景洪哥纳香胺的分离和结构鉴定
作者：顾正兵 梁华清 陈海生 徐一新 刘乃兵张卫东
单位：第二军医大学药学院天然药化教研室 上海 200433
关键词：景洪哥纳香 吡喃酮 景洪哥纳香胺
中草药001202
摘 要 从景洪哥纳香 Goniothalamus cheliensis 树皮中分离得到 4 个化合物，经理化性质和光谱分析鉴定为十六酸(Ⅰ)、5，6-2H-6-苯 乙烯吡喃-2-酮(Ⅱ)、(5R，6S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃 并[3，2-b]-2H-吡喃-2-酮(Ⅲ)、景洪哥纳香胺(Ⅳ)。化合物Ⅰ为首次从该植物中分 得，化合物Ⅳ为从哥纳香属中发现的一种新结构类型的生物碱，为一新化合物。
Isolation and Identification of Cheliensisamine from the Bark o f Goniothalamus cheliensis
, http://www.100md.com
Gu Zh engbing Liang Huaqing Chen Haisheng Xu Yixin and Zhang Weidong
55266 Military Army Liu Naibing
(College of Pharmacy, Second Military Medical University Shanghai 200433)
Abstract Four compounds were isolated from the bark of Goniothalamus cheliensis Hu. Their structures were determined by spe c tral analysis and chemical evidences as palmitic acid (Ⅰ)； 5， 6-2H-6-styry l-2-pyrone (Ⅱ)； (5R, 6S, 7R, 8R)-7-hydroxy-8-phenyltetra hydrofuro [3, 2-b] pyran-2-one (Ⅲ); cheliensisamine (Ⅳ). Among them, Ⅳ i s a new type of alkaloid found in Goniothalamus (Bl.) Hook. f . et Thoms. and Ⅰ was isolated from this plant for the first time.
, 百拇医药
Key words Goniothalamus cheliensis Hu pyron e cheliensisamine
景洪哥纳香Goniothalamus cheliensis Hu. 系番荔枝科(Annon a ceae)哥纳香属植物，为乔木，产于云南西双版纳地区[1]。对哥纳香属植 物的化学成分研究主要为生物碱和内酯类化合物。从哥纳香属植物中发现的生物碱主要为原 小檗碱类、阿朴菲碱类和菲内酰胺类生物碱。内酯包括苯乙烯吡喃酮类和番荔枝内酯类。为 寻找高效低毒的抗癌化合物，作者对西双版纳的景洪哥纳香进行了化学成分研究，从中分离 得到4 个化合物：十六烷酸(Ⅰ)、5，6-2H-6-苯乙烯吡喃-2-酮(Ⅱ)、(5R，6 S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃并[3，2-b]-2H-吡喃-2-酮(Ⅲ)和 景洪哥纳香胺(Ⅳ)。化合物Ⅳ为从哥纳香属中发现的一种新结构类型的生物碱，为一新化合 物
化合物Ⅳ，黄色细针晶，mp 178 ℃～180 ℃(MeOH)。高分辨质谱确定分子式为C12H 9O4N，不饱和数为9。EIMS谱示：231[M]+，216[M-CH3]+，203[M-CO]+ ，188[M-COCH3]+。IR显示：3 430，3 351 cm-1处有伯胺-NH的伸缩 振动，在1 584 cm-1和745 cm-1处亦有-NH的变形振动；在3 650 ～3 100 cm-1处有缔合羟基的吸收；1 635 cm-1处有缔合羰基的吸 收；在1 238 cm-1处为vas(C-O-C)振动，在810～650 cm-1处有邻三取 代苯环的特征吸收。1HNMR谱中：δ 2.55(3H，s)为羰基相连的甲基；δ 7.23(1H ，dd，J=8.4，1.0 Hz)，δ 7.58(1H，dd，J=8.4，1.0 Hz)，δ 7.75(1H，t，J=8. 4 Hz)为苯环上相邻的3 个氢，且δ7.75应位于5 位；另在δ8.86、δ10.55处有两个活 泼氢(NH)的信号(为纯峰)，δ11.26处为缔合羟基。