凝血酶原片段F1+2、凝血酶-抗凝血酶复合物和D-二聚体定量测定在DIC早期诊断中的应用
作者：徐勇 霍梅 余涟 叶素丹
单位：518020 深圳市人民医院检验科
关键词：
中华血液学杂志000919 弥散性血管内凝血(DIC)是一种获得性全身性出血-血栓综合征，其病因多，临床变化复杂，不易判断，严重时可危及患者生命。由于其病情变化复杂，实验室诊断较为困难。我们对血栓前状态部分分子标志物检测在DIC的早期诊断、病情发展判断中的价值进行了探讨，现报道如下。
材料和方法
1 研究对象
1.1 正常对照组：健康人30名，年龄18～51岁，平均31.5岁，均来自我院门诊体检科，无血栓病史和家族史，采样时无其它疾病。
, 百拇医药
1.2 DIC组：DIC患者62例，DIC诊断参考张之南、王振义、李家增等人[1-3]的论著，结合临床病史、病情资料和实验室检测结果，根据 DIC病程将其分为：早期 (初发性高凝血期)、中期(消耗性凝血障碍期)和晚期(继发性纤溶亢进期)，患者年龄平均38.9岁；妊高征和先兆子痫15例,死胎流产13例，胎盘早剥和宫外孕失血性休克各1例，肝硬化10例，急重肝病6例，白血病6例，淋巴瘤1例，多发性创伤继发感染7例，感染性休克致多脏器衰竭2例，全部病例均为初发疑为DIC患者，患者测定前两周内未进行过止血、抗凝及溶栓治疗。
2 试剂和方法
2.1 标本采集：静脉采血后用枸橼酸钠抗凝，3?000?rpm/min离心10?min，取血浆分装,于-80?℃保存。
2.2 试剂和仪器：常规血凝试剂购自美国太平洋公司；凝血酶原片段F1+2和凝血酶-抗凝血酶复合物( TAT)ELISA试剂盒购自Dade-Berring公司；D-二聚体(D-D) ELISA试剂盒购自福建太阳公司。常规检测血凝仪为TECO-IV-PLUS；酶标仪为Bioelisa ELX-800型。
, 百拇医药
2.3 测定方法：参见试剂盒及仪器说明书。
2.4 统计学处理：数据以
±s表示，用微软公司Microcal Origin 4.1统计软件经方差分析检验上机处理。
结果
各期DIC患者血栓前状态部分分子标志物检测结果见表1。
表1 正常对照组(NC组)及DIC各组F1+2、TAT
和D-D检测结果(±s) 组别
例数
, http://www.100md.com
D-D
(mg/L)
F1+2
(nmol/L)
TAT
(μg/L)
正常对照组
30
0.51±0.12
0.73±0.42
1.64±3.14
早期DIC组
, 百拇医药
29
1.62±1.46*
(89.5%)
4.96±2.78*
(94.7%)
33.11±22.59*
(89.5%)
中期DIC组
17
6.85±8.37△
(100%)
, 百拇医药
4.36±2.44*
(91%)
22.53±20.98*
(80%)
晚期DIC组
16
10.32±5.85＃△
(100%)
6.44±3.51*
(90%)
36.64±20.09*
, http://www.100md.com
(90%)
讨论 三种血栓前状态分子标志物在各期DIC中较正常对照组均有明显升高，而升高幅度及阳性率在DIC的不同时期均有所不同。F1+2在DIC早期升高的幅度和阳性率极高(比正常对照组升高6倍多，阳性率达94.7%)，是DIC早期诊断的良好标志物，而在DIC发展过程中保持平稳的高度(各期间差异不明显)提示凝血激活持续存在。TAT在DIC早期即极显著性地升高(比正常组升高8～10倍，阳性率为89.5%)，也是DIC早期诊断的良好指标，其在DIC发展过程中保持较高水平，显示凝血酶持续生成并使体内抗凝血酶持续消耗。D-D水平增高表明体内有纤维蛋白形成和纤溶发生[4]。我们发现D-D在DIC早期升高幅度及阳性率不如F1+2和TAT，但在DIC发展过程中持续升高(中、晚期组较NC组分别有10，20倍的升高，阳性率均为100%)，显示继发纤溶伴随凝血存在，并明显逐渐加重。本文结果显示DIC晚期F1+2和TAT的含量依然保持较高水平(与DIC早、中、晚期比较差异无显著性)提示体内凝血反应依然活跃，这与传统的DIC晚期“凝血衰竭”观点明显不同，我们认为DIC晚期的出血主要原因可能不是凝血衰竭而是纤溶的不断加重。
, http://www.100md.com
括弧内值为阳性率，判断标准：患者F1+2、TAT、D-D的完全测定值>正常对照的±s。*与正常对照组相比，P<0.01；△与早期DIC组相比，P<0.05；#与中期DIC相比，P<0.01
参 考 文 献
1，张之南，沈悌，主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版，北京：科学出版社， 1998.319-324.
2，王振义，李家增，阮长耿，主编. 血栓与止血基础与临床. 第2版，上海：上海科学技术出版社，1995.346-358.
3，李家增，贺石林，王鸿利，主编. 血栓病学. 北京：科学出版社， 1998.377-404.
4，Bredbacka S, Blomback M, Wiman B, et al. Laboratorry methods for detecting disseminated intravascular coagulation(DIC): new aspects. Acta Anaesthesiol Scand， 1993， 37:125-138.
