慢性肝炎患者载脂蛋白AⅠ,B100和血脂水平检测的临床意义
作者：吴宗华 朱远航 曹红
单位：吴宗华 朱远航(中山医科大学第三附属医院检验科)；曹红(中山医科大学第三附属医院传染科 510630)
关键词：病毒性肝炎；载脂蛋白；血脂
广东医学001126 【摘要】 目的 评价慢性肝炎患者血清载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)及B100(ApoB100)和血脂水平的变化及临床意义。 方法 190例慢性肝炎(CH)患者，包括轻度51例，中度49例，重度60例及肝炎肝硬化(LC)30例；以30例健康人为正常对照。免疫透射比浊法检测血清ApoAⅠ和Apo B100，酶法检测甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)，直接测定法测高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),重氮反应法测定总胆红素(TB)。结果 CH轻、中、重度组及LC组均有不同程度的血清低Apo AⅠ,Apo B100和低血脂血症发生率，Apo AⅠ，HDL-C，TC在CH重度组下降显著，在LC组次之；而Apo B100及TG仅在LC组下降明显。Apo AⅠ与TB呈明显负相关。 结论 血清Apo AⅠ，Apo B100及血脂水平测定，特别是ApoAⅠ水平是评价肝炎患者病情严重程度指标之一。
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肝脏是脂类代谢的重要器官，肝病患者常伴有脂类物质代谢异常[1，3]，为了探讨慢性肝炎患者血清载脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)，B100(Apo B100)和血脂变化及临床意义，本文对190例住院的慢性肝炎患者血清进行了Apo AⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC测定分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组：30例，其中男15例，女15例，年龄20～70岁，平均年龄(39.6±15.6)岁，均为我院健康体检者， 均无肝、肾疾病或其他影响脂质代谢疾病。肝病组：均为1999年6～12月本院传染科住院患者，共190例， 其中男174例，女16例，年龄20～70岁， 平均年龄(40.2 ±12.9)岁。临床诊断依照1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准，其中慢性肝炎(CH)160例(轻度51例， 中度49例，重度60例)，肝炎肝硬变(LC)30例。
, 百拇医药
1.2 方法 ApoAⅠ 及Apo B100采用免疫透射比浊法，药盒由英国RANDOX公司提供；HDL-C，采用直接测定法，双试剂，药盒由卫生部上海生物制品研究所卫生部临床诊断试剂中心提供；TG及TC测定采用酶法，试剂由英国RANDOX公司提供。以上测定均在HITACHI -7170A全自动生化分析仪上进行。同时测定血清总胆红素(TB)，以TB升高作为肝炎活动明显的指标。
1.3 统计学处理 组间含量比较用LSD-t检验，相关分析用Correla函数，率的比较用卡方检验(理论数小于5时计算精确概率)。
2 结果
2.1 慢性肝炎各组与对照组血清ApoAⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC水平 见表1。由表1可见，各型肝炎组血清ApoAⅠ水平都较正常对照组低，其中CH重度组降低最为明显，其次为LC组、CH中度组(P<0.001)及CH轻度组(P<0.05)。各型肝炎组血清Apo B100水平较正常对照组而言，仅LC组明显降低(P<0.001)。
, 百拇医药
表1 各组ApoAⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC测定值
±s 分组
例数
Apo AⅠ
(g/L)
Apo B100
(g/L)
HDL-C
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
, 百拇医药
TC
(mmol/L)
CH轻度组
51
1.32±0.30▲
0.95±0.26
1.43±0.35
1.47±0.90
5.00±0.96
CH中度组
49
0.95±0.46△
, 百拇医药
0.84±0.29
1.12±0.52▲
1.25±0.77
3.91±1.44
CH重度组
60
0.32±0.22△
0.87±0.40
