金尔伦治疗脑梗塞的临床研究
作者：王念仁 汤永红
单位：湖南省衡阳市272厂职工医院 421000
关键词：金尔伦；脑梗塞
中国现代医学杂志001038
目的：观察金尔伦治疗脑梗塞的疗效及安全性。方法：选择经头颅CT扫描确诊的脑梗塞93例，随机分为治疗组48例，给予金尔伦0.04mg/kg*d，川芎嗪80～120mg/d静滴，对照组45例单用川芎嗪80～120mg/d静滴，均14d为一疗程。结果：治疗组疗效明显高于对照组(P<0.01);治疗组病程在24h内用药的显效率为(92%)，明显高于病程超过24h内用药的显效率为92%，明显高于病程超过24h的显效率60.9%(P<0.05)，仅发现1例轻度血压升高，1例出现恶心、呕吐。结论：金尔伦治疗脑梗塞疗效显著而安全，且用药时间越早越好。
, 百拇医药
分类号 R743.33
脑梗塞是威胁人类健康、致残的常见病之一。最近的研究发现内源性吗啡样物质在脑梗塞的病理过程中起着重要作用，而金尔伦可有效地拮抗这类物质介导的毒性效应。我们从1997年4月～1999年4月应用金尔伦治疗脑梗塞病人48例，取得了良好疗效，结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例入选标准
入选病人均符合第四届全国脑血管病人会议制定的诊断标准[1]，并经头颅CT扫描确诊为脑梗塞，并按第四届脑血管病会议制定的神经功能缺损评分标准进行评分，0～8分为轻度缺损；8～32分为中度缺损，32～45分为重度缺损。
1.2 一般资料
2年间我院与衡阳医学院附二医院神经内科按上述标准收治脑梗塞病人93例，随机抽样分为金尔伦治疗组48例及对照组45例，其年龄、性别、发病时间以及神经功能缺损等对比均无显著差异，见表1。
, 百拇医药
表1 脑梗塞病人临床资料比较 组别
性别
男∶女
年龄(岁)
病程(h)
神经功能缺损评分(分)
有临床
症状
<60
>60
≤24
>24
0～8
, http://www.100md.com
8～32
32～45
治疗组
1.4∶1
18
30
25
23
8
31
9
48
对照组
, http://www.100md.com 1.5∶1
15
30
24
21
7
30
8
45
注：两组比较无明显差异P>0.05
1.3 治疗方法
治疗组金尔伦(盐酸纳洛酮的商品名，由广东康力医药有限公司提供)注射液按0.04mg/kg*d加入5%葡萄糖250ml或生理盐水250ml中静滴，川芎嗪80～120mg加入5%葡萄糖或生理盐水250ml静滴，1次/d,14d为1疗程；对照组：川芎嗪(两院同一批号)80～120mg加入5%葡萄糖250ml或生理盐水250ml中静滴，1次/d,14d为1疗程；同时两组病人均按脑梗塞病人一般对症及支持疗法，有颅高压者，静滴20%甘露醇125ml，2～3次/d。
, 百拇医药
1.4 评价方法
按全国第四届脑血管会议卒中患者临床神经功能缺损程度评分[1]，评分减少8分以上者为有效(其中病残程度为0级者为基本痊愈；21分以上为显效；20～8分为有效)；不足8分者为无效。同时记录治疗前后的血压、神志、瞳孔等变化。
2 结果
2.1 治疗结果
表2 金尔伦治疗脑梗塞疗效对比表 例 组别
例数
痊愈
显效
有效
无效
, http://www.100md.com
有效率(%)
治疗组
48
24
13
9
2
95.8
对照组
45
12
13
10
, http://www.100md.com 10
77.8
注：与对照组比较χ2＝6.74，P<0.01，有显著意义
2.2 治疗组首次用药时间与疗效关系
表3 治疗组首次用药时间与疗效对比表 例 病程(h)
例数
痊愈
显效
有效
无效
显效率(%)
≤24
, http://www.100md.com
25
20
3
2
0
92.0
>24
23
4
10
7
2
60.9
注：χ2＝6.57，P<0.01，有显著意义
, 百拇医药
2.3 副作用
治疗剂量的金尔伦无明显的毒性作用，超大剂量才对呼吸和循环系统产生轻微影响。本治疗组出现恶心、呕吐1例，血压轻度升高1例，未见有明显毒副作用；用药前后复查血、尿常规，心、肝、肾功能检查无明显变化。
3 讨论
