抗菌药导致的肺部疾病
作者：马玉梅
单位：
关键词：
首都医药000945 抗菌药的滥用现象，目前仍比较普遍而严重，滥用抗菌药会引起过敏反应，其他不良反应、耐药性等一系列问题。但提到抗菌药滥用对人体造成的伤害，人们首先想到胃肠道、肝、肾等药物转运、代谢、排泄的场所，却往往忽略了肺脏。其实抗菌药所致的肺部疾病并不少见。肺脏也是药物代谢转化的重要场所，由于对它认识和注意不够，因此，不少病例未能及时发现。
抗菌药物所致肺部疾病的可能发病机理是：1.肺对药物的摄取及肺循环血流的缓慢和混合作用共同构成一种缓冲或减速机制，当肺血管有短路存在或同时给予几种都在肺摄取的药物时，这种功能便可改变。2.药物在肺组织的选择性浓度及它的活性代谢产物都可导致肺局部的毒性反应，中毒时积聚在肺可致肺损害。3.肺能集聚许多药物，这可使药物对其他器官的影响和毒性反应起调节作用，但对肺本身却可产生直接的毒性损害。4.肺也是药物治疗发生急慢性过敏反应的场所，事实上不少特发性肺纤维化患者都可能是肺的慢性或未发现的药物反应后果。综上所述，抗菌素所致的肺部疾病发病机理，可以是药物过量、毒副作用、继发性作用、过敏反应及特异性反应所致。
, 百拇医药
引起肺部疾病的抗菌药物有青霉素、多粘菌素类多肽类抗生素、磺胺类及呋喃妥因等合成抗菌素等。这些药物在治疗量时即可引起肺组织炎症、胸膜炎，甚至肺纤维化、呼吸抑制等。
青霉素大家都很熟悉了，青霉素引起的药源性肺病有过敏性肺炎、药源性红斑狼疮样肺炎。过敏性肺炎(又称之为嗜酸性细胞增多性肺炎)，一般临床表现以咳嗽最为常见。病人常有乏力、头痛、上呼吸道卡他性炎症、胸骨下或单侧的胸痛。常无发热，肺部叩诊可发现叩诊回响比正常低些，听诊可闻及少许捻发音。肺部病灶进行显微镜下观察可见肺内充满嗜酸性细胞质块，并有组织细胞和巨细胞合并存在，小支气管和细支气管壁可能有嗜酸性细胞的浆细胞浸润，也有血管周围炎，外周血液内常有嗜酸性细胞增多。过敏性肺炎的预后较好，只有在病程较长的病例才有应用肾上腺皮质激素治疗的必要。本病部分病人在停药后症状改善痊愈。有些病人需辅以吸氧和正压人工呼吸。激素能缓解症状，打破自身免疫环，防止发生不可逆性的肺纤维化。青霉素引起的药源性红斑狼疮样肺炎，临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化，X线检查可见肺实质炎症并伴胸膜损害。本病虽然有时血中未必能发现狼疮细胞，但血清抗核抗体常为阳性，本病患者若能及时停药和给予糖皮质激素治疗，大多数症状可缓解或完全消失，但个别患者的通气功能障碍可能持续很久，对有重症纤维化者疗效不佳。
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四环素我们比较熟悉，是广谱抗生素，起抑菌作用。其使用注意事项已说明此药孕妇、授乳妇女及8岁以下儿童禁用，肝、肾功能不全者慎用，其实四环素对肺也有影响，引起药源性红斑狼疮样肺炎。链霉素主要用于结核杆菌感染，在治疗结核病时，常与异烟肼或其他抗结核药联合应用，以避免耐药菌株的产生。该药物也易导致药源性红斑狼疮样肺炎，也有引起呼吸抑制的报道。用于治疗皮肤病抑制真菌(如小孢子菌藻、红色癣菌等)的灰黄霉素，在其使用注意事项中明确指出有较强的肝毒性，应用期间定期检查肝、肾功能和血象，肝功能不全者慎用，其实，这种抗菌素还可引起药源性红斑狼疮样肺炎，应引起人们的注意。
磺胺类药为合成的抗菌药比较常用，具有抗菌谱广，可以口服，吸收较迅速，有的(如磺胺嘧啶，SD)能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等，这些优点使其应用极为广泛。但磺胺类抗菌药也导致肺部疾病，和青霉素一样引起过敏性肺炎、药源性红斑狼疮样肺炎。
呋喃妥因是另一类合成的抗菌药物，它们作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。本品主要应用于敏感菌所致的沁尿系统感染。该药物使用时也会导致药源性红斑狼疮样肺炎，以及间质性肺炎。弥漫性间质性肺炎的特点为进行性呼吸困难、气急。晚期多并发肺源性心脏病和右心衰竭。病理改变为间质性中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润及间质组织纤维化。临床表现可呈急性或慢性经过，最典型的症状是进行性气急，有明显紫绀、发热，咳嗽，初为干咳，以后咳少量呈粘液脓性痰，并可有痰中带血。X线显示为弥漫性间质性浸润，可见斑点状，线条状、网状阴影，呈弥漫性分布。
