促粒素防治化疗后白细胞减少症的疗效观察
作者：马涛 宋国庆 马云
单位：(宁夏医学院附属医院肿瘤内科，宁夏 银川 750004)
关键词：促粒素；化疗；白细胞减少
宁夏医学杂志000814 【摘要】 研究促粒素(rhG-CSF)对化疗后白细胞减少的防治作用。采用随机分组、自身交叉对比的方法，观察两组共60例患者在化疗期间应用促粒素的疗效。结果提示，促粒素可以促进化疗患者WBC和ANC的恢复，缩短WBC和ANC减少的持续时间，降低感染率，可以作为肿瘤化疗中提高剂量强度的有效的辅助药物。
【中图分类号】 R730.53 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)08-0473-02
肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，其中尤以白细胞和中性粒细胞的减少最为常见，因而影响了药物剂量强度的提高和化疗计划的按期完成。rhG-CSF(促粒素)的问世，为解决肿瘤化疗所致的血液毒性提供了有力的手段。本组资料观察了60例患者在化疗期间应用rhG-CSF的疗效，并探讨其在恶性肿瘤化疗中的合理应用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 资料：收集我科从1999年1月～1999年11月间60例住院患者139个化疗周期的应用情况。60例中男37例，女23例，平均年龄54岁(18～70岁)。其中肺癌11例，胃癌10例，肝癌10例，乳腺癌13例，结、直肠癌7例，食道癌3例，淋巴瘤3例，软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、转移性腺癌各1例。
1.2 方法
1.2.1 将60例患者采用随机分组，自身交叉对比方法，甲组30例，随机分为A、B两组，每组15例，A组第一周期为研究周期，化疗后加用rhG-CSF，第二周期为对照周期，单用化疗；B组第一周期为对照周期，单用化疗，第二周期为研究周期，化疗后加用rhG-CSF，两周期的化疗药物和给药剂量、时间完全相同。乙组30例，观察79个化疗周期中，分别在WBC降至3.0×109/L，2.0×109/L，1.0×109/L时予以rhG-CSF75μg皮下注射，每日1次至WBC升至4.0×109/L以上时停止使用。
, 百拇医药
1.2.2 化疗方案：肺癌为C(I)AP、CE、NVB+DDP、MVP，胃癌为EAP、EPLF、FAM，肝癌为PAF、HPF，乳腺癌为CAP、CAF、NVB+MTT(ADM)，淋巴瘤为CHOP(B)。
1.2.3 药品：采用的rhG-CSF由北海方舟基因重组制药有限公司提供，规格为75μg/支、150μg/支，水针剂，商品名为促粒素。使用方法：研究周期化疗药物末次给药后48h应用rhG-CSF75μg皮下注射，每日1次，连续用药5～7日。
1.3 观察指标：疗程中每日或隔日检查外周血白细胞总数(WBC)和分类，中性粒细胞(ANC)绝对值，血红蛋白和血小板，至WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×109/L时统计，两组均经统计学t检验。化疗前后检查肝、肾功能和心电图。疗程中观察rhG-CSF毒副作用。
2 结果
, 百拇医药
2.1 甲组
2.1.1 促粒素对WBC减少的防治作用：A、B两组研究周期WBC最低值均高于对照周期，WBC在4.0×109/L以下的持续时间研究周期也明显少于对照周期(表1)。
表1 促粒素对化疗后WBC(×109/L)变化的影响(
±s)
A组(n=15)
对照周期(1) 研究周期(2) (2)-(1)
B组(n=15)
对照周期(1) 研究周期(2) (2)-(1)
, 百拇医药 治疗前
5.8±1.5
6.1±1.7
0.3±0.2
5.7±1.4
4.8±0.7
-0.9±0.7
最低值
1.7±0.8
2.9±1.1
1.2±0.3*
1.6±0.7
, 百拇医药
3.1±1.0
-1.5±0.3*
<4.0的持续时间(天)
14.6±7.4
2.7±1.9
-11.9±5.5*
15.0±3.7
3.3±1.8
-11.7±1.9*
*P<0.01
2.1.2 促粒素对化疗周期的影响：A组研究周期为21天，对照周期的平均时间为25天(21～34)，两者相比差异显著(P<0.01)；B组研究周期为21天，B组对照周期平均时间为24.5天(21～33)，两者相比差异显著(P<0.01)。A、B组研究周期均按计划进行下一周期化疗，而A组对照周期46.7%(7/15)未按计划进行下一周期化疗；B组对照周期53.3%(8/15)未按计划进行下一周期化疗，两者相比差异显著(P<0.01)。