许多资料证实急性脑缺血病人脑、脑脊液和血液中的内源性阿片肽浓度明显增加，β-内啡肽含量明显增高，而β-内啡肽显著促使Ca离子的释放，打破了Ca离子和Mg离子浓度相对平衡，导致神经细胞受损。随着脑缺血时间延长，皮层内Ca离子含量明显增加，Mg离子明显下降而使皮层缺血性脑水肿进行性加重[2，3]，且在梗塞过程中，β-内啡肽等内源性阿片类物质的释放和积聚，可进一步降低梗塞区周围的缺血阴影区的脑血流量，抑制该区神经元活动，进而加速缺血脑组织向梗塞坏死发展的过程[2，3]。因此，早期在应用溶栓或抗凝、抗血小板聚集、活血等药(如川芎嗪)的同时，及早使用金尔伦等内源性吗啡类物质拮抗剂可减轻、阻止、甚至逆转上述病理过程。因为金尔伦为阿片受体的纯拮抗剂，亲和力强，可竞争性拮抗应激状态下大量内阿片肽产生的病理生理效应，金尔伦本身具有稳定细胞膜对Ca离子的通透性，拮抗膜酯质过氧化，促使细胞内球磷腺苷的合成，改善神经传导作用，防治脑缺血性神经损害；金尔伦尚能阻断黑质及中央灰质等皮质下核团的阿片受体，能明显增加黑质、中央灰质及红核等与躯体运动调节有关的皮质下核团的葡萄糖代谢率[4]，提示金尔伦可能是通过增强某些与躯体运动调节有关的皮质下核团的代谢活动来发挥其治疗作用。本治疗组48例脑梗塞病人治疗效果明显优于对照组(P<0.01)，提示金尔伦在治疗脑梗塞方面具有显著的临床效果。治疗中仅发现1例恶心、呕吐，1例轻度血压升高，故毒副作用极小，安全可靠。另从脑梗塞病人的病理生理来看，一旦神经功能损害达到不可逆转的时候，再用金尔伦疗效就不能肯定了[3]，故金尔伦治疗脑梗塞开始时间越早效果越好。本治疗组首次用药时间与疗效的关系也证明了这一观点。
, http://www.100md.com
参考文献
1，李文慧.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996；29(6)：379
2，白 波，王 宏，高登元，等.β-内啡肽和强啡肽对急性缺血大脑皮层Ca离子、Mg离子含量及皮层血流量的影响.中华神经免疫和神经病杂志，1996；3(1)：32
3，Fried RL,Thaddeas S,Nowak JR.Opioid peptide cevels in gerbil brain after,transient ischemia:lasting depletion of hippocampal dynorphin.Strore,1987;18(4):765
4，中国军事医学院毒物药物研究所编.纳洛酮的药理作用与临床.北京：中国科学技术出版社，1996：72～74
(2000-12-16收稿), http://www.100md.com
单位：湖南省衡阳市272厂职工医院 421000
关键词：金尔伦；脑梗塞
中国现代医学杂志001038
目的：观察金尔伦治疗脑梗塞的疗效及安全性。方法：选择经头颅CT扫描确诊的脑梗塞93例，随机分为治疗组48例，给予金尔伦0.04mg/kg*d，川芎嗪80～120mg/d静滴，对照组45例单用川芎嗪80～120mg/d静滴，均14d为一疗程。结果：治疗组疗效明显高于对照组(P<0.01);治疗组病程在24h内用药的显效率为(92%)，明显高于病程超过24h内用药的显效率为92%，明显高于病程超过24h的显效率60.9%(P<0.05)，仅发现1例轻度血压升高，1例出现恶心、呕吐。结论：金尔伦治疗脑梗塞疗效显著而安全，且用药时间越早越好。
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分类号 R743.33
脑梗塞是威胁人类健康、致残的常见病之一。最近的研究发现内源性吗啡样物质在脑梗塞的病理过程中起着重要作用，而金尔伦可有效地拮抗这类物质介导的毒性效应。我们从1997年4月～1999年4月应用金尔伦治疗脑梗塞病人48例，取得了良好疗效，结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例入选标准
入选病人均符合第四届全国脑血管病人会议制定的诊断标准[1]，并经头颅CT扫描确诊为脑梗塞，并按第四届脑血管病会议制定的神经功能缺损评分标准进行评分，0～8分为轻度缺损；8～32分为中度缺损，32～45分为重度缺损。
1.2 一般资料
2年间我院与衡阳医学院附二医院神经内科按上述标准收治脑梗塞病人93例，随机抽样分为金尔伦治疗组48例及对照组45例，其年龄、性别、发病时间以及神经功能缺损等对比均无显著差异，见表1。
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表1 脑梗塞病人临床资料比较 组别
性别
男∶女
年龄(岁)
病程(h)
神经功能缺损评分(分)
有临床
症状
<60
>60
≤24
>24
0～8
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8～32
32～45
治疗组
1.4∶1
18
30
25
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对照组
, http://www.100md.com 1.5∶1
15
30
24
21
7
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8
45
注：两组比较无明显差异P>0.05
1.3 治疗方法
