ICE与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效比较
作者：李颖 史春雷 张春玲 盖延红
单位：(青岛大学医学院第二附属医院内科，山东 青岛 266042)
关键词：非小细胞肺癌；化学疗法
宁夏医学杂志001006 【摘要】 目的 比较ICE与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法 将38例晚期非小细胞肺癌随机分为治疗组(ICE方案)和对照组(CAP方案)，观察两组的疗效及毒副作用。结果 治疗组CR 2例，PR 10例，有效率63.16%；对照组CR 0例，PR 5例，有效率26.32%，两者有差异(P<0.05)。结论 ICE方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好。
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)10-0590-02
, 百拇医药
Comparation of therapeutic effects of ICE regimen and CAP regimen for advanced non-small-cell lung cancer
LI Ying，SHI Chun-lei，ZHANG Chun-ling，et al.
(Dept.of Med.The Second Affiliate Hosp.of Qingdao Med.Coll.，Qingdao 266042，China)
【Abstract】 Objectives To compare the results of ICE(Ifosfamide，Carboplatin，Etoposid) regimen and CAP(Cyclophosphamide，Adriamycin，Cisplatin) regimen for advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods 38 patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups：the treatment group(ICE regimen) and the contrast group (CAP regimen).Observe the effect and the side reaction of the two groups.Results 2 CR and 10 RP(63.16%)in the treatment group，while there were 0 CR and 5 PR(26.32%)in the contrast group.Difference were noted in response between the two groups(P<0.05).Conclusions There was good effect with ICE regimen for advanced NSCLC.
, 百拇医药
【Key words】 Non-small cell lung carcinoma；Chemotherapy
异环磷酰胺(IFO)、卡铂(CBP)及足叶乙甙(VP-16)所组成的ICE化疗方案是近年来治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效较高的方案之一。我院1998～1999年以此方案治疗晚期非小细胞肺癌19例，并与由环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)及顺铂(DDP)组成的CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌19例进行前瞻性对照研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：本文38例不能手术的晚期非小细胞肺癌均经病理或细胞学证实，并随机分为两组。应用ICE方案的治疗组19例，男11例，女8例；年龄41～75岁，中位年龄57岁；其中腺癌6例，鳞癌9例，未分型4例；Ⅲa期8例，Ⅲb期5例，Ⅳ期6例；Karnofsky评分>60分，初治者16例，应用CAP方案的对照组19例，年龄38～74岁，中位年龄55岁，男10例，女9例，其中腺癌6例，鳞癌8例，未分型5例，Ⅲa期9例，Ⅲb期5例，Ⅳ期5例，Karnofsky评分>60分，初治者17例，复治者2例。以上两组化疗前查肝肾功能、血常规、心电图均正常。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：治疗组应用ICE方案，具体用药为IFO 3.0g/m2静滴(第1天)，美司那0.4g静滴，用完IFO后即刻及4、8小时各1次，以减轻IFO的肾毒性；CBP 400mg/m2静滴(第1天)；VP-16以100mg/m2静滴，第1～3天。对照组应用CAP方案，具体用药为CTX 400mg/m2静滴，ADM 40～50mg/m2静滴，DDP 40～50mg/m2静滴。以上两组均以28天为一周期，所有病人均应用两周期以上。为减轻化疗药物的毒副作用，化疗前30分钟给予恩丹西酮8mg、地塞米松10mg静推，第1天加强水化治疗。
1.3 疗效及毒副作用评定标准：疗效评定按WHO制定的标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，CR+PR为有效(RR)。药物毒性分度按WHO统一标准分为0～4级。化疗前后每周查血常规，定期做肝肾功能、心电图、胸部X线片、胸部CT、腹部B超等检查。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效：治疗组中CR 2例，PR 10例，NC 6例，PD 1例，有效率为63.16%；对照组中CR 0例，PR 5例，NC 11例，PD 3例，有效率为26.32%。治疗组有效率明显高于对照组，χ2=5.22，P<0.05，两组有差异。治疗组1年生存率78.95%(15/19)，对照组1年生存率52.63%(10/19)。因本文观察时间短，对缓解期、中位生存期的确定尚需继续随访。
