CYFRA21-1在实体恶性肿瘤诊断和预后观察中的临床意义
作者：吴培 吴复平 邹继红 蒋佩明
单位：(210009 南京铁道医学院附属医院)
关键词：上皮细胞；恶性肿瘤；CYFRA21-1；角蛋白(CK)
江苏医药001019 【摘要】 目的 研究CYFRA21-1在来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤诊断、分期及预后观察的临床意义。方法 采用免疫放射分析法(IRMA)检测正常人35例，非肿瘤患者30例、恶性肿瘤患者53例的血清CYFRA21-1水平。结果 正常人组及非肿瘤患者组检测阳性率明显低于恶性肿瘤组(P<0.001)。CYFRA21-1在来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤中均有表达：0～Ⅰ期3.86±0.86ng/ml，Ⅱ～Ⅲa期28.33±18.92ng/ml，Ⅲb～Ⅳ期190.23±75.94ng/ml，随病期的发展，血清含量差异显著(P<0.01)。结论 测定血清CYFRA21-1的含量可做为对来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤进行诊断、分期及预后判断的一项比较客观的指标。
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细胞角蛋白(Cytokeratin，CK)是上皮细胞的结构蛋白，正常的上皮细胞均有表达。临床上常见的恶性实体恶性肿瘤主要是从上皮细胞发生而来的。近年来的研究表明，当上皮细胞出现恶变时，CK会出现过度表达[1]。CK19为角蛋白的一个亚基，分子量为40KD，其可溶性片段上的两个抗原决定簇可特异性的与两个单克隆抗体BM19.21、KS19.1相结合，称之为CYFRA21-1，其在血清中的临界值为3.3ng/ml。通过对CYFRA21-1检测，可以反映细胞角蛋白的含量变化。对于发现恶性肿瘤，并用来判断预后具有非常重要的临床意义[2]。为此我们检测了118例人的血清CYFRA21-1含量，现分析报告如下。
材料与方法
一、对象
118例为1998年10月至1999年10月我院门
, 百拇医药 诊体检者或住院患者。正常组从体检人群随机抽取35例，男22例，女13例，21～74岁，平均42岁。非肿瘤组患者30例(肺结核、肺炎、慢支、上消化道溃疡、结肠息肉、乳房小叶增生)。男21例，女9例。22～65岁，平均46岁。恶性肿瘤患者53例(肺癌21例、胃癌6例、食道癌5例、大肠癌8例、乳腺癌5例、肝癌5例、恶性淋巴瘤3例)，男32例，女21例。30～81岁，平均49岁，所有恶性肿瘤除肝癌为AFP和CT做为诊断依据外，其余均为病理所确诊。恶性肿瘤分期根据国际抗癌联盟(UICC)，美国癌症联合会(AJCC)及国际妇产科协会(FIGO)制定的相应分期标准分类和分期组合。Tis为0期，T1N0M0为Ⅰ期，T2-3N0M0为Ⅱ期，T3-4N0M0为Ⅲa期，T4N2-3M0为Ⅲb期TnNnM1+n为Ⅳ期。
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二、方法
空腹抽取静脉血2ml，离心分离出血清，在-20℃下保存备用。试剂盒为美国CENTOCOR公司CYFRA21-1IRM，操作按使用说明书进行。推荐正常值3.3ng/ml。测定仪为XH-6010γ免疫计数器(计算机自动计数)。3组对比按首次检测进行对比。正常组及非肿瘤组在检测时间范围内无论阴性阳性均复查一次。恶性肿瘤患者定期检测CYFRA21-1，阴性患者半年复查一次(原来阴性后出现阳性按阳性进行追踪检测)。CYFRA21-1阳性患者手术前、后10天各测一次，出院后每3个月复查一次。化疗者每28天化疗周期前及化疗后第7天各测一次，恶性肿瘤晚期患者视病情变化每15天～20天检测一次。 三、统计学处理
数据处理采用SPSS统计软件，显著性检验用F检验和χ2检验，并作相关分析。
