房颤患者血脂蛋白(a)和D-二聚体的变化及其临床意义
作者：刘应才 牟殷正 陶华林 莫余波 邓剑 罗兴林
单位：泸州医学院附属医院心内科 646000
关键词：心房颤动；脂蛋白(a)；D-二聚体；血栓
中国现代医学杂志001122 目的：观察慢性房颤患者血脂蛋白(a)和D-二聚体水平的变化，并探讨 其意义。方法：测量46例房颤患者(其中冠心病19例，风心病27例)和27例正常人血脂蛋白(a )[Lip(a)]和D-二聚体(D-dimer)水平的变化。结果：房颤患者与正常人相比，血浆D-dime r浓度极显著升高(0.48±044对0.15±0.08mg/L,P<0.01)，血清Lip(a)水平也显著 升高 (343.29±426.52对155.91±52.60mg/L,P<0.05)。在冠心病亚组和风心病亚组比较时 ，D-dimer和Lip(a)无显著性改变。结论：房颤患者血Lip(a)和D-二聚体水平升高，这可能 与其高发血栓栓塞并发症有关。
, 百拇医药
分类号 R541.7+5
研究显示慢性房颤患者存在血栓前状态(Prothrombotic state,PTS) [1]，PTS的存在与房颤的高栓塞并发症密切相关。由于D-二聚体(D-dimer)和脂蛋白 (a)[Lip(a)]是反映PTS的敏感指标，因此本文观察慢性房颤患者血D-dimer和Lip(a)浓度 的变化，旨在探讨这二个指标在房颤中的作用及意义。
1 对象与方法1.1 研究对象
房颤组46例，男24例，女22例，年龄20～82岁，平均(52.9±16.7)岁。房颤均持续3月以上 ， 心室率<90次/min。基础心脏病：风心病27例，冠心病19例，病程在3～30年不等。冠心病 诊 断诊据1979年WHO诊断标准；风心病诊断依据病史、心脏听诊和心脏超声。所有患者均除外 急性感染、风湿活动、显性心衰、急性冠状动脉综合征、高血压、糖尿病、高脂血症、脑中 风和严重肝肾功能不全，均未服用过华法令，阿斯匹林在进入实验前1周停用。
, 百拇医药
对照组：来自健康体检者，共27例，男13例，女14例，年龄20～63岁，平均(40.7±16.5)岁 。经检查除外心肺疾病、肿瘤和感染等，无肝肾功能不全。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集及处理 所有研究对象均抽取晨空腹静脉血4ml，2ml不抗 凝，分离血清用于测Lip(a)及血脂，另2ml以3%枸橼酸钠抗凝，常温下离心(3?000转/min,1 0min)分离血浆用于测D-dimer。
1.2.2 指标检测及方法 D-dimer定量测量使用ELISA，试剂盒购自福建太 阳生物技术公司；血脂及Lip(a)测量法：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固 醇(HDL-C)和Lip(a)均使用比浊法，在日本产7060全自动化分析仪上进行，低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)采用Friedewald公式计算：LDL-C=TC-LDL-C-1/5TG。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所有数据均以
±s表示，采用SPSS VER8.0软件进行t检验，P<0.05为 有显著性差异，其中Lip(a)因呈偏态分布，须对数转换后使用t检验。
2 结果
房颤组与对照组相比，血浆D-dimer水平极显著升高(P<0.01)，血清Lip(a)也显著升高 ((P<0.05)，而TC、TG、HDL-C、LDL-C未见明显变化(P>0.05)(见附表)。在风心 病房颤与冠心病房颤的比较中，D-dimer、Lip(a)及TC、TG、HDL-C，LDL-C在二者间均无显 著差异(P>0.05)。
附表 房颤组与对照组各项指标变化及比较 (±s) 组别
, 百拇医药
n
D-dimer
(mg/L)
Lip(a)
(mg/L)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)[ 〗HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
, http://www.100md.com
对照组
27
0.15±0.08
155.91±52.60
4.43±0.79
1.08±0.34[ 〗1.29±0.26
2.64±0.82
房颤组
46
0.48±0.442)
343.29±426.521)
, 百拇医药
3.88±1.18
1.41±0.88
1.12±0.36
2.24±0.88
注：1)与对照组比较P<0.05
2)与对照组比较P<0.01
3 讨论
D-二聚体(D-dimer)是纤溶酶对交联纤维蛋白进行降解后产生的降解产物之一，由D(A2) ，D(Bβ)和D(r)组成。血浆D-dimer升高表示凝血酶增加和继发性的纤溶酶活性增加，提示 血管内有微血栓形成，是血栓前状态的一个十分敏感的指标。本研究显示房颤患者血浆D-di mer浓度极显著升高(P<0.01)，而且可能与其基础心脏病无明显关系，只与房颤有关， 因为风心病亚组与冠心病亚组之间血浆D-dimer水平无明显差异，这与Roldan等的研究结果 一致[2]。
