莶通栓胶囊毒理学研究
作者：李凤才 师海波 孙英莲 苗艳波
单位：白求恩医科大学制药厂 长春 130021
关键词：莶通栓胶囊；灌胃给药；长期毒性
中草药001125摘 要 Wistar大鼠ig莶通栓胶囊8，4，2 g/kg (22.6，11.3 ，5.7 g生药/kg，为临床应用剂量的104，52，26倍)，每天1次，连续12周，结果所给3个 剂量组大鼠所查各项指标：体重增长；血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板；白 细胞分类；肝功包括谷丙转氨酶、总胆红素；肾功包括尿素氮、肌酐；主要脏器心、肝、脾 、肺、肾重量指数；主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理 检查同对照组比较均未见明显改变。表明本品毒性很小，临床用量下是很安全的。
莶通栓胶囊原剂为丸剂，已取得较好临床疗效，为了方便患者服用，减少服用 量，我们将原剂型进行了工艺及剂型改造，药效学实验证明，改剂型后疗效有所提高。本实 验连续给予本品，观察由于积蓄而对大鼠机体产生的毒性反应及其严重程度，为拟定人用安 全剂量提供参考。
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1 实验材料
1.1 动物：Wistar大鼠5～6周龄，80～110 g，雌雄各半，由吉林省中医中药研究院动物室 提供，动物合格证号：980101018。动物放于通风，温度合适的房内饲养1周后开始实验。定 时给食给水。
1.2 受试药物：莶通栓胶囊，深棕色浸膏，每克含生药2.83 g，具辛香气味，批号：9 80305，由本院中药所化学室提供。临用时以蒸馏水配制，浓度为40%、20%和10%。
1.3 测定试剂：所有血清生化测定均用试剂盒。
2 方法
2.1 莶通栓胶囊的剂量：本品小鼠最大耐受量为64 g/kg(181 g生药/kg)药效学采用剂 量为2.8，1.4，0.7 g/kg)，临床应用每一疗程初步定为1个月，根据中药新药研究指南 要求，大鼠长期毒性实验周期为12周。剂量为8，4，2 g/kg(低剂量高于药效学有效剂量1. 4 g/kg)。
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2.2 试验方法：取大鼠80只，雌雄各半，随机分成4组，每组20只，分别为对照组(20 mL/ kg水)、莶通栓胶囊高、中、低剂量(8，4，2 g/kg)，采用同临床一致的口服给药方法， 每天给药1次，于连续给药12周后各组处死一半动物，做各项指标测定。其余动物停止给药 在同样条件下继续饲养15 d后处死，观察各项指标的恢复情况。
2.3 检查项目：
2.3.1 一般观察：在整个实验期间，随时观察和记录动物的行为，外观活动和大小便的 变化。
2.3.2 体重：每周称量体重1次，计算体重增长。
2.3.3 血常规检查：包括红血球(RBC)，白细胞(WBC)，血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)，另 取血涂片、固定、染色，在光学显微镜下记数白细胞分类。
, http://www.100md.com 2.3.4 血液生化检查包括肝功(AST、T.BIL)和肾功(BUN、CRE)。
3.3.5 主要脏器重量检查：剖取心、肝、脾、肺、肾称重。
2.3.6 系统尸检和组织病理检查
系统尸检：给药结束后24 h，放血处死动物，立即进行尸检。肉眼观察其变化情况。
镜检：尸检后，取有关组织器官放入预先准备好的鲍氏液内，经过包埋，切片，固定和染色 。在显微镜下观察病理改变。这些组织器官包括：心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、 子宫、卵巢。
3 结果
3.1 一般情况：整个给药期间未发现动物外观行为活动、大、小便有异常改变。
, 百拇医药 3.2 对生长的影响：如表1所示。中、低剂量组(4，2 g/kg)同对照组相比，生长较快，但 无统计学差异，大剂量组同对照相似。表明连续ig给予莶通栓胶囊，在所给剂量下对大鼠 体重增长无明显影响。
表1 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响(
±s) 组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物数
(n)
给药后不同时间(周)体重增长(同基础体重差值，g)
基 础体重)/(1)/(2)/(3)/(4)/(5)/(6
对 照)/(-)/(20)/(93.3±9.74)/(35.1±11.02)/(63.1±19.48)/(85.3± 21.49)/(107.4±26.04)/(135.9±38.0)/(159.4±41.20
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莶通栓胶囊)/(8)/(20)/(96.3±10.08)/(30.2±10.52)/(49.0± 21.68)/(76.4±29.46)/(99.6±34.60)/(136.1±38.91)/(153.9±45.75)/(4)/(20)/(93.7±11.32)/(34.3±7.71)/(59.9±19.08)/(88.8±25 .46)/(123.7±37.50)/(148.6±52.96)/(169.3±43.36)/(2)/(30)/(94.3±9.78)/(38.0±8.75)/(62.1±15.38)/(88.4±25 .19)/(123.0±36.24)/(146.1±41.27)/(164.6±45.87
