作者：王长青 汪凯 方明 孟玉 陈志武
单位：王长青(安徽医科大学附属医院 合肥 230022)；汪凯(安徽医科大学附属医院 合肥 230022)；方明(安徽医科大学附属医院 合肥 230022；药理教研组)；孟玉(安徽医科大学附属医院 合肥 230022)；陈志武(安徽医科大学附属医院 合肥 230022；药理教研组)
关键词：脑梗塞；一氧化氮；丙二醛
中国现代医学杂志0011036 为了研究NO在脑梗塞病人中的作用，通过对30例脑梗塞病人急性期及恢复期血浆中NO及MDA含量变化的观察，结合影像学资料，结果发现急性期NO及MDA的含量较恢复期的显著升高，脑梗塞面积越大，升高越显著。提示在脑梗塞急性期NO主要参与细胞毒作用，加重了脑损害。
分类号 R743.33
近年来，一氧化氮(NO)在缺血性脑血管病中的研究非常活跃。大量资料表明，NO具有双重作用
[1，2，4]，对脑梗塞病人的作用，尚未完全清楚。本文分析了脑梗塞病人急性期与恢复期血浆中NO及丙二醛(MDA)含量的变化，并讨论了其机理及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
脑梗塞组：30例病人均系我科住院病人，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议通过的诊断标准，并均行头颅CT及MRI确诊。其中男18例，女12例，年龄49～74岁，平均65.02岁。均为急性起病，急诊入院。于病程急性期(1～7d)抽血送检，常规予以扩管、抗血小板聚集及部分病人溶栓等对症治疗；于恢复期，即病程14～21d再次抽血送检。
对照组：共30例，选自参加体检的健康人，其中男21例，女9例，年龄45～69岁，平均62.59岁。
1.2 方法
所有血标本均于清晨空腹肘静脉采血5ml，4h内予以3?000r/min离心10min，分离血浆，分装于试管中-20℃保存备检。NO测定采用改良的Griess法，MDA测定采用硫代巴比妥酸(TBA)法。数据经统计处理，采用方差分析t检验。
2 结果
在脑梗塞急性期及恢复期血浆中NO及MDA含量的变化，如表1所示。在脑梗塞急性期血浆中NO的含量较恢复期及对照组显著升高，差异明显(P<0.01)，而恢复期与对照组比较无明显差异(P>0.05)；脑梗塞急性期血浆中MDA含量较对照组显著升高(P<0.01)，恢复期血浆中MDA含量有所下降，但仍较对照组升高(P<0.05)，而急性期与恢复期两组间MDA含量变化无明显差异(P>0.05)。
表1 不同时期血浆中NO及MDA
含量的变化 (
±s，μmol/L) 组别
例数
NO
MDA
正常对照组
30
34.5±8.65
3.46±1.10
脑梗塞急性期
30
60.12±10.15
2)3)
4.61±1.14
2)
脑梗塞恢复期
30
36.20±13.19
4.32±1.05
1)
注：1)与对照组比较P<0.05
2)与对照组比较P<0.01
3)与恢复期比较P<0.01
血浆中NO及MDA含量与梗塞灶大小的关系，将30例脑梗塞病人按头颅CT及MRI所发现与本次发病有关的病灶大小分为大面积梗塞组(>5cm
2)及小面积梗塞组，两组病人血浆中NO及MDA含量的检测结果见表2所示。从中可见，在急性期大面积梗塞组较小面积梗塞组NO含量升高更显著(P<0.05)，而恢复期则无明显差异(P>0.05)；血浆中MDA含量的变化，在急性期大面积梗塞比较小面积梗塞升高更显著(P<0.02)，恢复期均有所下降，但差异仍显著(P<0.05)。
表2 脑梗塞面积大小与血浆中NO、MDA
含量的关系 (
±s，μmol/L) 组别 分期
例数
NO
MDA
大面积梗塞组急性期
12
65.44±9.15
1)
5.72±1.41
2)
恢复期
37.91±10.17
5.37±1.26
3)
小面积梗塞组急性期
18
56.91±6.81
4.36±1.05
恢复期
35.19±9.17
4.31±1.01
注：1)急性期大面积梗塞组与小面积梗塞组比较P<0.05
2)急性期大面积梗塞组与小面积梗塞组比较P<0.02
3)恢复期大面积梗塞组与小面积梗塞组比较P<0.05 3 讨论
NO在脑梗塞病人急性期中的作用，是有害抑或有益尚未定论。但大量的动物模型研究表明，NO的作用与其产生的时间、组织来源及含量等有关
[1，2]，内皮细胞上有组织型一氧化氮合成酶(cNOS)，在脑梗塞早期它依赖于钙/钙调素(Ca
2+/CaM)激活，引起NO短期释放，主要是使血管扩张，产生有益作用；如早期给予NOS抑制剂则加重组织缺血性损害
[3]。另外巨噬细胞、胶质细胞等上有诱生型NOS(iNOS)，它不依赖于Ca
2+/CaM，生理条件下不激活，在脑梗塞后1～2d后，iNOS一旦被激活，则不断产生NO，持续性NO产生可引起细胞毒性作用，7d时iNOS的活性才下降到正常
[4]。这些作用已在动物试验中得到证实。
本研究结果显示，在脑梗塞急性期，病程的1～7d内，血浆中NO的含量持续保持升高的水平，同时MDA的含量亦上升。MDA为自由基与不饱和脂肪酸反应后的代谢产物，其含量的高低与机体内自由基的总体水平呈正相关，在一定程度上间接地反应了细胞损害的程度。故提示脑梗塞急性期，在缺血反应的刺激下，中性粒细胞及巨噬细胞内的iNOS被激活，长时间产生大量NO，参与细胞毒性作用。另外结合表2的资料可见，NO升高越明显，MDA升高亦明显，梗塞灶面积也更大，也提示NO升高参与了细胞毒作用，加重了脑组织的损害。随着病程发展，到了恢复期，2～3周时血中NO含量下降到正常范围，与对照组相比，无明显差异。提示脑缺血早期，由cNOS产生的NO可能有扩张血管及抗血小板聚集等有益作用，而稍后由非神经细胞持续产生的NO则在损害中发生有毒作用。
根据本研究结果提示：在脑梗塞急性期，iNOS被激活，致使血浆中NO含量的升高，主要产生细胞毒性作用，加重缺血性损害。NO的有益作用是否仅表现在脑梗塞的超早期，尚待进一步研究。
参考文献
1，Dawson DA,Inhibition of nitric oxide synthesis does not reduce infarct volume in rat model of focal cerebral ischaemia.Neuro Sci Lett,1992;142(2):151
2，Jackson WF.The endothelium-derived relaxing factor.J Reconstr Microsurg,1989;5:263
3，田恒力，张天锡，赵卫国，等.L-NNA对大脑中动脉阻断后梗塞灶范围的影响.神经生化通讯，1995；8：10
4，帅 杰，董为伟.局灶性鼠脑缺血时NO及NOS抑制剂的作用机制.中华神经外科杂志，1997；30(4)：227
(1999-09-22收稿)
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