肝硬化患者谷氨酸脱羧酶抗体及胰岛细胞抗体与糖代谢及C肽的关系
作者：张玲 石亚玲 姚斌 胡少媚
单位：张玲 石亚玲(广东省广州市第八人民医院传染科 510060)；姚斌 胡少媚(中山医科大学 附属第一医院内分泌科 510080)
关键词：肝硬化；谷氨酸脱羧酶抗体；糖代谢
广东医学000811
【摘要】 目的 了解胰岛细胞自身免疫反应在肝炎合并糖代谢异常中的作 用及其胰岛功能情况。 方法 采用ELISA法测定42例肝炎肝硬化患者血清中 的谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA),用放射免疫法检测血清空腹和餐后C肽。依检测结果 将肝硬化患者分为GADA，ICA阳性组及阴性组，比较两组血糖及C肽变化。结果 [ HTK GADA，I CA在42例肝硬化患者中的阳性率高达62%(26/42)。GADA，ICA阳性的肝硬化组糖代谢异常 发生率为65%(17/26)，明显高于阴性组的19%(3/16)。两组C肽无明显差异。结论 肝炎合并 糖代谢异常的发病机制与胰岛细胞自身免疫有关，其胰岛细胞功能状况可能与病程及胰岛素 拮抗等因素有关。
, 百拇医药
The relationship between GADA, ICA and glucose metabolism or C-pept ide in patie nts with liver cirrhosis
Zhangling Shi Yaling Yao Bin et al
( Dep ar tment of Infectious Disease, Eighth Municipal People's Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510060)
【Abstract】 Objective To study the role of the islet cell autoimmune reaction and the islet function in cirrhotics with abnormal glucose metabolism. Me thods Seru m glutamic acid decarboxylase antibody (GADA) and islet cell antibody (ICA) were measured in 42 cirrhotics with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) .Both fasting and post prandial serum C-peptide were determined with radioimmuno assay. The cirrhotics were divided into GADA-ICA positive and negative groups and their C-peptide was compared. Results The positive rate of GADA-IC A in 42 cirrhotics was as high as 62%(26/42). The abnormal glucose metabolism rate in GADA-ICA p o sitive group was 65%(17/26), which was remarkable higher than that in GADA-ICA n egati ve group 19%(3/16). There was no difference of C-peptide in both groups. Conclusion The mechanism of abnormal glucose metabol ism in liver cirrhosis relates to the autoimmune of the islet cell. The islet cell function may be associated wit h disease course and insulin resistance .
, 百拇医药
【Key words】 Liver cirrhosis Glutamic acid decarboxylase ant ibody Glucose metabolism
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)是两种针对胰岛细胞组分抗原的 特异性自身抗体。近年来已成为1型糖尿病实验室诊断的重要免疫学指标。临床研究表明随 着肝脏疾病的慢性化进展，糖耐量异常的发生率逐渐增高。其发病机制尚不明了。为此，我 们检测肝炎肝硬化患者血清中的GADA，ICA，C肽及血浆葡萄糖，以探讨自身免疫反应在肝 炎并发糖代谢异常中的作用及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 选1999年5月至2000年4月在我院住院、病情稳定的肝炎肝硬化患者42例， 所选病例均为HBV感 染者，男34例、女8例，年龄(44.7±13.8)岁，体重指数(MBI)(21.3±3.4)kg/m2 。所有患者患肝炎 肝硬化前均无糖尿病史，无糖尿病家族史。病毒性肝炎按1995年(北京)全国肝炎防治会议制 订的标准诊断及分型。糖尿病诊断按WHO(1985年)诊断标准。另选2型糖尿病患者及体检健康成人各20例作为对照。
, 百拇医药
1.2 方法 所有患者于住院后第2天早晨空腹抽血，采用ELISA法测定血清中GADA，ICA，药盒为美 国Biomerica公司提供的Isletest Tm药盒。分别测定患者的空腹及餐后(75 g葡萄糖粉) 2 h 血糖、C肽。C肽药盒由北京海科锐生物技术中心研制提供。依检测结果将肝炎肝硬化患者分 为GADA，ICA阳性组与GADA，ICA阴性组进行分析比较。
