多巴酚丁胺对犬内毒素休克的影响
作者：张家留 徐鑫荣 俞雷
单位：张家留(210009 南京铁道医学院附属医院ICU科)；徐鑫荣 俞雷(南京医科大学第一附属医院ICU科)
关键词：休克；内毒素；多巴酚丁胺；血液动力学；内脏血流
江苏医药000811 【摘要】 目的 研究多巴酚丁胺在内毒素休克时所起的作用。方法 选用成年杂种犬12只，随机分成2组，第一组(n＝6)用250 μg/kg持续静注内毒素30分钟。第二组(n＝6)除用同样的方法静注内毒素外，从第120 min起按10 μg.kg-1.min-1持续输注多巴酚丁胺至实验结束。两组动物从开始到结束，每隔半小时测定一次MAP、CVP、MPAP、PAWP、HR和CO，并计算出SI，SVRI PVRI,DO2，VO2和O2ER。结果 与对照组相比，治疗组能使内毒素休克犬的心输出量(CO)、氧输送(DO2)、氧耗量(VO2)及肠系膜上动脉的血流量明显增加(P<0.05～0.01)。结论 多巴酚丁胺可显著改善内毒素休克的血液动力学及缺血脏器的血供，氧供对感染性休克治疗有益。
, http://www.100md.com
Effects of dobutamine in dog with endotoxin shock
ZHANG Jialiu，XU Xinrong，YU Lei.
(Department of ICU，the Affiliated Hospital of Nanjing Railway Medical College，Nanjing 210009)
【Abstract】 Objective To investigate the effects of dobutamine at a rate of 10 μg.kg-1.min-1 on hemodynamics，systemic and regional oxygen uptake and delivery in endotoxin shock dogs.Methods Two groups of normal adult dogs were selected at random. Group 1(n＝6) received an infusion (T＝0 min) of 250 μg/kg Escherichia coli endotoxin and normal saline for resuscitation.Group 2(n＝6) received the same infusion of endotoxin and resuscitation as group 1，but an infusion of dobutamine (10 μg.kg-1.min-1)was begun at T＝120 mins，and continued throughout the experiments.MAP，CVP，MPAP，PAWP,HR and CO values were measured，as well as the SI，SVRI，PVRI，DO2，VO2 and O2ER values were calculated.Results In the Dobutamine-treated group，cardiac output，flux flow of superior mesenteric artery，systemic and regional DO2，VO2 were higher than those in the control group.Conclusion Dobutamine provided hemodynamic support and increased flux flow of superior mesenteric artery in endotoxin shock dogs，thereby increased the systemic and regional DO2 and VO2 levels.
, 百拇医药
【Key words】Endotoxin shock Dobutamine Hemodynamics Splanchnic blood flow
感染性休克是ICU常见的危重急症，其病死率目前仍高达40%～60%[1]。对麻醉的实验动物注射内毒素可以产生许多与感染性休克病人相似的特征。多巴酚丁胺对感染性休克的影响的研究很少。本实验通过多巴酚丁胺对内毒素休克犬的血液动力学、氧代动力学、肠系膜上动脉的血流量及该血管所供胃肠的氧合情况的研究。探讨多巴酚丁胺对内毒素休克的作用，为临床治疗感染性休克提供借鉴。
材料和方法
一、模型制作
