络活喜并苯那普利治疗老年原发性高血压的探讨
作者：吴端源 施群力 黄世洲 吴顺荣
单位：吴端源(福建省泉州市人民医院内科，福建 泉州 362000)；施群力(福建省泉州市安海医院内科，福建 泉州 362261)；黄世洲(福建省泉州市人民医院内科，福建 泉州 362000)；吴顺荣(福建医科大学附属第二临床医院内科，福建 362000)
关键词：老年人；高血压；药物治疗
宁夏医学杂志000908 [摘要] 目的 络活喜(AM)合并苯那普利(BE)治疗老年原发性高血压的探讨。方法 将符合条件的222例高血压病患者随机分为三组：AM+BE组(A组)76例，AM组(B组)74例，BE组(C组)72例，三组在性别、年龄及病程等方面无显著差别。A组：AM2.5mg(7Am)+BE5mg(7Pm)；B组：AM5mg；C组：BE10mg，均在上午7时服用。B、C两组每日1次给药后降压作用不能维持24小时者，每日剂量可分为2次(7Am和7Pm)。各组在治疗过程中可根据血压情况酌情增或减量。结果 222例观察结果表明，A组降压效果优于B组和C组，其不良反应明显少于B、C两组，对血液系统、心率、血电解质、肝肾功能无不良反应。结论 AM+BE可作为治疗老年高血压合并冠心病、肾脏病和糖尿病患者的首选药物。
, 百拇医药
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A
文章编号：1001-5949(2000)09-0528-04
Treating hypertension in old man with ampolipine beslate (AM) combining with benazepril(BE)
Wu Duan-yuan Shi Qun-li Huang Shi-zhou et al
(Dept.of Internal Medicine ，Quanzhou People Hosp.Fujian 362000，China)
[Abstract] Objectives A study in treated hypertension in old man with Ampolipine beslate(AM) combining with Benazepril(BE).Methods The cases were divided into three groups randomly.There were 76cases in group A，in this group the patients were treated with AM 2.5mg(7am) plus BE 5mg (7pm).74 cases in group B，in this group the patients were treated with AM 5mg.and 72 cases in group cwere treated with BE 10mg.The medicine were given at 7am in group B and C.If the effect can not be keep for 24 hour when the medicine was given only one dose daily in group B and C，the dose for one day can be given separately(7am and 7pm).The dose of each group may be regulated according to blood pressure.There were no different in sex ，age ，and disease course during three groups.Results The results of study showed that the curative effect of group A was superior than group B and C.The untoward effect of group A was less than group B and C.It was no untoward effect to blood system， heart rate ，blood electrolyte，liver function and renal function .Conclusions AM+BE may be taken as a first choice for treating hypertension combining coronary heart disease，renal disease and diabetes
, 百拇医药
[Key words] Aged；Hypertension；Pharmacotherapy
近年来，抗高血压药发展迅速，尤其是钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂，而其长效制剂更为引人注目。本研究目的在于探讨络活喜(AM)合并苯那普利(BE)治疗老年原发性高血压的疗效和耐受性。
1 材料与方法
