糖尿病性视网膜病变与血脂、脂蛋白水平的相关分析
作者：徐琪 郑磊 孙海浪 夏风华 彭亚军 韩丽荣
单位：第二军医大学附属长海医院眼科，上海 200433
关键词：病因学，糖尿病性视网膜病;脂蛋白类；载脂蛋白类
第二军医大学学报001202 [摘要] 目的：探讨血脂、脂蛋白、载脂 蛋白与糖尿病性视网膜病变(DR)发生发展的关系。方法：对308例 Ⅱ型糖尿病患者的血脂、脂蛋白、载脂蛋白资料进行分析总结。结果：血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(APO-A)，APO-B在有DR组较无 DR组明显增高(P<0.05)。增殖期DR组中，TC，三酰甘油(TG)，载脂蛋白APO-B较单纯 期DR组非常显著或显著增高(P<0.01，P<0.05)。经过Logistic回归分析显示，DR 与TC水平相关。结论：血脂和脂蛋白的代谢异常，特别是血胆固醇的 水平，影响着DR的发生发展，因此，糖尿病患者在严格控制血糖的同时也应严格控制血脂水 平。
, 百拇医药
[中图分类号] R 774.102 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1104-03
Correlation of diabetic retinopathy with serum lipid and lipoprotein levels
XU Qi ZHENG Lei SUN Hai-Lang XIA Feng-Hua PENG Ya-Jun HAN Li-Rong
(Dep artment of Ophthalmology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
[ABSTRACT] Objective: To observe and investigate the correlat ion between serum lipids, lipoproteins and apolipoproteins and the developmen t of diabetic retinopathy (DR). Methods: Serum levels of lipids, lipoproteins and apolipoproteins of 308 diabetic patients were measured and ana lyzed. Results: The total cholesterol (TC), high-density lipopr otein(HDL), apolipoprotein A(APO-A) and apolipoprotein B(APO-B) in DR group we re significantly higher than those without DR (P<0.05). TC, triglyce ride (TG) and APO-B in the group with proliferative DR (PDR) were significantly or very significantly higher than those with background DR (BDR) (P<0.05 or P<0.01). Stepwise Logistic regression analysis revealed that the level of T C was correlated with DR. Conclusion: Abnormal metabolism of ser um lipid and lipoprotein, especially the level of TCs, influence the develo pment and progression of DR. Thus strict control of the level of serum lipids and strict controll of the level of blood sugar are equally important in diabeti c patients.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] diabetic retinopathy; serum lipid; lipoprotein; apolipo protein
糖尿病性视网膜病变(DR)以视网膜微血管的改变及其导致的一系列病损为特征，可造 成双眼不可逆的失明，是当今主要致盲眼病之一。DR真正的发病机制至今尚不清楚。近年来 各国学者对血脂、载脂蛋白在DR发生和发展中的作用进行了探讨，研究结 果不尽相同。为进一步了解血脂、脂蛋白、载脂蛋白与DR发生发展的关系，本文对308例糖 尿病患者的资料分析总结如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 308例Ⅱ型糖尿病患者均为我院内分泌科住院治疗的患者，其中男 性161例，女性147例，年龄22～84岁，平均57.3岁，病程15 d至30年，平均5.9年。按照DR 情况分组，双眼均无糖尿病性视网膜病变(NDR)者200例，单纯性糖尿病性视网膜病变(BD R)者(Ⅰ～Ⅲ期)88例，增殖期糖尿病性视网膜病变(PDR)者(Ⅳ～Ⅵ期)20例 。