健康杂种犬禁食12小时后，腹腔内注射2%戊巴比妥钠(1 ml/kg)麻醉，自主呼吸(Fio2＝0.21)，股动脉置管用压力传感器连接至西门子1260监护仪持续监测动脉血压(MAP)及采动脉血样，股静脉置管注射内毒素(LPS)、多巴酚丁胺及生理盐水。右颈外静脉置漂浮导管(5Fr，美国Arrow公司)，1260型床旁监护仪(德国Siemens公司)监测心率(HR)、肺动脉压(MPAP)、中心静脉压(CVP)及肺动脉楔嵌压(PAWP)，并用热稀释法测定心输出量(CO)，导管肺动脉端采混合静脉血样。右侧腹部切口，将流量传感器(Nihon Kohden FR020T)置入肠系膜上动脉，用血流量仪(Nihon Kohden MFV-2100)持续显示肠系膜上动脉血流量。在肠系膜上静脉弓处穿刺置管，管端送入肠系膜上静脉近心端，以留取血样。所有血样均用NOVA血气分析仪作血气分析。测量的血液动力学指标除直接测量和计算常规监测指标外，按标准公式计算全身氧输送、氧耗量、氧摄取率。用同样的方法，根据肠系膜上动脉血流量，动脉血气，肠系膜上静脉血气，计算肠系膜上动脉所供胃肠的氧输送、氧耗量、氧摄取率。
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二、动物分组
健康杂种犬12只，雌雄不拘，体重10～14 kg。随机分成2组，Ⅰ组(n＝6)：从T＝0 min到T＝30 min按250 μg/kg静注Escherichia coli内毒素(serotype 055∶B5，Sigma Chemical，St.Louis，MO)。从T＝0 min到结束，持续静注生理盐水维持CVP及PAWP于基础水平。Ⅱ组(n＝6)：除用Ⅰ组同样方法外，从T＝120 min始按10 μg.kg-1.min-1静脉注射多巴酚丁胺至实验结束。
三、统计学处理
所有数据均用
±s表示。组间差异用t检验。组内差异用最小显著差法(LSD法)检验。P<0.05为差异性显著。P<0.01为差异性非常显著。
, 百拇医药
结 果
一、血液动力学及肠系膜上动脉的血流量变化(见表1)
表1 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的血流动力学改变(±s)
时 间
基础值
30分
60分
90分
120分
150分
180分
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240分
MAP(mmHg)
LPS组
143.0±4.5
134.3±13.0
87.3±7.8△△
81.7±8.1△△
90.2±8.5△△
94.0±8.3△
102.5±5.7△
, http://www.100md.com 97.8±6.4△
Dobu组
150.3±6.7
122.0±6.9
86.7±5.0△△
85.0±6.2△△
89.0±8.9△△
102.6±6.7△
109.3±7.1△
120.0±5.5
, 百拇医药
MPAP(mmHg)
LPS组
17.8±2.7
18.0±1.4
15.7±1.9
15.6±2.3
15.8±2.2
16.6±3.2
17.8±3.2
17.8±2.2
Dobu组
20.0±3.5
, 百拇医药
18.3±1.5
16.0±2.5
17.0±3.3
16.7±6.2
17.6±4.1
19.7±3.1
18.9±3.6
HR(bpm)
LPS组
170±23.4
181±18.0
152±12.8
, 百拇医药
152±4.7
151±20.9
150±10.7
150±16.1
154±13.4
Dobu组
162±16.8
173±21.7
148±14.9
143±24.6
146±15.8
170±19.6
, 百拇医药
167±20.9
168±22.8
CI(L.min-1.m2)
LPS组
3.52±0.27
3.79±0.22
3.47±0.19
3.40±0.27
3.52±0.29
3.43±0.22
3.47±0.28
, 百拇医药
3.17±0.20
Dobu组
3.47±0.26
3.63±0.25
3.46±0.21
3.38±0.28
3.44±0.36
4.0±0.19*
4.50±0.35*
5.53±0.49**
SVI(ml/m2)
, 百拇医药
LPS组
21.3±1.4
21.2±2.2
23.3±2.2
22.3±2.0
23.4±1.8
22.9±1.3
23.3±2.6
20.8±2.5
Dobu组
20.7±1.8
22.3±1.7
, http://www.100md.com
21.1±1.6
22.1±2.2
22.1±2.4
24.6±2.0
30.5±2.3*
34.5±2.5**
SVRI(dyne.sec.cm-5.m-2)
LPS组
3095±375
2750±430
, 百拇医药
1876±278△△
1817±344△△
1934±261△△