续表1
组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物数
(n)
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给药后不同时间(周)体重增长(同基础体重差值，g)
7[ 〗8)/(9)/(10)/(11)/(12)/(停药后15天
对 照)/(-)/(20)/(173.2±40.25)/(181.2±43.38)/(198.7±53.10)/(21 0.5±57.04)/(218.5±58.31)/(224.9±59.37)/(229.0±64.11
莶通栓胶囊)/(8)/(20)/(173.5±51.0)/(183.1±48.0)/(197.4 ±52.05)/(206.6±52.51)/(218.3±58.87)/(224.8±59.86)/(222.4±61.63)/(4)/(20)/(189.0±47.92)/(198.8±48.75)/(207.1±49.85)/(216. 0±51.10)/(224.7±52.41)/(234.6±55.25)/(271.0±94.47)/(2)/(20)/(183.3±55.79)/(192.9±54.89)/(207.3±60.92)/(215. 7±63.49)/(222.3±62.55)/(227.0±62.48)/(239.0±62.05
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3.3 对血常规的影响：见表2。长期 ig莶通栓胶囊后，RBC、WBC、HGB和PLT 均在正常范围内，白血球分类正常，表明长期给莶通栓胶囊对大鼠的外周血象无影响，停 药15 d后也无明显变化。表2 莶通检胶囊连续给药对大鼠血常规的影响(±s) 时 间)/(组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物
(n))/(RBC(×10 12/L)/(Hb(g/L))/(WBC(×109/L))/(PLT(×109/L)
白细胞分类
分叶(%))/(淋巴(%)
给药12周)/(对照)/(-)/(10)/(6.9±0.50)/(111.5±10.91)/(11.4±3.56[ 〗427.0±57.16)/(20.0±3.02)/(80.0±3.02)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(7.0±0.46)/(112.5±8.28)/(10.9 ±2.5)/(444.0±50.60)/(19.9±3.28)/(80.1±3.28)/()/(4)/(10)/(7.0±0.45)/(118.0±7.53)/(10.5±2.87)/(452.0 ±65.63)/(19.7±3.59)/(80.3±3.59)/()/(2)/(10)/(6.9±0.45)/(116.2±9.07)/(11.8±3.67)/(443.0 ±58.51)/(20.9±4.07)/(79.1±4.07
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停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(7.1±0.31)/(111.0±5.03)/(12.4±2.5 7)/(457.0±42.18)/(20.6±3.41)/(79.4±3.41)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(7.0±0.43)/(112.1±6.51)/(10.5±4.1 5)/(448.0±52.66)/(20.0±3.71)/(80.0±3.71)/()/(4)/(10)/(7.1±0.32)/(111.3±4.72)/(10.5±1.98)/(455.0 ±57.01)/(19.8±2.53)/(80.2±2.53)/()/(2)/(10)/(7.0±0.57)/(110.3±11.42)/(12.9±3.35)/(450.0 ±67.66)/(21.4±2.84)/(78.6±2.84
3.4 对血清生化学各项指标的影响：ig莶通栓胶囊后，血清生化学所测各项指标ALT、T .BIL、BUN、CRE均在正常范围内，与对照组比较无明显差异，表明莶通栓胶囊对大鼠肝 、肾功能无明显影响。停药后也无明显变化，结果表见3。
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3.5 对主要器官重量的影响：莶通栓胶囊连续给药12周，对心、肝、脾、肺 、肾重量无明显影响，停药15 d后也无变化，结果见表4。