1.1 对象：均为住院及心内科门诊轻中度原发性高血压病人(按照1978年WHO诊断标准)，年龄61-79岁，性别不论。继发性高血压、心功能不全、严重心律失常、肝肾功能不全、脑血管意外病史者均不入选。其中符合条件者共222例，随机分为3组，即AM+BE(A)组76例，男性50例，女性26例，年龄66±13岁，病程15±11.4年。AM组(B组)74例，男50例，女24例，年龄65±14岁，病程14±11.4年。BE组(C组)72例，男性49例，女性23例，年龄67±12岁，病程16±9.8年。3组在性别、年龄、病程等方面无显著差异。
, 百拇医药
1.2 方法：用药前停用一切抗高血压药2周以上。治疗前后进行血尿常规，血糖，血尿素氮，肌酐，肝功能，血脂及血电解质(Cl-、Na+、K+、Mg等检查。采用水银台式血压计，治疗前3天连测血压6次(每日上、下午各测一次)，取平均血压为治疗前血压。用药后每周同一时间测血压，连续5周，以后在第8、12、16周同一时间测血压(每次测血压日当天上、下午各测血压1次，取上、下午所测值的平均值)作为治疗后血压。B组用AM 5mg，C组用BE 10mg，晨7时服用。B组、C组每日1次给药的降压作用不能维持24小时者，每日剂量可分为2次(7Am,7Pm)，A组用AM2.5mg(7Am)+BE 5mg(7Pm)服用(实际剂量为：A组：AM 2.5±1.3mg/日，BE 5.3±1.4mg/日；B组：AM 7.7±2.1mg/日，C组：BE 14.3±2.4mg/日)。停药标准：出现不能耐受的副作用，如咳嗽，严重水肿，头痛，肝肾功能损害等。
1.3 疗效评定标准：显效：收缩压和舒张压均降至正常水平，或舒张压下降1.3kPa且降至正常范围，或舒张压下降2.7kPa但未降至正常；有效：血压有明显下降，但未降至正常范围，或舒张压下降1.3kPa但已降至正常，或舒张压下降1.3-2.5kPa或收缩压下降4.0kPa；无效：血压下降未达到有效指标。
, 百拇医药
1.4 统计学处理：治疗前后不同时间血压、血糖、血脂及心率变化采用计量资料显著性检验，组间疗效及组间副作用比较采用计数资料显著性检验，所有数据均采用均数标准差，P<0.05判断为统计学显著差异，P<0.01为非常显著性差异。
2 结果
2.1 降压作用：见表1。
表1 A组、B组和C组治疗前后血压变化的比较(
±s，kPa) 时间
A组
B组
C组
收缩压
, http://www.100md.com
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
治疗前
22.87±2.14
13.93±1.18
22.84±1.71
13.86±1.12
22.46±1.24
13.85±1.19
, 百拇医药
1周
19.56±1.54
10.90±1.32
19.95±2.03
10.62±1.03
19.05±1.63
10.99±0.34
2周
18.70±1.32
10.39±1.13
19.22±1.68
10.08±1.09
, 百拇医药
18.47±1.32
10.98±0.38
3周
17.23±1.24
10.40±1.13
18.42±1.73
10.68±0.86
18.26±1.54
10.88±0.21
4周
17.42±1.45
10.40±1.24
, 百拇医药
18.08±1.63
10.59±0.84
18.30±1.39
10.60±0.04
5周
17.23±1.34
10.39±1.18
17.57±1.68
10.46±0.86
18.44±1.21
10.87±0.75
8周
, http://www.100md.com
17.14±1.42
10.35±1.24
17.53±1.34
10.45±0.90
18.48±1.13
10.64±0.79
12周
17.18±1.33
10.33±1.19
17.52±1.32
10.43±0.85
17.32±1.23
, http://www.100md.com
10.85±0.72
16周
17.20±1.21
10.32±0.79
17.54±1.20
10.37±0.82
18.60±1.21
10.84±0.67
各组治疗前后血压比较均有显著性差异，P<0.05
结果表明A组病人收缩压逐渐下降，至2-3周达到最低水平，以后不再继续下降，舒张压逐渐下降至2-3周达到最低水平。B组在治疗后的第4-5周收缩压达到最低水平，以后不再继续下降，舒张压逐渐下降，至第3周达稳定水平，说明B组治疗高血压起效慢。C组在治疗的第2周收缩压趋于稳定，舒张压在治疗后的第1周趋于稳定，说明BE起效快。本研究结果(见表2)表明，AM 2.5mg/日+BE 5mg/日(A组)，AM 5mg/日(B组)，BE 10mg/日(C组)作为起始量，对轻、中度老年原发性高血压均具有较明显的降压作用。A组的降压作用和疗效随时间逐渐增加，在第3周显效率为75%，总有效率为89.5%，以后基本维持在这一水平，说明A组在发挥最大降压作用可能需3-4周，故临床应用AM+BE不宜于短期内增量。B组的显效率在第4周为56.7%，总有效率为72.9%，C组的显效率在第2周为55.6%，总有效率为68%，2组以后基本维持在这一水平。3组疗效经统计学处理，显效率有显著性差异，总有效率有极显著性差异(A组与B组比较；显效率u=2.36，P<0.05，总有效率u=2.76，P<0.01；A组与C组比较，显效率u=2.49，P<0.05，总有效率u=3.27，P<0.01)。