(收稿日期：1999-09-28), http://www.100md.com
单位：518020 深圳市人民医院检验科
关键词：
中华血液学杂志000919 弥散性血管内凝血(DIC)是一种获得性全身性出血-血栓综合征，其病因多，临床变化复杂，不易判断，严重时可危及患者生命。由于其病情变化复杂，实验室诊断较为困难。我们对血栓前状态部分分子标志物检测在DIC的早期诊断、病情发展判断中的价值进行了探讨，现报道如下。
材料和方法
1 研究对象
1.1 正常对照组：健康人30名，年龄18～51岁，平均31.5岁，均来自我院门诊体检科，无血栓病史和家族史，采样时无其它疾病。
, 百拇医药
1.2 DIC组：DIC患者62例，DIC诊断参考张之南、王振义、李家增等人[1-3]的论著，结合临床病史、病情资料和实验室检测结果，根据 DIC病程将其分为：早期 (初发性高凝血期)、中期(消耗性凝血障碍期)和晚期(继发性纤溶亢进期)，患者年龄平均38.9岁；妊高征和先兆子痫15例,死胎流产13例，胎盘早剥和宫外孕失血性休克各1例，肝硬化10例，急重肝病6例，白血病6例，淋巴瘤1例，多发性创伤继发感染7例，感染性休克致多脏器衰竭2例，全部病例均为初发疑为DIC患者，患者测定前两周内未进行过止血、抗凝及溶栓治疗。
2 试剂和方法
2.1 标本采集：静脉采血后用枸橼酸钠抗凝，3?000?rpm/min离心10?min，取血浆分装,于-80?℃保存。
2.2 试剂和仪器：常规血凝试剂购自美国太平洋公司；凝血酶原片段F1+2和凝血酶-抗凝血酶复合物( TAT)ELISA试剂盒购自Dade-Berring公司；D-二聚体(D-D) ELISA试剂盒购自福建太阳公司。常规检测血凝仪为TECO-IV-PLUS；酶标仪为Bioelisa ELX-800型。
, 百拇医药
2.3 测定方法：参见试剂盒及仪器说明书。
2.4 统计学处理：数据以
±s表示，用微软公司Microcal Origin 4.1统计软件经方差分析检验上机处理。结果
各期DIC患者血栓前状态部分分子标志物检测结果见表1。
表1 正常对照组(NC组)及DIC各组F1+2、TAT
和D-D检测结果(
±s) 组别例数
, http://www.100md.com
D-D
(mg/L)
F1+2
(nmol/L)
TAT
(μg/L)
正常对照组
30
0.51±0.12
0.73±0.42
1.64±3.14
早期DIC组
, 百拇医药
29
1.62±1.46*
(89.5%)
4.96±2.78*
(94.7%)
33.11±22.59*
(89.5%)
中期DIC组
17
6.85±8.37△
(100%)
, 百拇医药
4.36±2.44*
(91%)
22.53±20.98*
(80%)
晚期DIC组
16
10.32±5.85＃△
(100%)
6.44±3.51*
(90%)
36.64±20.09*
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(90%)
讨论 三种血栓前状态分子标志物在各期DIC中较正常对照组均有明显升高，而升高幅度及阳性率在DIC的不同时期均有所不同。F1+2在DIC早期升高的幅度和阳性率极高(比正常对照组升高6倍多，阳性率达94.7%)，是DIC早期诊断的良好标志物，而在DIC发展过程中保持平稳的高度(各期间差异不明显)提示凝血激活持续存在。TAT在DIC早期即极显著性地升高(比正常组升高8～10倍，阳性率为89.5%)，也是DIC早期诊断的良好指标，其在DIC发展过程中保持较高水平，显示凝血酶持续生成并使体内抗凝血酶持续消耗。D-D水平增高表明体内有纤维蛋白形成和纤溶发生[4]。我们发现D-D在DIC早期升高幅度及阳性率不如F1+2和TAT，但在DIC发展过程中持续升高(中、晚期组较NC组分别有10，20倍的升高，阳性率均为100%)，显示继发纤溶伴随凝血存在，并明显逐渐加重。本文结果显示DIC晚期F1+2和TAT的含量依然保持较高水平(与DIC早、中、晚期比较差异无显著性)提示体内凝血反应依然活跃，这与传统的DIC晚期“凝血衰竭”观点明显不同，我们认为DIC晚期的出血主要原因可能不是凝血衰竭而是纤溶的不断加重。
, http://www.100md.com
括弧内值为阳性率，判断标准：患者F1+2、TAT、D-D的完全测定值>正常对照的
±s。*与正常对照组相比，P<0.01；△与早期DIC组相比，P<0.05；#与中期DIC相比，P<0.01参 考 文 献
1，张之南，沈悌，主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版，北京：科学出版社， 1998.319-324.
2，王振义，李家增，阮长耿，主编. 血栓与止血基础与临床. 第2版，上海：上海科学技术出版社，1995.346-358.
3，李家增，贺石林，王鸿利，主编. 血栓病学. 北京：科学出版社， 1998.377-404.
4，Bredbacka S, Blomback M, Wiman B, et al. Laboratorry methods for detecting disseminated intravascular coagulation(DIC): new aspects. Acta Anaesthesiol Scand， 1993， 37:125-138.
(收稿日期：1999-09-28), http://www.100md.com