0.45±0.30△
1.65±1.16
2.38±1.07△
, 百拇医药
LC组
30
0.71±0.38△
0.50±0.18△
1.03±0.46
0.74±0.37△
3.02±1.17△
正常对照组
30
1.51±0.36
0.94±0.18
, 百拇医药
1.36±0.27
1.41±0.84
4.77±1.09
与正常对照组比▲P<0.05, △P<0.001, P<0.01
组间多重比较分析，血清ApoAⅠ含量在各肝炎组间差异均有显著性(P<0.001)。LC组血清Apo B100水平与HC轻、中、重度组间差异均有显著性(P<0.001)。
2.2 各型肝炎组低载脂蛋白AⅠ、B100和血脂血症发生率的比较(以正常对照组第十百分位数为标准) 如表2所示：血清ApoAⅠ 与HDL-C和TC在CH重度组和LC组降低比例明显高于CH轻、中度组(P<0.01)，余各组间差异无显著性。Apo B100降低比例在LC组明显高于CH轻、中、重度组(P<0.01)，余各组间差异无显著性。血清低TG发生率在各肝炎组均较高，各组间差异无显著性(见表2)。
, 百拇医药
2.3 各检测指标与TB的相关性 本文同时发现Apo AⅠ、HDL-C及TC与血清总胆红素(TB)相关度高(r分别为-0.59，-0.54和-0.53， P<0.001)，而Apo B100及TG与TB相关性很弱(r分别为-0.13和-0.22，P均<0.001)。表2 各型肝炎组低载脂蛋白AⅠ，B100和
低血脂血症发生率的比较 例(%) 组别
例数
Apo AⅠ
<1.08
(g/L)
Apo B100
<0.79
, http://www.100md.com
(g/L)
HDL-C
<1.03
(mmol/L)
TG
<2.02
(mmol/L)
TC
<4.3
(mmol/L)
CH轻度组
51
9(18.0)
, 百拇医药
13(25.0)
14(27.0)
39(76.0)
8(15.0)
CH中度组
49
18(37.0)
19(39.0)
32(25.0)
45(92.0)
32(65.0)
CH重度组
, 百拇医药
60
60(100.0)△
26(43.0)
57(95.0)△
44(73.0)
58(97.0)△
LC组
30
27(90.0)△
27(90.0)△
19(63.0)
, http://www.100md.com
27(90.0)
27(90.0)△
合计
190
104(54.0)
85(44.0)
122(64.0)
158(83.0)
125(66.0)
△和CH轻、中度组比较P<0.01 (卡方检验)3 讨论
载脂蛋白是一类具有结合和转运脂质作用的特殊蛋白质。具有功能：①调节酶活性；②作为配体与相关受体相互作用；③作为脂蛋白的必要结构蛋白[4]。载脂蛋白AⅠ、B100是两类主要的载脂蛋白。载脂蛋白AⅠ是血清高密度脂蛋白的主要载脂蛋白，其主要作用是激活LCAT，在胆固醇代谢中起重要作用[1]。ApoAⅠ，Apo B100主要在肝脏合成，当肝功能受损时，ApoAⅠ，Apo B100合成受阻，血清含量降低，可同时伴有血脂的紊乱[3，5]。
, http://www.100md.com
本文发现肝功能损害越严重，血清ApoAⅠ，Apo B100及血脂水平下降越显著，以血清ApoAⅠ下降最为明显，各肝炎组血清ApoAⅠ水平都较正常对照组低，CH中、重度组及LC组ApoAⅠ下降最为明显(P<0.001),与文献[6]报道一致。CH重度组与其他肝炎组相比，ApoAⅠ下降差异亦有显著性(P<0.001)。在各型肝炎组中ApoAⅠ下降顺序依次为CH重度组、LC组、CH中度组、CH轻度组 。 Apo B100是VLDL和LDL的主要构成蛋白，其主要功能是作为细胞膜表面脂蛋白受体，参与脂蛋白的转化及运输内源性胆固醇、甘油三酯及LDL的代谢中起重要作用，在肝脏合成本身亦在肝脏中降解[2]， Apo B100仅在LC组下降明显。各型肝炎组血清HDL-C水平，除CH轻度组外，其余各肝炎组均显著低于对照组，其中以CH重度组降低最为明显，其次为LC组和CH中度组，各型肝炎组间除CH中度组与LC组外各组间差异均有显著性(P<0.001)。各型肝炎组血清TG水平较正常对照组而言，仅LC组明显降低，LC组与CH轻、中、重度组间差异均有显著性(P<0.01)，其余各组间差异无显著性。血清TC水平较正常对照组而言，除CH轻度组外，其余各肝炎组均明显降低(P<0.01)，其中以CH重度组降低最为明显，其次为LC组和CH中度组，血清TC水平在各型肝炎组间差异均有显著性(P<0.01)。结果提示，血清载脂蛋白和血脂的含量可反映肝脏病变的严重程度。血清总胆红素水平是临床上常用于反映肝细胞炎症坏死程度的客观指标，TB越高，肝脏病变越严重。血清ApoAⅠ与TB呈明显负相关，提示血脂下降程度与临床肝细胞炎症活动程度有关，肝细胞炎症坏死及纤维化形成导致载脂蛋白合成减少，转化障碍及分泌减少是肝病患者出现血脂下降的主要原因[1]，重型肝炎的病理基础是肝细胞广泛炎症坏死，故其对载脂蛋白的影响最大，由于Apo B100降解亦减少，其下降程度较ApoAⅠ轻。因此，检测血清ApoAⅠ，Apo B100及血脂的各种成分，特别是ApoAⅠ是评价肝炎患者病情严重程度有效指标之一。