2.2 毒副作用：两组的毒副作用主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲减退)、骨髓抑制、脱发等，偶有一过性肝功、心电图异常者。所有毒副作用均未影响化疗进行(见附表)。
附表 两组病人毒副作用的比较(WHO) 项目
治疗组
(n=19)
, 百拇医药
对照组
(n=19)
P
血WBC下降
Ⅰ
2
2
Ⅱ
9
8
>0.05
Ⅲ
5
7
, 百拇医药
Ⅳ
3
2
血Hb下降
Ⅰ
6
6
Ⅱ
3
2
>0.05
Ⅲ
0
0
, 百拇医药
血PLT下降
Ⅰ
5
4
Ⅱ
1
2
>0.05
Ⅲ
0
0
恶心、呕吐
Ⅰ
6
, 百拇医药
7
Ⅱ
2
2
>0.05
Ⅲ
0
0
脱发
Ⅰ
8
9
Ⅱ
2
, 百拇医药
3
>0.05
Ⅲ
0
0
肝功异常
Ⅰ
2
3
Ⅱ
1
1
>0.05
Ⅲ
, 百拇医药
0
0
心电图异常
0
1
>0.05
3 讨论
晚期非小细胞肺癌主要采用以化疗为主的治疗方式，但疗效多不满意。随着新的高效药物的临床应用及有效化疗方案的组成，其疗效不断提高。IFO、CBP、VP-16、DDP、MMC等是临床较常采用的化疗药物。90年代初文献报道应用较多的联合化疗方案，包括CAP、IVP、MVP、CE、PE等，有效率在25%～48%之间[1～5]。Palackharrycs等采用ICE方案治疗非小细胞肺癌有效率达64%[6]。本文治疗组应用ICE方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率为63.16%，而对照组应用CAP方案有效率26.32%，与文献报道相符。本文初步显示应用ICE方案的有效率高于CAP方案，两者有统计学显著性差异(P<0.05)。
, http://www.100md.com
两组的毒副作用主要是恶心呕吐、骨髓抑制、脱发和轻度肝功异常，CAP组偶有心脏损害。由于化疗前应用了恩丹西酮、地塞米松，故恶心呕吐多为轻中度，病人多能耐受，不影响治疗。而骨髓抑制属较严重的并发症，以白细胞下降最明显，但未出现因白细胞过低导致严重感染而威胁生命，合并应用G-CSF后白细胞很快升至正常，均顺利完成了化疗。值得一提的是，IFO、CTX均有肾毒性，应用美司那及加强水化治疗后，均未见有肾功损害。
综上所述，我们认为，ICE方案是治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好而毒副作用较轻的化疗方案，可以作为一线方案在临床推广应用。
作者简介：李颖，女(1972年～)，山东籍，学士学位，医师，从事内科专业。
参考文献
[1]喻丽华，刘冬耕.CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌40例疗效及毒性观察[J].癌症，1993，12(6)：535～536
, http://www.100md.com
[2]徐瑞华，管忠震.硫酸长春地辛(VDS)Ⅲ期临床试验总结[J].癌症，1998，17(3)：197～201
[3]Klasterku J，Sculier J，Bureau G，et al.Cisplatin versus cisplatin plus etoposide in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1989，7：1087～1092
[4]Ruckdeschel JC，Finkelstein DM，Ettinger DS，et al.A randomized trial of the four most active regiments for metastatic non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1986，4：14～22
, 百拇医药
[5]Itami S，Ogawa M，Horikoshi N，et al.Combination chematherapy of ifosfamide cisplatin and vindesine for non-small-cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho，1990，17(5)：1015
[6]Palackharry CS，Krigel RL.Dose-intensive ifosfamide/carboplatin/etoposide plus granulocyte-macrophage colonystilulating factor non-small-cell lung cancer[J].Semin Oncol，1994，21(3 Suppl 4)：6
收稿：2000-04-17
修回：2000-06-13, 百拇医药
单位：(青岛大学医学院第二附属医院内科，山东 青岛 266042)
关键词：非小细胞肺癌；化学疗法
宁夏医学杂志001006 【摘要】 目的 比较ICE与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法 将38例晚期非小细胞肺癌随机分为治疗组(ICE方案)和对照组(CAP方案)，观察两组的疗效及毒副作用。结果 治疗组CR 2例，PR 10例，有效率63.16%；对照组CR 0例，PR 5例，有效率26.32%，两者有差异(P<0.05)。结论 ICE方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好。
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)10-0590-02
, 百拇医药
Comparation of therapeutic effects of ICE regimen and CAP regimen for advanced non-small-cell lung cancer
LI Ying，SHI Chun-lei，ZHANG Chun-ling，et al.