2067±276△△
2240±203△
2343±209△
Dobu组
3028±225
2486±358
1572±367△△
, http://www.100md.com
1565±355△△
2410±283△
2269±287△
1801±269△△*
1634±236△△*
PVRI(dyne*sec.cm-5.m-2)
LPS组
254±10
256±24
, 百拇医药
238±59
231±46
225±54
237±38
250±34
291±25
Dobu组
247±15
249±42
198±55
234±50
222±20
, http://www.100md.com 203±26
223±36
218±29
肠系膜上动脉血流量(ml/min)
LPS组
74.4±8.5
82.6±8.1
56.7±4.9△
53.3±2.8△
50.3±3.4△△
52.2±6.3△
, 百拇医药
50.2±9.1△△
55.0±6.4△
Dobu组
76.3±8.0
81.3±7.7
54.3±7.5△
53.3±3.8△
52.8±5.4△△
71.5±9.2**
88.7±5.1**
, 百拇医药
93.4±8.7**
注：MAP为平均动脉压；MPAP为平均肺动脉压；HR为心率；CI为心脏指数；SVI为每搏输出量指数；SVRI为外周血管阻力指数；PVRI为肺血管阻力指数；与LPS组比*P<0.05，**P<0.01，与基础值比较△P<0.05，△△P<0.01
表1示：在维持血容量(CVP在6～8 mmHg、PCWP在8～11 mmHg)的情况下，内毒素休克为低阻性休克。多巴酚丁胺能进一步降低内毒素休克犬的外周血管阻力，并使心脏指数、每搏输出量指数及肠系膜上动脉的血流量明显增加(P<0.05)或(P<0.01)。多巴酚丁胺对内毒素休克犬的MAP、MPAP、PVRI的影响并不明显(P>0.05)。
二、氧合情况(见表2、3)
表2 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的全身氧合改变(±s)
, 百拇医药
时间
DO2I(ml.min-1.m-2)
VO2I(ml.min-1.m-2)
O2ER(%)
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
, http://www.100md.com
基础值
573.3±62.2
563.8±55.7
100.3±19.5
106.4±15.2
17.6±3.7
18.3±3.4
90分
521.9±54.9
512.4±41.6
115.4±17.5
112.9±13.1
, http://www.100md.com
22.4±4.4
22.8±5.6
180分
518.5±18.9
738.0±49.8**
137.2±21.8△
172.9±18.4*△△
26.6±4.8
24.3±4.8
240分
520.0±51.2
, 百拇医药
860.8±76.8**
139.0±31.1△
181.1±24.2*△△
26.7±4.6
22.5±6.2
注：DO2I为氧运输量指数；VO2I为氧耗量指数；O2ER为氧摄取率；与LPS组比P<0.05，P<0.01与基础值比较△P<0.05,△△P<0.01
表3 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的胃肠氧合改变(±s)
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时间
DO2I(ml.min-1.m-2)
VO2I(ml.min-1.m-2)
O2ER(%)
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
, 百拇医药
基础值
23.4±2.5
24.1±2.2
3.89±0.96
4.02±0.91
17.8±2.23
17.0± 6.2
90分
16.3±1.8
16.0±2.8
3.99±0.77
3.23±0.88
, 百拇医药
22.6±5.46
20.3±7.8
180分
17.2±1.2
24.7±1.9**
4.36±0.85
5.40±0.85*△
25.6±5.57
21.8±6.1
240分
18.1±1.87
, 百拇医药
26.7±3.6**
4.56±0.84△
5.57±1.18*△
25.8±4.87
20.8±8.2
注：DO2I为氧运输量指数；VO2I为氧耗量指数；O2ER为氧摄取率；与LPS组比*P<0.05，**P<0.01，与基础值比较△P<0.05
