前列腺增生症前列腺组织类固醇激素受体的分布及其临床意义
作者：朱开常 符庆吉 苏辉 田丰 王立新 黄亮 郑洪桂 刘锐
单位：解放军第210医院泌尿外科 辽宁大连，116021
关键词：前列腺增生症；雄激素受体；雌激素受体；免疫组织化学
临床泌尿外科杂志000914 摘要 目的：研究雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)在前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织中的分布及AR的含量，探讨性激素受体在BPH发病中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC染色法结合图像分析技术检测36例BPH组织中的AR、ER、PR。结果：AR、ER的阳性率及染色强度在基质显著高于腺上皮，腺上皮AR与ER染色强度呈正相关；基质中AR染色强度的增加主要表现为AR阳性细胞数量的增加；年龄愈大，尿路梗阻愈轻，其腺上皮AR染色强度愈高；基质中，纤维肌型增生者AR染色强度高于纤维肌腺瘤样型增生者；AR阳性细胞的吸光度值与染色强度呈正相关；基质和腺上皮中AR含量无显著性差异(P>0.05)。结论：BPH前列腺基质和腺上皮中AR与ER的分布不等，其阳性细胞含量与患者年龄、尿路梗阻程度及病理类型无相关性。图像分析技术克服了半定量法的主观误差，结果精确可靠，它为BPH生物学特性的研究提供了一种新型的定量指标。
, http://www.100md.com
Quantitative study on steroid hormone receptor (SR) contents of benign prostatic hyperplasia by image analysis technique
ZHU Kai-chang FU Qing-ji SU Hui TIAN Feng WANG Li-xing HUANG Liang ZHEN Hong-gui LIU Rui
(Department of Urology,210 Hospital of PLA,Dalian，Liaoning,116021)
Abstract Purpose:To determine the distribution of SR and the contents of androgen receptors AR in 36 BPH tissues.Methods:Using imunohistochemical method combined with image analysis technique (IAT).Results:The AR、ER staining intensity in hyperplastic stroma are distinctly stronger than those in the epithelia.The epithelia AR staining intensity in patients under 65 years old is lower than that in patients with 65～75 years old.The stroma AR staining intensity in fibromatous hyperplasia is stronger than that in adenofibromatous hypertrophy.The AR optical density (OD) value has no difference between the epithelia and the stroma.Conclusions:Using IAT for BPH immunohistochemical quantitation is quick,precise and repeated.
, 百拇医药
Key words Prostatic hyperplasia Androgen receptors Estrogen receptors Immunohistochemistry
应用免疫组织化学ABC法结合图像分析技术检测了解36例前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的分布及含量，并探讨性激素受体在BPH发病中的作用
1 材料及方法
1.1 临床资料
随机选择诊断为BPH而行耻骨上经膀胱前列腺切除术病例36例。患者年龄51～77岁，平均59.5岁。年龄分组：51～64岁组21例，～75岁组12例，>75岁组3例。增生程度：Ⅰ度5例，Ⅱ度23例，Ⅲ度8例。尿路梗阻程度：轻度(残余尿<50 ml)4例，中度(残余尿50～250 ml)8例，重度(残余尿>250 ml)24例。病理类型：纤维肌型增生4例，纤维肌腺瘤样型增生32例。
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1.2 方法
