蕲蛇酶治疗急性脑梗死临床观察
作者：刘宪平 张瑛
单位：刘宪平(河南省信阳市中心 医院，464000)；张瑛(上海第二医科大学附属仁济医院神经内科，200001)
关键词：蕲蛇酶；脑梗塞
中国急救医学000910 [摘 要] 目的 观察蕲蛇酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性。 方法 选择急性脑梗死患者62例，应用蕲蛇 酶0.75 U加入生理盐水250 ml中静脉点滴7天，并以低分子右旋糖酐500 ml加复方丹参注射 液16 ml静脉点滴14天的62例急性脑梗死患者作对照。结果 治疗组 总 有效率85.5%，明显高于对照组的67.7%(P<0.05)，未发现不良反应。结 论 蕲蛇酶治疗急性脑梗死能显著改善临床症状，降低致残率，安全性高。
[中图分类号] R 743.33；R 97 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)09-0529-02
, 百拇医药
Clinical analysis of treating acute cerebral infarction with the enzyme of the l ong-node pit viper
LIU Xian-ping1,ZHANG Ying2. 1 Department of Neurology, Xinyang Centric Hospital, Xinyang 464000. 2 Department of Neurolog y, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University, Shanghai 20 0001,China
[Abstract] Objective To observe the curative effect and th e safety of the treatment.Methods The study was carried out among 62 acute cerebral infarction patients (38 male, 24 female), whose ages f rom 48～80.We put 0.75 U snake enzyme into 250 ml normal saline injection for in t ravenous dripping for seven days. At the same time, another 62 acute cerebral in farction patients which was control group get 14 days intravenous dripping with 5 00 ml low-molecular dextran and 16 ml salvia miltiorrhiza compound injection.Results The general effective rate of the treating group was 8 5.5%, which was significantly higher than that of the control group (67.7%) (P <0 .05). In this study we didn't find any obvious bad effects. Conclusio ns Treating acute cerebral infarction with the enzyme of the long-mod e pit viper can significantly improve the patients' clinical symptoms, reduce th e rate of deformity. This treatment has high safety.
, 百拇医药
[Key words] The enzyme of the long-node pit viper； Cerebral infarc tion
蕲蛇酶是近年治疗脑梗死的药物，为观察其临床疗效及安全性，我科从1998年1月～1999年6 月对住院的急性脑梗死病人进行蕲蛇酶与常规药物治疗的对比研究，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 入选病人均经详细询问病史，神经系统检查及颅脑CT检查确诊为脑梗死， 均符合1995年全国第四届脑血管病会议制订的诊断标准[1]。入选病例须符合下列 条件：①急性脑梗死发病72小时以内；②首次发病或过去发病未留下神经功能缺损者；③瘫 痪肢体肌力<4级；④颅脑CT排除出血；⑤有出血史及消化道溃疡者，重度肝、肾功能损害 ，血小板计数<60×109/L及已用抗凝、溶栓剂者不入选。将入选病例随机分为蕲蛇酶治 疗组(简称治疗组)及常规药物治疗组(简称对照组)。治疗组62例，男38例，女24例，年龄48 ～80岁，平均年龄62.3岁。对照组62例，男39例，女23例，年龄50～82岁，平均年龄63.2 岁。两组年龄及病情程度均无显著差异。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 治疗组应用福建省三明制药厂生产的蕲蛇酶0.75 U加入生理盐水250 ml 中静脉滴注2小时以上，每日1次，连用7天。对照组应用低分子右旋糖酐500 ml加复方丹参 注射液16 ml静脉点滴，连续14天。
1.3 实验室观察指标 两组病人均于治疗前，治疗后14天应用常规方法测定血常规、血流 变学、凝血酶原时间及肝肾功能。