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1.2 检测指标 Ⅱ型糖尿病的诊断依据为WHO糖尿病诊断标准(1985年)；DR 诊断按照1984年全国第一届眼底病学术会议制定的标准。眼科检查：全部经视 力、散瞳眼底、裂隙灯显微镜、视野(美国Dicontk 5400动态视野分析仪)和眼底荧光血管 造影(日本Topcontrc-WT眼底照相机)检查。血脂检查：抽取清晨空腹血，使用美国Olymp as AU1000自动生化分析仪测定检验，血清中总胆固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密 度脂 蛋白-胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白(APO-A，APO-B )采用酶联法检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS统计软件处理数据，结果用
±s表示， 组间均数比较用t检验，并用Logistic 回归法分析糖尿病患者年龄、性别，TC，TG， 脂蛋白及载脂蛋白与DR的关系。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 各组的血脂与脂蛋白水平 检测结果见表1。NDR组中各项指标都在临床正常 值范围内；DR组中，APO-A和APO-B的水平均高于临床正常值；PDR组中，TC，TG，APO-A 和APO-B的水平均高于临床正常值。DR组(包括BDR，PDR)的TC，HDL-C，APO- A和APO-B均较NDR组显著增
高(P<0.05)，而PDR组的TC，TG，APO -B均非常显著或显著地高于BDR组(P<0.01或P<0.05)。
表 1 不同组别患者血脂和脂蛋白检验结果的比较
Tab 1 Comparison of the lipid tests in different groups (±s) Group
n
, http://www.100md.com
TC(cB/mmol.L-1)
TG
(cB/.mmol.L-1)
HDL-C
(cB/mmol.L-1)
LDL-C
(cB/mmol.L-1)
APO-A
, 百拇医药 (ρB/mg.L-1)
APO-B
(ρB/mg.L-1)
NDR
200
4.70±1.22
1.52±1.21
1.04±0.33
2.75±0.93
1.22±0.38
0.89±0.23
, 百拇医药
DR
108
5.12±1.60*
1.74±1.0*
1.12±0.32*
2.87±1.35
1.35 ±0.44*
1.04±0.69*
BDR
88
4.91±1.19
, 百拇医药
1.61±0.89
1.11±0.32
2.69±0.89
1.29±0.24
0.93±0.34
PDR
20
6.05±2.61△△
2.29±1.28△
1.175±0.33
3.65±2.41
, http://www.100md.com
1.57±0.82
1.41±1.28△△
*P<0.05 vs NDR； △P<0.05， △△P<0.01 vs BDR2.2 Logistic回归分析 分析变量为NDR组和DR组的可能影响因素，包括年龄、性 别，TG，TC，脂蛋白、载脂蛋白，经检验TC是DR的显著性影响因素(P=0.0482)，相对 危险度为1.4013。
3 讨 论
在脂类和脂蛋白代谢过程中，胰岛素起着非常关键的作用。糖尿病患者由于胰岛素分泌绝对 或相对不足，除导致糖代谢紊乱以外，也引起一系列脂代谢的异常。本研究结果中，从各组 平均数的临床观察来看，患糖尿病后，尚未出现视网膜病变(NDR组)时，血脂、脂蛋白等 各项检测指标虽尚在临床正常值范围内，但大部分处在正常范围的高限。当出现视网膜病变 (DR组)后，载脂蛋白(APO-A，APO-B)水平便明显高于临床正常值，进入视网膜病变的 严重阶段(PDR组)，除APO-A和APO-B外，TC和TG水平也明显高于临床正常值。从组间的比 较来看，DR组比NDR组，TC，HDL，APO-A，APO-B均显著增高。而代表严重病变的PDR组比 轻度病变BDR组TC，TG，APO-B进一步显著增高，显示糖尿病患者脂代谢的异常随视网膜病 变的严重程度的增加而加重，特别是TC水平统计学上与之相关，提示脂代谢异常影响着DR 的发生发展。这与其他一些作者的研究结果相符合[1，2]。
, http://www.100md.com
TC和TG的异常增高与全身动脉硬化包括视网膜动脉硬化的关系已得到充分肯定。以往的研究 表明，HDL能将组织中的TC，包括动脉壁中的TC转移到肝胆中进行代谢，并能控制平滑肌细 胞增生，因而在清除总胆固醇中起作用。而载脂蛋白(APO)是由脂类和几种去辅基蛋白的特 异蛋白聚集而成的大分子物质，其参与组织或细胞间脂类的运输和重分配，维持蛋白颗粒的 结构，与细胞膜上特异的受体结合，影响脂类的摄取。APO-A，APO-B分别是HDL-C和LDL -C的主要载脂蛋白，在TG代谢中起重要作用。本结果显示，除TC，TG异常外，HDL，APO-A ，APO-B在DR组较NDR组均呈显著增高，提示脂蛋白、载脂蛋白同样在DR中起重要作用 [1～4]。
研究已表明，脂代谢紊乱是动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病的危险因素，因而糖尿病患者 心脑血管疾病的发病率比正常人群高得多[5]。美国ETDRS的研究也表明，血脂增高 的糖尿病患者 、视网膜硬性渗出的发生率大约两倍于血脂正常的糖尿病患者。而硬性渗出更多发生在黄斑 区，与黄斑水肿有关，是视力损害的危险因素[6]。特别是黄斑中心形成大的脂质 斑块，可致视力严重受损[7]。因此，为提高糖尿病患者的生存质量，降低心、脑 、视网膜血管并发症，降低严重视功能受损率，在控制血糖水平的同时还要十分重视血脂水 平的控制，特别是在早期的严格调整，对延缓视网膜微血管病变的发生发展有着十分积极的 意义。
, 百拇医药
[基金项目] 军队留学归国人员科研启动基金项目(98H017).