, 百拇医药
多粘菌素系由多粘芽孢杆菌产生的一组多肽类抗生素。其中多粘菌素B和E供药用。多粘菌素B主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及耳、眼、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎，一般静滴或肌注。多粘菌素E抗菌谱和体内过程与多粘菌素B相同。外用于烧伤和外伤引起的绿脓杆菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。用于治疗大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。在使用注意事项中已明确说明对肾脏的损害较多见，肾功能不全者应减量或肾功能不全患者应慎用等，未提及多粘菌素B，多粘菌素E对肺部的损伤，其实这两种抗菌素可引起呼吸抑制。即对外周神经肌肉有阻滞作用。
呼吸抑制易发生于老年人及弱体质患者。多粘菌素等抗生素引起肌麻痹以至呼吸停止，与用药的剂量和给药方式有直接关系，呼吸抑制程度与用量成正比例关系，体腔内用药特别是在全麻下，当存在着水电解质紊乱、缺氧与二氧化碳蓄积和应用肌松药时，毒性反应可因而增加。
当出现抗菌素所致的呼吸抑制时，应及时停药，及早使用呼吸兴奋剂，以利于自主呼吸早期恢复，增加肺通气量，常用药物为尼可刹米0.25g/次，咖啡因0.25～0.5g/次，皮下或静脉注射，上述几种药物联合使用可增强疗效，但大剂量时可引起惊厥加重脑缺氧，故需注意。, 百拇医药
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首都医药000945 抗菌药的滥用现象，目前仍比较普遍而严重，滥用抗菌药会引起过敏反应，其他不良反应、耐药性等一系列问题。但提到抗菌药滥用对人体造成的伤害，人们首先想到胃肠道、肝、肾等药物转运、代谢、排泄的场所，却往往忽略了肺脏。其实抗菌药所致的肺部疾病并不少见。肺脏也是药物代谢转化的重要场所，由于对它认识和注意不够，因此，不少病例未能及时发现。
抗菌药物所致肺部疾病的可能发病机理是：1.肺对药物的摄取及肺循环血流的缓慢和混合作用共同构成一种缓冲或减速机制，当肺血管有短路存在或同时给予几种都在肺摄取的药物时，这种功能便可改变。2.药物在肺组织的选择性浓度及它的活性代谢产物都可导致肺局部的毒性反应，中毒时积聚在肺可致肺损害。3.肺能集聚许多药物，这可使药物对其他器官的影响和毒性反应起调节作用，但对肺本身却可产生直接的毒性损害。4.肺也是药物治疗发生急慢性过敏反应的场所，事实上不少特发性肺纤维化患者都可能是肺的慢性或未发现的药物反应后果。综上所述，抗菌素所致的肺部疾病发病机理，可以是药物过量、毒副作用、继发性作用、过敏反应及特异性反应所致。
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引起肺部疾病的抗菌药物有青霉素、多粘菌素类多肽类抗生素、磺胺类及呋喃妥因等合成抗菌素等。这些药物在治疗量时即可引起肺组织炎症、胸膜炎，甚至肺纤维化、呼吸抑制等。
青霉素大家都很熟悉了，青霉素引起的药源性肺病有过敏性肺炎、药源性红斑狼疮样肺炎。过敏性肺炎(又称之为嗜酸性细胞增多性肺炎)，一般临床表现以咳嗽最为常见。病人常有乏力、头痛、上呼吸道卡他性炎症、胸骨下或单侧的胸痛。常无发热，肺部叩诊可发现叩诊回响比正常低些，听诊可闻及少许捻发音。肺部病灶进行显微镜下观察可见肺内充满嗜酸性细胞质块，并有组织细胞和巨细胞合并存在，小支气管和细支气管壁可能有嗜酸性细胞的浆细胞浸润，也有血管周围炎，外周血液内常有嗜酸性细胞增多。过敏性肺炎的预后较好，只有在病程较长的病例才有应用肾上腺皮质激素治疗的必要。本病部分病人在停药后症状改善痊愈。有些病人需辅以吸氧和正压人工呼吸。激素能缓解症状，打破自身免疫环，防止发生不可逆性的肺纤维化。青霉素引起的药源性红斑狼疮样肺炎，临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化，X线检查可见肺实质炎症并伴胸膜损害。本病虽然有时血中未必能发现狼疮细胞，但血清抗核抗体常为阳性，本病患者若能及时停药和给予糖皮质激素治疗，大多数症状可缓解或完全消失，但个别患者的通气功能障碍可能持续很久，对有重症纤维化者疗效不佳。
