正常对照组作对照。测量收缩压和血管壁胶原含量，计算机图像分析血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。结果：自发性高血压大鼠未治疗组的收缩压、血管壁胶原含量、外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显著高于正常对照组(P<0.001)，自发性高血压大鼠各治疗组上述指标显著低于其对照组，血管腔面积在各组之间无显著性差别(P>0.05)。结论：自发性高血压大鼠早期大动脉结构的改变主要是血管壁结构的改变，依那普利和洛沙坦可有效地降低血压、改善血管重塑。
, http://www.100md.com
分类号 R972+.4
THE EFFECTS OF ENALAPRIL AND LOSARTAN ON
VASCULAR REMODELING IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS
Du Naili Qi Wenghang Qiu Xisheng
(Department of Cardiology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025)
[Abstract] Objective: To investigate the structural changes of aorta in spontaneously hypertensive rats (SHR), and the protective role of enalapril and losartan. Methods: We administed angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (enalapril 20mg.kg-1.d-1), AngII receptor type 1 (AT1) antagonist (losartan 25mg.kg-1.d-1), or their combination at half doses (enalapril 10mg.kg-1.d-1, losartan 12.5mg.kg-1.d-1) to SHR from 10 to 16 weeks of age. Male, age-matched untreated SHR (SHRc) and Wistar-Kyoto (WKY) rats served as controls. Systolic blood pressure (SBP) and vascular collagen contents were determined. Adventitia, media and lumen cross-sectional area, wall thickness of the aorta were assessed with computed video processing. Results: Compared with WKY rats, the SBP, vascular collagen contents, adventitia and media cross-sectional area and wall thickness were significantly increased in SHRc (P<0.001), which were significantly reduced in treated SHR than in SHRc. There were no different in lumen cross-sectional area between each group (P>0.05). Conclusions: In early stage of SHR, the major structural changes of aorta are the alternation of the vessel wall. Enalapril and losartan can effectively decreased blood pressure, improve vascular remodeling.
, 百拇医药
Key words: Hypertension; Spontaneously Hypertensive Rat; Vascular Remodeling
我们应用自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型，观察SHR早期胸主动脉结构的改变，血管紧张素转化酶抑制剂(ACET)类药物依那普利和AT1受体拮抗剂洛沙坦对它的作用。
1 材料与方法
1.1 材料
雄性SHR和WKY大鼠由上海市高血压研究所动物房提供，所用药物依那普利和洛沙坦由美国默沙东药厂惠赠，MRB-ⅢA型电脑大鼠血压心率仪由上海市高血压研究所制造，L-羟脯氨酸购自上海丽珠东风生物技术有限公司，VSMP30型显微分光光度计和KS400型图像分析仪由德国ZISSE公司生产。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 动物与分组 10周龄雄性SHR和WKY大鼠，随机分为5组(n=10)：正常对照组(WKY)；SHR对照组(SHRc)；SHR给依那普利组(SHR+E)；SHR给洛沙坦组(SHR+L)；依那普利与洛沙坦合用组(SHR+E+L)。依那普利和洛沙坦用量分别为20mg/kg.d，25mg/kg.d。SHR+E+L组采用半剂量用药即依那普利10mg/kg.d，洛沙坦12.5mg/kg.d，自第10周龄始将药物混于少量蒸馏水中灌胃治疗6周，16周末处死。WKY和SHRc组只给予等量的蒸馏水作对照。