[作者简介] 徐 琪(1950-)，女(汉族)，副教授，副主任医师.
参考文献
[1] Larsson LI, Alm A, Lithner F, et al. The association of h yperlipidemia with retinopathy in diabetic patients aged 15-50 years in the cou nty of umea[J]. Acta Ophthalmol Scand, 1999, 77(5): 585-591.
[2] Verrotti A, Lobefalo L, Chiarelli F, et al. Lipids and lipoprotei ns in diabetic adolescents and young adults with retinopathy [J]. Eye, 1997, 11(6): 876-881.
, 百拇医药
[3] 陈丽筠 主编. 脂质生物化学[M]. 北京：科学出版社，1988.210-220.
[4] 吕永顺，黄映湘，贾 玫. 糖尿病性视网膜病变患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白 的检测分析[J]. 眼科研究，1999，17(1)：20-22.
[5] 潘长玉，陆菊明，田 慧，等. Ⅱ型糖尿病患者初诊时血管并发症患病率的调 查分析[J]. 中华内分泌代谢杂志，1997, 13(4): 201-205.
[6] Chew EY, Klein ML, Ferris FL, et al. Association of elevated s erum lipid levels with retinal hard exudate in diabetic retinopathy. Early treat ment diabetic retinopathy study (ETDRS) report 22[J]. Arch Ophthalmol, 1996, 114(9): 1079-1084.
[7] 韩丽荣. 脂质性糖尿病视网膜病变(八例报告)[J]. 中华眼科杂志，1994 ，30(1): 74-75.
[收稿日期] 2000-06-29
[修回日期] 2000-12-05, 百拇医药
单位：第二军医大学附属长海医院眼科，上海 200433
关键词：病因学，糖尿病性视网膜病;脂蛋白类；载脂蛋白类
第二军医大学学报001202 [摘要] 目的：探讨血脂、脂蛋白、载脂 蛋白与糖尿病性视网膜病变(DR)发生发展的关系。方法：对308例 Ⅱ型糖尿病患者的血脂、脂蛋白、载脂蛋白资料进行分析总结。结果：血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(APO-A)，APO-B在有DR组较无 DR组明显增高(P<0.05)。增殖期DR组中，TC，三酰甘油(TG)，载脂蛋白APO-B较单纯 期DR组非常显著或显著增高(P<0.01，P<0.05)。经过Logistic回归分析显示，DR 与TC水平相关。结论：血脂和脂蛋白的代谢异常，特别是血胆固醇的 水平，影响着DR的发生发展，因此，糖尿病患者在严格控制血糖的同时也应严格控制血脂水 平。
, 百拇医药
[中图分类号] R 774.102 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1104-03
Correlation of diabetic retinopathy with serum lipid and lipoprotein levels
XU Qi ZHENG Lei SUN Hai-Lang XIA Feng-Hua PENG Ya-Jun HAN Li-Rong
(Dep artment of Ophthalmology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
[ABSTRACT] Objective: To observe and investigate the correlat ion between serum lipids, lipoproteins and apolipoproteins and the developmen t of diabetic retinopathy (DR). Methods: Serum levels of lipids, lipoproteins and apolipoproteins of 308 diabetic patients were measured and ana lyzed. Results: The total cholesterol (TC), high-density lipopr otein(HDL), apolipoprotein A(APO-A) and apolipoprotein B(APO-B) in DR group we re significantly higher than those without DR (P<0.05). TC, triglyce ride (TG) and APO-B in the group with proliferative DR (PDR) were significantly or very significantly higher than those with background DR (BDR) (P<0.05 or P<0.01). Stepwise Logistic regression analysis revealed that the level of T C was correlated with DR. Conclusion: Abnormal metabolism of ser um lipid and lipoprotein, especially the level of TCs, influence the develo pment and progression of DR. Thus strict control of the level of serum lipids and strict controll of the level of blood sugar are equally important in diabeti c patients.
