银杏叶提取物对Ⅱ型糖尿病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响
作者：倪海祥 罗苏生 黄 琦 姚定国 魏佳平 赵鲁杭
单位：倪海祥 罗苏生 黄 琦 姚定国 魏佳平(浙江省中 医院 杭州 310006)；赵鲁杭(浙江大学医学院生化教研室)
关键词：Ⅱ型糖尿病；氧化修饰；低密度脂蛋白；银杏叶；提取物
浙江中西医结合杂志000803 摘要 目的：观察银杏叶提取物(GB E)对Ⅱ型糖尿病(DM)患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响。方法：选择Ⅱ型DM及正常对照组各30例。DM组口服银杏叶治疗，用药前 后测定Ox-LDL、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、空腹血糖(FBS)、空腹血胰 岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbAlc)和血脂(CH、TG)。结果： Ⅱ型DM血浆Ox-LDL、MDA水平明显高于对照组，而SOD活力低于对照组。Ⅱ型DM组血浆 Ox-LDL、MDA在用药4周后较前有明显下降(P<0.01)，同时影响血脂水平( P<0.05)；SOD活力和糖代谢指标在用药前后差异不显著。结论：Ox-LDL在Ⅱ型DM的动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用；GBE具有良好抗 氧化效果，对防治DM的 血管病变有积极的意义。
, http://www.100md.com
Effect of GBE on Plasma Oxidization-modified Low Density Lipopr otein in Patients with Type-2 Diabetes Mellitus
Ni Haixiang,Luo su sheng,Huang qi et al
(Department of Endocrinology,Zhejiang Provincial Hospital of TCM,Hangzhou,310006)
Objective：To evaluate the antioxidant effect o f GBE in inhibiting the Ox-LDL level in patients with type-2 DM.M ethods：30 type-2 MD cases were selected as DM group and an other 30 age and sex matched normal cases served as the control group.Detections were made on the plasma levels of Ox-LDL,malondiadehyde (MDA),superoxide dismu tase (SOD),fasting blood sugar (FBS),fasting insulin (INS),glycosylated hemoglob in (HbAlc),blood cholesterol (CH) and triglycerides (TG).Resul ts：The levels of Ox-LDL and MDA in MD group were higher than tho se in the control group (P<0.01).SOD MD group was also lower than that in t he control group (P<0.01).After 4 weeks of GBE administration,the levels of Ox-LDL and MDA were significantly reduced (P<0.01) and the same were true to CH and TG (P<0.05).No statistical differences were found on the SOD act ivity.Conclusions：Oxidation-modified low de nsity lipoprotein played an important role in the pathogenesis of artheroscleros is with type-2 MD and GBE could had an effective antioxidant activity,which was of value in preventing vascular diseases in MD patients.
, 百拇医药
Key words：Type-2 Diabetes millitus Oxidation -modified low density lipoprotein Ginkgo biloba extract
心血管病变仍是糖尿病(diabetes mellitus，DM) 最重要的致死和致残的慢性并发症[1]。非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)患者冠心病 发病的危险性较普通人群高2～3倍[2]。自Steinberg等[3] 提出氧化修饰低密度脂蛋白(oxided low density lipoprot ein，Ox-LDL)学说后，引起了人们广泛的重视。有效抑制LDL发生氧化对防治Ⅱ型 DM的血管并发症有重要意义。LDL的氧化系其中的多价不饱和脂肪酸在氧自由基启动下发生 的脂质过氧化反应，与生物膜的脂质过氧化反应有许多相同之处，此链的抗氧化剂能够抑制 这一过程[4]。银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract， GbE)是一类抗氧化剂，能够清除超氧阴离子及清除氧自由基，对防治动脉粥样硬化有效 。本文旨在观察GbE对Ⅱ型DM患者LDL氧化修饰的抑制作用。
, 百拇医药
