223例原发性闭经患者的细胞遗传学分析
作者：陈朝晖 李宁 唐剑 谌兵来
单位：湖南医科大学附属湘雅医院中心实验室 410008
关键词：染色体；原发性闭经；遗传学
中国现代医学杂志000840
分类号 R394
原发性闭经是妇科病中常见的一种症状，引起闭经的原因很多，遗传因素是致病的重要原因之一，我们对223例原发性闭经患者进行细胞遗传学检查，发现异常核型51例，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
来自院遗传咨询门诊及妇科门诊患者223人，以原发性闭经、女性第二性特征发育不全、身材矮小为主要临床症状，年龄18～36岁，身高117～145cm。
, 百拇医药
1.2 方法
每例患者均取外周血按本室常规方法进行淋巴细胞染色体培养，收获，制片，G显带，每例计数30～50个中期分裂相，分析3个核型，必要时做C带，N带，高分辨及SRY(睾丸决定基因)检测。
2 结果
223例中检出异常核型51例，异常率22.86%，核型分类见附表。
附表 51例异常核型分类 核型
例数
构成比(%)
45，XO
14
27.5
, 百拇医药
45，X/46，XX
2
3.9
46,X,i(Xq)
2
3.9
45,X/46,X,i(Xq)
5
9.8
46,X,-X.+mar
1
1.9
45,X/47,XXX
, 百拇医药
2
3.9
46,X,del(X)(p22-pter)
1
1.9
46,XX/46,X,de(X)(q26-qter)
2
3.9
45,X/46,XX/47,XXX
3
5.8
46,XY
, http://www.100md.com
12
23.5
45,X/46,Xy
5
9.8
45,X/46,X,ry/46,XY
1
1.9
46,XX/46,XY
1
1.9
合计
51
, 百拇医药
3 讨论
分析51例异常染色体核型，均与X染色体的缺如和/或结构异常有关，可见女性的两条X染色体对女性性腺的发育至关重要。目前认为，在XP21-XPter Xq13-25含有身高及其它体征正常发育的有关基因，XP11-21及Xq26-28则含有决定发育的基因。X染色体数目及结构异常，均可影响位于X染色体上这些相关基因的结构及功能，表现出相关的Turner综合征的临床症状，诸如闭经，条索状性腺，子宫发育不良，乳房发育不良，外生殖器发育差等等。
X染色体数目改变常见的为45，XO及45，XO/46,XX，占31.4%，是引起闭经最常见的原因，均有女性性腺发育不全及第二性征异常，造成染色体数目改变最主要的原因是染色体的不分离。对于45,XO的个体，在减数分裂时X染色体不分离，由此而形成的异常配子与正常配子接合后，形成X单体型及X三体形的异常合子，发育为单体型或三体型的个体。对于45,XO/46,XX个体，由于正常的合子细胞在某次有丝分裂中X染色体发生不分离，形成异常的细胞，继续分裂后，将构成异常的细胞系，与正常细胞并存，形成嵌合体。此外，在有丝分裂后期X染色体丢失也是造成X单体型的另一原因。本文中14例45，XO，2例45，XO/46,XX，年龄最小者18岁，最大者36岁，身高均在117～145cm之间，其共同临床症状均为原发性闭经，第二性征发育异常，且在青春期后才有明显的症状。
, http://www.100md.com
X染色体结构异常本文10例，临床表现与45,XO相似，占19.6%，最为常见的结构异常为X长臂等臂，其发生机制为卵子形成过程中X染色体着丝粒横向分裂所致，通过一个着丝粒连接两个相同的臂[1]。对于46,X,i(Xq)的个体，由于X短臂的缺失，使得定位于X短臂上的某些性腺功能及身高功能的基因丢失，而导致闭经，性腺发育不全，身材矮小等临床症状。对于X长、短臂部分缺失的个体，诸如46,X,del(XP)(p21-pter)，46，X,del(Xq)(q26-qter)等，同样也呈现如上症状，可见X染色体的长、短臂在保证个体正常身高及完好的性腺功能方面缺一不可。