结果
一、3组CYFRA21-1检测结果，见表1。恶性肿瘤组中阳性检出率明显高于其它两组(F＝72.33 P<0.001)，由于恶性肿瘤组测值范围在2.8～42.2ng/ml呈正偏态分布，故表中实用数据作对数处理。
, 百拇医药
表1 3组血清CYFRA21-1测定结果(
±s) 组别
例数
CYFRA21-1(ng/ml)
阳性(%)
正常对照
35
0.52±0.11
0
非肿瘤
30
0.64±0.15
, http://www.100md.com
2(6.00)
恶性肿瘤
53
1.12±0.65
33(64.40)
二、53例不同类型恶性肿瘤血清CYFRA21-1测定结果，见表2。在来源于上皮细胞恶变的肿瘤中均有表达，不仅在肺癌中有高表达，而且在其它部位的恶性实体肿瘤也有表达，对于非上皮细胞恶变的肿瘤(恶性淋巴瘤)则没有表达。表2 53例不同类型恶性肿瘤血清CYFRA21-1测定结果 类别
肺癌
胃癌
食道癌
, http://www.100md.com 大肠癌
原发性肝
乳腺癌
恶性淋巴瘤
例数
21
6
5
8
5
5
3
阳性数(%)
17(80.1)
, 百拇医药
3(50.0)
3(60.0)
6(75.0)
2(40.0)
2(40.0)
0
三、恶性肿瘤组CYFRA21-1阳性33例患者在一年中的检测结果，见表3。Ⅰ期检测值变化不大。Ⅱ～Ⅲa期波动较大，Ⅲb～Ⅳ期检测值异常升高。期组间比较均有显著差异P<0.01。
表3 不同期恶性肿瘤CYFRA21-1的测定结果 期别
例数
CYFRA21-1(ng/ml)
, 百拇医药
范围±s
0～Ⅰ
15
2.81～5.63
3.86±0.86
Ⅱ～Ⅲa
10
3.44～82.17
28.33±18.92
Ⅲb～Ⅳ
8
, 百拇医药 77.85～342.23
190.23±75.94
讨论
本文测定了118例正常人、非肿瘤患者及恶性肿瘤患者的血清CYFRA21-1的含量。结果分析表明，前两者与后者之间期阳性检出率有明显的差异(P<0.001)，同时在来源于上皮细胞癌变的恶性肿瘤中阳性表达很高，在非肿瘤患者中虽然有2例阳性，但最高1例为4.2ng/ml，且为一过性，后复查为阴性。另外我们发现CYFRA21-1含量变化不大者，其病情相对稳定；血清含量逐渐增加说明病情在发展，多数患者出现转移病灶或复发；含量>100ng/ml者，显示病情相当严重，预后极差，本文8例晚期患者，全部在短期内(26～63天)死亡。
以往文献报道CYFRA21-1在肺部恶性肿瘤有很高的阳性检出率[3]，我们发现除了肺部恶性肿瘤之外，在其它部位的恶性实体肿瘤中，也有较高的阳性检出率。因此我们认为CYFRA21-1，可适用于检测来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤，而非局限于肺癌的检测。恶性肿瘤若有病理诊断，则可做为一判断病情进展与否的一项客观指标，持续阳性且逐渐增高，表明病情在进展或有转移，反之则说明病情稳定或有好转。没有病理诊断，但检测值持续阳性则提示有上皮细胞存在癌变的可能，临床上需做相关的进一步检查。由于我们观察样本数较小，用CYFRA21-1来作恶性肿瘤的诊断分析、病期评价、判定预后仅是初步体会，故有待于继续努力做长时间大样本的观察和总结。
, 百拇医药
参考文献
1，Pujol JL，Grenier J，Daver A，et al.Serum Fragment of cytokeratin suvunit 19 measured by CYFRA21-1.immunoradiometric Assay as a Marker of lung cancer.Cancer Research，1993，53：61.
2，潘慧忠，黄蓓琦，栗波.CYFRA21-1在肺癌诊断、疗效监测及预后观察的临床意义.癌症，1998，17：47-49.
3，郭兆华，蒋秉坤.CYFRA21-1新的非小细胞肺癌标志物.国外医学临床生物化学与检验学分册，1995，16：8.