, 百拇医药
2.1.3 促粒素对感染的影响：A组研究周期感染1例，感染率6.6%(1/15)，对照周期感染3例，感染率20%(3/15)，两者比较P<0.01，有显著差异；B组研究周期感染2例，感染率13.3%(2/15)，对照周期5例，感染率33.3%(5/15)，两者比较差异显著(P<0.01)，且研究组感染轻，容易控制。
2.2 乙组：不同WBC计数开始使用促粒素治疗后恢复正常所需时间有显著差异(P<0.01)，组间t检验提示：WBC在3.0×109/L～2.0×109/L开始使用促粒素至WBC恢复正常所需时间明显早于WBC低于2.0×109/L以下(P<0.01)。
30例患者在79个化疗周期中，因化疗方案、化疗强度、个体差异、骨髓的耐受性不同，故化疗后WBC最低值有所差异。分别于化疗后不同WBC最低值应用促粒素75μg皮下注射，每日1次，观察WBC上升至4.0×109/L(正常)时停用，比较WBC在3.0×109/L～2.0×109/L(25周期)，2.0×109/L～1.0×109/L(40周期)，<1.0×109/L(14周期)，三个范围区间，不同WBC计数开始使用促粒素治疗后WBC恢复正常所需时间(天)有显著差异(P<0.01)，组间进行t检验提示：WBC在3.0×109/L～2.0×109/L开始治疗时恢复正常所需时间明显早于WBC低于2.0×109/L以下(P<0.01)。2.0×109/L>WBC≥1.0×109/L与WBC<1.0×109/L之间恢复正常所需时间无差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 rhG-CSF的副作用：rhG-CSF的副作用发生率很低，60例中仅1例低热，2例肌肉痛，停药后症状很快消失，未发现心肝肾损害。
3 讨论
rhG-CSF作用于中性细胞的前驱细胞，促进其分化增殖并促使骨髓中成熟的中性粒细胞释放，增强中性粒细胞的功能，因而对肿瘤化疗所致的白细胞减少即中性粒细胞减少有明显的治疗作用[1，2]。目前的研究已证实使用rhG-CSF可加快患者化疗后粒细胞的恢复，减轻抗肿瘤药物引起的骨髓抑制作用。化疗药物的疗效与剂量正呈相关，即在一定范围内剂量越大，疗效越高[3]，而化疗最常见的剂量限制毒性是骨髓抑制，rhG-CSF(如惠尔血、格拉诺赛特)的问世为大剂量化疗及防止感染并发症的发生提供了保障，但由于他们价格昂贵，在本地区应用受到一定限制。本组资料应用促粒素，再次证实它对化疗引起的白细胞减少具有防治作用，缩短了WBC减少的持续时间，明显减轻化疗过程中WBC下降程度，降低了感染率，缩短了化疗周期的间隔时间，使化疗得以如期进行。何时应用rhG-CSF更为经济合理，本资料结果显示：①当患者第一周期化疗白细胞降至<2.0×109/L时，肯定要延误化疗计划，应在以后的化疗周期中末次化疗停用48小时后及时应用；②在化疗后WBC下降过程中WBC<3.0×109/L，ANC有进行性下降趋势时使用效果最好，血WBC恢复正常所需时间最短；③WBC<2.0×109/L可提高使用剂量以提高疗效，以上与文献报告一致[4]。
, 百拇医药
综上所述，作为经济欠发达地区，促粒素价格合理，使用方便，且其升白细胞作用是确切有效，值得推广。
参考文献
[1]Bronchud MH，Potter MR，Morgenstern G，et al.In vitro analysis of the effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor in patients[J].Br J Cancer，1988，58：64
[2]石远凯，冯奉仪，孔燕，等.基因重组人粒细胞刺激因子防治肿瘤化疗反应[J].中华内科杂志，1994，33：739
[3]Hryniuk W.The importance of dose intensity im chemotherapy of metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol，1984，2：1282
[4]Meiseberg BR.Davis TA，Melaragno AJ， et al.A comparison of therapcutic schedules for administering granulocyte colony-stimulating factor to nonhuman primates after high-dose chemotherapy[J].Blood，1992，79：2267
(收稿：2000-04-12), 百拇医药
单位：(宁夏医学院附属医院肿瘤内科，宁夏 银川 750004)