1.4 疗效评定 按1995年全国第四届脑血管病会议制订的神经功能缺损程度及生活状态进 行评分[1]：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显著进步：功能缺损评 分减少46%～90%；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少或增 加在17%以内；⑤恶化：功能缺损评分增加18%以上。统计处理采用t检验、χ2检验和 Ritit分析。
2 结果
, 百拇医药
2.1 治疗前后两组神经功能缺损评分比较见表1。
表1 两组治疗后神经功能缺损评分比较(
±s) 组别
例数
治疗前
治疗7天
治疗 14天
治疗组
62
21.46±9.25
7.86±8.33*
, 百拇医药
4.39±6.75*
对照组
62
19.87±10.42
14.75±9.38△
10.44±8.92△
治疗组治疗前后比较*P<0.01；与对照组比较△P<0.01
2.2 治疗14天后两组临床疗效比较见表2。
表2 治疗组与对照组疗效比较(例%)
组别
, http://www.100md.com
例数
基本治愈
显效
进 步
无变化
恶化
总显效
总有效
治疗组
62
19(30.7)
23(37.1)
11(17.7)
, http://www.100md.com
7(11.3)
2(3.2 )
42(67.7)△
53(85.5)*
对照组
62
6(9.7)
14(22.6)
22(35.5)
16(25.8)
4(6.5 )
20(32.3)
, http://www.100md.com
42(67.7)
与对照组比较*P<0.05；△P<0.01
治疗组总有效率(痊愈+显效+进步)为85.48%，对照组为67.74%，两组相比有显著差异(P <0.05)。总显效率(痊愈+显效)治疗组为67.74%，对照组为32.26%，两组相比有显著 差异(P<0.01)。
2.3 两组治疗前后实验室数据比较见表3。治疗组纤维蛋白原含量、血小板聚集率等指标 均有明显改善，而对照组治疗后改善不明显。
表3 两组治疗前后实验室数据比较(±s)
治疗组
对照组
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
纤维蛋白原(g/L)
3.75±1.78
2.41±1.54*
3.82±1.81
2.68±1.73
血小板聚集率(%)
37.65±2.57
31.07±2.02△
, 百拇医药
35.68±2. 41
34.30±2.17
血浆粘度(比率)
2.19±0.15
1.78±0.11△
1.92±0.16
1.82±0.18
红细胞压积(%)
43.35±3.86
41.50±3.55△
42.86±3.56
, http://www.100md.com
41.05±3.81
凝血酶原时间(s)
14.81±3.56
14.37±2.65
14.65±3.12
14.35±3.46
与治疗前比较*P<0.01；△P<0.05
2.4 不良反应 该药不含神经毒性，本组部分病例用药后血小板计数减少，降至<60×10 9/L者8例，停药后数日自行恢复正常，均无出血现象。全部病例用药后肝、肾功能无明显 变化。
3 讨论
, 百拇医药
蛇毒是自然界中存在最丰富酶类的物质之一，蝮属蛇毒对人类血液系统有广泛影响，含有类 凝血酶、纤维蛋白溶解酶和抗血小板组分，并有神经生长因子，从蛇毒中提取的物质已有效 运用于诊断和治疗血栓栓塞性疾病[2，3]。本研究发现，从尖吻蝮(Agkistrodon a cutus)蛇毒中提取的蕲蛇酶制剂治疗急性脑梗死，不仅可通过类凝血酶作用降解循环中纤维 蛋白原，抑制血小板，并对脑梗死患者的神经功能缺损有显著的改善作用，疗效明显优于对 照组。其机制可能与纤维蛋白原水平下降后，促进纤溶酶活性，同时抑制血小板激活聚集 分泌，从而抑制血栓进一步发生发展，加快血栓溶解，并使血粘度下降，改善微循环和组织 灌注等有关[4，5]。如本研究所见，本制剂无明显不良反应，极少引起出血，且价 格低廉，是治疗脑梗死安全有效的药物。
目前所用的蛇毒制剂多为混合制剂，基础生物医学工作者近来已相继分离提纯并克隆多个蕲 蛇毒活性组分[4，5]，用生物工程技术开发的新一代蛇毒制剂可望成为治疗脑梗死 等血栓栓塞性疾病的重要手段。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].神经功能缺损程度评分标 准[J].中华神经科杂志，1996，29：376.
[2]Pirkle H, Stocker K. Thrombin-like enzymes from snake venoms: an inv entory[J]. Thromb Haemostas，1991， 65(4):444-450.
[3]Marsh NA. Use of snake venom fractions in the coagulation laboratory [J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 1998, 9(5):395-404.
[4]Pan H, Du X, Yang G, et al. cDNA clong and expression of acutin[J] . Biochem Biophys Res Commun, 1999, 255(2):412-415.
[5]Liu SJ, Huang QQ, Zhu XY, et al. Purification, characterization, cr ystallization and preliminary X-ray diffraction of acuthrombin-B, a thrombin-lik e enzyme from agkistrodon acutus venom[J]. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr , 1999, 55(6): 1193-1197.