表2、表3示：内毒素休克时VO2增加(P<0.05)，DO2轻度下降(但P>0.05)。多巴酚丁胺能使全身及肠系膜上动脉所供胃肠组织的DO2增加(P<0.01)，并且使VO2进一步增加。对O2 ER的影响不明显(P>0.05)。
, 百拇医药
讨 论
脓毒性休克是以心排出量增高和外周血管阻力降低为特征的分布性休克。内毒素注射后给予适当的容量复苏能复制出与人脓毒性休克极相似的脓毒性休克动物模型[2]。我们用内毒素注射后给予生理盐水扩容能引起明显的低血压和外周血管扩张，并且能维持心输出量在基础水平，我们把这些血流动力学改变归结为给动物的大量液体扩容，以维持肺动脉楔嵌压和中心静脉压在基础水平。大量研究显示，脓毒性休克时虽然经过扩容，应用血管收缩药(如多巴胺，去甲肾上腺素)，低血压仍难以纠正。多巴酚丁胺是一种增加心肌收缩力的β受体兴奋剂，对外周血管的作用很小，只有心肌受到明显抑制，CO下降时才考虑应用。Vincent等[3]研究认为多巴酚丁胺能提高心脏指数(从3.0±0.7到3.9±1.0 L.min-1.m-2)，和每搏输出量指数(从32±8到37±9 ml/m2)，并且随着CI的增加，全身氧供及氧耗分别增加29%和18%，对血压无明显影响。本实验除与Vincent的研究一致外，还发现内毒素休克犬经过充分液体复苏后，尽管能维持心输出量90%～110%的基础水平，但只给液体复苏的内毒素休克犬肠系膜上动脉的血流量明显降低。在应用多巴酚丁胺后，肠系膜上动脉的血流量明显提高，改善了缺血脏器的血供。另外，根据Neviere等[4]的研究，认为多巴酚丁胺能提高内毒素休克时胃肠粘膜的血流，对保护胃肠粘膜屏障，防止菌群移位有一定的意义。
, 百拇医药
全身氧输送(DO2)与氧消耗(VO2)关系的变化一定程度反应出全身组织微循环灌注及氧合情况[5]。VO2的增加反应了机体处于高代谢状态。内毒素性休克时，全身及脏器组织的需氧量增加，由于内毒素和某些炎症介质(TNF、IL等)的作用，使细胞代谢障碍，外周血管张力降低和动静脉分流增加，致氧输送降低，虽然机体通过O2ER的代偿性增加使VO2维持在基础水平，但远远不能满足机体的需要。全身感染时的“病理性氧供依赖”提示有潜在细胞缺氧，可能是导致多器官功能障碍的重要原因。全身感染时DO2的高低与病人的预后明显相关。本实验显示：在应用多巴酚丁胺后，随着心脏指数，每搏输出量指数，肠系膜上动脉的血流量的增加，全身及胃肠组织的DO2及VO2明显增加，与Vincent及Shoemaker等[3，6]研究一致。但是，多巴酚丁胺在增加全身及胃肠组织DO2的同时VO2亦明显增加，即全身组织仍处于“病理性氧供依赖”的缺氧状态。多巴酚丁胺能否改善脓毒性休克的预后尚需进一步的研究。
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总之，在给予充分液体复苏后，多巴酚丁胺能明显增加心脏指数，每搏输出量指数和肠系膜上动脉的血流量，改善全身及脏器组织的氧供，对血压的影响并不明显，对内毒素休克的治疗可能有益。
参 考 文 献
1,Bone RC.Gram-negative sepsis：Background，clinical features，and intervention.Chest，1991，100：802-808.
2,Fink MP，Heard SO.Laboratory models of sepsis and septic shock.J Surg Res， 1990，49：186-196.
3,Vincent JL，Roman A，Kahn RJ.Dobutamine administration in septic shock：Addition to a standard protocol.Crit Care Med，1990，18：689-693.
, http://www.100md.com
4,Neviere R，Chagnon JL，Vallet B，et al.Dobutamine improves gastrointestinal mucosal blood flow in a porcine model of endotoxic shock.Crit Care Med，1997，25：1371-1377.
5,Russell JA，Terry Phang P.The oxygen delivery/consumption controversy.Am J Respir Crit Care Med，1994，149：533-537.
6,Shoemaker WC，Appel PL，Kram HB.Hemodynamic and oxygen transport effects of dobutamine in critically ill general surgical patients.Crit Care Med，1986，14：1032-1037.