3.6 对器官组织病理形态的影响：大鼠连续给药12周，对照组，莶通栓胶囊高、中、低剂量组各有2 表3 莶通栓胶囊连续给药对大鼠肝、肾功能的影响(±s) 时 间)/(组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物(n))/(ALT
(U/L))/(T* BIL
(μmol/L))/(BUN
(mmol/L))/(CRE
(μmol/L)
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给药12周)/(对 照)/(-)/(10)/(44.5±4.12)/(7.1±0.58)/(7. 24±0.48)/(48.6±5.64)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(45.3±5.88)/(7.1±0.57)/(6.72 ±0.81)/(45.0±4.99)/()/(4)/(10)/(47.9±8.57)/(7.2±0.61)/(6.94±0.85)/(45.0±5 .86)/()/(2)/(10)/(46.3±8.56)/(7.1±0.67)/(7.25±0.97)/(46.2±6 .14
停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(45.3±7.50)/(7.2±0.52)/(7.0±0.81 )/(44.3±5.33)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(48.8±9.60)/(7.2±0.58)/(7.2±0.82 )/(46.7±5.17)/()/(4)/(10)/(41.0±7.12)/(7.1±0.46)/(6.7±0.44)/(44.6±4 .60)/()/(2)/(10)/(42.1±8.27)/(7.1±0.51)/(6.7±0.70)/(43.9±4 .34
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表4 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响(±s) 时 间)/(组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物
(n)
mg/100 g体重
心)/(肝)/(脾)/(肺)/(肾
给药12周)/(对照)/(-)/(10)/(397.0±56.1)/(3964.0±299.2)/(436.1±42. 6)/(812.0±51.2)/(830.2±96.7)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(403.7±46.9)/(4086.9±320.4)/(4 39.5±85.1)/(803.1±150.3)/(823.1±101.2)/()/(4)/(10)/(401.2±42.1)/(3973.0±384.6)/(419.0±59.0)/(80 7.0±99.61)/(829.0±81.2)/()/(2)/(10)/(417.6±53.5)/(4019.0±392.4)/(435.5±99.4)/(80 6.5±97.63)/(819.8±116.5
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停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(408.6±81.9)/(3932.7±304.4)/(432.8 ±74.0)/(808.4±90.2)/(859.6±87.9)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(421.7±29.3)/(4127.2±386.5)/(429.8 ±78.9)/(825.1±67.0)/(865.7±126.0)/()/(4)/(10)/(402.3±51.8)/(3819.9±249.2)/(423.1±36.5)/(79 8.4±56.49)/(833.1±105.5)/()/(2)/(10)/(436.1±87.23)/(3975.2±483.4)/(432.7±42.9)/(8 14.2±72.4)/(887.8±122.7
只动物有肺瘀血，停药后15 d对照组，高、中、剂量组各1只，低剂 量组2只动物有肺瘀血，无组间差异，判断为动物断头处死时血液吸入肺中所致，非药物反 应。连续给药12周及停药后15 d各组均有1～2只动物可见肝瘀血或小坏死灶，无组间差距， 且血清学检查也未发现肝功能有异常反应，因此排除药物毒性反应。各组所查其它脏器心、 脾、肾、脑睾丸、附睾、子宫、卵巢均未见任何异常病理改变，表明长期给予莶通栓胸囊 对大鼠主要脏器组织病理形态无明显影响。
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4 结论
结果表明，连续12周 ig莶通栓胶囊，对大鼠外观、体重增长、血常规、肝功、肾功、主 要器官重量及病理形态均无明显影响，停药后15 d也无明显变化。所给剂量8，4，2 g/kg ( 22.6、11.3、5.7 g 生药/kg)为临床拟用剂量的104、52、26倍。表明本品毒性较小，无 明显蓄积中毒反应。