(Dept.of Med.The Second Affiliate Hosp.of Qingdao Med.Coll.，Qingdao 266042，China)
【Abstract】 Objectives To compare the results of ICE(Ifosfamide，Carboplatin，Etoposid) regimen and CAP(Cyclophosphamide，Adriamycin，Cisplatin) regimen for advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods 38 patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups：the treatment group(ICE regimen) and the contrast group (CAP regimen).Observe the effect and the side reaction of the two groups.Results 2 CR and 10 RP(63.16%)in the treatment group，while there were 0 CR and 5 PR(26.32%)in the contrast group.Difference were noted in response between the two groups(P<0.05).Conclusions There was good effect with ICE regimen for advanced NSCLC.
, 百拇医药
【Key words】 Non-small cell lung carcinoma；Chemotherapy
异环磷酰胺(IFO)、卡铂(CBP)及足叶乙甙(VP-16)所组成的ICE化疗方案是近年来治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效较高的方案之一。我院1998～1999年以此方案治疗晚期非小细胞肺癌19例，并与由环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)及顺铂(DDP)组成的CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌19例进行前瞻性对照研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：本文38例不能手术的晚期非小细胞肺癌均经病理或细胞学证实，并随机分为两组。应用ICE方案的治疗组19例，男11例，女8例；年龄41～75岁，中位年龄57岁；其中腺癌6例，鳞癌9例，未分型4例；Ⅲa期8例，Ⅲb期5例，Ⅳ期6例；Karnofsky评分>60分，初治者16例，应用CAP方案的对照组19例，年龄38～74岁，中位年龄55岁，男10例，女9例，其中腺癌6例，鳞癌8例，未分型5例，Ⅲa期9例，Ⅲb期5例，Ⅳ期5例，Karnofsky评分>60分，初治者17例，复治者2例。以上两组化疗前查肝肾功能、血常规、心电图均正常。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：治疗组应用ICE方案，具体用药为IFO 3.0g/m2静滴(第1天)，美司那0.4g静滴，用完IFO后即刻及4、8小时各1次，以减轻IFO的肾毒性；CBP 400mg/m2静滴(第1天)；VP-16以100mg/m2静滴，第1～3天。对照组应用CAP方案，具体用药为CTX 400mg/m2静滴，ADM 40～50mg/m2静滴，DDP 40～50mg/m2静滴。以上两组均以28天为一周期，所有病人均应用两周期以上。为减轻化疗药物的毒副作用，化疗前30分钟给予恩丹西酮8mg、地塞米松10mg静推，第1天加强水化治疗。
1.3 疗效及毒副作用评定标准：疗效评定按WHO制定的标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，CR+PR为有效(RR)。药物毒性分度按WHO统一标准分为0～4级。化疗前后每周查血常规，定期做肝肾功能、心电图、胸部X线片、胸部CT、腹部B超等检查。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效：治疗组中CR 2例，PR 10例，NC 6例，PD 1例，有效率为63.16%；对照组中CR 0例，PR 5例，NC 11例，PD 3例，有效率为26.32%。治疗组有效率明显高于对照组，χ2=5.22，P<0.05，两组有差异。治疗组1年生存率78.95%(15/19)，对照组1年生存率52.63%(10/19)。因本文观察时间短，对缓解期、中位生存期的确定尚需继续随访。
