奥曲肽与加贝酯治疗急性胰腺炎的比较
过一敏
摘 要：目的：比较奥曲肽与加贝酯对急性胰腺炎的疗效。方法：急性胰腺炎61例(重型12例，水肿型49例)随机分成2组。2组常规疗法相同，奥曲肽组31例(男性15例，女性16例；年龄50 a±s 15 a)，用奥曲肽0.1 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL, iv gtt, q 8 h; 加贝酯组30例用加贝酯100 mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL, iv gtt, q 8 h, 3 d后改为100 mg.d-1, 2组均至症状消失，血、尿淀粉酶正常后停药。结果：急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温复常时间2组间差别无显著意义(P>0.05); 而重型胰腺炎2组间比较差别有显著意义(P<0.05)。结论：奥曲肽与加贝酯治疗水肿型胰腺炎疗效相似；对重型胰腺炎的疗效奥曲肽优于加贝酯。
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关键词：奥曲肽 加贝酯 胰腺疾病 淀粉酶类 腹疼
急性胰腺炎是胰腺内消化酶的激活和逸入间质引起的自身消化性疾病。抑制胰酶分泌是治疗的关键。奥曲肽(octreotide)是人工合成的人体生长抑素的八肽衍生物，能抑制胰腺的外分泌和胰酶的分泌，减轻已激活胰酶的损害作用，抑制炎症和减轻胰腺水肿[1-4]。加贝酯(gabexate)属非肽类的蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶对胰腺的自身消化作用。我们采用奥曲肽治疗急性胰腺炎31例，并与加贝酯治疗30例急性胰腺炎的疗效作比较。
病例选择 选择急性胰腺炎61例，均有急性腹痛，血淀粉酶高于180 U.L-1, 尿淀粉酶高于1080 U.L-1(酶法)，B超或CT示胰腺肿大，随机分成2组。病情按第4届全国全军胰腺外科会议提出的急性胰腺炎诊断标准[5]：(1)血、尿淀粉酶明显升高或突然下降，但病情恶化；(2)血性腹水，腹水淀粉酶>1500 U; (3)难治性休克；(4)B超或CT检查示胰腺肿大，质不均，胰腺外有浸润，凡急性胰腺炎具备下列4项中2项者诊断为重症型胰腺炎。奥曲肽组31例中男性15例，女性16例；年龄50 a±s 15 a, 血淀粉酶700 U.L-1±500 U.L-1，尿淀粉酶4000 U.L-1±3000 U.L-1, 胆道疾病19例，暴饮暴食10例，不明原因2例。重型症胰腺炎6例，水肿型胰腺炎25例。加贝酯组30例，男性11例，女性19例，年龄56 a±13 a, 血淀粉酶600 U.L-1±400 U.L-1, 尿淀粉酶3500 U.L-1±2000 U.L-1; 胆道疾病20例，暴饮暴食8例，不明原因2例；重型胰腺炎6例，水肿型胰腺炎24例。
, 百拇医药
治疗方法 奥曲肽组除给予内科常规治疗(禁食，胃肠减压，组胺H2受体阻断剂，抗感染，纠正血容量、电解质和酸碱失衡治疗)外加用奥曲肽(商品名善得定，Sandostatin, 由瑞士山道士药厂生产，每支0.1 mg, 进口注册证号X930003)0.1 mg溶于5%葡萄糖注射液500 mL, 静脉滴注，q 8 h，至腹痛消失，血和尿淀粉酶恢复正常后停药。加贝酯组在常规疗法基础上加用加贝酯[常州金远药业制造有限公司，每支100 mg, 批准文号(92)卫试字X-41号]100 mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，q 8 h, 3 d后加贝酯改为100 mg静脉滴注qd, 至临床症状消失，血、尿淀粉酶正常后停药。所有病例禁用氟脲嘧啶、抑肽酶等。
观察指标 血、尿淀粉酶于治疗前及治疗后每日检查直至正常。定时测肝、肾功能，血糖，血钙及末梢血象等指标；B超或CT于入院时和治疗后1 wk检验；治疗期间随时观察、记录症状(腹痛、腹胀、恶心和呕吐)和体症(上腹压痛、反跳痛、体温等)的变化。
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结果
1 2组急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温恢复正常时间比较 奥曲肽组与加贝酯组差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶
和体温恢复正常时间比较(X±s, d)
项目
奥曲肽组(n=25)
加贝酯组(n=24)
腹痛消失
2.2±0.8
2.4±1.2a
, 百拇医药
血、尿淀粉酶恢复正常
2.9±1.5
3.0±1.7a
体温恢复正常
4±3
3.8±1.7a
组间经t检验：aP>0.05。
2 2组重症型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温恢复正常时间比较 奥曲肽组腹痛消失，血、尿淀粉酶及体温恢复至正常的时间显著少于加贝酯组(P<0.05), 见表2。2组均无1例转外科手术。
表2 2组急性重症型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和
, 百拇医药
体温恢复正常时间的比较(X±s, d)
项目
奥曲肽组(n=6)
加贝酯组(n=6)
腹痛消失
4.3±2.0
7.6±2.1b
血、尿淀粉酶恢复正常
4.7±1.6
7.5±1.5b
体温恢复正常
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4.3±1.6
8.8±1.2b
组间经t检验：bP<0.05。
讨论 本文结果表明，奥曲肽与加贝酯治疗急性胰腺炎均有效。2组结果显示治疗急性水肿型胰腺炎疗效无显著差异，治疗急性重症型胰腺炎奥曲肽的疗效优于加贝酯。急性重症型胰腺炎胰腺出血坏死，全身并发症多，死亡率高。对有胆总管梗阻，坏死灶继发感染者应急诊手术治疗；无胆总管梗阻和严重感染者应迅速有效阻止胰酶释放和活化，阻断胰腺组织的自身消化和对其他脏器的损害。有资料显示奥曲肽具备这些作用，在治疗急性重症胰腺炎时发挥良好作用[6]。本组重症病例12例，数量少，为本文不足之处，有待于继续积累资料，观察研究。
作者单位：过一敏 (苏州市第二人民医院, 江苏 苏州 215002)
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Ladas SD, Raptis SA. Conservative treatment of acute pancreatitis: the use of somatostatin[J]. Hepatogastroenterology 1992; 39: 466-9.