[收稿：2000-03-07], 百拇医药
单位：刘宪平(河南省信阳市中心 医院，464000)；张瑛(上海第二医科大学附属仁济医院神经内科，200001)
关键词：蕲蛇酶；脑梗塞
中国急救医学000910 [摘 要] 目的 观察蕲蛇酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性。 方法 选择急性脑梗死患者62例，应用蕲蛇 酶0.75 U加入生理盐水250 ml中静脉点滴7天，并以低分子右旋糖酐500 ml加复方丹参注射 液16 ml静脉点滴14天的62例急性脑梗死患者作对照。结果 治疗组 总 有效率85.5%，明显高于对照组的67.7%(P<0.05)，未发现不良反应。结 论 蕲蛇酶治疗急性脑梗死能显著改善临床症状，降低致残率，安全性高。
[中图分类号] R 743.33；R 97 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2000)09-0529-02
, 百拇医药
Clinical analysis of treating acute cerebral infarction with the enzyme of the l ong-node pit viper
LIU Xian-ping1,ZHANG Ying2. 1 Department of Neurology, Xinyang Centric Hospital, Xinyang 464000. 2 Department of Neurolog y, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University, Shanghai 20 0001,China
[Abstract] Objective To observe the curative effect and th e safety of the treatment.Methods The study was carried out among 62 acute cerebral infarction patients (38 male, 24 female), whose ages f rom 48～80.We put 0.75 U snake enzyme into 250 ml normal saline injection for in t ravenous dripping for seven days. At the same time, another 62 acute cerebral in farction patients which was control group get 14 days intravenous dripping with 5 00 ml low-molecular dextran and 16 ml salvia miltiorrhiza compound injection.Results The general effective rate of the treating group was 8 5.5%, which was significantly higher than that of the control group (67.7%) (P <0 .05). In this study we didn't find any obvious bad effects. Conclusio ns Treating acute cerebral infarction with the enzyme of the long-mod e pit viper can significantly improve the patients' clinical symptoms, reduce th e rate of deformity. This treatment has high safety.
, 百拇医药
[Key words] The enzyme of the long-node pit viper； Cerebral infarc tion
蕲蛇酶是近年治疗脑梗死的药物，为观察其临床疗效及安全性，我科从1998年1月～1999年6 月对住院的急性脑梗死病人进行蕲蛇酶与常规药物治疗的对比研究，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 入选病人均经详细询问病史，神经系统检查及颅脑CT检查确诊为脑梗死， 均符合1995年全国第四届脑血管病会议制订的诊断标准[1]。入选病例须符合下列 条件：①急性脑梗死发病72小时以内；②首次发病或过去发病未留下神经功能缺损者；③瘫 痪肢体肌力<4级；④颅脑CT排除出血；⑤有出血史及消化道溃疡者，重度肝、肾功能损害 ，血小板计数<60×109/L及已用抗凝、溶栓剂者不入选。将入选病例随机分为蕲蛇酶治 疗组(简称治疗组)及常规药物治疗组(简称对照组)。治疗组62例，男38例，女24例，年龄48 ～80岁，平均年龄62.3岁。对照组62例，男39例，女23例，年龄50～82岁，平均年龄63.2 岁。两组年龄及病情程度均无显著差异。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 治疗组应用福建省三明制药厂生产的蕲蛇酶0.75 U加入生理盐水250 ml 中静脉滴注2小时以上，每日1次，连用7天。对照组应用低分子右旋糖酐500 ml加复方丹参 注射液16 ml静脉点滴，连续14天。
1.3 实验室观察指标 两组病人均于治疗前，治疗后14天应用常规方法测定血常规、血流 变学、凝血酶原时间及肝肾功能。
1.4 疗效评定 按1995年全国第四届脑血管病会议制订的神经功能缺损程度及生活状态进 行评分[1]：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显著进步：功能缺损评 分减少46%～90%；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少或增 加在17%以内；⑤恶化：功能缺损评分增加18%以上。统计处理采用t检验、χ2检验和 Ritit分析。