1 临床资料
按1985年WHO标准确诊Ⅱ型糖尿病30例，男21例，女9例，年龄53～77岁，平均57岁。 无高血压病史，肝肾功能正常，无感染性疾病。对照组30例，男16例，女12例，年龄47～6 8岁，平均56岁。均经体检，常规检查排除器质性病变。
2 治疗方法
DM组在饮食控制的基础上，根据病情需要选择磺脲类、双胍类、胰岛素及α-糖苷酶抑 制剂中的一种或几种以控制血糖，所有病例未用VitC、VitE等抗氧化剂治疗。给予 银杏叶片，每片含银杏叶提取物40mg，相当于银杏总黄酮9.6mg。(由贵州信邦 制药有限公司提供，批号：501419)。每次2片，1日3次，连服4周。早晨空腹静脉采血。 血浆Ox-LDL测定应用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法[5](试剂盒由 上海荣盛生物试剂厂提供)，全血超氧化物歧化酶(superoxide dismuta se，SOD)采用黄嘌呤氧化酶法，丙二醛(malondiadehyde，MDA)用 硫代巴比妥法测定(试剂由上海建成工程研究所提供)，空腹血糖(FBS)、血胆固醇(CH)、甘 油三脂(TG)由德国BECKMAN全自动生化分析仪测定，试剂配套提供。空腹血胰岛素用放免法 、HbAlc用微柱法测定。
, 百拇医药
3 测定结果
3.1 GbE对Ⅱ型DM患者低密度蛋白的影响 Ⅱ型DM患者Ox-LDL、MDA明显高于正常对照组，SOD低于正常对照组。经4 周治疗后，Ox-LDL、MDA均有明显下降，见表1。
3.2 GbE对Ⅱ型DM患者血糖及血脂代谢影响 GbE对糖代谢无影响，但可以影响脂质代谢，明显降低TG和CH，见表2。
表1 两组治疗前后血浆Ox-LDL、血清MDA、全血SOD活性 的比较(
±s)
n/例
Ox -LDL/(μg/dl)
MDA/(mmol/l)
, 百拇医药
SOD/(NU/ml)
正常组对照组
30
35.4±10.4
5.17±2.10
138.42±16.20
糖尿病组
30
64.2±12.27△43.5±12.3*
9.76±3.67△
6. 46±2.79*
, 百拇医药
115.43±21.37△
114.38±19.44
与对照组比较△ P<0.01，与治疗前比较*P<0.01。表2 GbE对Ⅱ型DM血糖和血脂代谢的影响(±s)
n/例
TG/
(mmol/L)
CH/
(mmol/L)
HDL/
(mmol/L)
, 百拇医药
FBS/
(mmol/L)
INS/
(mIU/ml)
H bAlc/
%
治疗前
30
1.69±0.98
5.10±1.08
1.14±0.86
7.41±2.02
, http://www.100md.com
8.43± 7.02
7.84±1.94
治疗后
30
1.56±1.02
4.96±1.13
1.26±0.43
7.54±1.39
8.80±7.70
7.69±1. 36
与治疗前比较P<0.05。
, 百拇医药
4 讨 论
糖尿病患者的自由基是通过多条途径产生，见图1。
图1 糖尿病的高血糖 状态诱导氧化应激的可能机制
过氧化作用的增加和抗氧化过氧化作用的增加和抗氧化储备的减少，表现为氧化应激状 态的提高。同时，氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)也大量增加。近年的研究表明，Ox -LDL是众多内皮损伤和动脉粥样硬化(AS)因素之一。Ox-LDL不仅促进了血管平滑 肌细胞的生长，而且具有细胞毒效应。本资料亦提示Ⅱ型DM患者Ox-LDL及脂质过氧化 反应终产物MDA增加，均说明了Ⅱ型DM患者体内氧自由基及过氧化程度增加，这可能是糖尿 病高血管并发症的因素之一。因此，控制DM的血管并发症，必须提高机体抗氧化能力，降 低脂质过氧化损伤。
, http://www.100md.com GbE具有多种作用，其中抗氧化应激为主要特征。本研究提示，使用银杏叶片后， 病人Ox-LDL和MDA含量显著降低(P<0.01)，说明GbE能够抑制脂质过氧化反应 及低密度脂蛋白的氧化修饰，为一有效的自由基清除剂。另外SOD治疗后无显著差异，说明 GbE的抗氧化损伤作用并不是通过升高血清SOD水平来实现的。同时，GbE对Ⅱ型DM的 血脂有影响外，对糖代谢无影响。
综上所述，Ⅱ型糖尿病患者抗氧化能力下降，脂质过氧化反应加剧。而GbE能够有效对抗 脂质过氧化损伤，降低脂质过氧化终产物的形成。提示GbE对DM的血管并发症的防治有重 要的临床意义。
参考文献
1，Stamler J，Vaccaro O，Neaton JD，et al.the Multiple Risk Factor Inter vention Trial Research Grop：Diabetes，oth er risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multi ple Risk Factor Intervention Trial.Diabe tes Care，1993，16：434～444
, 百拇医药
2，Colwell JA：Vascular thrombosis in type Ⅱ diabetes mellitus.Diabetes，1993， 42：8～11
3，Sternberg D，Parthasarathy S，Carew TE et al.Modification of low density li poprotein that increase its atherogenici ty.N Engl J Med，1989，320：915
4，Esterbauer RA，Dieber-Rotheneder M ，Steriegl G，et al.Role of vitamin E in p roventing the oxidation of low dentity l ipoprotein.Am J Clin Nutr，1991，53(s)：314 ～321
5，王华梁，陈恩聪，张国元，等.双抗夹心法检测血浆氧化型低密度脂蛋白.上 海医学检验杂志，1994，9：135～136