Address： Li Fengcai, Pharmaceutical Factory, Norman Berhune University of Medical Sciences, Changchun
吉林省中医中药研究院
(2000-06-26收稿), http://www.100md.com
单位：白求恩医科大学制药厂 长春 130021
关键词：莶通栓胶囊；灌胃给药；长期毒性
中草药001125摘 要 Wistar大鼠ig莶通栓胶囊8，4，2 g/kg (22.6，11.3 ，5.7 g生药/kg，为临床应用剂量的104，52，26倍)，每天1次，连续12周，结果所给3个 剂量组大鼠所查各项指标：体重增长；血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板；白 细胞分类；肝功包括谷丙转氨酶、总胆红素；肾功包括尿素氮、肌酐；主要脏器心、肝、脾 、肺、肾重量指数；主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理 检查同对照组比较均未见明显改变。表明本品毒性很小，临床用量下是很安全的。
莶通栓胶囊原剂为丸剂，已取得较好临床疗效，为了方便患者服用，减少服用 量，我们将原剂型进行了工艺及剂型改造，药效学实验证明，改剂型后疗效有所提高。本实 验连续给予本品，观察由于积蓄而对大鼠机体产生的毒性反应及其严重程度，为拟定人用安 全剂量提供参考。
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1 实验材料
1.1 动物：Wistar大鼠5～6周龄，80～110 g，雌雄各半，由吉林省中医中药研究院动物室 提供，动物合格证号：980101018。动物放于通风，温度合适的房内饲养1周后开始实验。定 时给食给水。
1.2 受试药物：莶通栓胶囊，深棕色浸膏，每克含生药2.83 g，具辛香气味，批号：9 80305，由本院中药所化学室提供。临用时以蒸馏水配制，浓度为40%、20%和10%。
1.3 测定试剂：所有血清生化测定均用试剂盒。
2 方法
2.1 莶通栓胶囊的剂量：本品小鼠最大耐受量为64 g/kg(181 g生药/kg)药效学采用剂 量为2.8，1.4，0.7 g/kg)，临床应用每一疗程初步定为1个月，根据中药新药研究指南 要求，大鼠长期毒性实验周期为12周。剂量为8，4，2 g/kg(低剂量高于药效学有效剂量1. 4 g/kg)。
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2.2 试验方法：取大鼠80只，雌雄各半，随机分成4组，每组20只，分别为对照组(20 mL/ kg水)、莶通栓胶囊高、中、低剂量(8，4，2 g/kg)，采用同临床一致的口服给药方法， 每天给药1次，于连续给药12周后各组处死一半动物，做各项指标测定。其余动物停止给药 在同样条件下继续饲养15 d后处死，观察各项指标的恢复情况。
2.3 检查项目：
2.3.1 一般观察：在整个实验期间，随时观察和记录动物的行为，外观活动和大小便的 变化。
2.3.2 体重：每周称量体重1次，计算体重增长。
2.3.3 血常规检查：包括红血球(RBC)，白细胞(WBC)，血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)，另 取血涂片、固定、染色，在光学显微镜下记数白细胞分类。
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3.3.5 主要脏器重量检查：剖取心、肝、脾、肺、肾称重。
2.3.6 系统尸检和组织病理检查
系统尸检：给药结束后24 h，放血处死动物，立即进行尸检。肉眼观察其变化情况。
镜检：尸检后，取有关组织器官放入预先准备好的鲍氏液内，经过包埋，切片，固定和染色 。在显微镜下观察病理改变。这些组织器官包括：心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、 子宫、卵巢。
3 结果
3.1 一般情况：整个给药期间未发现动物外观行为活动、大、小便有异常改变。
, 百拇医药 3.2 对生长的影响：如表1所示。中、低剂量组(4，2 g/kg)同对照组相比，生长较快，但 无统计学差异，大剂量组同对照相似。表明连续ig给予莶通栓胶囊，在所给剂量下对大鼠 体重增长无明显影响。
表1 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响(
±s) 组 别)/(剂量(g/kg))/(动物数
(n)
给药后不同时间(周)体重增长(同基础体重差值，g)
基 础体重)/(1)/(2)/(3)/(4)/(5)/(6
对 照)/(-)/(20)/(93.3±9.74)/(35.1±11.02)/(63.1±19.48)/(85.3± 21.49)/(107.4±26.04)/(135.9±38.0)/(159.4±41.20