兔抗睾酮抗血清、兔抗雌二醇抗血清、兔抗孕酮抗血清均购自上海华美生物工程公司。睾酮、雌二醇、孕酮购自上海内分泌研究所。标准ABC试剂盒为美国Vector Lab产品。
免疫组织化学ABC染色参照许良中等〔1〕的方法，显色反应采用硫酸镍铵-DAB-H2O2加强法。阳性对照采用已证实为AR、ER、PR阳性的人乳腺癌标本。阴性对照分别以正常羊血清、PBS代替一抗作对照。
染色结果的判定：阳性细胞必须是结构完整、清晰的细胞，其紫蓝色或紫黑色着色产物明显高于背景染色，阳性颗粒定位好，胞外不应有阳性颗粒。无染色为阴性，记0分；与阳性对照比，着色明显浅为轻度染色，记1分；着色稍弱为中度染色，记2分；着色相当甚至更深为强染色，记3分。为更精确地判断AR阳性细胞的染色强度，采用四川大学生产的MIAS-300图像分析仪测定AR的吸光度(A)值。该图像分析仪带图像阵列处理机，该系统的计算机管理阵列机，控制检测过程，进行参数运算，磁盘存贮数据，自动打印结果。每例标本随机检测6个视野，基质和腺上皮各3个视野，用t检验、秩和检验、直线回归分析检验所测试的结果。
, 百拇医药
2 结果
2.1 BPH前列腺组织中AR、ER、PR的分布
AR、ER、PR阳性染色见于前列腺组织的腺上皮及基质中，其分布呈不均匀性，表现为同一组织的不同区域受体染色强度不等；3种受体阳性染色颗粒均位于细胞核内。
2.2 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体阳性率比较
详情见表1。
结果表明，BPH前列腺基质中AR、ER的阳性率显著高于腺上皮AR、ER阳性率，而PR阳性率在两者间无显著性差异(P>0.05)。
2.3 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体染色强度比较
详情见表2。
, http://www.100md.com
结果表明，BPH前列腺基质中3种受体染色强度均显著高于腺上皮中3种受体染色强度。说明BPH前列腺基质细胞中3种受体含量显著高于腺上皮细胞中的含量。
2.4 BPH前列腺组织中3种受体染色程度与患者年龄、前列腺增生程度、尿路梗阻程度及BPH病理类型的关系
详情见表3～6。
表1 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体阳性率比较 组织
AR
ER
PR
例数
阳性数
阳性率/%
, http://www.100md.com
例数
阳性数
阳性率/%
例数
阳性数
阳性率/%
腺上皮
35
11
31.4
31
17
54.8
, 百拇医药
36
15
41.7
基质
36
26
72.7
34
27
79.9
36
21
58.3
, 百拇医药 P值
<0.05
<0.05
>0.05
表2 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体染色强度比较
±s
组织
AR
ER
PR
例数
染色强度
例数
, 百拇医药
染色强度
例数
染色强度
腺上皮
35
0.629±0.910
31
0.774±0.762
30
0.550±0.827
基质
36
1.306±0.984
, 百拇医药
34
1.382±0.897
34
1.038±0.877
P值
<0.01
<0.01
<0.05
表3 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与患者年龄的关系±s
组织
受体
, http://www.100md.com
<65岁组
65～75岁组
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
PR
, 百拇医药 21
19
21
0.667±1.065
0.895±0.809
0.524±0.814
11
9
12
0.818±1.079
0.333±0.500
0.417±0.669
, 百拇医药 <0.01
>0.05
>0.05
基
质
AR
ER
PR
21
20
21
1.381±1.024
1.200±0.768
, 百拇医药
0.810±0.928
12
11
12
1.083±0.900
1.182±0.982
0.918±0.669
>0.05
>0.05
>0.05
表4 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与前列腺增生程度的关系±s
, 百拇医药
组织
受体
Ⅱ度增生
Ⅲ度增生
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
, 百拇医药
PR
23
20
23
0.783±1.043
0.750±0.786
0.391±0.783
7
6
8
0.143±0.378
1.000±0.894
0.500±0.535