[2]Luengo L, Vicente V, Gris F, et al. Influence of somatostatin in the evolution of acute pancreatitis. A prospective randomized study[J]. Int J Pancreatol 1994; 15: 139-44.
[3]杨 宁(Yang N), 许红波(Xu HB), 李兆申(Li ZS), 许国铭(Xu GM). 生长抑素类似物奥曲肽的临床应用[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 31-3.
, http://www.100md.com
[4]张永生(Zhang YS), 段丽平(Duan LP), 周崇斌(Zhou CB), 崔 蓉(Cui R), 罗家洪(Luo JH). 奥曲肽治疗急性胰腺炎[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 159-60.
[5]田雨霖(Tian YL). 急性胰腺炎重度判定标准及其预后估计[J]. 实用外科杂志(J Prac Surg) 1992; 12: 619-20.
[6]张志坚(Zhang ZJ), 高河元(Gao HY), 张 捷(Zhang J), 谢雨党(Xie YD), 黄云生(Huang YS). 善得定治疗急性胰腺炎体会[J]. 中国危重病急救医学(Chin J Crit Care Med) 1997; 9: 501-2., http://www.100md.com
摘 要：目的：比较奥曲肽与加贝酯对急性胰腺炎的疗效。方法：急性胰腺炎61例(重型12例，水肿型49例)随机分成2组。2组常规疗法相同，奥曲肽组31例(男性15例，女性16例；年龄50 a±s 15 a)，用奥曲肽0.1 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL, iv gtt, q 8 h; 加贝酯组30例用加贝酯100 mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL, iv gtt, q 8 h, 3 d后改为100 mg.d-1, 2组均至症状消失，血、尿淀粉酶正常后停药。结果：急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温复常时间2组间差别无显著意义(P>0.05); 而重型胰腺炎2组间比较差别有显著意义(P<0.05)。结论：奥曲肽与加贝酯治疗水肿型胰腺炎疗效相似；对重型胰腺炎的疗效奥曲肽优于加贝酯。
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关键词：奥曲肽 加贝酯 胰腺疾病 淀粉酶类 腹疼
急性胰腺炎是胰腺内消化酶的激活和逸入间质引起的自身消化性疾病。抑制胰酶分泌是治疗的关键。奥曲肽(octreotide)是人工合成的人体生长抑素的八肽衍生物，能抑制胰腺的外分泌和胰酶的分泌，减轻已激活胰酶的损害作用，抑制炎症和减轻胰腺水肿[1-4]。加贝酯(gabexate)属非肽类的蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶对胰腺的自身消化作用。我们采用奥曲肽治疗急性胰腺炎31例，并与加贝酯治疗30例急性胰腺炎的疗效作比较。
病例选择 选择急性胰腺炎61例，均有急性腹痛，血淀粉酶高于180 U.L-1, 尿淀粉酶高于1080 U.L-1(酶法)，B超或CT示胰腺肿大，随机分成2组。病情按第4届全国全军胰腺外科会议提出的急性胰腺炎诊断标准[5]：(1)血、尿淀粉酶明显升高或突然下降，但病情恶化；(2)血性腹水，腹水淀粉酶>1500 U; (3)难治性休克；(4)B超或CT检查示胰腺肿大，质不均，胰腺外有浸润，凡急性胰腺炎具备下列4项中2项者诊断为重症型胰腺炎。奥曲肽组31例中男性15例，女性16例；年龄50 a±s 15 a, 血淀粉酶700 U.L-1±500 U.L-1，尿淀粉酶4000 U.L-1±3000 U.L-1, 胆道疾病19例，暴饮暴食10例，不明原因2例。重型症胰腺炎6例，水肿型胰腺炎25例。加贝酯组30例，男性11例，女性19例，年龄56 a±13 a, 血淀粉酶600 U.L-1±400 U.L-1, 尿淀粉酶3500 U.L-1±2000 U.L-1; 胆道疾病20例，暴饮暴食8例，不明原因2例；重型胰腺炎6例，水肿型胰腺炎24例。
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治疗方法 奥曲肽组除给予内科常规治疗(禁食，胃肠减压，组胺H2受体阻断剂，抗感染，纠正血容量、电解质和酸碱失衡治疗)外加用奥曲肽(商品名善得定，Sandostatin, 由瑞士山道士药厂生产，每支0.1 mg, 进口注册证号X930003)0.1 mg溶于5%葡萄糖注射液500 mL, 静脉滴注，q 8 h，至腹痛消失，血和尿淀粉酶恢复正常后停药。加贝酯组在常规疗法基础上加用加贝酯[常州金远药业制造有限公司，每支100 mg, 批准文号(92)卫试字X-41号]100 mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，q 8 h, 3 d后加贝酯改为100 mg静脉滴注qd, 至临床症状消失，血、尿淀粉酶正常后停药。所有病例禁用氟脲嘧啶、抑肽酶等。