, 百拇医药
参考文献
1，朱建民，刘效林，庄一义. 血清脂蛋白(a)在肝胆疾病中的观察.临床肝胆病杂志，1993，9(1)：27
2，蔡水泽，任继秀，查秀兰，等.病毒性肝炎时载脂蛋白A1，B改变的临床意义. 中华肝病学会肝脏病杂志，1994，2(1)：51
3，Chen Z,Keech A,Collins R,et al. Prolonged infection with hepatitis B virus and association between low blood cholesterol concentration and liver cancer. BMJ, 1993,306:890
4，贾百灵，李修岭，李怀斌. 肝病患者血清载脂蛋白A1,B100含量变化的研究.中原医刊，1996，23(8)：1
, 百拇医药
5，Ahaneku JE,Olubuyide, I. Changes inplasma high dencity lipoprotein cholesterol and phospholid in acute viral hepatitis and cholestaic jaundice.J Intern Med,1991,229(1):17
6，Ciccarese M,Tonolo G. Serum apolipoprotein(a) phenotypes in patients with liver cirrhosis.Am J Gastroenterol,1998，93(9):1505
(收稿日期：2000-05-22), 百拇医药
单位：吴宗华 朱远航(中山医科大学第三附属医院检验科)；曹红(中山医科大学第三附属医院传染科 510630)
关键词：病毒性肝炎；载脂蛋白；血脂
广东医学001126 【摘要】 目的 评价慢性肝炎患者血清载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)及B100(ApoB100)和血脂水平的变化及临床意义。 方法 190例慢性肝炎(CH)患者，包括轻度51例，中度49例，重度60例及肝炎肝硬化(LC)30例；以30例健康人为正常对照。免疫透射比浊法检测血清ApoAⅠ和Apo B100，酶法检测甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)，直接测定法测高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),重氮反应法测定总胆红素(TB)。结果 CH轻、中、重度组及LC组均有不同程度的血清低Apo AⅠ,Apo B100和低血脂血症发生率，Apo AⅠ，HDL-C，TC在CH重度组下降显著，在LC组次之；而Apo B100及TG仅在LC组下降明显。Apo AⅠ与TB呈明显负相关。 结论 血清Apo AⅠ，Apo B100及血脂水平测定，特别是ApoAⅠ水平是评价肝炎患者病情严重程度指标之一。
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肝脏是脂类代谢的重要器官，肝病患者常伴有脂类物质代谢异常[1，3]，为了探讨慢性肝炎患者血清载脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)，B100(Apo B100)和血脂变化及临床意义，本文对190例住院的慢性肝炎患者血清进行了Apo AⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC测定分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组：30例，其中男15例，女15例，年龄20～70岁，平均年龄(39.6±15.6)岁，均为我院健康体检者， 均无肝、肾疾病或其他影响脂质代谢疾病。肝病组：均为1999年6～12月本院传染科住院患者，共190例， 其中男174例，女16例，年龄20～70岁， 平均年龄(40.2 ±12.9)岁。临床诊断依照1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准，其中慢性肝炎(CH)160例(轻度51例， 中度49例，重度60例)，肝炎肝硬变(LC)30例。