2.2 毒副作用：两组的毒副作用主要是胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲减退)、骨髓抑制、脱发等，偶有一过性肝功、心电图异常者。所有毒副作用均未影响化疗进行(见附表)。
附表 两组病人毒副作用的比较(WHO) 项目
治疗组
(n=19)
, 百拇医药
对照组
(n=19)
P
血WBC下降
Ⅰ
2
2
Ⅱ
9
8
>0.05
Ⅲ
5
7
, 百拇医药
Ⅳ
3
2
血Hb下降
Ⅰ
6
6
Ⅱ
3
2
>0.05
Ⅲ
0
0
, 百拇医药
血PLT下降
Ⅰ
5
4
Ⅱ
1
2
>0.05
Ⅲ
0
0
恶心、呕吐
Ⅰ
6
, 百拇医药
7
Ⅱ
2
2
>0.05
Ⅲ
0
0
脱发
Ⅰ
8
9
Ⅱ
2
, 百拇医药
3
>0.05
Ⅲ
0
0
肝功异常
Ⅰ
2
3
Ⅱ
1
1
>0.05
Ⅲ
, 百拇医药
0
0
心电图异常
0
1
>0.05
3 讨论
晚期非小细胞肺癌主要采用以化疗为主的治疗方式，但疗效多不满意。随着新的高效药物的临床应用及有效化疗方案的组成，其疗效不断提高。IFO、CBP、VP-16、DDP、MMC等是临床较常采用的化疗药物。90年代初文献报道应用较多的联合化疗方案，包括CAP、IVP、MVP、CE、PE等，有效率在25%～48%之间[1～5]。Palackharrycs等采用ICE方案治疗非小细胞肺癌有效率达64%[6]。本文治疗组应用ICE方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率为63.16%，而对照组应用CAP方案有效率26.32%，与文献报道相符。本文初步显示应用ICE方案的有效率高于CAP方案，两者有统计学显著性差异(P<0.05)。
, http://www.100md.com
两组的毒副作用主要是恶心呕吐、骨髓抑制、脱发和轻度肝功异常，CAP组偶有心脏损害。由于化疗前应用了恩丹西酮、地塞米松，故恶心呕吐多为轻中度，病人多能耐受，不影响治疗。而骨髓抑制属较严重的并发症，以白细胞下降最明显，但未出现因白细胞过低导致严重感染而威胁生命，合并应用G-CSF后白细胞很快升至正常，均顺利完成了化疗。值得一提的是，IFO、CTX均有肾毒性，应用美司那及加强水化治疗后，均未见有肾功损害。
综上所述，我们认为，ICE方案是治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好而毒副作用较轻的化疗方案，可以作为一线方案在临床推广应用。
作者简介：李颖，女(1972年～)，山东籍，学士学位，医师，从事内科专业。
参考文献
[1]喻丽华，刘冬耕.CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌40例疗效及毒性观察[J].癌症，1993，12(6)：535～536
, http://www.100md.com
[2]徐瑞华，管忠震.硫酸长春地辛(VDS)Ⅲ期临床试验总结[J].癌症，1998，17(3)：197～201
[3]Klasterku J，Sculier J，Bureau G，et al.Cisplatin versus cisplatin plus etoposide in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1989，7：1087～1092
[4]Ruckdeschel JC，Finkelstein DM，Ettinger DS，et al.A randomized trial of the four most active regiments for metastatic non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1986，4：14～22
, 百拇医药
[5]Itami S，Ogawa M，Horikoshi N，et al.Combination chematherapy of ifosfamide cisplatin and vindesine for non-small-cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho，1990，17(5)：1015
[6]Palackharry CS，Krigel RL.Dose-intensive ifosfamide/carboplatin/etoposide plus granulocyte-macrophage colonystilulating factor non-small-cell lung cancer[J].Semin Oncol，1994，21(3 Suppl 4)：6
收稿：2000-04-17
修回：2000-06-13, 百拇医药