, 百拇医药
表2 A组、B组和C组各段时间疗效的比较 时间
A组
B组
C组
显效率
总有效率
显效率
总有效率
显效率
总有效率
n(%)
n(%)
n(%)
, 百拇医药
n(%)
n(%)
n(%)
1周
40(52.6)
54(71.1)
23(31.1)
41(55.4)
41(56.1)
48(66.7)
2周
50(65.8)
, 百拇医药 64(84.2)
29(39.2)
47(63.5)
40(55.6)
49(68.0)
3周
57(75.0)
68(89.5)
38(51.4)
52(70.3)
40(55.6)
50(69.5)
, 百拇医药
4周
57(75.0)
68(89.5)
42(56.7)
54(72.9)
41(56.1)
49(68.0)
5周
54(71.1)
66(86.8)
43(58.1)
54(72.9)
, http://www.100md.com
41(56.1)
48(66.7)
8周
57(75.0)
70(92.1)
43(58.1)
53(71.6)
42(58.3)
49(68.0)
13周
56(73.7)
68(89.5)
, http://www.100md.com
42(56.7)
52(70.3)
40(55.6)
48(66.7)
16周
57(75.0)
70(92.1)
43(58.1)
53(71.6)
40(55.6)
50(69.5)
2.2 心率变化：A组：治疗前心率77.8±8.3次/分，治疗后76.5±8次/分，前后比较P>0.05。B组治疗前心率76.7±8.9次/分，治疗后75.6±8次/分，前后比较P>0.05。C组治疗前心率78.3±1.3次/分，治疗后75.8±1.7次/分，前后比较P>0.05。A组从第3周，B组从第4周，C组从第2周后降压作用有效率及总有效率维持在基本稳定的水平，以此为比较点，经统计学处理，A组与B组比较，显效率有显著性差异，P<0.05，总有效率有非常显著性差异，P<0.01；A组与C组比较，显效率有显著性差异，P<0.05，总有效率有非常显著性差异，P<0.01。
, 百拇医药
2.3 对血糖，血脂的影响：见表3。表3 三组治疗前后血脂、血糖的比较(±s，mmol/L) 项目
A组
B组
C组
治疗前
治疗后
P值
治疗前
治疗后
P值
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
P值
TC
5.4±5.8
5.1±0.9
>0.05
5.8±1.0
5.4±1.2
>0.05
5.4±0.9
4.9±0.7
>0.05
TG
, 百拇医药
1.7±0.7
1.7±1.3
>0.05
1.8±0.8
1.8±1.5
>0.05
1.6±0.5
1.8±1.5
>0.05
HDL-C
1.3±0.4
1.2±0.5
, http://www.100md.com
>0.05
1.3±0.5
1.2±0.2
>0.05
1.3±0.3
1.2±0.3
>0.05
RS
5.3±1.2
5.1±0.8
>0.05
5.4±2.2
, 百拇医药 5.0±1.2
>0.05
5.1±0.8
4.8±0.5
>0.05
2.4 三组治疗前后血电解质，肝、肾功能测定，均无明显变化。
2.5 不良反应：A组：2例出现干咳，2例腹部不适，2例面部潮红伴头痛，均坚持服药。以后症状减轻，不良反应的发生率为7.9%。B组：出现双下踝关节浮肿4例，头痛2例，面部潮红5例，2例发生末稍神经炎症状，1例出现皮疹搔痒，经对症处理后症状减轻或消失，不良反应发生率为18.9%。C组：治疗中6例出现干咳，2例出现体位性低血压，休息后症状缓解，2例腹部不适伴恶心，4例头痛、头晕(药物减量后症状逐渐缓解)均能坚持服药，不良反应发生率为19.4%。A组发生不良反应率与B、C组比较有显著性差异(u分别为2.03和2.05，P<0.05)。
, 百拇医药
2.6 心功能：A组治疗前后左室收缩期及舒张期心功能指标差异均有显著性(P<0.01)。B组及C组治疗前后比较亦有差异(P<0.05)。B组与C组比较无明显差异(P>0.05)，而A组优于B组及C组(P<0.05)。
A组中有13例合并缺血性心脏病的患者在治疗后心电图缺血性ST段有改善，心绞痛发作次数减少。B组中有12例合并缺血性心绞痛患者在治疗后心电图缺血性ST段改善，心绞痛发作次数减少。C组有11例合并缺血性心脏病，治疗后仅2例心电图缺血性ST段改善，心绞痛发作次数减少。
3 讨论
