洛汀新延缓慢性肾功能衰竭进展的作用
作者：邹世海 王润杰 唐蓉 邹晓辉
单位：邹世海 王润杰(广东省深圳市宝安区人民医院内科 518101)；唐蓉(广东医学院附属医院肾内科 524001)；邹晓辉(广东省深圳市宝安区人民医院内科 518101)
关键词：血管紧张素转换酶抑制剂；洛汀新；高血压；蛋白尿；慢性肾功能衰竭
广东医学001042
【摘要】目的 探讨洛汀新降低血压、蛋白尿，延缓慢性肾功能衰竭(CRF)进展的有效性。方法 CRF患者92例，随机分为洛汀新治疗组60例，对照组32例，对照组不加用洛汀新。高血压患者用倍他乐克、双氢克尿噻控制血压，随访期6个月。结果 治疗组治疗后收缩压平均下降12.5mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压平均下降9.0 mmHg，蛋白尿平均下降36%，均较治疗前明显下降，内生肌酐清除率(Ccr)明显增加；对照组治疗后收缩压、Ccr明显下降，血肌酐(Scr)明显增加，但舒张压和蛋白尿无明显差异，二者比较，治疗组降低血压和蛋白尿，延缓CRF进展的作用明显优于对照组。结论 洛汀新具有良好的降血压和减少蛋白尿的作用，能明显延缓轻至中度CRF进展。
, 百拇医药
临床研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对各种慢性肾功能衰竭(CRF)患者的肾功能具有保护作用[1]。为了探讨洛汀新延缓CRF进展的有效性，我们对92例CRF患者进行了临床观察，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 各种原因所致轻至中度CRF患者92例，其中男67例，女25例；年龄21～70岁。92例CRF患者中，慢性肾小球肾炎61例，慢性间质性肾炎10例，高血压肾小球动脉硬化9例，2型糖尿病肾病5例，多囊肾3例，其他肾脏病4例。治疗前患者血清肌酐(Scr)134～354 μmol/L或内生肌酐清除率(Ccr)30～60 ml/min(Cockroft法[2])；所有患者均未接受免疫抑制剂治疗，无严重低蛋白血症(<25 g/L)，近6个月无恶性高血压、心肌梗死、脑血管意外及Ⅲ级以上心力衰竭史。
1.2 治疗方法 患者如有高血压，依次选用倍他乐克(50 mg,2次/d)，双氢克尿噻(25 mg,3次/d)和心痛定(10 mg,3次/d)控制血压2周以上。待血压和肾功能稳定后， 92例CRF患者随机分为治疗组60例和对照组32例。治疗组加服洛汀新5～10 mg/d，服用6个月；对照组不加服洛汀新。高血压患者在分组后继续用倍他乐克，双氢克尿噻和心痛定控制血压。两组患者同时服用的降压药主要为倍他乐克和双氢克尿噻。除上述治疗外，其他治疗两组相同，包括低盐、低蛋白饮食、补钙、纠正酸中毒及对症治疗。
, http://www.100md.com
1.3 随访和疗效观察 分别在治疗前，治疗后2周及1，2，3，4，5，6个月随访。每次随访时，测血压，Scr,Ccr，电解质，血常规，24 h尿蛋白等指标。
1.4 统计学方法 计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 治疗效果
2.1.1 血压 与治疗前相比,治疗组治疗后收缩压和舒张压均显著下降,收缩压平均下降12.5 mmHg,舒张压平均下降9.0 mmHg；对照组治疗后收缩压显著下降，但舒张压无明显变化。两组相比，治疗组收缩压和舒张压下降均明显优于对照组，见表1。
表1 两组治疗前后血压、尿蛋白、Scr、Ccr变化
±s 组别
, 百拇医药
例数
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
尿蛋白(g/L)
Scr(μmol/L)
Ccr(ml/min)
治疗组 治疗前
60
142.6±20.7
89.0±10.7
1.38±1.30
204.3±58.7
, 百拇医药
36.9±12.1
治疗后
60
130.1±15.0**
80.2±6.9**
0.85±0.82**
192.1±73.1
40.2±14.7**
差 值
-12.5±16.1△
-9.0±8.9△△
, 百拇医药
-0.53±0.7△△
-12.2±53.3△△
3.3±9.3△△
对照组 治疗前
32
142.8±19.1
90.2±11.3
1.32±0.92
202.7±56.9
35.6±11.8
治疗后
, 百拇医药
32
137.5±14.2
86.7±9.1
1.47±1.2
248.1±109.0**
31.2±13.2**
差 值
-5.3±15.3
-3.5±9.4
-0.16±1.1
45.4±80.5
, 百拇医药
-4.4±5.2