2 结果
, 百拇医药
2.1 治疗前后两组神经功能缺损评分比较见表1。
表1 两组治疗后神经功能缺损评分比较(
±s) 组别例数
治疗前
治疗7天
治疗 14天
治疗组
62
21.46±9.25
7.86±8.33*
, 百拇医药
4.39±6.75*
对照组
62
19.87±10.42
14.75±9.38△
10.44±8.92△
治疗组治疗前后比较*P<0.01；与对照组比较△P<0.01
2.2 治疗14天后两组临床疗效比较见表2。
表2 治疗组与对照组疗效比较(例%)
组别
, http://www.100md.com
例数
基本治愈
显效
进 步
无变化
恶化
总显效
总有效
治疗组
62
19(30.7)
23(37.1)
11(17.7)
, http://www.100md.com
7(11.3)
2(3.2 )
42(67.7)△
53(85.5)*
对照组
62
6(9.7)
14(22.6)
22(35.5)
16(25.8)
4(6.5 )
20(32.3)
, http://www.100md.com
42(67.7)
与对照组比较*P<0.05；△P<0.01
治疗组总有效率(痊愈+显效+进步)为85.48%，对照组为67.74%，两组相比有显著差异(P <0.05)。总显效率(痊愈+显效)治疗组为67.74%，对照组为32.26%，两组相比有显著 差异(P<0.01)。
2.3 两组治疗前后实验室数据比较见表3。治疗组纤维蛋白原含量、血小板聚集率等指标 均有明显改善，而对照组治疗后改善不明显。
表3 两组治疗前后实验室数据比较(
±s)治疗组
对照组
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
纤维蛋白原(g/L)
3.75±1.78
2.41±1.54*
3.82±1.81
2.68±1.73
血小板聚集率(%)
37.65±2.57
31.07±2.02△
, 百拇医药
35.68±2. 41
34.30±2.17
血浆粘度(比率)
2.19±0.15
1.78±0.11△
1.92±0.16
1.82±0.18
红细胞压积(%)
43.35±3.86
41.50±3.55△
42.86±3.56
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41.05±3.81
凝血酶原时间(s)
14.81±3.56
14.37±2.65
14.65±3.12
14.35±3.46
与治疗前比较*P<0.01；△P<0.05
2.4 不良反应 该药不含神经毒性，本组部分病例用药后血小板计数减少，降至<60×10 9/L者8例，停药后数日自行恢复正常，均无出血现象。全部病例用药后肝、肾功能无明显 变化。
3 讨论
, 百拇医药
蛇毒是自然界中存在最丰富酶类的物质之一，蝮属蛇毒对人类血液系统有广泛影响，含有类 凝血酶、纤维蛋白溶解酶和抗血小板组分，并有神经生长因子，从蛇毒中提取的物质已有效 运用于诊断和治疗血栓栓塞性疾病[2，3]。本研究发现，从尖吻蝮(Agkistrodon a cutus)蛇毒中提取的蕲蛇酶制剂治疗急性脑梗死，不仅可通过类凝血酶作用降解循环中纤维 蛋白原，抑制血小板，并对脑梗死患者的神经功能缺损有显著的改善作用，疗效明显优于对 照组。其机制可能与纤维蛋白原水平下降后，促进纤溶酶活性，同时抑制血小板激活聚集 分泌，从而抑制血栓进一步发生发展，加快血栓溶解，并使血粘度下降，改善微循环和组织 灌注等有关[4，5]。如本研究所见，本制剂无明显不良反应，极少引起出血，且价 格低廉，是治疗脑梗死安全有效的药物。
目前所用的蛇毒制剂多为混合制剂，基础生物医学工作者近来已相继分离提纯并克隆多个蕲 蛇毒活性组分[4，5]，用生物工程技术开发的新一代蛇毒制剂可望成为治疗脑梗死 等血栓栓塞性疾病的重要手段。
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[参考文献]
[1]中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].神经功能缺损程度评分标 准[J].中华神经科杂志，1996，29：376.
[2]Pirkle H, Stocker K. Thrombin-like enzymes from snake venoms: an inv entory[J]. Thromb Haemostas，1991， 65(4):444-450.
[3]Marsh NA. Use of snake venom fractions in the coagulation laboratory [J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 1998, 9(5):395-404.
[4]Pan H, Du X, Yang G, et al. cDNA clong and expression of acutin[J] . Biochem Biophys Res Commun, 1999, 255(2):412-415.
[5]Liu SJ, Huang QQ, Zhu XY, et al. Purification, characterization, cr ystallization and preliminary X-ray diffraction of acuthrombin-B, a thrombin-lik e enzyme from agkistrodon acutus venom[J]. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr , 1999, 55(6): 1193-1197.
[收稿：2000-03-07], 百拇医药