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[KEY WORDS] diabetic retinopathy; serum lipid; lipoprotein; apolipo protein
糖尿病性视网膜病变(DR)以视网膜微血管的改变及其导致的一系列病损为特征，可造 成双眼不可逆的失明，是当今主要致盲眼病之一。DR真正的发病机制至今尚不清楚。近年来 各国学者对血脂、载脂蛋白在DR发生和发展中的作用进行了探讨，研究结 果不尽相同。为进一步了解血脂、脂蛋白、载脂蛋白与DR发生发展的关系，本文对308例糖 尿病患者的资料分析总结如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 308例Ⅱ型糖尿病患者均为我院内分泌科住院治疗的患者，其中男 性161例，女性147例，年龄22～84岁，平均57.3岁，病程15 d至30年，平均5.9年。按照DR 情况分组，双眼均无糖尿病性视网膜病变(NDR)者200例，单纯性糖尿病性视网膜病变(BD R)者(Ⅰ～Ⅲ期)88例，增殖期糖尿病性视网膜病变(PDR)者(Ⅳ～Ⅵ期)20例 。
, http://www.100md.com
1.2 检测指标 Ⅱ型糖尿病的诊断依据为WHO糖尿病诊断标准(1985年)；DR 诊断按照1984年全国第一届眼底病学术会议制定的标准。眼科检查：全部经视 力、散瞳眼底、裂隙灯显微镜、视野(美国Dicontk 5400动态视野分析仪)和眼底荧光血管 造影(日本Topcontrc-WT眼底照相机)检查。血脂检查：抽取清晨空腹血，使用美国Olymp as AU1000自动生化分析仪测定检验，血清中总胆固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密 度脂 蛋白-胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白(APO-A，APO-B )采用酶联法检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS统计软件处理数据，结果用
±s表示， 组间均数比较用t检验，并用Logistic 回归法分析糖尿病患者年龄、性别，TC，TG， 脂蛋白及载脂蛋白与DR的关系。2 结 果
, 百拇医药
2.1 各组的血脂与脂蛋白水平 检测结果见表1。NDR组中各项指标都在临床正常 值范围内；DR组中，APO-A和APO-B的水平均高于临床正常值；PDR组中，TC，TG，APO-A 和APO-B的水平均高于临床正常值。DR组(包括BDR，PDR)的TC，HDL-C，APO- A和APO-B均较NDR组显著增
高(P<0.05)，而PDR组的TC，TG，APO -B均非常显著或显著地高于BDR组(P<0.01或P<0.05)。
表 1 不同组别患者血脂和脂蛋白检验结果的比较
Tab 1 Comparison of the lipid tests in different groups (
±s) Groupn
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TC(cB/mmol.L-1)
TG
(cB/.mmol.L-1)
HDL-C
(cB/mmol.L-1)
LDL-C
(cB/mmol.L-1)
APO-A
, 百拇医药 (ρB/mg.L-1)
APO-B
(ρB/mg.L-1)
NDR
200
4.70±1.22
1.52±1.21
1.04±0.33
2.75±0.93
1.22±0.38
0.89±0.23
, 百拇医药
DR
108
5.12±1.60*
1.74±1.0*
1.12±0.32*
2.87±1.35
1.35 ±0.44*
1.04±0.69*
BDR
88
4.91±1.19
, 百拇医药
1.61±0.89
1.11±0.32
2.69±0.89
1.29±0.24
0.93±0.34
PDR
20
6.05±2.61△△
2.29±1.28△
1.175±0.33
3.65±2.41
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1.57±0.82
1.41±1.28△△
*P<0.05 vs NDR； △P<0.05， △△P<0.01 vs BDR2.2 Logistic回归分析 分析变量为NDR组和DR组的可能影响因素，包括年龄、性 别，TG，TC，脂蛋白、载脂蛋白，经检验TC是DR的显著性影响因素(P=0.0482)，相对 危险度为1.4013。
3 讨 论