收稿：1999-11-01 修回：2000-03-10, 百拇医药
单位：张家留(210009 南京铁道医学院附属医院ICU科)；徐鑫荣 俞雷(南京医科大学第一附属医院ICU科)
关键词：休克；内毒素；多巴酚丁胺；血液动力学；内脏血流
江苏医药000811 【摘要】 目的 研究多巴酚丁胺在内毒素休克时所起的作用。方法 选用成年杂种犬12只，随机分成2组，第一组(n＝6)用250 μg/kg持续静注内毒素30分钟。第二组(n＝6)除用同样的方法静注内毒素外，从第120 min起按10 μg.kg-1.min-1持续输注多巴酚丁胺至实验结束。两组动物从开始到结束，每隔半小时测定一次MAP、CVP、MPAP、PAWP、HR和CO，并计算出SI，SVRI PVRI,DO2，VO2和O2ER。结果 与对照组相比，治疗组能使内毒素休克犬的心输出量(CO)、氧输送(DO2)、氧耗量(VO2)及肠系膜上动脉的血流量明显增加(P<0.05～0.01)。结论 多巴酚丁胺可显著改善内毒素休克的血液动力学及缺血脏器的血供，氧供对感染性休克治疗有益。
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Effects of dobutamine in dog with endotoxin shock
ZHANG Jialiu，XU Xinrong，YU Lei.
(Department of ICU，the Affiliated Hospital of Nanjing Railway Medical College，Nanjing 210009)
【Abstract】 Objective To investigate the effects of dobutamine at a rate of 10 μg.kg-1.min-1 on hemodynamics，systemic and regional oxygen uptake and delivery in endotoxin shock dogs.Methods Two groups of normal adult dogs were selected at random. Group 1(n＝6) received an infusion (T＝0 min) of 250 μg/kg Escherichia coli endotoxin and normal saline for resuscitation.Group 2(n＝6) received the same infusion of endotoxin and resuscitation as group 1，but an infusion of dobutamine (10 μg.kg-1.min-1)was begun at T＝120 mins，and continued throughout the experiments.MAP，CVP，MPAP，PAWP,HR and CO values were measured，as well as the SI，SVRI，PVRI，DO2，VO2 and O2ER values were calculated.Results In the Dobutamine-treated group，cardiac output，flux flow of superior mesenteric artery，systemic and regional DO2，VO2 were higher than those in the control group.Conclusion Dobutamine provided hemodynamic support and increased flux flow of superior mesenteric artery in endotoxin shock dogs，thereby increased the systemic and regional DO2 and VO2 levels.
, 百拇医药
【Key words】Endotoxin shock Dobutamine Hemodynamics Splanchnic blood flow
感染性休克是ICU常见的危重急症，其病死率目前仍高达40%～60%[1]。对麻醉的实验动物注射内毒素可以产生许多与感染性休克病人相似的特征。多巴酚丁胺对感染性休克的影响的研究很少。本实验通过多巴酚丁胺对内毒素休克犬的血液动力学、氧代动力学、肠系膜上动脉的血流量及该血管所供胃肠的氧合情况的研究。探讨多巴酚丁胺对内毒素休克的作用，为临床治疗感染性休克提供借鉴。
材料和方法
一、模型制作