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
基
质
AR
ER
PR
22
22
23
1.364±1.002
1.227±0.813
, 百拇医药
0.826±0.834
8
7
8
1.250±0.886
1.429±0.976
1.125±0.991
<0.01
>0.05
<0.05
表5 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与尿路梗阻程度的关系±s 组织
, 百拇医药
受体
中度梗阻
重度梗阻
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
PR
, 百拇医药
8
8
8
1.000±1.414
0.750±0.707
0.500±0.756
24
19
24
0.542±0.779
0.790±0.787
0.500±0.780
, 百拇医药
<0.01
<0.01
>0.05
基
质
AR
ER
PR
8
8
8
1.875±1.126
1.500±0.535
, 百拇医药
0.875±0.991
24
22
24
1.167±0.817
1.227±0.922
0.917±0.829
<0.01
>0.05
>0.05
表6 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与其病理类型的关系±s 组织
, http://www.100md.com
受体
纤维肌腺瘤样型
纤维肌型
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
, 百拇医药 PR
31
28
32
0.774±1.023
0.890±0.860
0.572±0.832
4
4
4
0.250±0.500
0.500±0.577
0.000
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
基
质
AR
ER
PR
31
30
32
0.774±1.023
1.241±0.841
, 百拇医药
0.950±0.897
4
4
4
2.250±0.500
2.000±0.816
1.250±0.960
<0.01
>0.05
>0.05
结果表明，BPH前列腺腺上皮AR染色强度在<65岁组显著低于65～75岁组(P<0.05)；中度梗阻者腺上皮及基质AR染色强度显著高于重度梗阻者(P<0.01)，而腺上皮ER染色强度在重度梗阻者高于中度梗阻者(P<0.01)；纤维肌型增生者基质AR染色强度显著高于纤维肌腺瘤样型增生者(P<0.01)。
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2.5 BPH前列腺腺上皮与基质AR阳性细胞的A值
详情见表7。结果表明，BPH前列腺腺上皮AR阳性率显著低于基质AR阳性率(P<0.05)，但腺上皮与基质中AR阳性细胞的A值无显著性差异。说明BPH前列腺腺上皮细胞与基质细胞中的AR含量无显著性差异。
2.6 BPH前列腺组织AR含量的光镜半定量与图像分析仪定量分析
详情见表8。结果表明，两种不同检测方法所得的腺上皮细胞及基质细胞AR含量有一定的相关性，r分别为0.974和0.941。表7 BPH前列腺腺上皮与基质AR阳性细胞的A值 组织
例数
阳性例数
阳性率/%
, http://www.100md.com
AR的A值
P值
腺上皮
基质
35
35
11
25
31.4
71.4
46.246±16.906
40.648±17.133
>0.05
, 百拇医药
表8 BPH前列腺组织AR含量的光镜半定量与图像分析仪定量分析比较±s 组织
AR含量
相关系数
/r
P值
光镜半定量
图像分析仪定量
腺上皮
1.818±0.874
46.246±16.906
0.974
, 百拇医药
<0.01
基质
1.720±0.891
70.863±21.673
0.941
<0.01
2.7 BPH前列腺组织AR的A值与患者年龄、尿路梗阻程度及BPH病理类型的关系
详情见表9。表9 BPH前列腺组织中AR的A值与患者年龄、尿路梗阻程度及病理类型的关系±s 组别
腺上皮
, http://www.100md.com P值
基质
P值
例数
A值
例数
A值
年龄
<65岁
65～75岁
6
4
54.440±13.835
, http://www.100md.com 42.473±9.662
>0.05
13
9
47.775±17.643
38.846±16.482
>0.05
梗阻程度
中度
重度
3
7
62.650±14.863
, 百拇医药
40.996±12.205
>0.05
6
17
51.568±21.355
39.535±14.445
>0.05
病理类型
纤维肌腺瘤样型
纤维肌型
—
—
, 百拇医药 —
—
21
4