收稿日期：2000-01-22, 百拇医药
单位：倪海祥 罗苏生 黄 琦 姚定国 魏佳平(浙江省中 医院 杭州 310006)；赵鲁杭(浙江大学医学院生化教研室)
关键词：Ⅱ型糖尿病；氧化修饰；低密度脂蛋白；银杏叶；提取物
浙江中西医结合杂志000803 摘要 目的：观察银杏叶提取物(GB E)对Ⅱ型糖尿病(DM)患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响。方法：选择Ⅱ型DM及正常对照组各30例。DM组口服银杏叶治疗，用药前 后测定Ox-LDL、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、空腹血糖(FBS)、空腹血胰 岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbAlc)和血脂(CH、TG)。结果： Ⅱ型DM血浆Ox-LDL、MDA水平明显高于对照组，而SOD活力低于对照组。Ⅱ型DM组血浆 Ox-LDL、MDA在用药4周后较前有明显下降(P<0.01)，同时影响血脂水平( P<0.05)；SOD活力和糖代谢指标在用药前后差异不显著。结论：Ox-LDL在Ⅱ型DM的动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用；GBE具有良好抗 氧化效果，对防治DM的 血管病变有积极的意义。
, http://www.100md.com
Effect of GBE on Plasma Oxidization-modified Low Density Lipopr otein in Patients with Type-2 Diabetes Mellitus
Ni Haixiang,Luo su sheng,Huang qi et al
(Department of Endocrinology,Zhejiang Provincial Hospital of TCM,Hangzhou,310006)
Objective：To evaluate the antioxidant effect o f GBE in inhibiting the Ox-LDL level in patients with type-2 DM.M ethods：30 type-2 MD cases were selected as DM group and an other 30 age and sex matched normal cases served as the control group.Detections were made on the plasma levels of Ox-LDL,malondiadehyde (MDA),superoxide dismu tase (SOD),fasting blood sugar (FBS),fasting insulin (INS),glycosylated hemoglob in (HbAlc),blood cholesterol (CH) and triglycerides (TG).Resul ts：The levels of Ox-LDL and MDA in MD group were higher than tho se in the control group (P<0.01).SOD MD group was also lower than that in t he control group (P<0.01).After 4 weeks of GBE administration,the levels of Ox-LDL and MDA were significantly reduced (P<0.01) and the same were true to CH and TG (P<0.05).No statistical differences were found on the SOD act ivity.Conclusions：Oxidation-modified low de nsity lipoprotein played an important role in the pathogenesis of artheroscleros is with type-2 MD and GBE could had an effective antioxidant activity,which was of value in preventing vascular diseases in MD patients.
, 百拇医药
Key words：Type-2 Diabetes millitus Oxidation -modified low density lipoprotein Ginkgo biloba extract
心血管病变仍是糖尿病(diabetes mellitus，DM) 最重要的致死和致残的慢性并发症[1]。非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)患者冠心病 发病的危险性较普通人群高2～3倍[2]。自Steinberg等[3] 提出氧化修饰低密度脂蛋白(oxided low density lipoprot ein，Ox-LDL)学说后，引起了人们广泛的重视。有效抑制LDL发生氧化对防治Ⅱ型 DM的血管并发症有重要意义。LDL的氧化系其中的多价不饱和脂肪酸在氧自由基启动下发生 的脂质过氧化反应，与生物膜的脂质过氧化反应有许多相同之处，此链的抗氧化剂能够抑制 这一过程[4]。银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract， GbE)是一类抗氧化剂，能够清除超氧阴离子及清除氧自由基，对防治动脉粥样硬化有效 。本文旨在观察GbE对Ⅱ型DM患者LDL氧化修饰的抑制作用。
, 百拇医药
1 临床资料
按1985年WHO标准确诊Ⅱ型糖尿病30例，男21例，女9例，年龄53～77岁，平均57岁。 无高血压病史，肝肾功能正常，无感染性疾病。对照组30例，男16例，女12例，年龄47～6 8岁，平均56岁。均经体检，常规检查排除器质性病变。