收稿：2000-03-08
修回：2000-06-16, http://www.100md.com
单位：(210009 南京铁道医学院附属医院)
关键词：上皮细胞；恶性肿瘤；CYFRA21-1；角蛋白(CK)
江苏医药001019 【摘要】 目的 研究CYFRA21-1在来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤诊断、分期及预后观察的临床意义。方法 采用免疫放射分析法(IRMA)检测正常人35例，非肿瘤患者30例、恶性肿瘤患者53例的血清CYFRA21-1水平。结果 正常人组及非肿瘤患者组检测阳性率明显低于恶性肿瘤组(P<0.001)。CYFRA21-1在来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤中均有表达：0～Ⅰ期3.86±0.86ng/ml，Ⅱ～Ⅲa期28.33±18.92ng/ml，Ⅲb～Ⅳ期190.23±75.94ng/ml，随病期的发展，血清含量差异显著(P<0.01)。结论 测定血清CYFRA21-1的含量可做为对来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤进行诊断、分期及预后判断的一项比较客观的指标。
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细胞角蛋白(Cytokeratin，CK)是上皮细胞的结构蛋白，正常的上皮细胞均有表达。临床上常见的恶性实体恶性肿瘤主要是从上皮细胞发生而来的。近年来的研究表明，当上皮细胞出现恶变时，CK会出现过度表达[1]。CK19为角蛋白的一个亚基，分子量为40KD，其可溶性片段上的两个抗原决定簇可特异性的与两个单克隆抗体BM19.21、KS19.1相结合，称之为CYFRA21-1，其在血清中的临界值为3.3ng/ml。通过对CYFRA21-1检测，可以反映细胞角蛋白的含量变化。对于发现恶性肿瘤，并用来判断预后具有非常重要的临床意义[2]。为此我们检测了118例人的血清CYFRA21-1含量，现分析报告如下。
材料与方法
一、对象
118例为1998年10月至1999年10月我院门
, 百拇医药 诊体检者或住院患者。正常组从体检人群随机抽取35例，男22例，女13例，21～74岁，平均42岁。非肿瘤组患者30例(肺结核、肺炎、慢支、上消化道溃疡、结肠息肉、乳房小叶增生)。男21例，女9例。22～65岁，平均46岁。恶性肿瘤患者53例(肺癌21例、胃癌6例、食道癌5例、大肠癌8例、乳腺癌5例、肝癌5例、恶性淋巴瘤3例)，男32例，女21例。30～81岁，平均49岁，所有恶性肿瘤除肝癌为AFP和CT做为诊断依据外，其余均为病理所确诊。恶性肿瘤分期根据国际抗癌联盟(UICC)，美国癌症联合会(AJCC)及国际妇产科协会(FIGO)制定的相应分期标准分类和分期组合。Tis为0期，T1N0M0为Ⅰ期，T2-3N0M0为Ⅱ期，T3-4N0M0为Ⅲa期，T4N2-3M0为Ⅲb期TnNnM1+n为Ⅳ期。
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二、方法
空腹抽取静脉血2ml，离心分离出血清，在-20℃下保存备用。试剂盒为美国CENTOCOR公司CYFRA21-1IRM，操作按使用说明书进行。推荐正常值3.3ng/ml。测定仪为XH-6010γ免疫计数器(计算机自动计数)。3组对比按首次检测进行对比。正常组及非肿瘤组在检测时间范围内无论阴性阳性均复查一次。恶性肿瘤患者定期检测CYFRA21-1，阴性患者半年复查一次(原来阴性后出现阳性按阳性进行追踪检测)。CYFRA21-1阳性患者手术前、后10天各测一次，出院后每3个月复查一次。化疗者每28天化疗周期前及化疗后第7天各测一次，恶性肿瘤晚期患者视病情变化每15天～20天检测一次。 三、统计学处理
数据处理采用SPSS统计软件，显著性检验用F检验和χ2检验，并作相关分析。
结果