1.2.2 血压测量 大鼠40预热15min，采用MRB-ⅢA型电脑大鼠血压心率仪测量大鼠清醒状态下的尾动脉收缩压。
1.2.3 血管胶原含量测定 称取20mg的胸主动脉，用2∶1氯仿甲醇混合液进行脱脂，烘干后用6N盐酸1.5ml，110水解12h，调pH值至7.0，然后采用Bergman[1]法测定羟脯氨酸含量，胶原含量=8.2×羟脯氨酸含量。
, 百拇医药
1.2.4 血管组织形态学观察 胸主动脉中性福尔马林固定，石蜡切片，VG染色。采用VMSP30型显微分光光度计和KS400型图像分析仪测量血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。
1.2.5 统计学处理 所有有数据以均数±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05表明有显著性差异。
2 结果
2.1 各组大鼠体重(BW)、收缩压(SBP)和血管壁胶原含量的改变
由表1可见，16周末，各组大鼠的体重无显著差异(P>0.05)，SHRc组的SBP和血管壁胶原含量均显著高于WKY对照组(P<0.001)。依那普利和洛沙坦以及二者半剂量合用组，其SBP和血管壁胶原含量均显著低于SHRc组。同时依那普利与洛沙坦合用比单用依那普利或洛沙坦对降低SBP和血管壁胶原含量有更明显的趋势，但无显著差别(P>0.05)。表1 各组大鼠BW、SBP和血管壁胶原含量的改变
, 百拇医药
(±s，n=10) 组别
BW(g)
SBP(mmHg)
胶原含量
(mg/100mg.wet.wt)
WKY
219±58
96.81±6.12
8.20±0.30
SHRc
, 百拇医药
225±20
197.89±10.521)
11.65±0.401)
SHR+E
231±20
107.70±7.932)
10.00±0.153)
SHR+L
217±14
118.97±10.082)
, 百拇医药
10.10±0.153)
SHR+E+L
215±19
104.95±5.762)
9.70±0.203)
注：1)SHRc与WKY比较P<0.001
2)与SHRc比较P<0.001
3)与SHRc比较P<0.001
2.2 各组大鼠胸主动脉外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度的改变
由表2可见，SHRc组大鼠胸主动脉的外膜面积、中膜面积和血管壁厚度均显著高于WKY对照组(P<0.001)。依那普利组的外膜面积显著低于SHRc组(P<0.05)，依那普利组的中膜面积、管壁厚度，以及洛沙坦组和二者半剂量合用的外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显著低于SHRc组(P<0.001)，但是SHRc组大鼠的血管面积与WKY比较无显著差别(P>0.05)，SHR各治疗组对血管腔面积亦无显著影响。
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表2 各组大鼠胸主动脉外膜面积、中膜面积、管腔面积
和管壁厚度的改变 (±s) 组别
外膜面积
(mm2)
中膜面积
(mm2)
管腔面积
(mm2)
管壁厚度
, 百拇医药
(mm)
WKY
0.39±0.09
0.94±0.05
2.41±0.40
0.28±0.03
SHRc
0.52±0.021)
1.42±0.121)
2.36±0.35
0.33±0.031)
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SHR+E
0.47+0.063)
0.84±0.122)
2.36±0.27
0.24±0.032)
SHR+L
0.41±0.032)
1.10±0.082)
2.44±0.21
0.24±0.022)
, 百拇医药
SHR+E+L
0.38±0.062)
0.82±0.212)
2.38±0.12
0.24±0.022)
注：1)SHRc与WKY比较P<0.001
2)与SHRc比较P<0.001
3)与SHRc比较P<0.05
3 讨论
SHR是一种慢性高血压模型，血压自6周龄开始升高，至10周龄时左室肥厚和心肌纤维化就已经建立[2],但是SHR早期大动脉结构的改变情况如何尚不明确。我们实验显示，16周末，SHR对照组的收缩压、胸主动脉外膜面积、中膜面积和血管壁厚度均显著高于WKY对照组，而血管腔面积无显著差异，说明SHR早期大动脉的结构改变主要是血管壁结构的改变。发生上述改变的原因目前认为主要与血压和局部RAS激活有关[3]。血压主要通过血管壁上的牵张受体和脉搏压对血管壁的振动作用而引起血管重塑，而且以后者最为重要。因为有实验显示有胸主动脉缩窄的动物，如降低缩窄远端的脉搏压，而不影响其平均压时，其血管壁厚度较无胸主动脉缩窄的动物显著降低[4]。另外，RAS在高血压血管重塑过程中也起了不可忽视的作用，实验表明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可以刺激胸主动脉平滑肌细胞增殖、肥大，并促进其胶原合成[5]。值得注意的是，以往对高血压血管重塑的研究主要集中于血管平滑肌细胞和内皮细胞，但近年来越来越多的研究表明血管外膜成纤维细胞亦参与高血压重塑过程。在DOCA高血压大鼠，其胸主动脉外膜厚度和外膜成纤维细胞数目均二倍于对照，且肥厚程度与血压升高的程度呈正相关[6]。在SHR，胸主动脉外膜成纤维细胞的增殖也明显快于对照WKY[7]。我们实验显示SHR胸主动脉外膜面积显著高于WKY，进一步说明外膜在高血压血管重塑过程中起了很重要的作用。