41.313±18.257
50.383±7.343
>0.05
结果表明，BPH前列腺腺上皮及基质中AR阳性细胞的AR含量与患者的年龄、梗阻的程度及BPH的病理类型无相关性。
3 讨论
我们应用图像分析技术对BPH前列腺腺上皮及基质AR进行原位定量分析，结果所测AR阳性细胞的A值与其染色强度呈正相关，而同一组织的不同区域A值及染色强度不等。这可能与BPH前列腺组织中AR的异质性表达有关。比较BPH前列腺腺上皮与基质AR的A值，两者相差不显著，而AR染色强度在基质显著高于腺上皮，这表明基质中AR的增多主要是AR阳性细胞数量的增多,而单个细胞的AR含量相差无显著性意义。将光镜半定量与图像分析仪定量所测AR结果进行比较,显示两种方法所测AR含量有十分密切的相关性,但图像分析仪所测的标准差较小,显示图像分析所测结果代表性更好。图像分析技术用于对免疫组织化学反应产物作定量分析,具有适应性广、快速、重复性好等优点〔2〕,且能与常规病理检查同步进行。
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本组研究结果显示，AR、ER染色强度在BPH前列腺基质高于腺上皮。这与放射线自显影测得胎儿前列腺中AR的染色结果一致〔3〕，与生化法测得的结果也一致〔4，5〕。BPH前列腺基质中AR呈现强染色与基质中含有丰富的5α-还原酶有关。Brachashy等〔6〕报道,虽然前列腺基质及腺上皮中双氢睾酮(DHT)浓度相似，但基质中5α-还原酶为腺上皮中5α-还原酶的6～16倍，5α-还原酶促使前列腺中的睾酮转化为DHT〔7〕，BPH前列腺腺上皮含有AR可能与腺上皮能利用基质产生的DHT有关。
本组研究结果还显示，年龄越大，腺上皮AR染色强度愈高。这表明，随着年龄的增长，虽然血浆睾酮下降，但BPH前列腺腺上皮AR阳性细胞量增多。老年男性前列腺中这种AR的维持，维持了前列腺的雄激素依赖性生长，而在其他的雄激素依赖性组织，如阴茎，AR的水平在青春期后下降，因此限制了进一步的雄激素依赖性生长。
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本研究结果显示，腺上皮AR、ER染色强度呈正相关，这与对狗前列腺研究的结果一致〔8〕。在狗的前列腺中ER浓度很高，且应用雌二醇和雄烷二醇能显著增加前列腺中AR的水平。研究结果证明应用雌激素能导致前列腺纤维肌性基质体积的增加和前列腺平滑肌细胞的激活。给去势狗应用雌二醇能导致前列腺AR的增加及类固醇代谢酶的改变。本研究发现，尿路梗阻愈轻，腺上皮AR愈多，纤维肌型增生者基质AR染色强度高于纤维肌腺瘤样型增生者，Ⅱ度增生者基质AR染色强度高于Ⅲ度增生者。这些结果可能与AR的异质性表达有关。由于BPH前列腺组织中各种细胞的增生程度不同，因而造成AR分布的不均匀性。
综上所述，BPH前列腺基质AR、ER阳性率及染色强度显著高于腺上皮，腺上皮AR与ER染色强度呈正相关，基质中AR的增多主要是AR阳性细胞数量的增多。年龄愈大、尿路梗阻愈轻，腺上皮AR愈多。BPH组织腺上皮及基质中AR阳性细胞的AR含量与患者的年龄、尿路梗阻的程度及BPH的病理类型无关(P>0.05)。用图像分析技术检测AR克服了半定量法的主观误差，结果精确可靠，为BPH生物学特性的研究提供了一种新型定量手段。
, 百拇医药
参考文献
1，许良中，许世明，刘亦法，等.101例乳腺癌雌激素受体的测定.肿瘤，1984，4：18～20
2，Charpin C.Immunohistochemical detection of estrogen receptors and image analysis.Ann Pathol，1988，8:196～210
3，Takda H，Mizuno T，Lasnitzki I.Autoradiographic studies of androgen-binding sites in the rat urogenital sinus and postnatal prostate.J Endocrinol，1985，103:87～92
4，Krieg M，Bartsch W，Thomsen M，et al.Androgens and estrogens:their interaction with stroma and epithelium of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate.J Steroid Biochem，1983，19:155～161
, http://www.100md.com
5，Kyprianou N，Davies P.Association states of androgen receptors in nuclei of human benign hypertrophic prostate.Prostate，1986，8:363～380