健康杂种犬禁食12小时后，腹腔内注射2%戊巴比妥钠(1 ml/kg)麻醉，自主呼吸(Fio2＝0.21)，股动脉置管用压力传感器连接至西门子1260监护仪持续监测动脉血压(MAP)及采动脉血样，股静脉置管注射内毒素(LPS)、多巴酚丁胺及生理盐水。右颈外静脉置漂浮导管(5Fr，美国Arrow公司)，1260型床旁监护仪(德国Siemens公司)监测心率(HR)、肺动脉压(MPAP)、中心静脉压(CVP)及肺动脉楔嵌压(PAWP)，并用热稀释法测定心输出量(CO)，导管肺动脉端采混合静脉血样。右侧腹部切口，将流量传感器(Nihon Kohden FR020T)置入肠系膜上动脉，用血流量仪(Nihon Kohden MFV-2100)持续显示肠系膜上动脉血流量。在肠系膜上静脉弓处穿刺置管，管端送入肠系膜上静脉近心端，以留取血样。所有血样均用NOVA血气分析仪作血气分析。测量的血液动力学指标除直接测量和计算常规监测指标外，按标准公式计算全身氧输送、氧耗量、氧摄取率。用同样的方法，根据肠系膜上动脉血流量，动脉血气，肠系膜上静脉血气，计算肠系膜上动脉所供胃肠的氧输送、氧耗量、氧摄取率。
, http://www.100md.com
二、动物分组
健康杂种犬12只，雌雄不拘，体重10～14 kg。随机分成2组，Ⅰ组(n＝6)：从T＝0 min到T＝30 min按250 μg/kg静注Escherichia coli内毒素(serotype 055∶B5，Sigma Chemical，St.Louis，MO)。从T＝0 min到结束，持续静注生理盐水维持CVP及PAWP于基础水平。Ⅱ组(n＝6)：除用Ⅰ组同样方法外，从T＝120 min始按10 μg.kg-1.min-1静脉注射多巴酚丁胺至实验结束。
三、统计学处理
所有数据均用
±s表示。组间差异用t检验。组内差异用最小显著差法(LSD法)检验。P<0.05为差异性显著。P<0.01为差异性非常显著。, 百拇医药
结 果
一、血液动力学及肠系膜上动脉的血流量变化(见表1)
表1 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的血流动力学改变(
±s)时 间
基础值
30分
60分
90分
120分
150分
180分
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240分
MAP(mmHg)
LPS组
143.0±4.5
134.3±13.0
87.3±7.8△△
81.7±8.1△△
90.2±8.5△△
94.0±8.3△
102.5±5.7△
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Dobu组
150.3±6.7
122.0±6.9
86.7±5.0△△
85.0±6.2△△
89.0±8.9△△
102.6±6.7△
109.3±7.1△
120.0±5.5
, 百拇医药
MPAP(mmHg)
LPS组
17.8±2.7
18.0±1.4
15.7±1.9
15.6±2.3
15.8±2.2
16.6±3.2
17.8±3.2
17.8±2.2
Dobu组
20.0±3.5
, 百拇医药
18.3±1.5
16.0±2.5
17.0±3.3
16.7±6.2
17.6±4.1
19.7±3.1
18.9±3.6
HR(bpm)
LPS组
170±23.4
181±18.0
152±12.8
, 百拇医药
152±4.7
151±20.9
150±10.7
150±16.1
154±13.4
Dobu组
162±16.8
173±21.7
148±14.9
143±24.6
146±15.8
170±19.6
, 百拇医药
167±20.9
168±22.8
CI(L.min-1.m2)
LPS组
3.52±0.27
3.79±0.22
3.47±0.19
3.40±0.27
3.52±0.29
3.43±0.22
3.47±0.28
, 百拇医药
3.17±0.20
Dobu组
3.47±0.26
3.63±0.25
3.46±0.21
3.38±0.28
3.44±0.36
4.0±0.19*
4.50±0.35*
5.53±0.49**
SVI(ml/m2)
, 百拇医药
LPS组
21.3±1.4
21.2±2.2
23.3±2.2
22.3±2.0
23.4±1.8
22.9±1.3
23.3±2.6
20.8±2.5
Dobu组
20.7±1.8
22.3±1.7
, http://www.100md.com
21.1±1.6
22.1±2.2
22.1±2.4
24.6±2.0
30.5±2.3*
34.5±2.5**
SVRI(dyne.sec.cm-5.m-2)
LPS组
3095±375
2750±430
, 百拇医药
1876±278△△
1817±344△△
1934±261△△
2067±276△△