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四环素我们比较熟悉，是广谱抗生素，起抑菌作用。其使用注意事项已说明此药孕妇、授乳妇女及8岁以下儿童禁用，肝、肾功能不全者慎用，其实四环素对肺也有影响，引起药源性红斑狼疮样肺炎。链霉素主要用于结核杆菌感染，在治疗结核病时，常与异烟肼或其他抗结核药联合应用，以避免耐药菌株的产生。该药物也易导致药源性红斑狼疮样肺炎，也有引起呼吸抑制的报道。用于治疗皮肤病抑制真菌(如小孢子菌藻、红色癣菌等)的灰黄霉素，在其使用注意事项中明确指出有较强的肝毒性，应用期间定期检查肝、肾功能和血象，肝功能不全者慎用，其实，这种抗菌素还可引起药源性红斑狼疮样肺炎，应引起人们的注意。
磺胺类药为合成的抗菌药比较常用，具有抗菌谱广，可以口服，吸收较迅速，有的(如磺胺嘧啶，SD)能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等，这些优点使其应用极为广泛。但磺胺类抗菌药也导致肺部疾病，和青霉素一样引起过敏性肺炎、药源性红斑狼疮样肺炎。
呋喃妥因是另一类合成的抗菌药物，它们作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。本品主要应用于敏感菌所致的沁尿系统感染。该药物使用时也会导致药源性红斑狼疮样肺炎，以及间质性肺炎。弥漫性间质性肺炎的特点为进行性呼吸困难、气急。晚期多并发肺源性心脏病和右心衰竭。病理改变为间质性中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润及间质组织纤维化。临床表现可呈急性或慢性经过，最典型的症状是进行性气急，有明显紫绀、发热，咳嗽，初为干咳，以后咳少量呈粘液脓性痰，并可有痰中带血。X线显示为弥漫性间质性浸润，可见斑点状，线条状、网状阴影，呈弥漫性分布。
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多粘菌素系由多粘芽孢杆菌产生的一组多肽类抗生素。其中多粘菌素B和E供药用。多粘菌素B主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及耳、眼、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎，一般静滴或肌注。多粘菌素E抗菌谱和体内过程与多粘菌素B相同。外用于烧伤和外伤引起的绿脓杆菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。用于治疗大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。在使用注意事项中已明确说明对肾脏的损害较多见，肾功能不全者应减量或肾功能不全患者应慎用等，未提及多粘菌素B，多粘菌素E对肺部的损伤，其实这两种抗菌素可引起呼吸抑制。即对外周神经肌肉有阻滞作用。
呼吸抑制易发生于老年人及弱体质患者。多粘菌素等抗生素引起肌麻痹以至呼吸停止，与用药的剂量和给药方式有直接关系，呼吸抑制程度与用量成正比例关系，体腔内用药特别是在全麻下，当存在着水电解质紊乱、缺氧与二氧化碳蓄积和应用肌松药时，毒性反应可因而增加。
当出现抗菌素所致的呼吸抑制时，应及时停药，及早使用呼吸兴奋剂，以利于自主呼吸早期恢复，增加肺通气量，常用药物为尼可刹米0.25g/次，咖啡因0.25～0.5g/次，皮下或静脉注射，上述几种药物联合使用可增强疗效，但大剂量时可引起惊厥加重脑缺氧，故需注意。, 百拇医药