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莶通栓胶囊)/(8)/(20)/(96.3±10.08)/(30.2±10.52)/(49.0± 21.68)/(76.4±29.46)/(99.6±34.60)/(136.1±38.91)/(153.9±45.75)/(4)/(20)/(93.7±11.32)/(34.3±7.71)/(59.9±19.08)/(88.8±25 .46)/(123.7±37.50)/(148.6±52.96)/(169.3±43.36)/(2)/(30)/(94.3±9.78)/(38.0±8.75)/(62.1±15.38)/(88.4±25 .19)/(123.0±36.24)/(146.1±41.27)/(164.6±45.87
续表1
组 别)/(剂量
(g/kg))/(动物数
(n)
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给药后不同时间(周)体重增长(同基础体重差值，g)
7[ 〗8)/(9)/(10)/(11)/(12)/(停药后15天
对 照)/(-)/(20)/(173.2±40.25)/(181.2±43.38)/(198.7±53.10)/(21 0.5±57.04)/(218.5±58.31)/(224.9±59.37)/(229.0±64.11
莶通栓胶囊)/(8)/(20)/(173.5±51.0)/(183.1±48.0)/(197.4 ±52.05)/(206.6±52.51)/(218.3±58.87)/(224.8±59.86)/(222.4±61.63)/(4)/(20)/(189.0±47.92)/(198.8±48.75)/(207.1±49.85)/(216. 0±51.10)/(224.7±52.41)/(234.6±55.25)/(271.0±94.47)/(2)/(20)/(183.3±55.79)/(192.9±54.89)/(207.3±60.92)/(215. 7±63.49)/(222.3±62.55)/(227.0±62.48)/(239.0±62.05
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3.3 对血常规的影响：见表2。长期 ig莶通栓胶囊后，RBC、WBC、HGB和PLT 均在正常范围内，白血球分类正常，表明长期给莶通栓胶囊对大鼠的外周血象无影响，停 药15 d后也无明显变化。表2 莶通检胶囊连续给药对大鼠血常规的影响(
±s) 时 间)/(组 别)/(剂量(g/kg))/(动物
(n))/(RBC(×10 12/L)/(Hb(g/L))/(WBC(×109/L))/(PLT(×109/L)
白细胞分类
分叶(%))/(淋巴(%)
给药12周)/(对照)/(-)/(10)/(6.9±0.50)/(111.5±10.91)/(11.4±3.56[ 〗427.0±57.16)/(20.0±3.02)/(80.0±3.02)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(7.0±0.46)/(112.5±8.28)/(10.9 ±2.5)/(444.0±50.60)/(19.9±3.28)/(80.1±3.28)/()/(4)/(10)/(7.0±0.45)/(118.0±7.53)/(10.5±2.87)/(452.0 ±65.63)/(19.7±3.59)/(80.3±3.59)/()/(2)/(10)/(6.9±0.45)/(116.2±9.07)/(11.8±3.67)/(443.0 ±58.51)/(20.9±4.07)/(79.1±4.07
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停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(7.1±0.31)/(111.0±5.03)/(12.4±2.5 7)/(457.0±42.18)/(20.6±3.41)/(79.4±3.41)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(7.0±0.43)/(112.1±6.51)/(10.5±4.1 5)/(448.0±52.66)/(20.0±3.71)/(80.0±3.71)/()/(4)/(10)/(7.1±0.32)/(111.3±4.72)/(10.5±1.98)/(455.0 ±57.01)/(19.8±2.53)/(80.2±2.53)/()/(2)/(10)/(7.0±0.57)/(110.3±11.42)/(12.9±3.35)/(450.0 ±67.66)/(21.4±2.84)/(78.6±2.84
3.4 对血清生化学各项指标的影响：ig莶通栓胶囊后，血清生化学所测各项指标ALT、T .BIL、BUN、CRE均在正常范围内，与对照组比较无明显差异，表明莶通栓胶囊对大鼠肝 、肾功能无明显影响。停药后也无明显变化，结果表见3。
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3.5 对主要器官重量的影响：莶通栓胶囊连续给药12周，对心、肝、脾、肺 、肾重量无明显影响，停药15 d后也无变化，结果见表4。
3.6 对器官组织病理形态的影响：大鼠连续给药12周，对照组，莶通栓胶囊高、中、低剂量组各有2 表3 莶通栓胶囊连续给药对大鼠肝、肾功能的影响(