6，Bruchovsky N，Rennine P S，Butzold H，et al.Kinetic parameters of 5 alpha-reductase activity in stroma and epithelium of normal,hyperplastic,and carcinomatous human prostates.J Clin Endocrinol Metab,1988,67:806～816
7，Wilson RP,Bruchovsky N,Shnitka TK,et al.Stroma 5α-reductase activity is elevated in benign prostatic hyperplasa.Acta Endocrinol (Copeah),1980,94:284～288
8，Wilson JD.The pathogenesis of benign prosttic hyperplasia.Am J Med,1980,68:745～756
(收稿日期：1999-09-27), http://www.100md.com
单位：解放军第210医院泌尿外科 辽宁大连，116021
关键词：前列腺增生症；雄激素受体；雌激素受体；免疫组织化学
临床泌尿外科杂志000914 摘要 目的：研究雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)在前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织中的分布及AR的含量，探讨性激素受体在BPH发病中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC染色法结合图像分析技术检测36例BPH组织中的AR、ER、PR。结果：AR、ER的阳性率及染色强度在基质显著高于腺上皮，腺上皮AR与ER染色强度呈正相关；基质中AR染色强度的增加主要表现为AR阳性细胞数量的增加；年龄愈大，尿路梗阻愈轻，其腺上皮AR染色强度愈高；基质中，纤维肌型增生者AR染色强度高于纤维肌腺瘤样型增生者；AR阳性细胞的吸光度值与染色强度呈正相关；基质和腺上皮中AR含量无显著性差异(P>0.05)。结论：BPH前列腺基质和腺上皮中AR与ER的分布不等，其阳性细胞含量与患者年龄、尿路梗阻程度及病理类型无相关性。图像分析技术克服了半定量法的主观误差，结果精确可靠，它为BPH生物学特性的研究提供了一种新型的定量指标。
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Quantitative study on steroid hormone receptor (SR) contents of benign prostatic hyperplasia by image analysis technique
ZHU Kai-chang FU Qing-ji SU Hui TIAN Feng WANG Li-xing HUANG Liang ZHEN Hong-gui LIU Rui
(Department of Urology,210 Hospital of PLA,Dalian，Liaoning,116021)
Abstract Purpose:To determine the distribution of SR and the contents of androgen receptors AR in 36 BPH tissues.Methods:Using imunohistochemical method combined with image analysis technique (IAT).Results:The AR、ER staining intensity in hyperplastic stroma are distinctly stronger than those in the epithelia.The epithelia AR staining intensity in patients under 65 years old is lower than that in patients with 65～75 years old.The stroma AR staining intensity in fibromatous hyperplasia is stronger than that in adenofibromatous hypertrophy.The AR optical density (OD) value has no difference between the epithelia and the stroma.Conclusions:Using IAT for BPH immunohistochemical quantitation is quick,precise and repeated.