3.1 药物作用机理：AM属1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂，抑制钙离子经“慢”通道进入外周血管和冠状血管平滑肌细胞内，选择性抑制细胞膜内的Ca 通道，阻滞Ca内流，而降低细胞内Ca浓度，抑制Ca所调节的细胞过程，从而扩张血管，对窦房结、房室结和心肌收缩功能无明显抑制作用。其药效学特点是扩张血管作用缓和，避免了血药浓度的迅速变化。而BE可抑制血管紧张素转换酶(ACE)、抑制血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，从而拮抗由血管紧张素介导的一切作用，如血管收缩及产生醛固酮。醛固酮可促进肾小管对钠和水的重吸收并提高心输出量，并可减弱因血管舒张引起的交感反射性心率增快，也可抑制激肽酶，从而抑制血管舒张物质缓激肽的降解，二药合用其降压效果增加，AM合并BE的血液动力学作用是相辅相成的；BE抑制RAA系统，减少交感神经冲动。在血管壁方面，BE与AM的作用也是互补的，BE抑制AngⅠ转换成AngⅡ，防止缓激肽降解。缓激肽刺激NO和前列腺素形成；AM抑制AngⅡ等血管收缩因子对血管平滑肌钙内流的影响，减少血管平滑肌细胞增生和动脉硬化。BE与AM能减少尿蛋白排出量，联合治疗有相加作用。高血压时血管中层/内腔增加，BE可明显改变血管结构。总之，AM与BE在血流动力学与局部血管作用方面有互补作用。两药联合治疗高血压病人时不仅能降压，也有心血管保护作用[1-3]。目前的研究认为ACEⅠ和钙离子拮抗剂不但降低血压，减轻心脏压力负荷，而且可能影响细胞内信息传递和基因表达。
, 百拇医药
3.2 治疗效果：AM+BE与AM、BE组随机平行对照，长期随访对老年原发性高血压病人的研究国内报道尚少。本文222例观察结果表明，AM+BE(A组)降压效果优于B组和C组。由于B组单剂量大时，其利尿排钠作用即转为抗利尿作用，同时BE剂量过大时损害血液系统和泌尿系统，两药合用降低心脏前后负荷，显著改善收缩期及舒张期心功能指标，且很少出现反跳现象，可以此较长期有效的控制血压。
3.3 副作用：本组AM+BE由于用药的单剂量小，对血液系统、心率、肝功能无不良影响。
3.4 用药过程中应注意首剂综合症，重视用药的个体化和个体差异性，应从小剂量开始逐渐增加达满意的治疗剂量。两药单用引起的副作用大多与剂量有关，特别是剂量过大时。AM+BE合用时剂量小，极少发生副作用，副作用发生率明显少于AM组及BE组(P<0.05)，两药合用可相互减轻另一药的副作用，AM抑制前列腺素的合成而减轻BE致咳嗽的副作用，BE有扩张静脉作用，尚可抵消AM常见的踝部水肿的副作用[2]，同时发现它的副作用是剂量依赖性。
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3.5 AM+BE起效快，有较少血压波动的变化、较平稳地降低血压等优点。AM及BE对糖及脂质代谢无明显的副作用，用于糖尿病高血压患者是无害或无禁忌的，AM和BE的联用使糖尿病高血压患者治疗的有效率大大提高。
3.6 AM+BE治疗高血压的过程中，对血清电解质、肾功能无不良反应。治疗后尿蛋白消失，可能是高血压病人对AM+BE有较敏感的反应，使肾血流量(RBE)及肾小球滤过率(GRE)增加，对肾功能的改善有益处[4]，但还需进一步探讨。BE组用药后血钾略增高，但均在正常范围内。BE可减轻胰岛素的低钾效应，降低心肌耗氧及儿茶酚胺的水平，扩张外周血管而不增加心率，说明AM+BE对老年人高血压病患者是安全的，特别是对糖尿病肾病有益。它可延缓终末肾衰的发生，改变Ⅰ型糖尿病肾病病程，同时改善老年化进程，在理论上BE可对抗老年患者的自由基形成及纤维形成的增加。是目前唯一在临床人体试验中证实能延缓多种导致肾衰竭进程的药物。故AM+BE可作为治疗老年高血压合并冠心病患者的首选药物。
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(黄世洲，原在泉州市人民医院，现调至泉州市丰泽区科学技术协会)
作者简介：吴端源，男(1939年-)，福建籍，主任医师，从事钙离子阻滞剂治疗高血压病临床研究。
参考文献
[1] Neaton JD Grimm RV Jr.Prineas RJ，et al.Treatment of Mild Hypertension Study，Final results，Treatment of Mild Hypertension Study Research Group[J].JAMA，1993，270：713-714.
[2] Epstein M，Bakris G.Newer approaches to antihypertensive therapy，Use of fixce-dose combination therapy[J].Arch Intern Med，1996，156：1969-1978.
, http://www.100md.com
[3] Tang SD.Gong LS，Ming ZL，et al.Nifedipine GITS therapy for hypertension after transplantation[J].J Hylertension 1997，15(srpp 14)：201.
[4] Ruschitzlka FT.Noll G.Luscher TF.Comlination of ACE inhibitors and calcium antagonists：a logical approach[J].J Catdiovas Phaymacol，1998，31(Suppl 2)：39-41.