, 百拇医药
为进一步研究SHR早期血管成分的改变，我们还测定了胸主动脉胶原含量，显示SHR胶原含量显著高于WKY，这与报道一致[8]。
ACEI和AT1受体拮抗剂均可有效地降低血压，逆转左室肥厚和心肌纤维化[9]，但对大动脉血管重塑的作用及其机制尚不明确。有人发现ACEI对大动脉结构的影响主要是减轻中层平滑肌肥厚，而不能减少胶原含量[10]。我们实验显示，依那普利和洛沙坦可同等程度地降低血压，减少胸主动脉外膜面积、中膜面积和管壁厚度，而且也可降低血管壁胶原含量。从理论上讲，洛沙坦似乎应该比依那普利更有效，因为RAS中的主要活性介质是AngⅡ，洛沙坦直接拮抗AngⅡ作用的最后一步即AT1受体，而依那普利只是通过抑制ACE，减少AngⅡ生成来起作用，而且现已证明局部AngⅡ生成不只有ACE途径，还有其他途径，但实验结果并非如此，究其原因可能有以下两方面：由于ACE同时为激肽酶Ⅱ，所以依那普利也可抑制激肽酶降解，并进而引起NO和PGⅠ2生成增加；升高Ang1～7浓度。有实验显示ACEⅠ可以使SHR血浆中Ang1～7的浓度升高25～50倍，而且Ang1～7具有抑制血管平滑肌细胞生长的作用[11]。此外我们还首次观察了半剂量联合应用依那普利和洛沙坦对血管重塑的影响，显示二者合用与单用依那普利或洛沙坦比较，在降低血压、减小血管外膜面积、中膜面积和胶原含量方面虽然有更明显的趋势但无显著差异，其机制不清。
, 百拇医药
总之，SHR早期大动脉结构的改变主要是血管壁结构的改变，依那普利和洛沙坦均可有效地降低血压，改善血管重塑。
参 考 文 献
1，Bergman I,Loxloy.Two improved and simplified methods for the spectrophotometric deterination of hydroxyproline.Annal Chem,1963;35(2):1961～1965
2，Makino N,Sugano M,Otsuka S,et al.Molecular mechanism of angiotensin Ⅱ type 1 and type Ⅱ receptors in cardiac hypertrophy of spontaneously hyfpertensive rats.Hypertension,1997;30:796～802
, 百拇医药
3，Chrysant SG.Vascilar remodelimg:the role of angiotensin converting enzyme inhibitors.Am Heart J,1998;135:21～30
4，Lyon RT,Runyon HA,Davis HR,et al.Protection from atheroscleerotic lesion formation by reduction of artery wall motion.J Vasc Surg,1987;5:59～67
5，Bunkenbury B,Van Amelsvoort T,Roggtt,et al.Receptor mediated effect of angiotensin Ⅱ on growth of vasular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats.Hypertension,1992;20:746～754
, 百拇医药
6，Lee RMKW.Structural alteration of blood vesseles in hypertensive rats.Can J Physiol Pharmcol,1987;65:1528～1535
7，Zhu DL,Herembert T,Marche P.Increased proliferation of adventitial fibroblasts from spontaneously hypertensis rat aorta.Hypertension,1991;9(12):1161～1168
8，Deyl Z,Telinek J,Macek K,et al.Collagen and elastin synthesis in the aorta of spontaneously hypertensive rats.Blood Vessels,1987;24:313～320
, 百拇医药
9，林 波，杨天仑.苯那普利、美托洛尔联合治疗收缩充血性心衰的疗效观察.中国现代医学杂志，1998；8(12)：31～32
10，Levy BI,Michel JB,Salzmann JL,et al.Effects of chronic inhibition of converting enzyme on mechanical and structural properties of arteries in rat renovascular hypertension.Circ Res,1988;63:227～239
11，Ferrario CM,Chappel MC,Tallant FA,et al.Counterregulatory actions of angiotensin-(1-7).Hypertension,1997;30(2):535～541
收稿：2000-04-11, 百拇医药
单位：杜乃立 戚文航(上海第二医科大学附属瑞金医院心内科 200025)；邱喜盛(上海市烧伤研究所)；朱鼎良(上海市高血压研究所)
关键词：高血压；自发性高血压大鼠；血管重塑