观察指标 血、尿淀粉酶于治疗前及治疗后每日检查直至正常。定时测肝、肾功能，血糖，血钙及末梢血象等指标；B超或CT于入院时和治疗后1 wk检验；治疗期间随时观察、记录症状(腹痛、腹胀、恶心和呕吐)和体症(上腹压痛、反跳痛、体温等)的变化。
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结果
1 2组急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温恢复正常时间比较 奥曲肽组与加贝酯组差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组急性水肿型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶
和体温恢复正常时间比较(X±s, d)
项目
奥曲肽组(n=25)
加贝酯组(n=24)
腹痛消失
2.2±0.8
2.4±1.2a
, 百拇医药
血、尿淀粉酶恢复正常
2.9±1.5
3.0±1.7a
体温恢复正常
4±3
3.8±1.7a
组间经t检验：aP>0.05。
2 2组重症型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和体温恢复正常时间比较 奥曲肽组腹痛消失，血、尿淀粉酶及体温恢复至正常的时间显著少于加贝酯组(P<0.05), 见表2。2组均无1例转外科手术。
表2 2组急性重症型胰腺炎腹痛消失，血、尿淀粉酶和
, 百拇医药
体温恢复正常时间的比较(X±s, d)
项目
奥曲肽组(n=6)
加贝酯组(n=6)
腹痛消失
4.3±2.0
7.6±2.1b
血、尿淀粉酶恢复正常
4.7±1.6
7.5±1.5b
体温恢复正常
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4.3±1.6
8.8±1.2b
组间经t检验：bP<0.05。
讨论 本文结果表明，奥曲肽与加贝酯治疗急性胰腺炎均有效。2组结果显示治疗急性水肿型胰腺炎疗效无显著差异，治疗急性重症型胰腺炎奥曲肽的疗效优于加贝酯。急性重症型胰腺炎胰腺出血坏死，全身并发症多，死亡率高。对有胆总管梗阻，坏死灶继发感染者应急诊手术治疗；无胆总管梗阻和严重感染者应迅速有效阻止胰酶释放和活化，阻断胰腺组织的自身消化和对其他脏器的损害。有资料显示奥曲肽具备这些作用，在治疗急性重症胰腺炎时发挥良好作用[6]。本组重症病例12例，数量少，为本文不足之处，有待于继续积累资料，观察研究。
作者单位：过一敏 (苏州市第二人民医院, 江苏 苏州 215002)
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参考文献：
[1]Ladas SD, Raptis SA. Conservative treatment of acute pancreatitis: the use of somatostatin[J]. Hepatogastroenterology 1992; 39: 466-9.
[2]Luengo L, Vicente V, Gris F, et al. Influence of somatostatin in the evolution of acute pancreatitis. A prospective randomized study[J]. Int J Pancreatol 1994; 15: 139-44.
[3]杨 宁(Yang N), 许红波(Xu HB), 李兆申(Li ZS), 许国铭(Xu GM). 生长抑素类似物奥曲肽的临床应用[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 31-3.
, http://www.100md.com
[4]张永生(Zhang YS), 段丽平(Duan LP), 周崇斌(Zhou CB), 崔 蓉(Cui R), 罗家洪(Luo JH). 奥曲肽治疗急性胰腺炎[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 159-60.
[5]田雨霖(Tian YL). 急性胰腺炎重度判定标准及其预后估计[J]. 实用外科杂志(J Prac Surg) 1992; 12: 619-20.
[6]张志坚(Zhang ZJ), 高河元(Gao HY), 张 捷(Zhang J), 谢雨党(Xie YD), 黄云生(Huang YS). 善得定治疗急性胰腺炎体会[J]. 中国危重病急救医学(Chin J Crit Care Med) 1997; 9: 501-2., http://www.100md.com