收稿：2000-03-28, 百拇医药
单位：吴端源(福建省泉州市人民医院内科，福建 泉州 362000)；施群力(福建省泉州市安海医院内科，福建 泉州 362261)；黄世洲(福建省泉州市人民医院内科，福建 泉州 362000)；吴顺荣(福建医科大学附属第二临床医院内科，福建 362000)
关键词：老年人；高血压；药物治疗
宁夏医学杂志000908 [摘要] 目的 络活喜(AM)合并苯那普利(BE)治疗老年原发性高血压的探讨。方法 将符合条件的222例高血压病患者随机分为三组：AM+BE组(A组)76例，AM组(B组)74例，BE组(C组)72例，三组在性别、年龄及病程等方面无显著差别。A组：AM2.5mg(7Am)+BE5mg(7Pm)；B组：AM5mg；C组：BE10mg，均在上午7时服用。B、C两组每日1次给药后降压作用不能维持24小时者，每日剂量可分为2次(7Am和7Pm)。各组在治疗过程中可根据血压情况酌情增或减量。结果 222例观察结果表明，A组降压效果优于B组和C组，其不良反应明显少于B、C两组，对血液系统、心率、血电解质、肝肾功能无不良反应。结论 AM+BE可作为治疗老年高血压合并冠心病、肾脏病和糖尿病患者的首选药物。
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[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A
文章编号：1001-5949(2000)09-0528-04
Treating hypertension in old man with ampolipine beslate (AM) combining with benazepril(BE)
Wu Duan-yuan Shi Qun-li Huang Shi-zhou et al
(Dept.of Internal Medicine ，Quanzhou People Hosp.Fujian 362000，China)
[Abstract] Objectives A study in treated hypertension in old man with Ampolipine beslate(AM) combining with Benazepril(BE).Methods The cases were divided into three groups randomly.There were 76cases in group A，in this group the patients were treated with AM 2.5mg(7am) plus BE 5mg (7pm).74 cases in group B，in this group the patients were treated with AM 5mg.and 72 cases in group cwere treated with BE 10mg.The medicine were given at 7am in group B and C.If the effect can not be keep for 24 hour when the medicine was given only one dose daily in group B and C，the dose for one day can be given separately(7am and 7pm).The dose of each group may be regulated according to blood pressure.There were no different in sex ，age ，and disease course during three groups.Results The results of study showed that the curative effect of group A was superior than group B and C.The untoward effect of group A was less than group B and C.It was no untoward effect to blood system， heart rate ，blood electrolyte，liver function and renal function .Conclusions AM+BE may be taken as a first choice for treating hypertension combining coronary heart disease，renal disease and diabetes
, 百拇医药
[Key words] Aged；Hypertension；Pharmacotherapy
近年来，抗高血压药发展迅速，尤其是钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂，而其长效制剂更为引人注目。本研究目的在于探讨络活喜(AM)合并苯那普利(BE)治疗老年原发性高血压的疗效和耐受性。
1 材料与方法