2240±203△
2343±209△
Dobu组
3028±225
2486±358
1572±367△△
, http://www.100md.com
1565±355△△
2410±283△
2269±287△
1801±269△△*
1634±236△△*
PVRI(dyne*sec.cm-5.m-2)
LPS组
254±10
256±24
, 百拇医药
238±59
231±46
225±54
237±38
250±34
291±25
Dobu组
247±15
249±42
198±55
234±50
222±20
, http://www.100md.com 203±26
223±36
218±29
肠系膜上动脉血流量(ml/min)
LPS组
74.4±8.5
82.6±8.1
56.7±4.9△
53.3±2.8△
50.3±3.4△△
52.2±6.3△
, 百拇医药
50.2±9.1△△
55.0±6.4△
Dobu组
76.3±8.0
81.3±7.7
54.3±7.5△
53.3±3.8△
52.8±5.4△△
71.5±9.2**
88.7±5.1**
, 百拇医药
93.4±8.7**
注：MAP为平均动脉压；MPAP为平均肺动脉压；HR为心率；CI为心脏指数；SVI为每搏输出量指数；SVRI为外周血管阻力指数；PVRI为肺血管阻力指数；与LPS组比*P<0.05，**P<0.01，与基础值比较△P<0.05，△△P<0.01
表1示：在维持血容量(CVP在6～8 mmHg、PCWP在8～11 mmHg)的情况下，内毒素休克为低阻性休克。多巴酚丁胺能进一步降低内毒素休克犬的外周血管阻力，并使心脏指数、每搏输出量指数及肠系膜上动脉的血流量明显增加(P<0.05)或(P<0.01)。多巴酚丁胺对内毒素休克犬的MAP、MPAP、PVRI的影响并不明显(P>0.05)。
二、氧合情况(见表2、3)
表2 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的全身氧合改变(
±s), 百拇医药
时间
DO2I(ml.min-1.m-2)
VO2I(ml.min-1.m-2)
O2ER(%)
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
, http://www.100md.com
基础值
573.3±62.2
563.8±55.7
100.3±19.5
106.4±15.2
17.6±3.7
18.3±3.4
90分
521.9±54.9
512.4±41.6
115.4±17.5
112.9±13.1
, http://www.100md.com
22.4±4.4
22.8±5.6
180分
518.5±18.9
738.0±49.8**
137.2±21.8△
172.9±18.4*△△
26.6±4.8
24.3±4.8
240分
520.0±51.2
, 百拇医药
860.8±76.8**
139.0±31.1△
181.1±24.2*△△
26.7±4.6
22.5±6.2
注：DO2I为氧运输量指数；VO2I为氧耗量指数；O2ER为氧摄取率；与LPS组比P<0.05，P<0.01与基础值比较△P<0.05,△△P<0.01
表3 多巴酚丁胺对内毒素休克犬的胃肠氧合改变(
±s), http://www.100md.com
时间
DO2I(ml.min-1.m-2)
VO2I(ml.min-1.m-2)
O2ER(%)
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
LPS组
Dobu组
, 百拇医药
基础值
23.4±2.5
24.1±2.2
3.89±0.96
4.02±0.91
17.8±2.23
17.0± 6.2
90分
16.3±1.8
16.0±2.8
3.99±0.77
3.23±0.88
, 百拇医药
22.6±5.46
20.3±7.8
180分
17.2±1.2
24.7±1.9**
4.36±0.85
5.40±0.85*△
25.6±5.57
21.8±6.1
240分
18.1±1.87
, 百拇医药
26.7±3.6**
4.56±0.84△
5.57±1.18*△
25.8±4.87
20.8±8.2
注：DO2I为氧运输量指数；VO2I为氧耗量指数；O2ER为氧摄取率；与LPS组比*P<0.05，**P<0.01，与基础值比较△P<0.05
表2、表3示：内毒素休克时VO2增加(P<0.05)，DO2轻度下降(但P>0.05)。多巴酚丁胺能使全身及肠系膜上动脉所供胃肠组织的DO2增加(P<0.01)，并且使VO2进一步增加。对O2 ER的影响不明显(P>0.05)。
, 百拇医药
讨 论