差值为治疗6个月后减治疗前；与治疗前相比 *P<0.05,**P<0.01; 与对照组相比，△P<0.05,△△P<0.01; 1 mmHg=0.133 kPa
治疗组治疗后第2周收缩压和舒张压均明显下降，以后趋于稳定直到第6个月；对照组治疗后第2周收缩压和舒张压也明显下降，但以后又有回升趋势。治疗组降低血压的稳定性优于对照组。
2.1.2 降低蛋白尿作用 与治疗前相比，治疗组治疗后尿蛋白显著下降，平均下降率为36%；对照组治疗后尿蛋白略有增加，平均增加率为12%，但无明显差异，两组比较，治疗组尿蛋白的下降明显优于对照组，见表1。
治疗组治疗后第2周尿蛋白明显下降，后继续下降，第2个月后趋于稳定，直至第6个月；对照组治疗后第2周尿蛋白也有所下降，后逐渐增加，尿蛋白的变化似与血压的变化相平行。
, 百拇医药
2.1.3 肾保护作用 与治疗前相比，治疗组治疗后Ccr明显升高，Scr虽有下降，但差异无显著性意义；对照组治疗后Scr显著升高，Ccr明显下降，治疗组Scr下降及Ccr升高均显著优于对照组，见表1。
治疗组治疗后第2周Scr略有升高，Ccr稍有下降，后Scr逐渐下降，Ccr逐渐升高，第1个月后趋于稳定，直到第6个月，对照组治疗后Scr呈缓慢上升，Ccr呈逐渐下降趋势。
与对照组相比，治疗组中慢性肾小球肾炎患者Scr明显下降，Ccr显著升高。其他肾病患者Scr亦明显下降，Ccr显著升高，2型糖尿病肾病、多囊肾、高血压肾小球动脉硬化症因病例数少，有待进一步观察。
2.2 副作用 洛汀新副作用轻微，治疗组仅7%发生咳嗽，未见严重毒副作用和过敏反应。其余副作用两组发生率相似。
3 讨论
, 百拇医药
ACEI可通过多种机制减少蛋白尿和延缓CRF进展。由于肾小球毛细血管内高压是各种进展性肾病共同的血流动力学特点，ACEI可降低肾小球毛细血管内压，减少蛋白漏出，抑制系膜细胞增生，阻止肾小球硬化进程[3]。ACEI减少蛋白尿不仅通过降低肾小球内压，而且可直接影响肾小球基膜的通透性[4]。另外，ACEI可减少肾间质损伤[5]，因此，ACEI的肾保护作用可能是多种机制共同作用的结果。
我们发现，在各种病因所致的轻至中度CRF患者中，ACEI(如洛汀新)具有良好的降血压、蛋白尿，改善和延缓CRF进展的作用。洛汀新5～10 mg/d，可使收缩压平均下降12.5 mmHg，舒张压下降9.0 mmHg，尿蛋白减少36%，长期服用能维持其稳定。在肾功能保护上，洛汀新对慢性肾小球肾炎疗效最显著，与AIPRI结果一致[4]。我们观察到，洛汀新减少蛋白尿和保护肾功能的作用并不完全依赖于降压作用，在高血压和正常血压患者之间，其肾保护作用无明显差异，提示洛汀新减少蛋白尿和延缓CRF进展主要是通过药物对肾脏本身的作用，而不是血压下降的间接效应。
, http://www.100md.com
在洛汀新治疗初期Scr轻度升高，Ccr轻度下降，1个月后趋于稳定，Scr和Ccr又逐渐改善，这种情况可能是洛汀新的肾脏血流动力学效应的结果。有人认为正是由于Ccr一过性下降，才能使肾功能得以长期较好地维持。总之，洛汀新可有效地降低血压和蛋白尿，延缓CRF进展。
参考文献
1，Hutchison FN,Cui X,Webster SK.The antiproteinuric action of angiotensin-converting-enzyme is dependent on kinin.J Am Soc Nephrol,1995,64(4):121
2，Cockroft W,Gault MH.Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.Nephron,1976,16:31
, 百拇医药
3，Gronbek H,Vogel I,Ostery R,et al.Effect of octreotide captopril or insulin on renal changes and UAE in long-term experimental diabetes.Kidney Int,1998,53(1):173
4，Maschio G,Alberti D,Janin G,et al.Effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency.N Engl J Med,1996,334(15):939
5，Klahr S,Ishidroya S,Morrissy J.Role of angiotensin Ⅱ in the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy.Am J Kidney Dis,1995,26:141
(收稿日期：2000-04-03), 百拇医药