, 百拇医药
Key words Prostatic hyperplasia Androgen receptors Estrogen receptors Immunohistochemistry
应用免疫组织化学ABC法结合图像分析技术检测了解36例前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的分布及含量，并探讨性激素受体在BPH发病中的作用
1 材料及方法
1.1 临床资料
随机选择诊断为BPH而行耻骨上经膀胱前列腺切除术病例36例。患者年龄51～77岁，平均59.5岁。年龄分组：51～64岁组21例，～75岁组12例，>75岁组3例。增生程度：Ⅰ度5例，Ⅱ度23例，Ⅲ度8例。尿路梗阻程度：轻度(残余尿<50 ml)4例，中度(残余尿50～250 ml)8例，重度(残余尿>250 ml)24例。病理类型：纤维肌型增生4例，纤维肌腺瘤样型增生32例。
, http://www.100md.com
1.2 方法
兔抗睾酮抗血清、兔抗雌二醇抗血清、兔抗孕酮抗血清均购自上海华美生物工程公司。睾酮、雌二醇、孕酮购自上海内分泌研究所。标准ABC试剂盒为美国Vector Lab产品。
免疫组织化学ABC染色参照许良中等〔1〕的方法，显色反应采用硫酸镍铵-DAB-H2O2加强法。阳性对照采用已证实为AR、ER、PR阳性的人乳腺癌标本。阴性对照分别以正常羊血清、PBS代替一抗作对照。
染色结果的判定：阳性细胞必须是结构完整、清晰的细胞，其紫蓝色或紫黑色着色产物明显高于背景染色，阳性颗粒定位好，胞外不应有阳性颗粒。无染色为阴性，记0分；与阳性对照比，着色明显浅为轻度染色，记1分；着色稍弱为中度染色，记2分；着色相当甚至更深为强染色，记3分。为更精确地判断AR阳性细胞的染色强度，采用四川大学生产的MIAS-300图像分析仪测定AR的吸光度(A)值。该图像分析仪带图像阵列处理机，该系统的计算机管理阵列机，控制检测过程，进行参数运算，磁盘存贮数据，自动打印结果。每例标本随机检测6个视野，基质和腺上皮各3个视野，用t检验、秩和检验、直线回归分析检验所测试的结果。
, 百拇医药
2 结果
2.1 BPH前列腺组织中AR、ER、PR的分布
AR、ER、PR阳性染色见于前列腺组织的腺上皮及基质中，其分布呈不均匀性，表现为同一组织的不同区域受体染色强度不等；3种受体阳性染色颗粒均位于细胞核内。
2.2 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体阳性率比较
详情见表1。
结果表明，BPH前列腺基质中AR、ER的阳性率显著高于腺上皮AR、ER阳性率，而PR阳性率在两者间无显著性差异(P>0.05)。
2.3 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体染色强度比较
详情见表2。
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结果表明，BPH前列腺基质中3种受体染色强度均显著高于腺上皮中3种受体染色强度。说明BPH前列腺基质细胞中3种受体含量显著高于腺上皮细胞中的含量。
2.4 BPH前列腺组织中3种受体染色程度与患者年龄、前列腺增生程度、尿路梗阻程度及BPH病理类型的关系
详情见表3～6。
表1 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体阳性率比较 组织
AR
ER
PR
例数
阳性数
阳性率/%
, http://www.100md.com
例数
阳性数
阳性率/%
例数
阳性数
阳性率/%
腺上皮
35
11
31.4
31
17
54.8
, 百拇医药
36
15
41.7
基质
36
26
72.7
34
27
79.9
36
21
58.3
, 百拇医药 P值
<0.05
<0.05
>0.05
表2 BPH前列腺腺上皮与基质中3种受体染色强度比较
±s组织
AR
ER
PR
例数
染色强度
例数
, 百拇医药
染色强度
例数
染色强度
腺上皮
35
0.629±0.910
31
0.774±0.762
30
0.550±0.827
基质
36
1.306±0.984
, 百拇医药
34
1.382±0.897
34
1.038±0.877
P值
<0.01
<0.01
<0.05
表3 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与患者年龄的关系
±s组织
受体
, http://www.100md.com
<65岁组
65～75岁组
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