, 百拇医药
Lip(a)是冠心病的独立危险因子，其载脂蛋白(a)与纤溶酶原有80%～90%的同源性，可竞争 性干扰纤溶酶原的作用，从而易于形成血栓，Igarashi等研究表明：当Lip(a)≥30mg/dl时 ， 有近50%房颤患者存在左房血栓[3]，说明血清Lip(a)升高是房颤患者左房血栓的 危险因子，是血栓前状态的有用指标。本研究也显示房颤患者血清Lip(a)水平明显升高，而 且同样与基础心脏病无关，而可能只与房颤有关，因为风心病亚组与冠心病亚组之间Lip(a) 也无明显差异。
本研究还发现房颤患者与正常人之间，风心病患者与冠心病患者之间的血脂指标(TC、TG、H DL-C、LDL-C)无显著性差异。这可能与血脂异常已排除在本研究之外有关。
总之，我们发现房颤患者血中D-二聚体和Lip(a)水平升高，且这种升高可能只与房颤有关， 而与基础心脏病无关。流行病学调查和临床研究均发现房颤患者左房血栓和栓塞并发症发生 率明显升高，进一步研究发现这与房颤时存在的血栓前状态有关。一些分子标志物如D-dime r和Lip(a)水平等可以用来判断血栓前状态的有无，从而有望用于评价房颤发生栓塞并发症 的危险度。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Lip GYH.Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state?Lancet ,1995;346:1313～1314
2，Roldan V,Marin,Marco P,et al.Hypofibrinolysis in atrial fibrillation.A m Heart J,1998;136:956～960
3，Igarashi Y,Yamaura M,Ito M,et al.Elevated serum Lipoprotein(a) is a ri sk factor for left atrial thrombus in patients with chronic atrial fibrillation. A transesophageal echocardiographic study.Am Heart J,1998;136:965～977
(2000-03-11收稿), http://www.100md.com
单位：泸州医学院附属医院心内科 646000
关键词：心房颤动；脂蛋白(a)；D-二聚体；血栓
中国现代医学杂志001122 目的：观察慢性房颤患者血脂蛋白(a)和D-二聚体水平的变化，并探讨 其意义。方法：测量46例房颤患者(其中冠心病19例，风心病27例)和27例正常人血脂蛋白(a )[Lip(a)]和D-二聚体(D-dimer)水平的变化。结果：房颤患者与正常人相比，血浆D-dime r浓度极显著升高(0.48±044对0.15±0.08mg/L,P<0.01)，血清Lip(a)水平也显著 升高 (343.29±426.52对155.91±52.60mg/L,P<0.05)。在冠心病亚组和风心病亚组比较时 ，D-dimer和Lip(a)无显著性改变。结论：房颤患者血Lip(a)和D-二聚体水平升高，这可能 与其高发血栓栓塞并发症有关。
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分类号 R541.7+5
研究显示慢性房颤患者存在血栓前状态(Prothrombotic state,PTS) [1]，PTS的存在与房颤的高栓塞并发症密切相关。由于D-二聚体(D-dimer)和脂蛋白 (a)[Lip(a)]是反映PTS的敏感指标，因此本文观察慢性房颤患者血D-dimer和Lip(a)浓度 的变化，旨在探讨这二个指标在房颤中的作用及意义。
1 对象与方法1.1 研究对象
房颤组46例，男24例，女22例，年龄20～82岁，平均(52.9±16.7)岁。房颤均持续3月以上 ， 心室率<90次/min。基础心脏病：风心病27例，冠心病19例，病程在3～30年不等。冠心病 诊 断诊据1979年WHO诊断标准；风心病诊断依据病史、心脏听诊和心脏超声。所有患者均除外 急性感染、风湿活动、显性心衰、急性冠状动脉综合征、高血压、糖尿病、高脂血症、脑中 风和严重肝肾功能不全，均未服用过华法令，阿斯匹林在进入实验前1周停用。
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对照组：来自健康体检者，共27例，男13例，女14例，年龄20～63岁，平均(40.7±16.5)岁 。经检查除外心肺疾病、肿瘤和感染等，无肝肾功能不全。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集及处理 所有研究对象均抽取晨空腹静脉血4ml，2ml不抗 凝，分离血清用于测Lip(a)及血脂，另2ml以3%枸橼酸钠抗凝，常温下离心(3?000转/min,1 0min)分离血浆用于测D-dimer。