单位：邹世海 王润杰(广东省深圳市宝安区人民医院内科 518101)；唐蓉(广东医学院附属医院肾内科 524001)；邹晓辉(广东省深圳市宝安区人民医院内科 518101)
关键词：血管紧张素转换酶抑制剂；洛汀新；高血压；蛋白尿；慢性肾功能衰竭
广东医学001042
【摘要】目的 探讨洛汀新降低血压、蛋白尿，延缓慢性肾功能衰竭(CRF)进展的有效性。方法 CRF患者92例，随机分为洛汀新治疗组60例，对照组32例，对照组不加用洛汀新。高血压患者用倍他乐克、双氢克尿噻控制血压，随访期6个月。结果 治疗组治疗后收缩压平均下降12.5mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压平均下降9.0 mmHg，蛋白尿平均下降36%，均较治疗前明显下降，内生肌酐清除率(Ccr)明显增加；对照组治疗后收缩压、Ccr明显下降，血肌酐(Scr)明显增加，但舒张压和蛋白尿无明显差异，二者比较，治疗组降低血压和蛋白尿，延缓CRF进展的作用明显优于对照组。结论 洛汀新具有良好的降血压和减少蛋白尿的作用，能明显延缓轻至中度CRF进展。
, 百拇医药
临床研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对各种慢性肾功能衰竭(CRF)患者的肾功能具有保护作用[1]。为了探讨洛汀新延缓CRF进展的有效性，我们对92例CRF患者进行了临床观察，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 各种原因所致轻至中度CRF患者92例，其中男67例，女25例；年龄21～70岁。92例CRF患者中，慢性肾小球肾炎61例，慢性间质性肾炎10例，高血压肾小球动脉硬化9例，2型糖尿病肾病5例，多囊肾3例，其他肾脏病4例。治疗前患者血清肌酐(Scr)134～354 μmol/L或内生肌酐清除率(Ccr)30～60 ml/min(Cockroft法[2])；所有患者均未接受免疫抑制剂治疗，无严重低蛋白血症(<25 g/L)，近6个月无恶性高血压、心肌梗死、脑血管意外及Ⅲ级以上心力衰竭史。
1.2 治疗方法 患者如有高血压，依次选用倍他乐克(50 mg,2次/d)，双氢克尿噻(25 mg,3次/d)和心痛定(10 mg,3次/d)控制血压2周以上。待血压和肾功能稳定后， 92例CRF患者随机分为治疗组60例和对照组32例。治疗组加服洛汀新5～10 mg/d，服用6个月；对照组不加服洛汀新。高血压患者在分组后继续用倍他乐克，双氢克尿噻和心痛定控制血压。两组患者同时服用的降压药主要为倍他乐克和双氢克尿噻。除上述治疗外，其他治疗两组相同，包括低盐、低蛋白饮食、补钙、纠正酸中毒及对症治疗。
, http://www.100md.com
1.3 随访和疗效观察 分别在治疗前，治疗后2周及1，2，3，4，5，6个月随访。每次随访时，测血压，Scr,Ccr，电解质，血常规，24 h尿蛋白等指标。
1.4 统计学方法 计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 治疗效果
2.1.1 血压 与治疗前相比,治疗组治疗后收缩压和舒张压均显著下降,收缩压平均下降12.5 mmHg,舒张压平均下降9.0 mmHg；对照组治疗后收缩压显著下降，但舒张压无明显变化。两组相比，治疗组收缩压和舒张压下降均明显优于对照组，见表1。
表1 两组治疗前后血压、尿蛋白、Scr、Ccr变化
±s 组别, 百拇医药
例数
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
尿蛋白(g/L)
Scr(μmol/L)
Ccr(ml/min)
治疗组 治疗前
60
142.6±20.7
89.0±10.7
1.38±1.30
204.3±58.7
, 百拇医药
36.9±12.1
治疗后
60
130.1±15.0**
80.2±6.9**
0.85±0.82**
192.1±73.1
40.2±14.7**
差 值
-12.5±16.1△
-9.0±8.9△△
, 百拇医药
-0.53±0.7△△
-12.2±53.3△△
3.3±9.3△△
对照组 治疗前
32
142.8±19.1
90.2±11.3
1.32±0.92
202.7±56.9
35.6±11.8
治疗后
, 百拇医药
32
137.5±14.2
86.7±9.1
1.47±1.2
248.1±109.0**
31.2±13.2**
差 值
-5.3±15.3
-3.5±9.4
-0.16±1.1
45.4±80.5
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-4.4±5.2