1.3 统计学处理 计量资料以
±s表示，用t检验。 率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 GADA，ICA的阳性率 肝硬化患者及对照各组的血清GADA，ICA测定结果 见表1。42例肝炎肝硬化患者糖代谢异常的发生率为48%(20/42)。
, 百拇医药 表1 肝硬化及对照组血清GADA，ICA检测结果例(%) 组别
例数
GADA阳性
ICA阳性
GADA和ICA阳性
肝硬化
42
8(19)
2(5)
16(38)
2型糖尿病
20
, 百拇医药
0(0)
0(0)
0(0)
正常对照
20
0(0)
0(0)
0(0)
2.2 肝硬化患者GADA，ICA阳性与阴性组血糖、C肽的比较 见表2。3 讨论
1型糖尿病是一种慢性损伤性疾病，是由于基因遗传、接触化学毒物、病毒感 染和各种应激反应等因素引起 的自身免疫损伤胰腺的β细胞所致。GADA，ICA是目前发现的 引起胰腺细胞免疫反应的特异性抗体[1]，近年来成为1型糖尿病诊断和预测的 重要指标。 GA DA，ICA在2型糖尿病中检出率极低，阳性者不能排除迟缓进展的1型糖尿病[2]。
, 百拇医药
表2 肝硬化患者GADA，ICA阳性与阴性组间血糖、C肽等指标比较±s
GADA，ICA阳性
(n=26)
GADA,ICA阴性
(n=16)
P值
年龄(岁)
50.5±15.1
46.5±10.9
> 0.05
, 百拇医药
BMI(kg/m2)
21.82±4.35
21.95±2.86
>0.05
TB(μmol/L)
46.1±26.9
26.8±13.6
<0.05
Alb(g/L)
31.6±6.1
34.8±8.1
>0.05
, http://www.100md.com
ALT(u/L)
59±52
61±40
>0.05
PTA(%)
43±15
57±15
<0.05
0 h血糖(mmol/L)
4.8±0.8
4.6±0.7
>0.05
, 百拇医药
2 h血糖(mmol/L)
9.0±3.0
6.7±3.1
<0.05
糖代谢异常数(%)
17(65)
3(19)
<0.05
0 h C肽(pmol/L)
0.96±0.63
0.66±0.28
>0.05
, 百拇医药
2 h C肽(pmol/L)
2.36±0.71
2.32±0.80
>0.05
病毒性肝炎是由病毒感染引起机体免疫紊乱所导致的疾病。目前研究表明，乙肝病毒 不仅存在于肝脏，胰腺滤泡细胞亦发现乙肝病毒[3]。临床可见，随着肝脏疾病 的慢性化进 展，糖代谢异常的发生率逐渐增高，本研究肝硬化患者糖代谢异常的发生率为48%(20/42)。 因此,乙肝病毒感染与糖尿病之间的关系值得探讨。本研究发现肝炎肝硬化患者中GADA和( 或) ICA阳性率高达62%(26/42)，与文献[4]报道的1型糖尿病阳性率相仿。将肝 硬化患者分为G ADA，ICA阳性组及阴性组来进行比较，发现抗体阳性组糖代谢异常的发生率明显高于阴性 组 (65% vs 19%)，且本研究9例诊断糖尿病的患者7例抗体阳性，提示乙肝病毒 感染与1型糖 尿病有关。但肝炎合并糖代谢异常患者的临床表现多以餐后血糖增高为主且不依赖胰岛素治 疗，本研究GADA，ICA阳性组的肝硬化患者血清C肽水平与阴性组比较差异亦无显著性。本 研究 结果还表明抗体阳性组的肝硬化患者，肝功能状况明显差于阴性组，表现为反复出现黄疸、 PTA减低。推测肝源性糖尿病可能是因缓慢进展的自身免疫性胰岛炎[5]所引起 的迟缓进展的 1型糖尿病。这种情况的发生可能与病程、存在胰岛素拮抗及肝脏摄取葡萄糖和合成糖元的 能力下降等因素有关[6]。
, 百拇医药
综上所述，本研究在伴有糖代谢异常的肝硬化患者中检出高比率的GADA及ICA，为肝 炎并发糖尿病有胰岛细胞自身免疫机制参与提供了直接证据。但上述患者的血清C肽水 平无 明显减低，表明肝源性糖尿病的发生可能与病程、存在胰岛素拮抗、肝脏摄取葡萄糖、合成 糖元能力下降等因素有关。
参考文献
1， Baekkeskov S,Anastoot H J, Christgau S， et al.Indentification of the 64 k autoantigen in insulin dependent diabetes as the GABA -synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature,1990，347: 151
2，Groop L C, Bottazzo G F, Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type I diabetes in patent aged 35-75 years at diagnosis.Diabetes, 1986, 3:237
, 百拇医药
3，陆福明.乙型肝炎病毒相关性肾病.见： 陈灏珠，主编.实用内科学 .第10版.北京：人民卫生出版社，1998.1838
4，修玲玲，余斌杰，梁奕铨，等. 谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体在ID DM诊断中的价值.中国免疫学杂志，1999,14(1): 51
5，Tuomi T， Gyoop LC， Zimmet PZ， et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes, 1993, 42:359
6，张，玲，冼，超，胡少眉，等.肝硬化糖代谢异常的研究.临床肝胆病杂志， 1999, 15(2):103
(收稿日期：2000-04-06), 百拇医药
单位：张玲 石亚玲(广东省广州市第八人民医院传染科 510060)；姚斌 胡少媚(中山医科大学 附属第一医院内分泌科 510080)
关键词：肝硬化；谷氨酸脱羧酶抗体；糖代谢
广东医学000811
