纳洛酮治疗肺性脑病的临床及实验观察
作者：胡湘明 刘洁
单位：胡湘明(长沙市第四医院，410006)；刘洁(湖南中医学院附一院，410007)
关键词：
中国急救医学000830 我们应用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗肺性脑病观察精神神经障碍改善状况，并对患者动脉血气和血浆中β-内腓肽含量进行了测定分析，探索治疗呼衰肺性脑病的新途径，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 32例患者，男25例，女7例，均患有严重慢性阻塞性肺病(COPD)，呼吸衰竭按病理生理和血气改变符合Ⅱ型呼衰(即PaO2<8 kPa，PaCO2>6.67 kPa)，精神神经障碍符合《1200个国内外最新的内科诊断标准》[1]肺性脑病的诊断标准。将患者随机分成两组，治疗组17例，男13例，女4例，年龄56～89岁，平均年龄65.8岁；对照组15例，男12例，女3例，年龄58～84岁，平均年龄67.5岁。两组临床分级和病情分布、血气分析和其它临床资料比较均无显著性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 ①对照组给予常规抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通畅，低浓度(35%)持续输氧及每日给予可拉明0.375×5支+洛贝林3 mg×5支加入输液中静滴，对于pH<7.20严重酸中毒患者给予5%碳酸氢钠20～40 ml静推治疗。②治疗组在对照组治疗基础上每日给予纳洛酮(北京四环制药厂生产)2 mg+5%葡萄糖注射液250 ml以15～20滴/分速度静滴。
1.3 统计学方法 两组均数差别(成组资料)t检验，自身前后(配对)t检验。
2 结果
2.1 用药后两组在精神神经障碍改善和消失时间比较见表1。
表1 纳洛酮对精神神经障碍改善和消失时间(
±s) 组别
, 百拇医药
n
改善时间(h)
消失时间(h)
对照组
15
11.29±2.67
32.56±10.98
治疗组
17
3.16±1.09△
5.01±1.52△
△与对照组比P<0.01
, 百拇医药
2.2 治疗组与对照组在动脉血血气分析的比较见表2。
表2 纳洛酮治疗前后动脉血血气分析的改变(±s) 组 别
n
时间(h)
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
pH
对照组
15
治疗前
, 百拇医药
6.16±0.69
10.95±1.85
7.235±0.031
治疗后6
6.20±0.70***
10.48±1.92***
7.232±0.032***
治疗后12
6.25±0.68*
10.29±1.83*
, 百拇医药
7.243±0.028*
治疗后24
6.31±0.63**
9.51±1.67**
7.259±0.030**
治疗后72
7.10±0.62**
8.13±1.30**
7.301±0.035**
治疗组
, http://www.100md.com
17
治疗前
6.09±0.70
11.23±1.94
7.238±0.035
治疗后6
6.15±0.71***
10.77±1.87***
7.241±0.031***
治疗后12
6.39±0.66**△
, 百拇医药
8.86±1.76**△
7.268±0.033**△
治疗后24
6.79±0.64**△
8.26±1.32**△
7.288±0.043**△
治疗后72
7.73±0.58**△△
6.80±1.01**△△
, 百拇医药 7.340±0.040**△△
*与治疗前比P<0.05；**与治疗前比P<0.01；***与治疗前比P>0.05；△与对照组比P<0.05；△△与对照组比P<0.01
2.3 32例肺性脑病患者血浆β-内腓肽含量平均为262.41±150.57 Pg/ml，29例正常人平均为101.21±85.31 Pg/ml，肺性脑病患者血浆β-内腓肽明显高于正常人(P<0.01)。纳洛酮治疗后血浆β-内腓肽含量变化见表3。
表3 纳洛酮对血浆β-内腓肽的影响(Pg/ml，±s) 组别
n
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
自身前后差值
对照组
15
252.67±130.90
208.38±90.31*
44.29±12.14
治疗组
17
259.27±121.38
186.69±94.41*
, 百拇医药 72.58±11.38△
*与治疗前比P<0.01；△与对照组比P<0.01
3 讨论