因原发性闭经及女性性征发育不全，外生殖器畸形而社会性别为女性前来就诊患者中，我们发现有12例染色体核型为46，XY，其中5例外生殖器发育不良，但可扪及睾丸，SRY-PCR阳性，这类患者因幼时外生殖器发育不良，被当作女孩养育，青春期后则因女性性征不发育而就诊，诊断为睾丸女性化综合征。其病因目前普遍认为是位于X染色体上决定雄激素受体的基因TFM位点(XP11-q13)[2]发生突变，引起靶细胞膜上雄激素受体缺陷，受体合成障碍，从而影响男性性腺分化。另外7例为女性性反转综合征，外表均呈女性，外阴幼稚型，条索状性腺，其中4例SRY-PCR阴性，有Y短臂的缺失，说明SRY基因丢失。另3例SRY-PCR阳性，却有女性表型，合理的解释为SRY基因突变，导致SRY失活[3]，性腺诱导障碍，而呈现女性体征。
, http://www.100md.com
综上所述，染色体异常是引起原发性闭经的一个重要原因，对于这类患者进行染色体检查有助于阐明其病因，如果早期能够检出，在14岁以前开始应用雌激素治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，并有生育的可能[4]。
参 考 文 献
1，韩应莹，杨清萍，祁淑英.77例原发闭经患者的染色体分析.中国优生的传杂志，1997；5(2)：49～50
2，周羡梅.假两性畸形的遗传致病基础.中国实用妇科与产科杂志，1995；11(1)
3，Hawkins TR,Taylor A,Berta P,et al.Mutational analysis of SRY nonsense and missense mutaions in XY sex reversal,Hum Genet,1992;88:471
4，杜伟书，刘组洞主编.医学遗传学.第2版.北京：人民卫生出版社，1992
收稿：2000-01-10, http://www.100md.com
单位：湖南医科大学附属湘雅医院中心实验室 410008
关键词：染色体；原发性闭经；遗传学
中国现代医学杂志000840
分类号 R394
原发性闭经是妇科病中常见的一种症状，引起闭经的原因很多，遗传因素是致病的重要原因之一，我们对223例原发性闭经患者进行细胞遗传学检查，发现异常核型51例，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
来自院遗传咨询门诊及妇科门诊患者223人，以原发性闭经、女性第二性特征发育不全、身材矮小为主要临床症状，年龄18～36岁，身高117～145cm。
, 百拇医药
1.2 方法
每例患者均取外周血按本室常规方法进行淋巴细胞染色体培养，收获，制片，G显带，每例计数30～50个中期分裂相，分析3个核型，必要时做C带，N带，高分辨及SRY(睾丸决定基因)检测。
2 结果
223例中检出异常核型51例，异常率22.86%，核型分类见附表。
附表 51例异常核型分类 核型
例数
构成比(%)
45，XO
14
27.5
, 百拇医药
45，X/46，XX
2
3.9
46,X,i(Xq)
2
3.9
45,X/46,X,i(Xq)
5
9.8
46,X,-X.+mar
1
1.9
45,X/47,XXX
, 百拇医药
2
3.9
46,X,del(X)(p22-pter)
1
1.9
46,XX/46,X,de(X)(q26-qter)
2
3.9
45,X/46,XX/47,XXX
3
5.8
46,XY
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12
23.5
45,X/46,Xy
5
9.8
45,X/46,X,ry/46,XY
1
1.9
46,XX/46,XY
1
1.9
合计
51
, 百拇医药
3 讨论