中国现代医学杂志000801 目的：观察自发性高血压大鼠胸主动脉结构的改变，以及依那普利和洛沙坦的保护作用。方法：雄性自发性高血压大鼠自10周龄始，给予依那普利、洛沙坦，或二者半剂量合用6周，并以年龄、性别、数量相同的未治疗自发性高血压大鼠和正常对照组作对照。测量收缩压和血管壁胶原含量，计算机图像分析血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。结果：自发性高血压大鼠未治疗组的收缩压、血管壁胶原含量、外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显著高于正常对照组(P<0.001)，自发性高血压大鼠各治疗组上述指标显著低于其对照组，血管腔面积在各组之间无显著性差别(P>0.05)。结论：自发性高血压大鼠早期大动脉结构的改变主要是血管壁结构的改变，依那普利和洛沙坦可有效地降低血压、改善血管重塑。
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分类号 R972+.4
THE EFFECTS OF ENALAPRIL AND LOSARTAN ON
VASCULAR REMODELING IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS
Du Naili Qi Wenghang Qiu Xisheng
(Department of Cardiology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025)
[Abstract] Objective: To investigate the structural changes of aorta in spontaneously hypertensive rats (SHR), and the protective role of enalapril and losartan. Methods: We administed angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (enalapril 20mg.kg-1.d-1), AngII receptor type 1 (AT1) antagonist (losartan 25mg.kg-1.d-1), or their combination at half doses (enalapril 10mg.kg-1.d-1, losartan 12.5mg.kg-1.d-1) to SHR from 10 to 16 weeks of age. Male, age-matched untreated SHR (SHRc) and Wistar-Kyoto (WKY) rats served as controls. Systolic blood pressure (SBP) and vascular collagen contents were determined. Adventitia, media and lumen cross-sectional area, wall thickness of the aorta were assessed with computed video processing. Results: Compared with WKY rats, the SBP, vascular collagen contents, adventitia and media cross-sectional area and wall thickness were significantly increased in SHRc (P<0.001), which were significantly reduced in treated SHR than in SHRc. There were no different in lumen cross-sectional area between each group (P>0.05). Conclusions: In early stage of SHR, the major structural changes of aorta are the alternation of the vessel wall. Enalapril and losartan can effectively decreased blood pressure, improve vascular remodeling.
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Key words: Hypertension; Spontaneously Hypertensive Rat; Vascular Remodeling
我们应用自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型，观察SHR早期胸主动脉结构的改变，血管紧张素转化酶抑制剂(ACET)类药物依那普利和AT1受体拮抗剂洛沙坦对它的作用。
1 材料与方法
1.1 材料