关键词：促粒素；化疗；白细胞减少
宁夏医学杂志000814 【摘要】 研究促粒素(rhG-CSF)对化疗后白细胞减少的防治作用。采用随机分组、自身交叉对比的方法，观察两组共60例患者在化疗期间应用促粒素的疗效。结果提示，促粒素可以促进化疗患者WBC和ANC的恢复，缩短WBC和ANC减少的持续时间，降低感染率，可以作为肿瘤化疗中提高剂量强度的有效的辅助药物。
【中图分类号】 R730.53 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)08-0473-02
肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，其中尤以白细胞和中性粒细胞的减少最为常见，因而影响了药物剂量强度的提高和化疗计划的按期完成。rhG-CSF(促粒素)的问世，为解决肿瘤化疗所致的血液毒性提供了有力的手段。本组资料观察了60例患者在化疗期间应用rhG-CSF的疗效，并探讨其在恶性肿瘤化疗中的合理应用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 资料：收集我科从1999年1月～1999年11月间60例住院患者139个化疗周期的应用情况。60例中男37例，女23例，平均年龄54岁(18～70岁)。其中肺癌11例，胃癌10例，肝癌10例，乳腺癌13例，结、直肠癌7例，食道癌3例，淋巴瘤3例，软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、转移性腺癌各1例。
1.2 方法
1.2.1 将60例患者采用随机分组，自身交叉对比方法，甲组30例，随机分为A、B两组，每组15例，A组第一周期为研究周期，化疗后加用rhG-CSF，第二周期为对照周期，单用化疗；B组第一周期为对照周期，单用化疗，第二周期为研究周期，化疗后加用rhG-CSF，两周期的化疗药物和给药剂量、时间完全相同。乙组30例，观察79个化疗周期中，分别在WBC降至3.0×109/L，2.0×109/L，1.0×109/L时予以rhG-CSF75μg皮下注射，每日1次至WBC升至4.0×109/L以上时停止使用。
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1.2.2 化疗方案：肺癌为C(I)AP、CE、NVB+DDP、MVP，胃癌为EAP、EPLF、FAM，肝癌为PAF、HPF，乳腺癌为CAP、CAF、NVB+MTT(ADM)，淋巴瘤为CHOP(B)。
1.2.3 药品：采用的rhG-CSF由北海方舟基因重组制药有限公司提供，规格为75μg/支、150μg/支，水针剂，商品名为促粒素。使用方法：研究周期化疗药物末次给药后48h应用rhG-CSF75μg皮下注射，每日1次，连续用药5～7日。
1.3 观察指标：疗程中每日或隔日检查外周血白细胞总数(WBC)和分类，中性粒细胞(ANC)绝对值，血红蛋白和血小板，至WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×109/L时统计，两组均经统计学t检验。化疗前后检查肝、肾功能和心电图。疗程中观察rhG-CSF毒副作用。
2 结果
, 百拇医药
2.1 甲组
2.1.1 促粒素对WBC减少的防治作用：A、B两组研究周期WBC最低值均高于对照周期，WBC在4.0×109/L以下的持续时间研究周期也明显少于对照周期(表1)。
表1 促粒素对化疗后WBC(×109/L)变化的影响(
±s)A组(n=15)
对照周期(1) 研究周期(2) (2)-(1)
B组(n=15)
对照周期(1) 研究周期(2) (2)-(1)
, 百拇医药 治疗前
5.8±1.5
6.1±1.7
0.3±0.2
5.7±1.4
4.8±0.7
-0.9±0.7
最低值
1.7±0.8
2.9±1.1
1.2±0.3*
1.6±0.7
, 百拇医药
3.1±1.0
-1.5±0.3*
<4.0的持续时间(天)
14.6±7.4
2.7±1.9
-11.9±5.5*
15.0±3.7
3.3±1.8
-11.7±1.9*
*P<0.01
2.1.2 促粒素对化疗周期的影响：A组研究周期为21天，对照周期的平均时间为25天(21～34)，两者相比差异显著(P<0.01)；B组研究周期为21天，B组对照周期平均时间为24.5天(21～33)，两者相比差异显著(P<0.01)。A、B组研究周期均按计划进行下一周期化疗，而A组对照周期46.7%(7/15)未按计划进行下一周期化疗；B组对照周期53.3%(8/15)未按计划进行下一周期化疗，两者相比差异显著(P<0.01)。