±s) 时 间)/(组 别)/(剂量(g/kg))/(动物(n))/(ALT
(U/L))/(T* BIL
(μmol/L))/(BUN
(mmol/L))/(CRE
(μmol/L)
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给药12周)/(对 照)/(-)/(10)/(44.5±4.12)/(7.1±0.58)/(7. 24±0.48)/(48.6±5.64)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(45.3±5.88)/(7.1±0.57)/(6.72 ±0.81)/(45.0±4.99)/()/(4)/(10)/(47.9±8.57)/(7.2±0.61)/(6.94±0.85)/(45.0±5 .86)/()/(2)/(10)/(46.3±8.56)/(7.1±0.67)/(7.25±0.97)/(46.2±6 .14
停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(45.3±7.50)/(7.2±0.52)/(7.0±0.81 )/(44.3±5.33)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(48.8±9.60)/(7.2±0.58)/(7.2±0.82 )/(46.7±5.17)/()/(4)/(10)/(41.0±7.12)/(7.1±0.46)/(6.7±0.44)/(44.6±4 .60)/()/(2)/(10)/(42.1±8.27)/(7.1±0.51)/(6.7±0.70)/(43.9±4 .34
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表4 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响(
±s) 时 间)/(组 别)/(剂量(g/kg))/(动物
(n)
mg/100 g体重
心)/(肝)/(脾)/(肺)/(肾
给药12周)/(对照)/(-)/(10)/(397.0±56.1)/(3964.0±299.2)/(436.1±42. 6)/(812.0±51.2)/(830.2±96.7)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(403.7±46.9)/(4086.9±320.4)/(4 39.5±85.1)/(803.1±150.3)/(823.1±101.2)/()/(4)/(10)/(401.2±42.1)/(3973.0±384.6)/(419.0±59.0)/(80 7.0±99.61)/(829.0±81.2)/()/(2)/(10)/(417.6±53.5)/(4019.0±392.4)/(435.5±99.4)/(80 6.5±97.63)/(819.8±116.5
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停药15 d)/(对照)/(-)/(10)/(408.6±81.9)/(3932.7±304.4)/(432.8 ±74.0)/(808.4±90.2)/(859.6±87.9)/(莶通栓胶囊)/(8)/(10)/(421.7±29.3)/(4127.2±386.5)/(429.8 ±78.9)/(825.1±67.0)/(865.7±126.0)/()/(4)/(10)/(402.3±51.8)/(3819.9±249.2)/(423.1±36.5)/(79 8.4±56.49)/(833.1±105.5)/()/(2)/(10)/(436.1±87.23)/(3975.2±483.4)/(432.7±42.9)/(8 14.2±72.4)/(887.8±122.7
只动物有肺瘀血，停药后15 d对照组，高、中、剂量组各1只，低剂 量组2只动物有肺瘀血，无组间差异，判断为动物断头处死时血液吸入肺中所致，非药物反 应。连续给药12周及停药后15 d各组均有1～2只动物可见肝瘀血或小坏死灶，无组间差距， 且血清学检查也未发现肝功能有异常反应，因此排除药物毒性反应。各组所查其它脏器心、 脾、肾、脑睾丸、附睾、子宫、卵巢均未见任何异常病理改变，表明长期给予莶通栓胸囊 对大鼠主要脏器组织病理形态无明显影响。
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4 结论
结果表明，连续12周 ig莶通栓胶囊，对大鼠外观、体重增长、血常规、肝功、肾功、主 要器官重量及病理形态均无明显影响，停药后15 d也无明显变化。所给剂量8，4，2 g/kg ( 22.6、11.3、5.7 g 生药/kg)为临床拟用剂量的104、52、26倍。表明本品毒性较小，无 明显蓄积中毒反应。
Address： Li Fengcai, Pharmaceutical Factory, Norman Berhune University of Medical Sciences, Changchun
吉林省中医中药研究院
(2000-06-26收稿), http://www.100md.com