【摘要】 目的 了解胰岛细胞自身免疫反应在肝炎合并糖代谢异常中的作 用及其胰岛功能情况。 方法 采用ELISA法测定42例肝炎肝硬化患者血清中 的谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA),用放射免疫法检测血清空腹和餐后C肽。依检测结果 将肝硬化患者分为GADA，ICA阳性组及阴性组，比较两组血糖及C肽变化。结果 [ HTK GADA，I CA在42例肝硬化患者中的阳性率高达62%(26/42)。GADA，ICA阳性的肝硬化组糖代谢异常 发生率为65%(17/26)，明显高于阴性组的19%(3/16)。两组C肽无明显差异。结论 肝炎合并 糖代谢异常的发病机制与胰岛细胞自身免疫有关，其胰岛细胞功能状况可能与病程及胰岛素 拮抗等因素有关。
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The relationship between GADA, ICA and glucose metabolism or C-pept ide in patie nts with liver cirrhosis
Zhangling Shi Yaling Yao Bin et al
( Dep ar tment of Infectious Disease, Eighth Municipal People's Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510060)
【Abstract】 Objective To study the role of the islet cell autoimmune reaction and the islet function in cirrhotics with abnormal glucose metabolism. Me thods Seru m glutamic acid decarboxylase antibody (GADA) and islet cell antibody (ICA) were measured in 42 cirrhotics with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) .Both fasting and post prandial serum C-peptide were determined with radioimmuno assay. The cirrhotics were divided into GADA-ICA positive and negative groups and their C-peptide was compared. Results The positive rate of GADA-IC A in 42 cirrhotics was as high as 62%(26/42). The abnormal glucose metabolism rate in GADA-ICA p o sitive group was 65%(17/26), which was remarkable higher than that in GADA-ICA n egati ve group 19%(3/16). There was no difference of C-peptide in both groups. Conclusion The mechanism of abnormal glucose metabol ism in liver cirrhosis relates to the autoimmune of the islet cell. The islet cell function may be associated wit h disease course and insulin resistance .
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【Key words】 Liver cirrhosis Glutamic acid decarboxylase ant ibody Glucose metabolism
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)是两种针对胰岛细胞组分抗原的 特异性自身抗体。近年来已成为1型糖尿病实验室诊断的重要免疫学指标。临床研究表明随 着肝脏疾病的慢性化进展，糖耐量异常的发生率逐渐增高。其发病机制尚不明了。为此，我 们检测肝炎肝硬化患者血清中的GADA，ICA，C肽及血浆葡萄糖，以探讨自身免疫反应在肝 炎并发糖代谢异常中的作用及临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 选1999年5月至2000年4月在我院住院、病情稳定的肝炎肝硬化患者42例， 所选病例均为HBV感 染者，男34例、女8例，年龄(44.7±13.8)岁，体重指数(MBI)(21.3±3.4)kg/m2 。所有患者患肝炎 肝硬化前均无糖尿病史，无糖尿病家族史。病毒性肝炎按1995年(北京)全国肝炎防治会议制 订的标准诊断及分型。糖尿病诊断按WHO(1985年)诊断标准。另选2型糖尿病患者及体检健康成人各20例作为对照。
, 百拇医药
1.2 方法 所有患者于住院后第2天早晨空腹抽血，采用ELISA法测定血清中GADA，ICA，药盒为美 国Biomerica公司提供的Isletest Tm药盒。分别测定患者的空腹及餐后(75 g葡萄糖粉) 2 h 血糖、C肽。C肽药盒由北京海科锐生物技术中心研制提供。依检测结果将肝炎肝硬化患者分 为GADA，ICA阳性组与GADA，ICA阴性组进行分析比较。
1.3 统计学处理 计量资料以
±s表示，用t检验。 率的比较采用χ2检验。2 结果
