神经干注射安定病理生理改变的实验研究
作者：李保林 李国宏 魏芳 孙世龙 徐贻斋 冯国有
单位：冯国有(郑州市第二按摩医院)；李保林 李国宏 魏芳 孙世龙 徐贻斋(郑州市中心医院，河南 郑州 450007)
关键词：安定；神经阈电位；神经病理；大白兔
现代康复000933
摘要：目的 观察兔坐骨神经干注射安定前后的病理、生理改变。方法 用9只实验用大白兔电针探测坐骨神经，试验侧注射安定5mg，对照侧注射生理盐水1ml,观察注药前后各时段坐骨神经阈电位改变及坐骨神经病理改变。结果 试验侧注药后神经阈电位显著大于注药前及对照侧(P<0.01)，注药后30d坐骨神经阈电位恢复至用药前和对照侧水平(P>0.05)。电镜观察病理过程符合Sunderland轴突损伤定义。结论 安定直接神经注射能迅速抑制神经的兴奋性传导。
, 百拇医药
中图分类号:R452；R741 文献标识码:A
文章编号:1007-5496(2000)09-1340-02
Experimental survey on pathophysiologic changes after injecting Anding into nerve trunk
LI Bao-lin,LI Guo-hong,WEI Fang,et al
(Centre Hospital,Zhenzhou,Henan Province,Zhenzhou 450007,China)
Abstract： Objective To survey on pathophysiologic changes after injection of Anding into rabbit sciatic nerve trunk.Methods Experimental side was injected of 5 mg Anding,control side was injected of 1 ml physiological saline .To Survey in different stages rabbits' sciatic nerve threshold potential and pathologic change.Results nerve threshold potential in experimetnal side after injecting medicine was obviously higher than befor injecting medicine and control side (P<0.01).Sciatic nerve doorsill potential restored to level of control side and befor injecting medicine 30 days after injecting medicine.Pathologic process accorded with Sunderland axon damage definition. Conclusion Injecting Anding into nerve can inhidit nerve excitatory conduct.
, 百拇医药
Key words：Anding;nerve doorsill electric potential;nerve pathology;big white rabbit
近几年运用安定注射治疗面肌痉挛时有报道，本院近年来运用电针探测注射安定治疗面肌痉挛亦收到良好效果。本研究通过电针探测大白兔坐骨神经并注射安定观察注药前后病理、生理改变。目的在于探讨面神经注射安定治疗面肌痉挛的作用原理及安全性，以便更安全有效的治疗病人。
1 资料与方法
1.1资料药品：市售国产安定注射剂、生理盐水。仪器：国产G6805治疗仪、光学显微镜。
1.2方法(1)实验模型：用9只实验大白兔做动物模型,重2000～3000g，雌雄不限，固定于实验台上，用G6805治疗仪两电极接52/1号注射针头，一电极刺入动物皮下，另一电极探测其坐骨神经，频率5～8Hz，输入电流0.25mA，当电极探及坐骨神经时兔子小腿肌肉出现随刺激节律抽动，然后试验侧注射安定5mg，对照侧注射生理盐水1ml，注药后5min、24h，第7天、第15天，第30天对存活兔分别做双侧坐骨神经刺激试验，记录刺激坐骨神经诱发相应收缩所需最小电流强度，即坐骨神经阈电位。9只兔随机分为3组，1～3号兔为A组，4～6号兔为B组，7～9号兔为C组，分别于第7天、第15天、第30天处死，剥离坐骨神经制成病理标本。(2)观查指标：观察注药前后各时段坐骨神经阈电位变化，腿功能差异及神经病理改变。(3)统计分析：坐骨神经阈电位(mA)用(x±s)表示，前后变化用t检验比较。
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2 结果