分析51例异常染色体核型，均与X染色体的缺如和/或结构异常有关，可见女性的两条X染色体对女性性腺的发育至关重要。目前认为，在XP21-XPter Xq13-25含有身高及其它体征正常发育的有关基因，XP11-21及Xq26-28则含有决定发育的基因。X染色体数目及结构异常，均可影响位于X染色体上这些相关基因的结构及功能，表现出相关的Turner综合征的临床症状，诸如闭经，条索状性腺，子宫发育不良，乳房发育不良，外生殖器发育差等等。
X染色体数目改变常见的为45，XO及45，XO/46,XX，占31.4%，是引起闭经最常见的原因，均有女性性腺发育不全及第二性征异常，造成染色体数目改变最主要的原因是染色体的不分离。对于45,XO的个体，在减数分裂时X染色体不分离，由此而形成的异常配子与正常配子接合后，形成X单体型及X三体形的异常合子，发育为单体型或三体型的个体。对于45,XO/46,XX个体，由于正常的合子细胞在某次有丝分裂中X染色体发生不分离，形成异常的细胞，继续分裂后，将构成异常的细胞系，与正常细胞并存，形成嵌合体。此外，在有丝分裂后期X染色体丢失也是造成X单体型的另一原因。本文中14例45，XO，2例45，XO/46,XX，年龄最小者18岁，最大者36岁，身高均在117～145cm之间，其共同临床症状均为原发性闭经，第二性征发育异常，且在青春期后才有明显的症状。
, http://www.100md.com
X染色体结构异常本文10例，临床表现与45,XO相似，占19.6%，最为常见的结构异常为X长臂等臂，其发生机制为卵子形成过程中X染色体着丝粒横向分裂所致，通过一个着丝粒连接两个相同的臂[1]。对于46,X,i(Xq)的个体，由于X短臂的缺失，使得定位于X短臂上的某些性腺功能及身高功能的基因丢失，而导致闭经，性腺发育不全，身材矮小等临床症状。对于X长、短臂部分缺失的个体，诸如46,X,del(XP)(p21-pter)，46，X,del(Xq)(q26-qter)等，同样也呈现如上症状，可见X染色体的长、短臂在保证个体正常身高及完好的性腺功能方面缺一不可。
因原发性闭经及女性性征发育不全，外生殖器畸形而社会性别为女性前来就诊患者中，我们发现有12例染色体核型为46，XY，其中5例外生殖器发育不良，但可扪及睾丸，SRY-PCR阳性，这类患者因幼时外生殖器发育不良，被当作女孩养育，青春期后则因女性性征不发育而就诊，诊断为睾丸女性化综合征。其病因目前普遍认为是位于X染色体上决定雄激素受体的基因TFM位点(XP11-q13)[2]发生突变，引起靶细胞膜上雄激素受体缺陷，受体合成障碍，从而影响男性性腺分化。另外7例为女性性反转综合征，外表均呈女性，外阴幼稚型，条索状性腺，其中4例SRY-PCR阴性，有Y短臂的缺失，说明SRY基因丢失。另3例SRY-PCR阳性，却有女性表型，合理的解释为SRY基因突变，导致SRY失活[3]，性腺诱导障碍，而呈现女性体征。
, http://www.100md.com
综上所述，染色体异常是引起原发性闭经的一个重要原因，对于这类患者进行染色体检查有助于阐明其病因，如果早期能够检出，在14岁以前开始应用雌激素治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，并有生育的可能[4]。
参 考 文 献
1，韩应莹，杨清萍，祁淑英.77例原发闭经患者的染色体分析.中国优生的传杂志，1997；5(2)：49～50
2，周羡梅.假两性畸形的遗传致病基础.中国实用妇科与产科杂志，1995；11(1)
3，Hawkins TR,Taylor A,Berta P,et al.Mutational analysis of SRY nonsense and missense mutaions in XY sex reversal,Hum Genet,1992;88:471
4，杜伟书，刘组洞主编.医学遗传学.第2版.北京：人民卫生出版社，1992
收稿：2000-01-10, http://www.100md.com