我们观察发现肺性脑病患者血浆中β-内腓肽含量明显高于正常人，随着病情好转有下降趋势，说明β-内腓肽参与呼吸衰竭肺脑的发生发展过程。经纳洛酮治疗后取得显著临床疗效，其精神神经障碍改善和消失时间均优于对照组(P<0.01)，血气分析各项指标在治疗12小时后同一时间比较均优于对照组(P<0.05)和(P<0.01)。有动物实验资料表明呼吸衰竭时血及脑组织中含有大量β-内腓肽[2]。β-内腓肽对呼吸中枢抑制的机制是通过与脑干上的μ受体结合而通过信号传导系统抑制脑干呼吸中枢功能。纳洛酮是一种无激动活性、结构与β-内腓肽相似的μ型受体阻断剂，具有与受体较强的亲合力，能竞争性地阻断β-内腓肽与受体结合，从而消除β-内腓肽对脑干呼吸中枢的抑制，使肺通气功能改善，增加PaO2，降低PaCO2，改善PH值。
, http://www.100md.com
此外，我们还观察到治疗组肺性脑病患者精神神经障碍改善时间和精神神经障碍消失时间的PaO2、PaCO2、PH值与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)，而对照组患者精神神经障碍改善时间和精神神经障碍消失时间的PaO2、PaCO2、pH与治疗前比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01)，提示治疗组精神神经障碍改善和消失与通气功能改善与否无直接关系，因此推测纳洛酮对肺性脑病患者有催醒作用，其作用机制尚不清，推测可能与纳洛酮阻断β-内腓肽对脑干的抑制，而使脑干网状上行激动系统发生作用或解除β-内腓肽对脑皮层的直接抑制作用，保护和恢复脑细胞功能，使患者精神神经功能恢复正常。脑皮层活动通过随意呼吸调节系统完成各种意识参予的随意呼吸动作，控制呼吸深度和频率，并使呼吸肌参与比气体交换更为广泛的机能活动。此外呼衰患者清醒状态有利排痰，保持呼吸道通畅，增加通气量，对患者病情控制有着重要意义。使用药物兴奋呼吸中枢是治疗肺性脑病患者一个快速有效的手段，在临床上广泛应用，我们认为纳洛酮可作为呼衰肺性脑病另一新途径的治疗方法。
[参考文献]
[1]贝政平，舒怀.1200个国内外最新的—内科诊断标准.宁夏人民出版社，1998.176.
[2]许欣，李强，孙学军，等.慢性缺氧大鼠中枢及血浆β-内腓肽水平的变化.中华结核和呼吸杂志，1998，21(6)：375.
[收稿：1999-08-21], 百拇医药
单位：胡湘明(长沙市第四医院，410006)；刘洁(湖南中医学院附一院，410007)
关键词：
中国急救医学000830 我们应用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗肺性脑病观察精神神经障碍改善状况，并对患者动脉血气和血浆中β-内腓肽含量进行了测定分析，探索治疗呼衰肺性脑病的新途径，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 32例患者，男25例，女7例，均患有严重慢性阻塞性肺病(COPD)，呼吸衰竭按病理生理和血气改变符合Ⅱ型呼衰(即PaO2<8 kPa，PaCO2>6.67 kPa)，精神神经障碍符合《1200个国内外最新的内科诊断标准》[1]肺性脑病的诊断标准。将患者随机分成两组，治疗组17例，男13例，女4例，年龄56～89岁，平均年龄65.8岁；对照组15例，男12例，女3例，年龄58～84岁，平均年龄67.5岁。两组临床分级和病情分布、血气分析和其它临床资料比较均无显著性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 ①对照组给予常规抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通畅，低浓度(35%)持续输氧及每日给予可拉明0.375×5支+洛贝林3 mg×5支加入输液中静滴，对于pH<7.20严重酸中毒患者给予5%碳酸氢钠20～40 ml静推治疗。②治疗组在对照组治疗基础上每日给予纳洛酮(北京四环制药厂生产)2 mg+5%葡萄糖注射液250 ml以15～20滴/分速度静滴。
1.3 统计学方法 两组均数差别(成组资料)t检验，自身前后(配对)t检验。
2 结果
2.1 用药后两组在精神神经障碍改善和消失时间比较见表1。
表1 纳洛酮对精神神经障碍改善和消失时间(
±s) 组别, 百拇医药
n
改善时间(h)
消失时间(h)
对照组
15
11.29±2.67
32.56±10.98
治疗组
17
3.16±1.09△
5.01±1.52△
△与对照组比P<0.01
, 百拇医药
2.2 治疗组与对照组在动脉血血气分析的比较见表2。
表2 纳洛酮治疗前后动脉血血气分析的改变(
±s) 组 别n