(1)坐骨神经阈电位变化见表1。试验侧：注药后1～2min阈电位增大，注药后5min阈电位明显提高，与注药前及对照侧比较差异非常显著，P<0.01，注药后24h和注药后5min相比阈电位明显降低(P<0.01)，但仍大于注药前和对照侧(P<0.01)。注药后7d与注药后24h相比阈电位明显提高(P<0.01)，与注药后5min相同(P>0.05)，注药后15d和注药后5min、7d阈电位无显著差别(P>0.05)。注药后30d阈电位显著小于注药后5min、24h,7d和15d(P<0.01),与注药前及对照侧比较无显著差别(P>0.05)。对照侧注药前后各时段阈电位无变化。(2)双腿功能：注药后连续观察动物活动，9只兔子均未出现瘫痪和跛行。(3)病理改变：试验侧：取材时见坐骨神经注药处与周围组织稍有粘连，神经无肉眼改变。光镜观察：第7天坐骨神经纤维轴突变粗、弯曲、断裂、脱髓鞘、华勒氏变性，神经内膜间水肿，神经外膜小血管增生，大量淋巴细胞、吞噬细胞浸润，纤维组织增生。第15天坐骨神经纤维变性加剧，轴突弯曲、断裂、脱髓鞘、华勒氏变性、卵圆体形成，神经内膜间高度水肿，血管周围少量淋巴细胞浸润，神经内膜，神经外膜结构延续完整。第30天神经纤维变性明显减轻，新生神经纤维轴突细小，髓鞘增厚，神经内膜间轻度水肿，血管周围少量淋巴细胞浸润。对照侧取材时见坐骨神经注药处与周围组织无粘连，光镜观察无病理改变。
, 百拇医药
3 讨论
安定作为中枢神经抑制药长期应用于临床。近年有用安定穴位注射治疗面肌痉挛的成功报道，其选穴深部即为面神经，作者认为其作用原理是安定作用于面神经干及神经末稍抑制神经的兴奋传导[1]。本院近年来用电针探侧面神经注射安定治疗面肌痉挛40余例效果满意[2]，电针治疗面神经麻痹效果也较好[3]，但其作用原理及安全性尚需探讨。兔坐骨神经与人面神经粗细大致相同，同等剂量药物神经干注射观察其对神经的影响具有较强的可比性。神经阈电位大小反映神经传导兴奋性的强弱，阈电位大反映神经传导兴奋性弱、神经传导速度慢；阈电位小反映神经传导兴奋性强、神经传导速度快。本试验发现安定神经干注射能立即使神经阈电位增大，随着局部药物被吸收代谢，药物对神经的抑制作用减弱，注药后24h阈电位明显恢复，但仍低于注药前水平，说明安定神经干注射确能直接作用于神经，抑制其兴奋性传导。注药后7d,15d阈电位与注药后24h相比再度增高，与注药后5min阈电位无显著差异，注药后第30天阈电位恢复至注药前水平，表明神经功能经历了再度损伤恢复的过程。
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表1 注药前后坐骨神经阈电位变化(
±s,mA) 组别
注药前
注药后
5min
24h
7d
15d
30d
试验组
0.25±0.00
1.14±0.21
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0.72±0.14△＃
1.00±0.17▲
1.04±0.09△
0.33±0.12△＃
对照组
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
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注：与注药前及对照侧比较:▲P<0.01;与注药后5min比较:△P<0.01;与注药后24h比较:P<0.01;与注药后7d比较:＃P<0.01;与注药后15d比较:P<0.01.
注药后第7天、15天光镜观察神经病理改变，发现神经纤维出现不同程度的变性、坏死，尤以第15天为重，第30天损伤的神经纤维再生修复明显，各时相神经内、外膜结构延续性完整，病理过程符合Sunderland轴突损伤的定义[4]，说明安定神经干注射可引起神经炎性损伤，其机理不详，可能与安定局部注射吸收缓慢直接刺激神经有关。各时相段炎症损伤过程与传导兴奋性改变过程一致，符合神经损伤程度和功能改变一致规律。整个过程神经传导兴奋性虽明显下降，但并未消失，仍能维持支配区肌肉运动，并未出现瘫痪和跛行。表明神经损伤是不完全的。对照侧神经未出现病理生理改变，说明神经病理生理改变为安定所致，与针刺探测及电流刺激无关。
综上所述，安定神经干注射直接作用于神经纤维可迅速降低相应神经的传导兴奋性。同时安定本身可引起相应神经纤维炎性反应，使轴突损伤，导致神经病理生理改变，传导兴奋性降低。但整个过程神经传导功能并不丧失。本试验为安定神经干注射治疗神经过度放电性疾病(如面肌痉挛等)提供了依据，但注射时最好不刺入神经，以免引起神经不可逆损害。
, 百拇医药
基金项目：河南省科技攻关计划项目(998010040)
作者简介：李保林(1964-)，男，副主任医师，麻醉科副主任，研究方向：顽固性疼痛及痉挛性疾病诊治。
参考文献：
[1]李有田,朱慧明，于丽萍.安定穴位注射治疗面肌痉挛的临床观察[J].中风与神经疾病杂志，1997，3：180-181
[2]徐贻斋，张琦.阻滞疗法治疗面肌痉挛临床观察[C].中华医学会麻醉学会全国第四次疼痛治疗学术会议汇编，1998.59
[3]胡兵.电针、水针治疗周围性面神经麻痹[J].现代康复，1999，3(3)：301
[4]冯传汉.现代骨科诊疗手册[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997.530
收稿日期：2000-07-05, http://www.100md.com
单位：冯国有(郑州市第二按摩医院)；李保林 李国宏 魏芳 孙世龙 徐贻斋(郑州市中心医院，河南 郑州 450007)