2.1 GADA，ICA的阳性率 肝硬化患者及对照各组的血清GADA，ICA测定结果 见表1。42例肝炎肝硬化患者糖代谢异常的发生率为48%(20/42)。
, 百拇医药 表1 肝硬化及对照组血清GADA，ICA检测结果例(%) 组别
例数
GADA阳性
ICA阳性
GADA和ICA阳性
肝硬化
42
8(19)
2(5)
16(38)
2型糖尿病
20
, 百拇医药
0(0)
0(0)
0(0)
正常对照
20
0(0)
0(0)
0(0)
2.2 肝硬化患者GADA，ICA阳性与阴性组血糖、C肽的比较 见表2。3 讨论
1型糖尿病是一种慢性损伤性疾病，是由于基因遗传、接触化学毒物、病毒感 染和各种应激反应等因素引起 的自身免疫损伤胰腺的β细胞所致。GADA，ICA是目前发现的 引起胰腺细胞免疫反应的特异性抗体[1]，近年来成为1型糖尿病诊断和预测的 重要指标。 GA DA，ICA在2型糖尿病中检出率极低，阳性者不能排除迟缓进展的1型糖尿病[2]。
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表2 肝硬化患者GADA，ICA阳性与阴性组间血糖、C肽等指标比较
±sGADA，ICA阳性
(n=26)
GADA,ICA阴性
(n=16)
P值
年龄(岁)
50.5±15.1
46.5±10.9
> 0.05
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BMI(kg/m2)
21.82±4.35
21.95±2.86
>0.05
TB(μmol/L)
46.1±26.9
26.8±13.6
<0.05
Alb(g/L)
31.6±6.1
34.8±8.1
>0.05
, http://www.100md.com
ALT(u/L)
59±52
61±40
>0.05
PTA(%)
43±15
57±15
<0.05
0 h血糖(mmol/L)
4.8±0.8
4.6±0.7
>0.05
, 百拇医药
2 h血糖(mmol/L)
9.0±3.0
6.7±3.1
<0.05
糖代谢异常数(%)
17(65)
3(19)
<0.05
0 h C肽(pmol/L)
0.96±0.63
0.66±0.28
>0.05
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2 h C肽(pmol/L)
2.36±0.71
2.32±0.80
>0.05
病毒性肝炎是由病毒感染引起机体免疫紊乱所导致的疾病。目前研究表明，乙肝病毒 不仅存在于肝脏，胰腺滤泡细胞亦发现乙肝病毒[3]。临床可见，随着肝脏疾病 的慢性化进 展，糖代谢异常的发生率逐渐增高，本研究肝硬化患者糖代谢异常的发生率为48%(20/42)。 因此,乙肝病毒感染与糖尿病之间的关系值得探讨。本研究发现肝炎肝硬化患者中GADA和( 或) ICA阳性率高达62%(26/42)，与文献[4]报道的1型糖尿病阳性率相仿。将肝 硬化患者分为G ADA，ICA阳性组及阴性组来进行比较，发现抗体阳性组糖代谢异常的发生率明显高于阴性 组 (65% vs 19%)，且本研究9例诊断糖尿病的患者7例抗体阳性，提示乙肝病毒 感染与1型糖 尿病有关。但肝炎合并糖代谢异常患者的临床表现多以餐后血糖增高为主且不依赖胰岛素治 疗，本研究GADA，ICA阳性组的肝硬化患者血清C肽水平与阴性组比较差异亦无显著性。本 研究 结果还表明抗体阳性组的肝硬化患者，肝功能状况明显差于阴性组，表现为反复出现黄疸、 PTA减低。推测肝源性糖尿病可能是因缓慢进展的自身免疫性胰岛炎[5]所引起 的迟缓进展的 1型糖尿病。这种情况的发生可能与病程、存在胰岛素拮抗及肝脏摄取葡萄糖和合成糖元的 能力下降等因素有关[6]。
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综上所述，本研究在伴有糖代谢异常的肝硬化患者中检出高比率的GADA及ICA，为肝 炎并发糖尿病有胰岛细胞自身免疫机制参与提供了直接证据。但上述患者的血清C肽水 平无 明显减低，表明肝源性糖尿病的发生可能与病程、存在胰岛素拮抗、肝脏摄取葡萄糖、合成 糖元能力下降等因素有关。
参考文献
1， Baekkeskov S,Anastoot H J, Christgau S， et al.Indentification of the 64 k autoantigen in insulin dependent diabetes as the GABA -synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature,1990，347: 151
2，Groop L C, Bottazzo G F, Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type I diabetes in patent aged 35-75 years at diagnosis.Diabetes, 1986, 3:237
, 百拇医药
3，陆福明.乙型肝炎病毒相关性肾病.见： 陈灏珠，主编.实用内科学 .第10版.北京：人民卫生出版社，1998.1838
4，修玲玲，余斌杰，梁奕铨，等. 谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体在ID DM诊断中的价值.中国免疫学杂志，1999,14(1): 51
5，Tuomi T， Gyoop LC， Zimmet PZ， et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes, 1993, 42:359
6，张，玲，冼，超，胡少眉，等.肝硬化糖代谢异常的研究.临床肝胆病杂志， 1999, 15(2):103
(收稿日期：2000-04-06), 百拇医药