雄性SHR和WKY大鼠由上海市高血压研究所动物房提供，所用药物依那普利和洛沙坦由美国默沙东药厂惠赠，MRB-ⅢA型电脑大鼠血压心率仪由上海市高血压研究所制造，L-羟脯氨酸购自上海丽珠东风生物技术有限公司，VSMP30型显微分光光度计和KS400型图像分析仪由德国ZISSE公司生产。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 动物与分组 10周龄雄性SHR和WKY大鼠，随机分为5组(n=10)：正常对照组(WKY)；SHR对照组(SHRc)；SHR给依那普利组(SHR+E)；SHR给洛沙坦组(SHR+L)；依那普利与洛沙坦合用组(SHR+E+L)。依那普利和洛沙坦用量分别为20mg/kg.d，25mg/kg.d。SHR+E+L组采用半剂量用药即依那普利10mg/kg.d，洛沙坦12.5mg/kg.d，自第10周龄始将药物混于少量蒸馏水中灌胃治疗6周，16周末处死。WKY和SHRc组只给予等量的蒸馏水作对照。
1.2.2 血压测量 大鼠40预热15min，采用MRB-ⅢA型电脑大鼠血压心率仪测量大鼠清醒状态下的尾动脉收缩压。
1.2.3 血管胶原含量测定 称取20mg的胸主动脉，用2∶1氯仿甲醇混合液进行脱脂，烘干后用6N盐酸1.5ml，110水解12h，调pH值至7.0，然后采用Bergman[1]法测定羟脯氨酸含量，胶原含量=8.2×羟脯氨酸含量。
, 百拇医药
1.2.4 血管组织形态学观察 胸主动脉中性福尔马林固定，石蜡切片，VG染色。采用VMSP30型显微分光光度计和KS400型图像分析仪测量血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。
1.2.5 统计学处理 所有有数据以均数±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05表明有显著性差异。2 结果
2.1 各组大鼠体重(BW)、收缩压(SBP)和血管壁胶原含量的改变
由表1可见，16周末，各组大鼠的体重无显著差异(P>0.05)，SHRc组的SBP和血管壁胶原含量均显著高于WKY对照组(P<0.001)。依那普利和洛沙坦以及二者半剂量合用组，其SBP和血管壁胶原含量均显著低于SHRc组。同时依那普利与洛沙坦合用比单用依那普利或洛沙坦对降低SBP和血管壁胶原含量有更明显的趋势，但无显著差别(P>0.05)。表1 各组大鼠BW、SBP和血管壁胶原含量的改变
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(
±s，n=10) 组别BW(g)
SBP(mmHg)
胶原含量
(mg/100mg.wet.wt)
WKY
219±58
96.81±6.12
8.20±0.30
SHRc
, 百拇医药
225±20
197.89±10.521)
11.65±0.401)
SHR+E
231±20
107.70±7.932)
10.00±0.153)
SHR+L
217±14
118.97±10.082)
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10.10±0.153)
SHR+E+L
215±19
104.95±5.762)
9.70±0.203)
注：1)SHRc与WKY比较P<0.001
2)与SHRc比较P<0.001
3)与SHRc比较P<0.001
2.2 各组大鼠胸主动脉外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度的改变
由表2可见，SHRc组大鼠胸主动脉的外膜面积、中膜面积和血管壁厚度均显著高于WKY对照组(P<0.001)。依那普利组的外膜面积显著低于SHRc组(P<0.05)，依那普利组的中膜面积、管壁厚度，以及洛沙坦组和二者半剂量合用的外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显著低于SHRc组(P<0.001)，但是SHRc组大鼠的血管面积与WKY比较无显著差别(P>0.05)，SHR各治疗组对血管腔面积亦无显著影响。
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表2 各组大鼠胸主动脉外膜面积、中膜面积、管腔面积
和管壁厚度的改变 (
±s) 组别外膜面积
(mm2)
中膜面积
(mm2)
管腔面积
(mm2)
管壁厚度
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(mm)
WKY
0.39±0.09
0.94±0.05
2.41±0.40
0.28±0.03
SHRc
0.52±0.021)
1.42±0.121)
2.36±0.35
0.33±0.031)
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SHR+E
0.47+0.063)
0.84±0.122)
2.36±0.27
0.24±0.032)
SHR+L
0.41±0.032)
1.10±0.082)
2.44±0.21
0.24±0.022)
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SHR+E+L
0.38±0.062)
0.82±0.212)
2.38±0.12
0.24±0.022)
注：1)SHRc与WKY比较P<0.001
2)与SHRc比较P<0.001
3)与SHRc比较P<0.05
3 讨论