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1.2 方法 ApoAⅠ 及Apo B100采用免疫透射比浊法，药盒由英国RANDOX公司提供；HDL-C，采用直接测定法，双试剂，药盒由卫生部上海生物制品研究所卫生部临床诊断试剂中心提供；TG及TC测定采用酶法，试剂由英国RANDOX公司提供。以上测定均在HITACHI -7170A全自动生化分析仪上进行。同时测定血清总胆红素(TB)，以TB升高作为肝炎活动明显的指标。
1.3 统计学处理 组间含量比较用LSD-t检验，相关分析用Correla函数，率的比较用卡方检验(理论数小于5时计算精确概率)。
2 结果
2.1 慢性肝炎各组与对照组血清ApoAⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC水平 见表1。由表1可见，各型肝炎组血清ApoAⅠ水平都较正常对照组低，其中CH重度组降低最为明显，其次为LC组、CH中度组(P<0.001)及CH轻度组(P<0.05)。各型肝炎组血清Apo B100水平较正常对照组而言，仅LC组明显降低(P<0.001)。
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表1 各组ApoAⅠ，Apo B100，HDL-C，TG及TC测定值
±s 分组例数
Apo AⅠ
(g/L)
Apo B100
(g/L)
HDL-C
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
, 百拇医药
TC
(mmol/L)
CH轻度组
51
1.32±0.30▲
0.95±0.26
1.43±0.35
1.47±0.90
5.00±0.96
CH中度组
49
0.95±0.46△
, 百拇医药
0.84±0.29
1.12±0.52▲
1.25±0.77
3.91±1.44
CH重度组
60
0.32±0.22△
0.87±0.40
0.45±0.30△
1.65±1.16
2.38±1.07△
, 百拇医药
LC组
30
0.71±0.38△
0.50±0.18△
1.03±0.46
0.74±0.37△
3.02±1.17△
正常对照组
30
1.51±0.36
0.94±0.18
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1.36±0.27
1.41±0.84
4.77±1.09
与正常对照组比▲P<0.05, △P<0.001, P<0.01
组间多重比较分析，血清ApoAⅠ含量在各肝炎组间差异均有显著性(P<0.001)。LC组血清Apo B100水平与HC轻、中、重度组间差异均有显著性(P<0.001)。
2.2 各型肝炎组低载脂蛋白AⅠ、B100和血脂血症发生率的比较(以正常对照组第十百分位数为标准) 如表2所示：血清ApoAⅠ 与HDL-C和TC在CH重度组和LC组降低比例明显高于CH轻、中度组(P<0.01)，余各组间差异无显著性。Apo B100降低比例在LC组明显高于CH轻、中、重度组(P<0.01)，余各组间差异无显著性。血清低TG发生率在各肝炎组均较高，各组间差异无显著性(见表2)。
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2.3 各检测指标与TB的相关性 本文同时发现Apo AⅠ、HDL-C及TC与血清总胆红素(TB)相关度高(r分别为-0.59，-0.54和-0.53， P<0.001)，而Apo B100及TG与TB相关性很弱(r分别为-0.13和-0.22，P均<0.001)。表2 各型肝炎组低载脂蛋白AⅠ，B100和
低血脂血症发生率的比较 例(%) 组别
例数
Apo AⅠ
<1.08
(g/L)
Apo B100
<0.79
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(g/L)
HDL-C
<1.03
(mmol/L)
TG
<2.02
(mmol/L)
TC
<4.3
(mmol/L)
CH轻度组
51
9(18.0)
, 百拇医药
13(25.0)
14(27.0)
39(76.0)
8(15.0)
CH中度组
49
18(37.0)
19(39.0)
32(25.0)
45(92.0)
32(65.0)
CH重度组
, 百拇医药
60
60(100.0)△
26(43.0)
57(95.0)△
44(73.0)
58(97.0)△
LC组
30
27(90.0)△
27(90.0)△
19(63.0)