关键词：安定；神经阈电位；神经病理；大白兔
现代康复000933
摘要：目的 观察兔坐骨神经干注射安定前后的病理、生理改变。方法 用9只实验用大白兔电针探测坐骨神经，试验侧注射安定5mg，对照侧注射生理盐水1ml,观察注药前后各时段坐骨神经阈电位改变及坐骨神经病理改变。结果 试验侧注药后神经阈电位显著大于注药前及对照侧(P<0.01)，注药后30d坐骨神经阈电位恢复至用药前和对照侧水平(P>0.05)。电镜观察病理过程符合Sunderland轴突损伤定义。结论 安定直接神经注射能迅速抑制神经的兴奋性传导。
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中图分类号:R452；R741 文献标识码:A
文章编号:1007-5496(2000)09-1340-02
Experimental survey on pathophysiologic changes after injecting Anding into nerve trunk
LI Bao-lin,LI Guo-hong,WEI Fang,et al
(Centre Hospital,Zhenzhou,Henan Province,Zhenzhou 450007,China)
Abstract： Objective To survey on pathophysiologic changes after injection of Anding into rabbit sciatic nerve trunk.Methods Experimental side was injected of 5 mg Anding,control side was injected of 1 ml physiological saline .To Survey in different stages rabbits' sciatic nerve threshold potential and pathologic change.Results nerve threshold potential in experimetnal side after injecting medicine was obviously higher than befor injecting medicine and control side (P<0.01).Sciatic nerve doorsill potential restored to level of control side and befor injecting medicine 30 days after injecting medicine.Pathologic process accorded with Sunderland axon damage definition. Conclusion Injecting Anding into nerve can inhidit nerve excitatory conduct.
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Key words：Anding;nerve doorsill electric potential;nerve pathology;big white rabbit
近几年运用安定注射治疗面肌痉挛时有报道，本院近年来运用电针探测注射安定治疗面肌痉挛亦收到良好效果。本研究通过电针探测大白兔坐骨神经并注射安定观察注药前后病理、生理改变。目的在于探讨面神经注射安定治疗面肌痉挛的作用原理及安全性，以便更安全有效的治疗病人。
1 资料与方法
1.1资料药品：市售国产安定注射剂、生理盐水。仪器：国产G6805治疗仪、光学显微镜。
1.2方法(1)实验模型：用9只实验大白兔做动物模型,重2000～3000g，雌雄不限，固定于实验台上，用G6805治疗仪两电极接52/1号注射针头，一电极刺入动物皮下，另一电极探测其坐骨神经，频率5～8Hz，输入电流0.25mA，当电极探及坐骨神经时兔子小腿肌肉出现随刺激节律抽动，然后试验侧注射安定5mg，对照侧注射生理盐水1ml，注药后5min、24h，第7天、第15天，第30天对存活兔分别做双侧坐骨神经刺激试验，记录刺激坐骨神经诱发相应收缩所需最小电流强度，即坐骨神经阈电位。9只兔随机分为3组，1～3号兔为A组，4～6号兔为B组，7～9号兔为C组，分别于第7天、第15天、第30天处死，剥离坐骨神经制成病理标本。(2)观查指标：观察注药前后各时段坐骨神经阈电位变化，腿功能差异及神经病理改变。(3)统计分析：坐骨神经阈电位(mA)用(x±s)表示，前后变化用t检验比较。
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2 结果