1.1 对象：均为住院及心内科门诊轻中度原发性高血压病人(按照1978年WHO诊断标准)，年龄61-79岁，性别不论。继发性高血压、心功能不全、严重心律失常、肝肾功能不全、脑血管意外病史者均不入选。其中符合条件者共222例，随机分为3组，即AM+BE(A)组76例，男性50例，女性26例，年龄66±13岁，病程15±11.4年。AM组(B组)74例，男50例，女24例，年龄65±14岁，病程14±11.4年。BE组(C组)72例，男性49例，女性23例，年龄67±12岁，病程16±9.8年。3组在性别、年龄、病程等方面无显著差异。
, 百拇医药
1.2 方法：用药前停用一切抗高血压药2周以上。治疗前后进行血尿常规，血糖，血尿素氮，肌酐，肝功能，血脂及血电解质(Cl-、Na+、K+、Mg等检查。采用水银台式血压计，治疗前3天连测血压6次(每日上、下午各测一次)，取平均血压为治疗前血压。用药后每周同一时间测血压，连续5周，以后在第8、12、16周同一时间测血压(每次测血压日当天上、下午各测血压1次，取上、下午所测值的平均值)作为治疗后血压。B组用AM 5mg，C组用BE 10mg，晨7时服用。B组、C组每日1次给药的降压作用不能维持24小时者，每日剂量可分为2次(7Am,7Pm)，A组用AM2.5mg(7Am)+BE 5mg(7Pm)服用(实际剂量为：A组：AM 2.5±1.3mg/日，BE 5.3±1.4mg/日；B组：AM 7.7±2.1mg/日，C组：BE 14.3±2.4mg/日)。停药标准：出现不能耐受的副作用，如咳嗽，严重水肿，头痛，肝肾功能损害等。
1.3 疗效评定标准：显效：收缩压和舒张压均降至正常水平，或舒张压下降1.3kPa且降至正常范围，或舒张压下降2.7kPa但未降至正常；有效：血压有明显下降，但未降至正常范围，或舒张压下降1.3kPa但已降至正常，或舒张压下降1.3-2.5kPa或收缩压下降4.0kPa；无效：血压下降未达到有效指标。
, 百拇医药
1.4 统计学处理：治疗前后不同时间血压、血糖、血脂及心率变化采用计量资料显著性检验，组间疗效及组间副作用比较采用计数资料显著性检验，所有数据均采用均数标准差，P<0.05判断为统计学显著差异，P<0.01为非常显著性差异。
2 结果
2.1 降压作用：见表1。
表1 A组、B组和C组治疗前后血压变化的比较(
±s，kPa) 时间A组
B组
C组
收缩压
, http://www.100md.com
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
治疗前
22.87±2.14
13.93±1.18
22.84±1.71
13.86±1.12
22.46±1.24
13.85±1.19
, 百拇医药
1周
19.56±1.54
10.90±1.32
19.95±2.03
10.62±1.03
19.05±1.63
10.99±0.34
2周
18.70±1.32
10.39±1.13
19.22±1.68
10.08±1.09
, 百拇医药
18.47±1.32
10.98±0.38
3周
17.23±1.24
10.40±1.13
18.42±1.73
10.68±0.86
18.26±1.54
10.88±0.21
4周
17.42±1.45
10.40±1.24
, 百拇医药
18.08±1.63
10.59±0.84
18.30±1.39
10.60±0.04
5周
17.23±1.34
10.39±1.18
17.57±1.68
10.46±0.86
18.44±1.21
10.87±0.75
8周
, http://www.100md.com
17.14±1.42
10.35±1.24
17.53±1.34
10.45±0.90
18.48±1.13
10.64±0.79
12周
17.18±1.33
10.33±1.19
17.52±1.32
10.43±0.85
17.32±1.23
, http://www.100md.com
10.85±0.72
16周
17.20±1.21
10.32±0.79
17.54±1.20
10.37±0.82
18.60±1.21
10.84±0.67
各组治疗前后血压比较均有显著性差异，P<0.05
结果表明A组病人收缩压逐渐下降，至2-3周达到最低水平，以后不再继续下降，舒张压逐渐下降至2-3周达到最低水平。B组在治疗后的第4-5周收缩压达到最低水平，以后不再继续下降，舒张压逐渐下降，至第3周达稳定水平，说明B组治疗高血压起效慢。C组在治疗的第2周收缩压趋于稳定，舒张压在治疗后的第1周趋于稳定，说明BE起效快。本研究结果(见表2)表明，AM 2.5mg/日+BE 5mg/日(A组)，AM 5mg/日(B组)，BE 10mg/日(C组)作为起始量，对轻、中度老年原发性高血压均具有较明显的降压作用。A组的降压作用和疗效随时间逐渐增加，在第3周显效率为75%，总有效率为89.5%，以后基本维持在这一水平，说明A组在发挥最大降压作用可能需3-4周，故临床应用AM+BE不宜于短期内增量。B组的显效率在第4周为56.7%，总有效率为72.9%，C组的显效率在第2周为55.6%，总有效率为68%，2组以后基本维持在这一水平。3组疗效经统计学处理，显效率有显著性差异，总有效率有极显著性差异(A组与B组比较；显效率u=2.36，P<0.05，总有效率u=2.76，P<0.01；A组与C组比较，显效率u=2.49，P<0.05，总有效率u=3.27，P<0.01)。