脓毒性休克是以心排出量增高和外周血管阻力降低为特征的分布性休克。内毒素注射后给予适当的容量复苏能复制出与人脓毒性休克极相似的脓毒性休克动物模型[2]。我们用内毒素注射后给予生理盐水扩容能引起明显的低血压和外周血管扩张，并且能维持心输出量在基础水平，我们把这些血流动力学改变归结为给动物的大量液体扩容，以维持肺动脉楔嵌压和中心静脉压在基础水平。大量研究显示，脓毒性休克时虽然经过扩容，应用血管收缩药(如多巴胺，去甲肾上腺素)，低血压仍难以纠正。多巴酚丁胺是一种增加心肌收缩力的β受体兴奋剂，对外周血管的作用很小，只有心肌受到明显抑制，CO下降时才考虑应用。Vincent等[3]研究认为多巴酚丁胺能提高心脏指数(从3.0±0.7到3.9±1.0 L.min-1.m-2)，和每搏输出量指数(从32±8到37±9 ml/m2)，并且随着CI的增加，全身氧供及氧耗分别增加29%和18%，对血压无明显影响。本实验除与Vincent的研究一致外，还发现内毒素休克犬经过充分液体复苏后，尽管能维持心输出量90%～110%的基础水平，但只给液体复苏的内毒素休克犬肠系膜上动脉的血流量明显降低。在应用多巴酚丁胺后，肠系膜上动脉的血流量明显提高，改善了缺血脏器的血供。另外，根据Neviere等[4]的研究，认为多巴酚丁胺能提高内毒素休克时胃肠粘膜的血流，对保护胃肠粘膜屏障，防止菌群移位有一定的意义。
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全身氧输送(DO2)与氧消耗(VO2)关系的变化一定程度反应出全身组织微循环灌注及氧合情况[5]。VO2的增加反应了机体处于高代谢状态。内毒素性休克时，全身及脏器组织的需氧量增加，由于内毒素和某些炎症介质(TNF、IL等)的作用，使细胞代谢障碍，外周血管张力降低和动静脉分流增加，致氧输送降低，虽然机体通过O2ER的代偿性增加使VO2维持在基础水平，但远远不能满足机体的需要。全身感染时的“病理性氧供依赖”提示有潜在细胞缺氧，可能是导致多器官功能障碍的重要原因。全身感染时DO2的高低与病人的预后明显相关。本实验显示：在应用多巴酚丁胺后，随着心脏指数，每搏输出量指数，肠系膜上动脉的血流量的增加，全身及胃肠组织的DO2及VO2明显增加，与Vincent及Shoemaker等[3，6]研究一致。但是，多巴酚丁胺在增加全身及胃肠组织DO2的同时VO2亦明显增加，即全身组织仍处于“病理性氧供依赖”的缺氧状态。多巴酚丁胺能否改善脓毒性休克的预后尚需进一步的研究。
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总之，在给予充分液体复苏后，多巴酚丁胺能明显增加心脏指数，每搏输出量指数和肠系膜上动脉的血流量，改善全身及脏器组织的氧供，对血压的影响并不明显，对内毒素休克的治疗可能有益。
参 考 文 献
1,Bone RC.Gram-negative sepsis：Background，clinical features，and intervention.Chest，1991，100：802-808.
2,Fink MP，Heard SO.Laboratory models of sepsis and septic shock.J Surg Res， 1990，49：186-196.
3,Vincent JL，Roman A，Kahn RJ.Dobutamine administration in septic shock：Addition to a standard protocol.Crit Care Med，1990，18：689-693.
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4,Neviere R，Chagnon JL，Vallet B，et al.Dobutamine improves gastrointestinal mucosal blood flow in a porcine model of endotoxic shock.Crit Care Med，1997，25：1371-1377.
5,Russell JA，Terry Phang P.The oxygen delivery/consumption controversy.Am J Respir Crit Care Med，1994，149：533-537.
6,Shoemaker WC，Appel PL，Kram HB.Hemodynamic and oxygen transport effects of dobutamine in critically ill general surgical patients.Crit Care Med，1986，14：1032-1037.
收稿：1999-11-01 修回：2000-03-10, 百拇医药