(1)坐骨神经阈电位变化见表1。试验侧：注药后1～2min阈电位增大，注药后5min阈电位明显提高，与注药前及对照侧比较差异非常显著，P<0.01，注药后24h和注药后5min相比阈电位明显降低(P<0.01)，但仍大于注药前和对照侧(P<0.01)。注药后7d与注药后24h相比阈电位明显提高(P<0.01)，与注药后5min相同(P>0.05)，注药后15d和注药后5min、7d阈电位无显著差别(P>0.05)。注药后30d阈电位显著小于注药后5min、24h,7d和15d(P<0.01),与注药前及对照侧比较无显著差别(P>0.05)。对照侧注药前后各时段阈电位无变化。(2)双腿功能：注药后连续观察动物活动，9只兔子均未出现瘫痪和跛行。(3)病理改变：试验侧：取材时见坐骨神经注药处与周围组织稍有粘连，神经无肉眼改变。光镜观察：第7天坐骨神经纤维轴突变粗、弯曲、断裂、脱髓鞘、华勒氏变性，神经内膜间水肿，神经外膜小血管增生，大量淋巴细胞、吞噬细胞浸润，纤维组织增生。第15天坐骨神经纤维变性加剧，轴突弯曲、断裂、脱髓鞘、华勒氏变性、卵圆体形成，神经内膜间高度水肿，血管周围少量淋巴细胞浸润，神经内膜，神经外膜结构延续完整。第30天神经纤维变性明显减轻，新生神经纤维轴突细小，髓鞘增厚，神经内膜间轻度水肿，血管周围少量淋巴细胞浸润。对照侧取材时见坐骨神经注药处与周围组织无粘连，光镜观察无病理改变。
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3 讨论
安定作为中枢神经抑制药长期应用于临床。近年有用安定穴位注射治疗面肌痉挛的成功报道，其选穴深部即为面神经，作者认为其作用原理是安定作用于面神经干及神经末稍抑制神经的兴奋传导[1]。本院近年来用电针探侧面神经注射安定治疗面肌痉挛40余例效果满意[2]，电针治疗面神经麻痹效果也较好[3]，但其作用原理及安全性尚需探讨。兔坐骨神经与人面神经粗细大致相同，同等剂量药物神经干注射观察其对神经的影响具有较强的可比性。神经阈电位大小反映神经传导兴奋性的强弱，阈电位大反映神经传导兴奋性弱、神经传导速度慢；阈电位小反映神经传导兴奋性强、神经传导速度快。本试验发现安定神经干注射能立即使神经阈电位增大，随着局部药物被吸收代谢，药物对神经的抑制作用减弱，注药后24h阈电位明显恢复，但仍低于注药前水平，说明安定神经干注射确能直接作用于神经，抑制其兴奋性传导。注药后7d,15d阈电位与注药后24h相比再度增高，与注药后5min阈电位无显著差异，注药后第30天阈电位恢复至注药前水平，表明神经功能经历了再度损伤恢复的过程。
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表1 注药前后坐骨神经阈电位变化(
±s,mA) 组别注药前
注药后
5min
24h
7d
15d
30d
试验组
0.25±0.00
1.14±0.21
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0.72±0.14△＃
1.00±0.17▲
1.04±0.09△
0.33±0.12△＃
对照组
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
0.25±0.00
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注：与注药前及对照侧比较:▲P<0.01;与注药后5min比较:△P<0.01;与注药后24h比较:P<0.01;与注药后7d比较:＃P<0.01;与注药后15d比较:P<0.01.
注药后第7天、15天光镜观察神经病理改变，发现神经纤维出现不同程度的变性、坏死，尤以第15天为重，第30天损伤的神经纤维再生修复明显，各时相神经内、外膜结构延续性完整，病理过程符合Sunderland轴突损伤的定义[4]，说明安定神经干注射可引起神经炎性损伤，其机理不详，可能与安定局部注射吸收缓慢直接刺激神经有关。各时相段炎症损伤过程与传导兴奋性改变过程一致，符合神经损伤程度和功能改变一致规律。整个过程神经传导兴奋性虽明显下降，但并未消失，仍能维持支配区肌肉运动，并未出现瘫痪和跛行。表明神经损伤是不完全的。对照侧神经未出现病理生理改变，说明神经病理生理改变为安定所致，与针刺探测及电流刺激无关。
综上所述，安定神经干注射直接作用于神经纤维可迅速降低相应神经的传导兴奋性。同时安定本身可引起相应神经纤维炎性反应，使轴突损伤，导致神经病理生理改变，传导兴奋性降低。但整个过程神经传导功能并不丧失。本试验为安定神经干注射治疗神经过度放电性疾病(如面肌痉挛等)提供了依据，但注射时最好不刺入神经，以免引起神经不可逆损害。
, 百拇医药
基金项目：河南省科技攻关计划项目(998010040)
作者简介：李保林(1964-)，男，副主任医师，麻醉科副主任，研究方向：顽固性疼痛及痉挛性疾病诊治。
参考文献：
[1]李有田,朱慧明，于丽萍.安定穴位注射治疗面肌痉挛的临床观察[J].中风与神经疾病杂志，1997，3：180-181
[2]徐贻斋，张琦.阻滞疗法治疗面肌痉挛临床观察[C].中华医学会麻醉学会全国第四次疼痛治疗学术会议汇编，1998.59
[3]胡兵.电针、水针治疗周围性面神经麻痹[J].现代康复，1999，3(3)：301
[4]冯传汉.现代骨科诊疗手册[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997.530
收稿日期：2000-07-05, http://www.100md.com