在脂类和脂蛋白代谢过程中，胰岛素起着非常关键的作用。糖尿病患者由于胰岛素分泌绝对 或相对不足，除导致糖代谢紊乱以外，也引起一系列脂代谢的异常。本研究结果中，从各组 平均数的临床观察来看，患糖尿病后，尚未出现视网膜病变(NDR组)时，血脂、脂蛋白等 各项检测指标虽尚在临床正常值范围内，但大部分处在正常范围的高限。当出现视网膜病变 (DR组)后，载脂蛋白(APO-A，APO-B)水平便明显高于临床正常值，进入视网膜病变的 严重阶段(PDR组)，除APO-A和APO-B外，TC和TG水平也明显高于临床正常值。从组间的比 较来看，DR组比NDR组，TC，HDL，APO-A，APO-B均显著增高。而代表严重病变的PDR组比 轻度病变BDR组TC，TG，APO-B进一步显著增高，显示糖尿病患者脂代谢的异常随视网膜病 变的严重程度的增加而加重，特别是TC水平统计学上与之相关，提示脂代谢异常影响着DR 的发生发展。这与其他一些作者的研究结果相符合[1，2]。
, http://www.100md.com
TC和TG的异常增高与全身动脉硬化包括视网膜动脉硬化的关系已得到充分肯定。以往的研究 表明，HDL能将组织中的TC，包括动脉壁中的TC转移到肝胆中进行代谢，并能控制平滑肌细 胞增生，因而在清除总胆固醇中起作用。而载脂蛋白(APO)是由脂类和几种去辅基蛋白的特 异蛋白聚集而成的大分子物质，其参与组织或细胞间脂类的运输和重分配，维持蛋白颗粒的 结构，与细胞膜上特异的受体结合，影响脂类的摄取。APO-A，APO-B分别是HDL-C和LDL -C的主要载脂蛋白，在TG代谢中起重要作用。本结果显示，除TC，TG异常外，HDL，APO-A ，APO-B在DR组较NDR组均呈显著增高，提示脂蛋白、载脂蛋白同样在DR中起重要作用 [1～4]。
研究已表明，脂代谢紊乱是动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病的危险因素，因而糖尿病患者 心脑血管疾病的发病率比正常人群高得多[5]。美国ETDRS的研究也表明，血脂增高 的糖尿病患者 、视网膜硬性渗出的发生率大约两倍于血脂正常的糖尿病患者。而硬性渗出更多发生在黄斑 区，与黄斑水肿有关，是视力损害的危险因素[6]。特别是黄斑中心形成大的脂质 斑块，可致视力严重受损[7]。因此，为提高糖尿病患者的生存质量，降低心、脑 、视网膜血管并发症，降低严重视功能受损率，在控制血糖水平的同时还要十分重视血脂水 平的控制，特别是在早期的严格调整，对延缓视网膜微血管病变的发生发展有着十分积极的 意义。
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[基金项目] 军队留学归国人员科研启动基金项目(98H017).
[作者简介] 徐 琪(1950-)，女(汉族)，副教授，副主任医师.
参考文献
[1] Larsson LI, Alm A, Lithner F, et al. The association of h yperlipidemia with retinopathy in diabetic patients aged 15-50 years in the cou nty of umea[J]. Acta Ophthalmol Scand, 1999, 77(5): 585-591.
[2] Verrotti A, Lobefalo L, Chiarelli F, et al. Lipids and lipoprotei ns in diabetic adolescents and young adults with retinopathy [J]. Eye, 1997, 11(6): 876-881.
, 百拇医药
[3] 陈丽筠 主编. 脂质生物化学[M]. 北京：科学出版社，1988.210-220.
[4] 吕永顺，黄映湘，贾 玫. 糖尿病性视网膜病变患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白 的检测分析[J]. 眼科研究，1999，17(1)：20-22.
[5] 潘长玉，陆菊明，田 慧，等. Ⅱ型糖尿病患者初诊时血管并发症患病率的调 查分析[J]. 中华内分泌代谢杂志，1997, 13(4): 201-205.
[6] Chew EY, Klein ML, Ferris FL, et al. Association of elevated s erum lipid levels with retinal hard exudate in diabetic retinopathy. Early treat ment diabetic retinopathy study (ETDRS) report 22[J]. Arch Ophthalmol, 1996, 114(9): 1079-1084.
[7] 韩丽荣. 脂质性糖尿病视网膜病变(八例报告)[J]. 中华眼科杂志，1994 ，30(1): 74-75.
[收稿日期] 2000-06-29
[修回日期] 2000-12-05, 百拇医药