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2.1.3 促粒素对感染的影响：A组研究周期感染1例，感染率6.6%(1/15)，对照周期感染3例，感染率20%(3/15)，两者比较P<0.01，有显著差异；B组研究周期感染2例，感染率13.3%(2/15)，对照周期5例，感染率33.3%(5/15)，两者比较差异显著(P<0.01)，且研究组感染轻，容易控制。
2.2 乙组：不同WBC计数开始使用促粒素治疗后恢复正常所需时间有显著差异(P<0.01)，组间t检验提示：WBC在3.0×109/L～2.0×109/L开始使用促粒素至WBC恢复正常所需时间明显早于WBC低于2.0×109/L以下(P<0.01)。
30例患者在79个化疗周期中，因化疗方案、化疗强度、个体差异、骨髓的耐受性不同，故化疗后WBC最低值有所差异。分别于化疗后不同WBC最低值应用促粒素75μg皮下注射，每日1次，观察WBC上升至4.0×109/L(正常)时停用，比较WBC在3.0×109/L～2.0×109/L(25周期)，2.0×109/L～1.0×109/L(40周期)，<1.0×109/L(14周期)，三个范围区间，不同WBC计数开始使用促粒素治疗后WBC恢复正常所需时间(天)有显著差异(P<0.01)，组间进行t检验提示：WBC在3.0×109/L～2.0×109/L开始治疗时恢复正常所需时间明显早于WBC低于2.0×109/L以下(P<0.01)。2.0×109/L>WBC≥1.0×109/L与WBC<1.0×109/L之间恢复正常所需时间无差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 rhG-CSF的副作用：rhG-CSF的副作用发生率很低，60例中仅1例低热，2例肌肉痛，停药后症状很快消失，未发现心肝肾损害。
3 讨论
rhG-CSF作用于中性细胞的前驱细胞，促进其分化增殖并促使骨髓中成熟的中性粒细胞释放，增强中性粒细胞的功能，因而对肿瘤化疗所致的白细胞减少即中性粒细胞减少有明显的治疗作用[1，2]。目前的研究已证实使用rhG-CSF可加快患者化疗后粒细胞的恢复，减轻抗肿瘤药物引起的骨髓抑制作用。化疗药物的疗效与剂量正呈相关，即在一定范围内剂量越大，疗效越高[3]，而化疗最常见的剂量限制毒性是骨髓抑制，rhG-CSF(如惠尔血、格拉诺赛特)的问世为大剂量化疗及防止感染并发症的发生提供了保障，但由于他们价格昂贵，在本地区应用受到一定限制。本组资料应用促粒素，再次证实它对化疗引起的白细胞减少具有防治作用，缩短了WBC减少的持续时间，明显减轻化疗过程中WBC下降程度，降低了感染率，缩短了化疗周期的间隔时间，使化疗得以如期进行。何时应用rhG-CSF更为经济合理，本资料结果显示：①当患者第一周期化疗白细胞降至<2.0×109/L时，肯定要延误化疗计划，应在以后的化疗周期中末次化疗停用48小时后及时应用；②在化疗后WBC下降过程中WBC<3.0×109/L，ANC有进行性下降趋势时使用效果最好，血WBC恢复正常所需时间最短；③WBC<2.0×109/L可提高使用剂量以提高疗效，以上与文献报告一致[4]。
, 百拇医药
综上所述，作为经济欠发达地区，促粒素价格合理，使用方便，且其升白细胞作用是确切有效，值得推广。
参考文献
[1]Bronchud MH，Potter MR，Morgenstern G，et al.In vitro analysis of the effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor in patients[J].Br J Cancer，1988，58：64
[2]石远凯，冯奉仪，孔燕，等.基因重组人粒细胞刺激因子防治肿瘤化疗反应[J].中华内科杂志，1994，33：739
[3]Hryniuk W.The importance of dose intensity im chemotherapy of metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol，1984，2：1282
[4]Meiseberg BR.Davis TA，Melaragno AJ， et al.A comparison of therapcutic schedules for administering granulocyte colony-stimulating factor to nonhuman primates after high-dose chemotherapy[J].Blood，1992，79：2267
(收稿：2000-04-12), 百拇医药