PR
, 百拇医药 21
19
21
0.667±1.065
0.895±0.809
0.524±0.814
11
9
12
0.818±1.079
0.333±0.500
0.417±0.669
, 百拇医药 <0.01
>0.05
>0.05
基
质
AR
ER
PR
21
20
21
1.381±1.024
1.200±0.768
, 百拇医药
0.810±0.928
12
11
12
1.083±0.900
1.182±0.982
0.918±0.669
>0.05
>0.05
>0.05
表4 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与前列腺增生程度的关系
±s, 百拇医药
组织
受体
Ⅱ度增生
Ⅲ度增生
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
, 百拇医药
PR
23
20
23
0.783±1.043
0.750±0.786
0.391±0.783
7
6
8
0.143±0.378
1.000±0.894
0.500±0.535
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
基
质
AR
ER
PR
22
22
23
1.364±1.002
1.227±0.813
, 百拇医药
0.826±0.834
8
7
8
1.250±0.886
1.429±0.976
1.125±0.991
<0.01
>0.05
<0.05
表5 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与尿路梗阻程度的关系
±s 组织, 百拇医药
受体
中度梗阻
重度梗阻
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
PR
, 百拇医药
8
8
8
1.000±1.414
0.750±0.707
0.500±0.756
24
19
24
0.542±0.779
0.790±0.787
0.500±0.780
, 百拇医药
<0.01
<0.01
>0.05
基
质
AR
ER
PR
8
8
8
1.875±1.126
1.500±0.535
, 百拇医药
0.875±0.991
24
22
24
1.167±0.817
1.227±0.922
0.917±0.829
<0.01
>0.05
>0.05
表6 BPH前列腺组织中3种受体染色强度与其病理类型的关系
±s 组织, http://www.100md.com
受体
纤维肌腺瘤样型
纤维肌型
P值
例数
染色强度
例数
染色强度
腺
上
皮
AR
ER
, 百拇医药 PR
31
28
32
0.774±1.023
0.890±0.860
0.572±0.832
4
4
4
0.250±0.500
0.500±0.577
0.000
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
基
质
AR
ER
PR
31
30
32
0.774±1.023
1.241±0.841
, 百拇医药
0.950±0.897
4
4
4
2.250±0.500
2.000±0.816
1.250±0.960
<0.01
>0.05
>0.05
结果表明，BPH前列腺腺上皮AR染色强度在<65岁组显著低于65～75岁组(P<0.05)；中度梗阻者腺上皮及基质AR染色强度显著高于重度梗阻者(P<0.01)，而腺上皮ER染色强度在重度梗阻者高于中度梗阻者(P<0.01)；纤维肌型增生者基质AR染色强度显著高于纤维肌腺瘤样型增生者(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.5 BPH前列腺腺上皮与基质AR阳性细胞的A值
详情见表7。结果表明，BPH前列腺腺上皮AR阳性率显著低于基质AR阳性率(P<0.05)，但腺上皮与基质中AR阳性细胞的A值无显著性差异。说明BPH前列腺腺上皮细胞与基质细胞中的AR含量无显著性差异。
2.6 BPH前列腺组织AR含量的光镜半定量与图像分析仪定量分析
详情见表8。结果表明，两种不同检测方法所得的腺上皮细胞及基质细胞AR含量有一定的相关性，r分别为0.974和0.941。表7 BPH前列腺腺上皮与基质AR阳性细胞的A值 组织
例数
阳性例数
阳性率/%
, http://www.100md.com
AR的A值
P值
腺上皮
基质
35
35
11
25
31.4
71.4
46.246±16.906
40.648±17.133