时间(h)
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
pH
对照组
15
治疗前
, 百拇医药
6.16±0.69
10.95±1.85
7.235±0.031
治疗后6
6.20±0.70***
10.48±1.92***
7.232±0.032***
治疗后12
6.25±0.68*
10.29±1.83*
, 百拇医药
7.243±0.028*
治疗后24
6.31±0.63**
9.51±1.67**
7.259±0.030**
治疗后72
7.10±0.62**
8.13±1.30**
7.301±0.035**
治疗组
, http://www.100md.com
17
治疗前
6.09±0.70
11.23±1.94
7.238±0.035
治疗后6
6.15±0.71***
10.77±1.87***
7.241±0.031***
治疗后12
6.39±0.66**△
, 百拇医药
8.86±1.76**△
7.268±0.033**△
治疗后24
6.79±0.64**△
8.26±1.32**△
7.288±0.043**△
治疗后72
7.73±0.58**△△
6.80±1.01**△△
, 百拇医药 7.340±0.040**△△
*与治疗前比P<0.05；**与治疗前比P<0.01；***与治疗前比P>0.05；△与对照组比P<0.05；△△与对照组比P<0.01
2.3 32例肺性脑病患者血浆β-内腓肽含量平均为262.41±150.57 Pg/ml，29例正常人平均为101.21±85.31 Pg/ml，肺性脑病患者血浆β-内腓肽明显高于正常人(P<0.01)。纳洛酮治疗后血浆β-内腓肽含量变化见表3。
表3 纳洛酮对血浆β-内腓肽的影响(Pg/ml，
±s) 组别n
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
自身前后差值
对照组
15
252.67±130.90
208.38±90.31*
44.29±12.14
治疗组
17
259.27±121.38
186.69±94.41*
, 百拇医药 72.58±11.38△
*与治疗前比P<0.01；△与对照组比P<0.01
3 讨论
我们观察发现肺性脑病患者血浆中β-内腓肽含量明显高于正常人，随着病情好转有下降趋势，说明β-内腓肽参与呼吸衰竭肺脑的发生发展过程。经纳洛酮治疗后取得显著临床疗效，其精神神经障碍改善和消失时间均优于对照组(P<0.01)，血气分析各项指标在治疗12小时后同一时间比较均优于对照组(P<0.05)和(P<0.01)。有动物实验资料表明呼吸衰竭时血及脑组织中含有大量β-内腓肽[2]。β-内腓肽对呼吸中枢抑制的机制是通过与脑干上的μ受体结合而通过信号传导系统抑制脑干呼吸中枢功能。纳洛酮是一种无激动活性、结构与β-内腓肽相似的μ型受体阻断剂，具有与受体较强的亲合力，能竞争性地阻断β-内腓肽与受体结合，从而消除β-内腓肽对脑干呼吸中枢的抑制，使肺通气功能改善，增加PaO2，降低PaCO2，改善PH值。
, http://www.100md.com
此外，我们还观察到治疗组肺性脑病患者精神神经障碍改善时间和精神神经障碍消失时间的PaO2、PaCO2、PH值与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)，而对照组患者精神神经障碍改善时间和精神神经障碍消失时间的PaO2、PaCO2、pH与治疗前比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01)，提示治疗组精神神经障碍改善和消失与通气功能改善与否无直接关系，因此推测纳洛酮对肺性脑病患者有催醒作用，其作用机制尚不清，推测可能与纳洛酮阻断β-内腓肽对脑干的抑制，而使脑干网状上行激动系统发生作用或解除β-内腓肽对脑皮层的直接抑制作用，保护和恢复脑细胞功能，使患者精神神经功能恢复正常。脑皮层活动通过随意呼吸调节系统完成各种意识参予的随意呼吸动作，控制呼吸深度和频率，并使呼吸肌参与比气体交换更为广泛的机能活动。此外呼衰患者清醒状态有利排痰，保持呼吸道通畅，增加通气量，对患者病情控制有着重要意义。使用药物兴奋呼吸中枢是治疗肺性脑病患者一个快速有效的手段，在临床上广泛应用，我们认为纳洛酮可作为呼衰肺性脑病另一新途径的治疗方法。
[参考文献]
[1]贝政平，舒怀.1200个国内外最新的—内科诊断标准.宁夏人民出版社，1998.176.
[2]许欣，李强，孙学军，等.慢性缺氧大鼠中枢及血浆β-内腓肽水平的变化.中华结核和呼吸杂志，1998，21(6)：375.
[收稿：1999-08-21], 百拇医药