2 治疗方法
DM组在饮食控制的基础上，根据病情需要选择磺脲类、双胍类、胰岛素及α-糖苷酶抑 制剂中的一种或几种以控制血糖，所有病例未用VitC、VitE等抗氧化剂治疗。给予 银杏叶片，每片含银杏叶提取物40mg，相当于银杏总黄酮9.6mg。(由贵州信邦 制药有限公司提供，批号：501419)。每次2片，1日3次，连服4周。早晨空腹静脉采血。 血浆Ox-LDL测定应用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法[5](试剂盒由 上海荣盛生物试剂厂提供)，全血超氧化物歧化酶(superoxide dismuta se，SOD)采用黄嘌呤氧化酶法，丙二醛(malondiadehyde，MDA)用 硫代巴比妥法测定(试剂由上海建成工程研究所提供)，空腹血糖(FBS)、血胆固醇(CH)、甘 油三脂(TG)由德国BECKMAN全自动生化分析仪测定，试剂配套提供。空腹血胰岛素用放免法 、HbAlc用微柱法测定。
, 百拇医药
3 测定结果
3.1 GbE对Ⅱ型DM患者低密度蛋白的影响 Ⅱ型DM患者Ox-LDL、MDA明显高于正常对照组，SOD低于正常对照组。经4 周治疗后，Ox-LDL、MDA均有明显下降，见表1。
3.2 GbE对Ⅱ型DM患者血糖及血脂代谢影响 GbE对糖代谢无影响，但可以影响脂质代谢，明显降低TG和CH，见表2。
表1 两组治疗前后血浆Ox-LDL、血清MDA、全血SOD活性 的比较(
±s)n/例
Ox -LDL/(μg/dl)
MDA/(mmol/l)
, 百拇医药
SOD/(NU/ml)
正常组对照组
30
35.4±10.4
5.17±2.10
138.42±16.20
糖尿病组
30
64.2±12.27△43.5±12.3*
9.76±3.67△
6. 46±2.79*
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115.43±21.37△
114.38±19.44
与对照组比较△ P<0.01，与治疗前比较*P<0.01。表2 GbE对Ⅱ型DM血糖和血脂代谢的影响(
±s)n/例
TG/
(mmol/L)
CH/
(mmol/L)
HDL/
(mmol/L)
, 百拇医药
FBS/
(mmol/L)
INS/
(mIU/ml)
H bAlc/
%
治疗前
30
1.69±0.98
5.10±1.08
1.14±0.86
7.41±2.02
, http://www.100md.com
8.43± 7.02
7.84±1.94
治疗后
30
1.56±1.02
4.96±1.13
1.26±0.43
7.54±1.39
8.80±7.70
7.69±1. 36
与治疗前比较P<0.05。
, 百拇医药
4 讨 论
糖尿病患者的自由基是通过多条途径产生，见图1。
图1 糖尿病的高血糖 状态诱导氧化应激的可能机制
过氧化作用的增加和抗氧化过氧化作用的增加和抗氧化储备的减少，表现为氧化应激状 态的提高。同时，氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)也大量增加。近年的研究表明，Ox -LDL是众多内皮损伤和动脉粥样硬化(AS)因素之一。Ox-LDL不仅促进了血管平滑 肌细胞的生长，而且具有细胞毒效应。本资料亦提示Ⅱ型DM患者Ox-LDL及脂质过氧化 反应终产物MDA增加，均说明了Ⅱ型DM患者体内氧自由基及过氧化程度增加，这可能是糖尿 病高血管并发症的因素之一。因此，控制DM的血管并发症，必须提高机体抗氧化能力，降 低脂质过氧化损伤。
, http://www.100md.com GbE具有多种作用，其中抗氧化应激为主要特征。本研究提示，使用银杏叶片后， 病人Ox-LDL和MDA含量显著降低(P<0.01)，说明GbE能够抑制脂质过氧化反应 及低密度脂蛋白的氧化修饰，为一有效的自由基清除剂。另外SOD治疗后无显著差异，说明 GbE的抗氧化损伤作用并不是通过升高血清SOD水平来实现的。同时，GbE对Ⅱ型DM的 血脂有影响外，对糖代谢无影响。
综上所述，Ⅱ型糖尿病患者抗氧化能力下降，脂质过氧化反应加剧。而GbE能够有效对抗 脂质过氧化损伤，降低脂质过氧化终产物的形成。提示GbE对DM的血管并发症的防治有重 要的临床意义。
参考文献
1，Stamler J，Vaccaro O，Neaton JD，et al.the Multiple Risk Factor Inter vention Trial Research Grop：Diabetes，oth er risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multi ple Risk Factor Intervention Trial.Diabe tes Care，1993，16：434～444
, 百拇医药
2，Colwell JA：Vascular thrombosis in type Ⅱ diabetes mellitus.Diabetes，1993， 42：8～11
3，Sternberg D，Parthasarathy S，Carew TE et al.Modification of low density li poprotein that increase its atherogenici ty.N Engl J Med，1989，320：915
4，Esterbauer RA，Dieber-Rotheneder M ，Steriegl G，et al.Role of vitamin E in p roventing the oxidation of low dentity l ipoprotein.Am J Clin Nutr，1991，53(s)：314 ～321
5，王华梁，陈恩聪，张国元，等.双抗夹心法检测血浆氧化型低密度脂蛋白.上 海医学检验杂志，1994，9：135～136
收稿日期：2000-01-22, 百拇医药