一、3组CYFRA21-1检测结果，见表1。恶性肿瘤组中阳性检出率明显高于其它两组(F＝72.33 P<0.001)，由于恶性肿瘤组测值范围在2.8～42.2ng/ml呈正偏态分布，故表中实用数据作对数处理。
, 百拇医药
表1 3组血清CYFRA21-1测定结果(
±s) 组别例数
CYFRA21-1(ng/ml)
阳性(%)
正常对照
35
0.52±0.11
0
非肿瘤
30
0.64±0.15
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2(6.00)
恶性肿瘤
53
1.12±0.65
33(64.40)
二、53例不同类型恶性肿瘤血清CYFRA21-1测定结果，见表2。在来源于上皮细胞恶变的肿瘤中均有表达，不仅在肺癌中有高表达，而且在其它部位的恶性实体肿瘤也有表达，对于非上皮细胞恶变的肿瘤(恶性淋巴瘤)则没有表达。表2 53例不同类型恶性肿瘤血清CYFRA21-1测定结果 类别
肺癌
胃癌
食道癌
, http://www.100md.com 大肠癌
原发性肝
乳腺癌
恶性淋巴瘤
例数
21
6
5
8
5
5
3
阳性数(%)
17(80.1)
, 百拇医药
3(50.0)
3(60.0)
6(75.0)
2(40.0)
2(40.0)
0
三、恶性肿瘤组CYFRA21-1阳性33例患者在一年中的检测结果，见表3。Ⅰ期检测值变化不大。Ⅱ～Ⅲa期波动较大，Ⅲb～Ⅳ期检测值异常升高。期组间比较均有显著差异P<0.01。
表3 不同期恶性肿瘤CYFRA21-1的测定结果 期别
例数
CYFRA21-1(ng/ml)
, 百拇医药
范围
±s0～Ⅰ
15
2.81～5.63
3.86±0.86
Ⅱ～Ⅲa
10
3.44～82.17
28.33±18.92
Ⅲb～Ⅳ
8
, 百拇医药 77.85～342.23
190.23±75.94
讨论
本文测定了118例正常人、非肿瘤患者及恶性肿瘤患者的血清CYFRA21-1的含量。结果分析表明，前两者与后者之间期阳性检出率有明显的差异(P<0.001)，同时在来源于上皮细胞癌变的恶性肿瘤中阳性表达很高，在非肿瘤患者中虽然有2例阳性，但最高1例为4.2ng/ml，且为一过性，后复查为阴性。另外我们发现CYFRA21-1含量变化不大者，其病情相对稳定；血清含量逐渐增加说明病情在发展，多数患者出现转移病灶或复发；含量>100ng/ml者，显示病情相当严重，预后极差，本文8例晚期患者，全部在短期内(26～63天)死亡。
以往文献报道CYFRA21-1在肺部恶性肿瘤有很高的阳性检出率[3]，我们发现除了肺部恶性肿瘤之外，在其它部位的恶性实体肿瘤中，也有较高的阳性检出率。因此我们认为CYFRA21-1，可适用于检测来源于上皮细胞癌变的实体恶性肿瘤，而非局限于肺癌的检测。恶性肿瘤若有病理诊断，则可做为一判断病情进展与否的一项客观指标，持续阳性且逐渐增高，表明病情在进展或有转移，反之则说明病情稳定或有好转。没有病理诊断，但检测值持续阳性则提示有上皮细胞存在癌变的可能，临床上需做相关的进一步检查。由于我们观察样本数较小，用CYFRA21-1来作恶性肿瘤的诊断分析、病期评价、判定预后仅是初步体会，故有待于继续努力做长时间大样本的观察和总结。
, 百拇医药
参考文献
1，Pujol JL，Grenier J，Daver A，et al.Serum Fragment of cytokeratin suvunit 19 measured by CYFRA21-1.immunoradiometric Assay as a Marker of lung cancer.Cancer Research，1993，53：61.
2，潘慧忠，黄蓓琦，栗波.CYFRA21-1在肺癌诊断、疗效监测及预后观察的临床意义.癌症，1998，17：47-49.
3，郭兆华，蒋秉坤.CYFRA21-1新的非小细胞肺癌标志物.国外医学临床生物化学与检验学分册，1995，16：8.
收稿：2000-03-08
修回：2000-06-16, http://www.100md.com