>0.05
, 百拇医药
表8 BPH前列腺组织AR含量的光镜半定量与图像分析仪定量分析比较
±s 组织AR含量
相关系数
/r
P值
光镜半定量
图像分析仪定量
腺上皮
1.818±0.874
46.246±16.906
0.974
, 百拇医药
<0.01
基质
1.720±0.891
70.863±21.673
0.941
<0.01
2.7 BPH前列腺组织AR的A值与患者年龄、尿路梗阻程度及BPH病理类型的关系
详情见表9。表9 BPH前列腺组织中AR的A值与患者年龄、尿路梗阻程度及病理类型的关系
±s 组别腺上皮
, http://www.100md.com P值
基质
P值
例数
A值
例数
A值
年龄
<65岁
65～75岁
6
4
54.440±13.835
, http://www.100md.com 42.473±9.662
>0.05
13
9
47.775±17.643
38.846±16.482
>0.05
梗阻程度
中度
重度
3
7
62.650±14.863
, 百拇医药
40.996±12.205
>0.05
6
17
51.568±21.355
39.535±14.445
>0.05
病理类型
纤维肌腺瘤样型
纤维肌型
—
—
, 百拇医药 —
—
21
4
41.313±18.257
50.383±7.343
>0.05
结果表明，BPH前列腺腺上皮及基质中AR阳性细胞的AR含量与患者的年龄、梗阻的程度及BPH的病理类型无相关性。
3 讨论
我们应用图像分析技术对BPH前列腺腺上皮及基质AR进行原位定量分析，结果所测AR阳性细胞的A值与其染色强度呈正相关，而同一组织的不同区域A值及染色强度不等。这可能与BPH前列腺组织中AR的异质性表达有关。比较BPH前列腺腺上皮与基质AR的A值，两者相差不显著，而AR染色强度在基质显著高于腺上皮，这表明基质中AR的增多主要是AR阳性细胞数量的增多,而单个细胞的AR含量相差无显著性意义。将光镜半定量与图像分析仪定量所测AR结果进行比较,显示两种方法所测AR含量有十分密切的相关性,但图像分析仪所测的标准差较小,显示图像分析所测结果代表性更好。图像分析技术用于对免疫组织化学反应产物作定量分析,具有适应性广、快速、重复性好等优点〔2〕,且能与常规病理检查同步进行。
, http://www.100md.com
本组研究结果显示，AR、ER染色强度在BPH前列腺基质高于腺上皮。这与放射线自显影测得胎儿前列腺中AR的染色结果一致〔3〕，与生化法测得的结果也一致〔4，5〕。BPH前列腺基质中AR呈现强染色与基质中含有丰富的5α-还原酶有关。Brachashy等〔6〕报道,虽然前列腺基质及腺上皮中双氢睾酮(DHT)浓度相似，但基质中5α-还原酶为腺上皮中5α-还原酶的6～16倍，5α-还原酶促使前列腺中的睾酮转化为DHT〔7〕，BPH前列腺腺上皮含有AR可能与腺上皮能利用基质产生的DHT有关。
本组研究结果还显示，年龄越大，腺上皮AR染色强度愈高。这表明，随着年龄的增长，虽然血浆睾酮下降，但BPH前列腺腺上皮AR阳性细胞量增多。老年男性前列腺中这种AR的维持，维持了前列腺的雄激素依赖性生长，而在其他的雄激素依赖性组织，如阴茎，AR的水平在青春期后下降，因此限制了进一步的雄激素依赖性生长。
, http://www.100md.com
本研究结果显示，腺上皮AR、ER染色强度呈正相关，这与对狗前列腺研究的结果一致〔8〕。在狗的前列腺中ER浓度很高，且应用雌二醇和雄烷二醇能显著增加前列腺中AR的水平。研究结果证明应用雌激素能导致前列腺纤维肌性基质体积的增加和前列腺平滑肌细胞的激活。给去势狗应用雌二醇能导致前列腺AR的增加及类固醇代谢酶的改变。本研究发现，尿路梗阻愈轻，腺上皮AR愈多，纤维肌型增生者基质AR染色强度高于纤维肌腺瘤样型增生者，Ⅱ度增生者基质AR染色强度高于Ⅲ度增生者。这些结果可能与AR的异质性表达有关。由于BPH前列腺组织中各种细胞的增生程度不同，因而造成AR分布的不均匀性。
综上所述，BPH前列腺基质AR、ER阳性率及染色强度显著高于腺上皮，腺上皮AR与ER染色强度呈正相关，基质中AR的增多主要是AR阳性细胞数量的增多。年龄愈大、尿路梗阻愈轻，腺上皮AR愈多。BPH组织腺上皮及基质中AR阳性细胞的AR含量与患者的年龄、尿路梗阻的程度及BPH的病理类型无关(P>0.05)。用图像分析技术检测AR克服了半定量法的主观误差，结果精确可靠，为BPH生物学特性的研究提供了一种新型定量手段。
, 百拇医药
参考文献
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(收稿日期：1999-09-27), http://www.100md.com