1.2.2 指标检测及方法 D-dimer定量测量使用ELISA，试剂盒购自福建太 阳生物技术公司；血脂及Lip(a)测量法：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固 醇(HDL-C)和Lip(a)均使用比浊法，在日本产7060全自动化分析仪上进行，低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)采用Friedewald公式计算：LDL-C=TC-LDL-C-1/5TG。
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1.3 统计学处理
所有数据均以
±s表示，采用SPSS VER8.0软件进行t检验，P<0.05为 有显著性差异，其中Lip(a)因呈偏态分布，须对数转换后使用t检验。2 结果
房颤组与对照组相比，血浆D-dimer水平极显著升高(P<0.01)，血清Lip(a)也显著升高 ((P<0.05)，而TC、TG、HDL-C、LDL-C未见明显变化(P>0.05)(见附表)。在风心 病房颤与冠心病房颤的比较中，D-dimer、Lip(a)及TC、TG、HDL-C，LDL-C在二者间均无显 著差异(P>0.05)。
附表 房颤组与对照组各项指标变化及比较 (
±s) 组别, 百拇医药
n
D-dimer
(mg/L)
Lip(a)
(mg/L)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)[ 〗HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
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对照组
27
0.15±0.08
155.91±52.60
4.43±0.79
1.08±0.34[ 〗1.29±0.26
2.64±0.82
房颤组
46
0.48±0.442)
343.29±426.521)
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3.88±1.18
1.41±0.88
1.12±0.36
2.24±0.88
注：1)与对照组比较P<0.05
2)与对照组比较P<0.01
3 讨论
D-二聚体(D-dimer)是纤溶酶对交联纤维蛋白进行降解后产生的降解产物之一，由D(A2) ，D(Bβ)和D(r)组成。血浆D-dimer升高表示凝血酶增加和继发性的纤溶酶活性增加，提示 血管内有微血栓形成，是血栓前状态的一个十分敏感的指标。本研究显示房颤患者血浆D-di mer浓度极显著升高(P<0.01)，而且可能与其基础心脏病无明显关系，只与房颤有关， 因为风心病亚组与冠心病亚组之间血浆D-dimer水平无明显差异，这与Roldan等的研究结果 一致[2]。
, 百拇医药
Lip(a)是冠心病的独立危险因子，其载脂蛋白(a)与纤溶酶原有80%～90%的同源性，可竞争 性干扰纤溶酶原的作用，从而易于形成血栓，Igarashi等研究表明：当Lip(a)≥30mg/dl时 ， 有近50%房颤患者存在左房血栓[3]，说明血清Lip(a)升高是房颤患者左房血栓的 危险因子，是血栓前状态的有用指标。本研究也显示房颤患者血清Lip(a)水平明显升高，而 且同样与基础心脏病无关，而可能只与房颤有关，因为风心病亚组与冠心病亚组之间Lip(a) 也无明显差异。
本研究还发现房颤患者与正常人之间，风心病患者与冠心病患者之间的血脂指标(TC、TG、H DL-C、LDL-C)无显著性差异。这可能与血脂异常已排除在本研究之外有关。
总之，我们发现房颤患者血中D-二聚体和Lip(a)水平升高，且这种升高可能只与房颤有关， 而与基础心脏病无关。流行病学调查和临床研究均发现房颤患者左房血栓和栓塞并发症发生 率明显升高，进一步研究发现这与房颤时存在的血栓前状态有关。一些分子标志物如D-dime r和Lip(a)水平等可以用来判断血栓前状态的有无，从而有望用于评价房颤发生栓塞并发症 的危险度。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Lip GYH.Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state?Lancet ,1995;346:1313～1314
2，Roldan V,Marin,Marco P,et al.Hypofibrinolysis in atrial fibrillation.A m Heart J,1998;136:956～960
3，Igarashi Y,Yamaura M,Ito M,et al.Elevated serum Lipoprotein(a) is a ri sk factor for left atrial thrombus in patients with chronic atrial fibrillation. A transesophageal echocardiographic study.Am Heart J,1998;136:965～977
(2000-03-11收稿), http://www.100md.com