, 百拇医药
表2 A组、B组和C组各段时间疗效的比较 时间
A组
B组
C组
显效率
总有效率
显效率
总有效率
显效率
总有效率
n(%)
n(%)
n(%)
, 百拇医药
n(%)
n(%)
n(%)
1周
40(52.6)
54(71.1)
23(31.1)
41(55.4)
41(56.1)
48(66.7)
2周
50(65.8)
, 百拇医药 64(84.2)
29(39.2)
47(63.5)
40(55.6)
49(68.0)
3周
57(75.0)
68(89.5)
38(51.4)
52(70.3)
40(55.6)
50(69.5)
, 百拇医药
4周
57(75.0)
68(89.5)
42(56.7)
54(72.9)
41(56.1)
49(68.0)
5周
54(71.1)
66(86.8)
43(58.1)
54(72.9)
, http://www.100md.com
41(56.1)
48(66.7)
8周
57(75.0)
70(92.1)
43(58.1)
53(71.6)
42(58.3)
49(68.0)
13周
56(73.7)
68(89.5)
, http://www.100md.com
42(56.7)
52(70.3)
40(55.6)
48(66.7)
16周
57(75.0)
70(92.1)
43(58.1)
53(71.6)
40(55.6)
50(69.5)
2.2 心率变化：A组：治疗前心率77.8±8.3次/分，治疗后76.5±8次/分，前后比较P>0.05。B组治疗前心率76.7±8.9次/分，治疗后75.6±8次/分，前后比较P>0.05。C组治疗前心率78.3±1.3次/分，治疗后75.8±1.7次/分，前后比较P>0.05。A组从第3周，B组从第4周，C组从第2周后降压作用有效率及总有效率维持在基本稳定的水平，以此为比较点，经统计学处理，A组与B组比较，显效率有显著性差异，P<0.05，总有效率有非常显著性差异，P<0.01；A组与C组比较，显效率有显著性差异，P<0.05，总有效率有非常显著性差异，P<0.01。
, 百拇医药
2.3 对血糖，血脂的影响：见表3。表3 三组治疗前后血脂、血糖的比较(
±s，mmol/L) 项目A组
B组
C组
治疗前
治疗后
P值
治疗前
治疗后
P值
治疗前
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治疗后
P值
TC
5.4±5.8
5.1±0.9
>0.05
5.8±1.0
5.4±1.2
>0.05
5.4±0.9
4.9±0.7
>0.05
TG
, 百拇医药
1.7±0.7
1.7±1.3
>0.05
1.8±0.8
1.8±1.5
>0.05
1.6±0.5
1.8±1.5
>0.05
HDL-C
1.3±0.4
1.2±0.5
, http://www.100md.com
>0.05
1.3±0.5
1.2±0.2
>0.05
1.3±0.3
1.2±0.3
>0.05
RS
5.3±1.2
5.1±0.8
>0.05
5.4±2.2
, 百拇医药 5.0±1.2
>0.05
5.1±0.8
4.8±0.5
>0.05
2.4 三组治疗前后血电解质，肝、肾功能测定，均无明显变化。
2.5 不良反应：A组：2例出现干咳，2例腹部不适，2例面部潮红伴头痛，均坚持服药。以后症状减轻，不良反应的发生率为7.9%。B组：出现双下踝关节浮肿4例，头痛2例，面部潮红5例，2例发生末稍神经炎症状，1例出现皮疹搔痒，经对症处理后症状减轻或消失，不良反应发生率为18.9%。C组：治疗中6例出现干咳，2例出现体位性低血压，休息后症状缓解，2例腹部不适伴恶心，4例头痛、头晕(药物减量后症状逐渐缓解)均能坚持服药，不良反应发生率为19.4%。A组发生不良反应率与B、C组比较有显著性差异(u分别为2.03和2.05，P<0.05)。
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2.6 心功能：A组治疗前后左室收缩期及舒张期心功能指标差异均有显著性(P<0.01)。B组及C组治疗前后比较亦有差异(P<0.05)。B组与C组比较无明显差异(P>0.05)，而A组优于B组及C组(P<0.05)。
A组中有13例合并缺血性心脏病的患者在治疗后心电图缺血性ST段有改善，心绞痛发作次数减少。B组中有12例合并缺血性心绞痛患者在治疗后心电图缺血性ST段改善，心绞痛发作次数减少。C组有11例合并缺血性心脏病，治疗后仅2例心电图缺血性ST段改善，心绞痛发作次数减少。
3 讨论