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27(90.0)
27(90.0)△
合计
190
104(54.0)
85(44.0)
122(64.0)
158(83.0)
125(66.0)
△和CH轻、中度组比较P<0.01 (卡方检验)3 讨论
载脂蛋白是一类具有结合和转运脂质作用的特殊蛋白质。具有功能：①调节酶活性；②作为配体与相关受体相互作用；③作为脂蛋白的必要结构蛋白[4]。载脂蛋白AⅠ、B100是两类主要的载脂蛋白。载脂蛋白AⅠ是血清高密度脂蛋白的主要载脂蛋白，其主要作用是激活LCAT，在胆固醇代谢中起重要作用[1]。ApoAⅠ，Apo B100主要在肝脏合成，当肝功能受损时，ApoAⅠ，Apo B100合成受阻，血清含量降低，可同时伴有血脂的紊乱[3，5]。
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本文发现肝功能损害越严重，血清ApoAⅠ，Apo B100及血脂水平下降越显著，以血清ApoAⅠ下降最为明显，各肝炎组血清ApoAⅠ水平都较正常对照组低，CH中、重度组及LC组ApoAⅠ下降最为明显(P<0.001),与文献[6]报道一致。CH重度组与其他肝炎组相比，ApoAⅠ下降差异亦有显著性(P<0.001)。在各型肝炎组中ApoAⅠ下降顺序依次为CH重度组、LC组、CH中度组、CH轻度组 。 Apo B100是VLDL和LDL的主要构成蛋白，其主要功能是作为细胞膜表面脂蛋白受体，参与脂蛋白的转化及运输内源性胆固醇、甘油三酯及LDL的代谢中起重要作用，在肝脏合成本身亦在肝脏中降解[2]， Apo B100仅在LC组下降明显。各型肝炎组血清HDL-C水平，除CH轻度组外，其余各肝炎组均显著低于对照组，其中以CH重度组降低最为明显，其次为LC组和CH中度组，各型肝炎组间除CH中度组与LC组外各组间差异均有显著性(P<0.001)。各型肝炎组血清TG水平较正常对照组而言，仅LC组明显降低，LC组与CH轻、中、重度组间差异均有显著性(P<0.01)，其余各组间差异无显著性。血清TC水平较正常对照组而言，除CH轻度组外，其余各肝炎组均明显降低(P<0.01)，其中以CH重度组降低最为明显，其次为LC组和CH中度组，血清TC水平在各型肝炎组间差异均有显著性(P<0.01)。结果提示，血清载脂蛋白和血脂的含量可反映肝脏病变的严重程度。血清总胆红素水平是临床上常用于反映肝细胞炎症坏死程度的客观指标，TB越高，肝脏病变越严重。血清ApoAⅠ与TB呈明显负相关，提示血脂下降程度与临床肝细胞炎症活动程度有关，肝细胞炎症坏死及纤维化形成导致载脂蛋白合成减少，转化障碍及分泌减少是肝病患者出现血脂下降的主要原因[1]，重型肝炎的病理基础是肝细胞广泛炎症坏死，故其对载脂蛋白的影响最大，由于Apo B100降解亦减少，其下降程度较ApoAⅠ轻。因此，检测血清ApoAⅠ，Apo B100及血脂的各种成分，特别是ApoAⅠ是评价肝炎患者病情严重程度有效指标之一。
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参考文献
1，朱建民，刘效林，庄一义. 血清脂蛋白(a)在肝胆疾病中的观察.临床肝胆病杂志，1993，9(1)：27
2，蔡水泽，任继秀，查秀兰，等.病毒性肝炎时载脂蛋白A1，B改变的临床意义. 中华肝病学会肝脏病杂志，1994，2(1)：51
3，Chen Z,Keech A,Collins R,et al. Prolonged infection with hepatitis B virus and association between low blood cholesterol concentration and liver cancer. BMJ, 1993,306:890
4，贾百灵，李修岭，李怀斌. 肝病患者血清载脂蛋白A1,B100含量变化的研究.中原医刊，1996，23(8)：1
, 百拇医药
5，Ahaneku JE,Olubuyide, I. Changes inplasma high dencity lipoprotein cholesterol and phospholid in acute viral hepatitis and cholestaic jaundice.J Intern Med,1991,229(1):17
6，Ciccarese M,Tonolo G. Serum apolipoprotein(a) phenotypes in patients with liver cirrhosis.Am J Gastroenterol,1998，93(9):1505
(收稿日期：2000-05-22), 百拇医药