差值为治疗6个月后减治疗前；与治疗前相比 *P<0.05,**P<0.01; 与对照组相比，△P<0.05,△△P<0.01; 1 mmHg=0.133 kPa
治疗组治疗后第2周收缩压和舒张压均明显下降，以后趋于稳定直到第6个月；对照组治疗后第2周收缩压和舒张压也明显下降，但以后又有回升趋势。治疗组降低血压的稳定性优于对照组。
2.1.2 降低蛋白尿作用 与治疗前相比，治疗组治疗后尿蛋白显著下降，平均下降率为36%；对照组治疗后尿蛋白略有增加，平均增加率为12%，但无明显差异，两组比较，治疗组尿蛋白的下降明显优于对照组，见表1。
治疗组治疗后第2周尿蛋白明显下降，后继续下降，第2个月后趋于稳定，直至第6个月；对照组治疗后第2周尿蛋白也有所下降，后逐渐增加，尿蛋白的变化似与血压的变化相平行。
, 百拇医药
2.1.3 肾保护作用 与治疗前相比，治疗组治疗后Ccr明显升高，Scr虽有下降，但差异无显著性意义；对照组治疗后Scr显著升高，Ccr明显下降，治疗组Scr下降及Ccr升高均显著优于对照组，见表1。
治疗组治疗后第2周Scr略有升高，Ccr稍有下降，后Scr逐渐下降，Ccr逐渐升高，第1个月后趋于稳定，直到第6个月，对照组治疗后Scr呈缓慢上升，Ccr呈逐渐下降趋势。
与对照组相比，治疗组中慢性肾小球肾炎患者Scr明显下降，Ccr显著升高。其他肾病患者Scr亦明显下降，Ccr显著升高，2型糖尿病肾病、多囊肾、高血压肾小球动脉硬化症因病例数少，有待进一步观察。
2.2 副作用 洛汀新副作用轻微，治疗组仅7%发生咳嗽，未见严重毒副作用和过敏反应。其余副作用两组发生率相似。
3 讨论
, 百拇医药
ACEI可通过多种机制减少蛋白尿和延缓CRF进展。由于肾小球毛细血管内高压是各种进展性肾病共同的血流动力学特点，ACEI可降低肾小球毛细血管内压，减少蛋白漏出，抑制系膜细胞增生，阻止肾小球硬化进程[3]。ACEI减少蛋白尿不仅通过降低肾小球内压，而且可直接影响肾小球基膜的通透性[4]。另外，ACEI可减少肾间质损伤[5]，因此，ACEI的肾保护作用可能是多种机制共同作用的结果。
我们发现，在各种病因所致的轻至中度CRF患者中，ACEI(如洛汀新)具有良好的降血压、蛋白尿，改善和延缓CRF进展的作用。洛汀新5～10 mg/d，可使收缩压平均下降12.5 mmHg，舒张压下降9.0 mmHg，尿蛋白减少36%，长期服用能维持其稳定。在肾功能保护上，洛汀新对慢性肾小球肾炎疗效最显著，与AIPRI结果一致[4]。我们观察到，洛汀新减少蛋白尿和保护肾功能的作用并不完全依赖于降压作用，在高血压和正常血压患者之间，其肾保护作用无明显差异，提示洛汀新减少蛋白尿和延缓CRF进展主要是通过药物对肾脏本身的作用，而不是血压下降的间接效应。
, http://www.100md.com
在洛汀新治疗初期Scr轻度升高，Ccr轻度下降，1个月后趋于稳定，Scr和Ccr又逐渐改善，这种情况可能是洛汀新的肾脏血流动力学效应的结果。有人认为正是由于Ccr一过性下降，才能使肾功能得以长期较好地维持。总之，洛汀新可有效地降低血压和蛋白尿，延缓CRF进展。
参考文献
1，Hutchison FN,Cui X,Webster SK.The antiproteinuric action of angiotensin-converting-enzyme is dependent on kinin.J Am Soc Nephrol,1995,64(4):121
2，Cockroft W,Gault MH.Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.Nephron,1976,16:31
, 百拇医药
3，Gronbek H,Vogel I,Ostery R,et al.Effect of octreotide captopril or insulin on renal changes and UAE in long-term experimental diabetes.Kidney Int,1998,53(1):173
4，Maschio G,Alberti D,Janin G,et al.Effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency.N Engl J Med,1996,334(15):939
5，Klahr S,Ishidroya S,Morrissy J.Role of angiotensin Ⅱ in the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy.Am J Kidney Dis,1995,26:141
(收稿日期：2000-04-03), 百拇医药