3.1 药物作用机理：AM属1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂，抑制钙离子经“慢”通道进入外周血管和冠状血管平滑肌细胞内，选择性抑制细胞膜内的Ca 通道，阻滞Ca内流，而降低细胞内Ca浓度，抑制Ca所调节的细胞过程，从而扩张血管，对窦房结、房室结和心肌收缩功能无明显抑制作用。其药效学特点是扩张血管作用缓和，避免了血药浓度的迅速变化。而BE可抑制血管紧张素转换酶(ACE)、抑制血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，从而拮抗由血管紧张素介导的一切作用，如血管收缩及产生醛固酮。醛固酮可促进肾小管对钠和水的重吸收并提高心输出量，并可减弱因血管舒张引起的交感反射性心率增快，也可抑制激肽酶，从而抑制血管舒张物质缓激肽的降解，二药合用其降压效果增加，AM合并BE的血液动力学作用是相辅相成的；BE抑制RAA系统，减少交感神经冲动。在血管壁方面，BE与AM的作用也是互补的，BE抑制AngⅠ转换成AngⅡ，防止缓激肽降解。缓激肽刺激NO和前列腺素形成；AM抑制AngⅡ等血管收缩因子对血管平滑肌钙内流的影响，减少血管平滑肌细胞增生和动脉硬化。BE与AM能减少尿蛋白排出量，联合治疗有相加作用。高血压时血管中层/内腔增加，BE可明显改变血管结构。总之，AM与BE在血流动力学与局部血管作用方面有互补作用。两药联合治疗高血压病人时不仅能降压，也有心血管保护作用[1-3]。目前的研究认为ACEⅠ和钙离子拮抗剂不但降低血压，减轻心脏压力负荷，而且可能影响细胞内信息传递和基因表达。
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3.2 治疗效果：AM+BE与AM、BE组随机平行对照，长期随访对老年原发性高血压病人的研究国内报道尚少。本文222例观察结果表明，AM+BE(A组)降压效果优于B组和C组。由于B组单剂量大时，其利尿排钠作用即转为抗利尿作用，同时BE剂量过大时损害血液系统和泌尿系统，两药合用降低心脏前后负荷，显著改善收缩期及舒张期心功能指标，且很少出现反跳现象，可以此较长期有效的控制血压。
3.3 副作用：本组AM+BE由于用药的单剂量小，对血液系统、心率、肝功能无不良影响。
3.4 用药过程中应注意首剂综合症，重视用药的个体化和个体差异性，应从小剂量开始逐渐增加达满意的治疗剂量。两药单用引起的副作用大多与剂量有关，特别是剂量过大时。AM+BE合用时剂量小，极少发生副作用，副作用发生率明显少于AM组及BE组(P<0.05)，两药合用可相互减轻另一药的副作用，AM抑制前列腺素的合成而减轻BE致咳嗽的副作用，BE有扩张静脉作用，尚可抵消AM常见的踝部水肿的副作用[2]，同时发现它的副作用是剂量依赖性。
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3.5 AM+BE起效快，有较少血压波动的变化、较平稳地降低血压等优点。AM及BE对糖及脂质代谢无明显的副作用，用于糖尿病高血压患者是无害或无禁忌的，AM和BE的联用使糖尿病高血压患者治疗的有效率大大提高。
3.6 AM+BE治疗高血压的过程中，对血清电解质、肾功能无不良反应。治疗后尿蛋白消失，可能是高血压病人对AM+BE有较敏感的反应，使肾血流量(RBE)及肾小球滤过率(GRE)增加，对肾功能的改善有益处[4]，但还需进一步探讨。BE组用药后血钾略增高，但均在正常范围内。BE可减轻胰岛素的低钾效应，降低心肌耗氧及儿茶酚胺的水平，扩张外周血管而不增加心率，说明AM+BE对老年人高血压病患者是安全的，特别是对糖尿病肾病有益。它可延缓终末肾衰的发生，改变Ⅰ型糖尿病肾病病程，同时改善老年化进程，在理论上BE可对抗老年患者的自由基形成及纤维形成的增加。是目前唯一在临床人体试验中证实能延缓多种导致肾衰竭进程的药物。故AM+BE可作为治疗老年高血压合并冠心病患者的首选药物。
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(黄世洲，原在泉州市人民医院，现调至泉州市丰泽区科学技术协会)
作者简介：吴端源，男(1939年-)，福建籍，主任医师，从事钙离子阻滞剂治疗高血压病临床研究。
参考文献
[1] Neaton JD Grimm RV Jr.Prineas RJ，et al.Treatment of Mild Hypertension Study，Final results，Treatment of Mild Hypertension Study Research Group[J].JAMA，1993，270：713-714.
[2] Epstein M，Bakris G.Newer approaches to antihypertensive therapy，Use of fixce-dose combination therapy[J].Arch Intern Med，1996，156：1969-1978.
, http://www.100md.com
[3] Tang SD.Gong LS，Ming ZL，et al.Nifedipine GITS therapy for hypertension after transplantation[J].J Hylertension 1997，15(srpp 14)：201.
[4] Ruschitzlka FT.Noll G.Luscher TF.Comlination of ACE inhibitors and calcium antagonists：a logical approach[J].J Catdiovas Phaymacol，1998，31(Suppl 2)：39-41.
收稿：2000-03-28, 百拇医药