SHR是一种慢性高血压模型，血压自6周龄开始升高，至10周龄时左室肥厚和心肌纤维化就已经建立[2],但是SHR早期大动脉结构的改变情况如何尚不明确。我们实验显示，16周末，SHR对照组的收缩压、胸主动脉外膜面积、中膜面积和血管壁厚度均显著高于WKY对照组，而血管腔面积无显著差异，说明SHR早期大动脉的结构改变主要是血管壁结构的改变。发生上述改变的原因目前认为主要与血压和局部RAS激活有关[3]。血压主要通过血管壁上的牵张受体和脉搏压对血管壁的振动作用而引起血管重塑，而且以后者最为重要。因为有实验显示有胸主动脉缩窄的动物，如降低缩窄远端的脉搏压，而不影响其平均压时，其血管壁厚度较无胸主动脉缩窄的动物显著降低[4]。另外，RAS在高血压血管重塑过程中也起了不可忽视的作用，实验表明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可以刺激胸主动脉平滑肌细胞增殖、肥大，并促进其胶原合成[5]。值得注意的是，以往对高血压血管重塑的研究主要集中于血管平滑肌细胞和内皮细胞，但近年来越来越多的研究表明血管外膜成纤维细胞亦参与高血压重塑过程。在DOCA高血压大鼠，其胸主动脉外膜厚度和外膜成纤维细胞数目均二倍于对照，且肥厚程度与血压升高的程度呈正相关[6]。在SHR，胸主动脉外膜成纤维细胞的增殖也明显快于对照WKY[7]。我们实验显示SHR胸主动脉外膜面积显著高于WKY，进一步说明外膜在高血压血管重塑过程中起了很重要的作用。
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为进一步研究SHR早期血管成分的改变，我们还测定了胸主动脉胶原含量，显示SHR胶原含量显著高于WKY，这与报道一致[8]。
ACEI和AT1受体拮抗剂均可有效地降低血压，逆转左室肥厚和心肌纤维化[9]，但对大动脉血管重塑的作用及其机制尚不明确。有人发现ACEI对大动脉结构的影响主要是减轻中层平滑肌肥厚，而不能减少胶原含量[10]。我们实验显示，依那普利和洛沙坦可同等程度地降低血压，减少胸主动脉外膜面积、中膜面积和管壁厚度，而且也可降低血管壁胶原含量。从理论上讲，洛沙坦似乎应该比依那普利更有效，因为RAS中的主要活性介质是AngⅡ，洛沙坦直接拮抗AngⅡ作用的最后一步即AT1受体，而依那普利只是通过抑制ACE，减少AngⅡ生成来起作用，而且现已证明局部AngⅡ生成不只有ACE途径，还有其他途径，但实验结果并非如此，究其原因可能有以下两方面：由于ACE同时为激肽酶Ⅱ，所以依那普利也可抑制激肽酶降解，并进而引起NO和PGⅠ2生成增加；升高Ang1～7浓度。有实验显示ACEⅠ可以使SHR血浆中Ang1～7的浓度升高25～50倍，而且Ang1～7具有抑制血管平滑肌细胞生长的作用[11]。此外我们还首次观察了半剂量联合应用依那普利和洛沙坦对血管重塑的影响，显示二者合用与单用依那普利或洛沙坦比较，在降低血压、减小血管外膜面积、中膜面积和胶原含量方面虽然有更明显的趋势但无显著差异，其机制不清。
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总之，SHR早期大动脉结构的改变主要是血管壁结构的改变，依那普利和洛沙坦均可有效地降低血压，改善血管重塑。
参 考 文 献
1，Bergman I,Loxloy.Two improved and simplified methods for the spectrophotometric deterination of hydroxyproline.Annal Chem,1963;35(2):1961～1965
2，Makino N,Sugano M,Otsuka S,et al.Molecular mechanism of angiotensin Ⅱ type 1 and type Ⅱ receptors in cardiac hypertrophy of spontaneously hyfpertensive rats.Hypertension,1997;30:796～802
, 百拇医药
3，Chrysant SG.Vascilar remodelimg:the role of angiotensin converting enzyme inhibitors.Am Heart J,1998;135:21～30
4，Lyon RT,Runyon HA,Davis HR,et al.Protection from atheroscleerotic lesion formation by reduction of artery wall motion.J Vasc Surg,1987;5:59～67
5，Bunkenbury B,Van Amelsvoort T,Roggtt,et al.Receptor mediated effect of angiotensin Ⅱ on growth of vasular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats.Hypertension,1992;20:746～754
, 百拇医药
6，Lee RMKW.Structural alteration of blood vesseles in hypertensive rats.Can J Physiol Pharmcol,1987;65:1528～1535
7，Zhu DL,Herembert T,Marche P.Increased proliferation of adventitial fibroblasts from spontaneously hypertensis rat aorta.Hypertension,1991;9(12):1161～1168
8，Deyl Z,Telinek J,Macek K,et al.Collagen and elastin synthesis in the aorta of spontaneously hypertensive rats.Blood Vessels,1987;24:313～320
, 百拇医药
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收稿：2000-04-11, 百拇医药