治疗组金尔伦(盐酸纳洛酮的商品名，由广东康力医药有限公司提供)注射液按0.04mg/kg*d加入5%葡萄糖250ml或生理盐水250ml中静滴，川芎嗪80～120mg加入5%葡萄糖或生理盐水250ml静滴，1次/d,14d为1疗程；对照组：川芎嗪(两院同一批号)80～120mg加入5%葡萄糖250ml或生理盐水250ml中静滴，1次/d,14d为1疗程；同时两组病人均按脑梗塞病人一般对症及支持疗法，有颅高压者，静滴20%甘露醇125ml，2～3次/d。
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1.4 评价方法
按全国第四届脑血管会议卒中患者临床神经功能缺损程度评分[1]，评分减少8分以上者为有效(其中病残程度为0级者为基本痊愈；21分以上为显效；20～8分为有效)；不足8分者为无效。同时记录治疗前后的血压、神志、瞳孔等变化。
2 结果
2.1 治疗结果
表2 金尔伦治疗脑梗塞疗效对比表 例 组别
例数
痊愈
显效
有效
无效
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有效率(%)
治疗组
48
24
13
9
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95.8
对照组
45
12
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77.8
注：与对照组比较χ2＝6.74，P<0.01，有显著意义
2.2 治疗组首次用药时间与疗效关系
表3 治疗组首次用药时间与疗效对比表 例 病程(h)
例数
痊愈
显效
有效
无效
显效率(%)
≤24
, http://www.100md.com
25
20
3
2
0
92.0
>24
23
4
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7
2
60.9
注：χ2＝6.57，P<0.01，有显著意义
, 百拇医药
2.3 副作用
治疗剂量的金尔伦无明显的毒性作用，超大剂量才对呼吸和循环系统产生轻微影响。本治疗组出现恶心、呕吐1例，血压轻度升高1例，未见有明显毒副作用；用药前后复查血、尿常规，心、肝、肾功能检查无明显变化。
3 讨论
许多资料证实急性脑缺血病人脑、脑脊液和血液中的内源性阿片肽浓度明显增加，β-内啡肽含量明显增高，而β-内啡肽显著促使Ca离子的释放，打破了Ca离子和Mg离子浓度相对平衡，导致神经细胞受损。随着脑缺血时间延长，皮层内Ca离子含量明显增加，Mg离子明显下降而使皮层缺血性脑水肿进行性加重[2，3]，且在梗塞过程中，β-内啡肽等内源性阿片类物质的释放和积聚，可进一步降低梗塞区周围的缺血阴影区的脑血流量，抑制该区神经元活动，进而加速缺血脑组织向梗塞坏死发展的过程[2，3]。因此，早期在应用溶栓或抗凝、抗血小板聚集、活血等药(如川芎嗪)的同时，及早使用金尔伦等内源性吗啡类物质拮抗剂可减轻、阻止、甚至逆转上述病理过程。因为金尔伦为阿片受体的纯拮抗剂，亲和力强，可竞争性拮抗应激状态下大量内阿片肽产生的病理生理效应，金尔伦本身具有稳定细胞膜对Ca离子的通透性，拮抗膜酯质过氧化，促使细胞内球磷腺苷的合成，改善神经传导作用，防治脑缺血性神经损害；金尔伦尚能阻断黑质及中央灰质等皮质下核团的阿片受体，能明显增加黑质、中央灰质及红核等与躯体运动调节有关的皮质下核团的葡萄糖代谢率[4]，提示金尔伦可能是通过增强某些与躯体运动调节有关的皮质下核团的代谢活动来发挥其治疗作用。本治疗组48例脑梗塞病人治疗效果明显优于对照组(P<0.01)，提示金尔伦在治疗脑梗塞方面具有显著的临床效果。治疗中仅发现1例恶心、呕吐，1例轻度血压升高，故毒副作用极小，安全可靠。另从脑梗塞病人的病理生理来看，一旦神经功能损害达到不可逆转的时候，再用金尔伦疗效就不能肯定了[3]，故金尔伦治疗脑梗塞开始时间越早效果越好。本治疗组首次用药时间与疗效的关系也证明了这一观点。
, http://www.100md.com
参考文献
1，李文慧.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996；29(6)：379
2，白 波，王 宏，高登元，等.β-内啡肽和强啡肽对急性缺血大脑皮层Ca离子、Mg离子含量及皮层血流量的影响.中华神经免疫和神经病杂志，1996；3(1)：32
3，Fried RL,Thaddeas S,Nowak JR.Opioid peptide cevels in gerbil brain after,transient ischemia:lasting depletion of hippocampal dynorphin.Strore,1987;18(4):765
4，中国军事医学院毒物药物研究所编.纳洛酮的药理作用与临床.北京：中国科学技术出版社，1996：72～74
(2000-12-16收稿), http://www.100md.com