DEPT显示有1 个甲基(32.77)，3 个CH ，1 个酮羰基(200.42)及7 个季碳。由HMBC谱中：H-5(δ7.75)与C-9，C-7有强相关， 与C-4，C-6，C-8有较强相关，与C-3有弱相关；H-6(δ7.23)与C-4，C-8有强相关 ，与C-7，C-1，C-5有较强相关，与C-9有弱相关；H-4(δ7.58)与C-8，C-6，C-3 有强相关，与C-1，C-5，C-7有弱相关；7-OH(δ11.26)与C-8，C-6，C-7有相关。 根据上述分析可以得到化合物Ⅳ的部分结构A。HMBC 谱还显示：CH3与C-10，C-11有相 关，可得到化合物Ⅳ的另一个片断B。因C-3化学位移为δ179.85，所以一定连氧，C-10 也应连氧。化合物Ⅳ的1HNMR，13CNMR及HMBC光谱数据见表1。
, 百拇医药
表1 化合物Ⅳ的1H和13CNMR数据(DM SO-d6) Position
δC(DEPT)
δH(J)a
H long rangeb
correlation with C
1
183.51
4-H，6-H
2
153.78
, 百拇医药
3
179.85
4-H，5-H
4
118.48
7.58dd(8.4，1.0)
5-H，6-H
5
138.17
7.75t(8.4)
4-H，6-H
6
, http://www.100md.com 121.62
7.23dd(8.4，1.0)
5-H，6-H，7-OH
7
160.19
5-H，6-H，7-OH，4-H
8
114.58
4-H，6-H，7-OH，5-H
9
134.00
5-H，6-H
, http://www.100md.com
10
107.88
12-H
11
200.42
12-H
12
32.77
2.55(3H，s)
a.13C-1HCOSY； b.HMBC
根据以上光谱数据的解析，确定了化合物Ⅳ的结构式(图1)。
, 百拇医药
图1 化合物Ⅳ的化学结构式及图谱解析碎片
1 仪器与试剂
熔点用 IMD 83-1 型电热熔点测定仪(温度计未校正)；IR 用日立 270-50P 红外光谱仪， KBr 压片；MS 用 Varian MAT212 型质谱仪；NMR 用 Bruker-spectrospin AC-300P 型及 Bruker AM400 型核磁共振仪，TMS 为内标。柱层析硅胶：100～200 目(青岛海洋化工厂产 )；HPTLC(青岛海洋化工厂)；显色剂为碘和 H2SO4(5%)-乙醇液；其它试剂均为化学纯 或分析纯；药材采自云南西双版纳地区，由中科院西双版纳植物园标本室崔景云老师鉴定。
2 提取与分离
景洪哥纳香茎皮 4 000 g粉碎，95% 乙醇 10 L回流提取 3 次，浓缩得到浸膏 275 g，将浸膏配成水混悬液，用氯仿萃取，氯仿部分回收溶剂得浸膏 125 g。反复低压硅胶柱层析， 石油醚-EtOAc(10∶1～4∶1)洗脱得Ⅰ(50 mg)，Ⅱ(35 mg)，Ⅲ(20 mg)。CHCl3-Me OH(10∶1)洗脱得Ⅳ(15 mg)。
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3 结构鉴定
化合物Ⅰ：白色圆粒状结晶，mp 78 ℃～80 ℃。EIMS m/z：256[M]+，241，227，213 ，199，171，157，143，129。1HNMR(CDCl3)δ：2.35(2H，J=7.1 Hz，H-2)，1 .6 3(2H，t，J=7.1 Hz，H-3)，1.25(24H，m，H-4～H-15)，0.88(3H，t，J=6.1 Hz，H -16 )。13CNMR(CDCl3)δ：180.51(C-1)，29.37～29.68(C-4～C-13)，24. 66(C-14)，22.69(C-15)，14.1(C-16)。
化合物Ⅱ：白色方晶，mp 83 ℃～84 ℃，IR，1H，13CNMR光谱数据与文 献[2]中的5，6-2H-6-苯乙烯吡喃-2-酮一致。
, http://www.100md.com
化合物Ⅲ：无色方晶，mp 110 ℃～111 ℃。EI-MS，1H，13CNMR数据与 文献[3]中(5R，6S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃并[3 ，2-b]-2H-吡喃-2-酮一致。
化合物Ⅳ：黄色细针晶，mp 178 ℃～180 ℃。EIMS m/z：231，216，203，188，170，160 ，147，131，121，114，105，89，77。IRνmax(KBr)cm-1：3 430，3 351，3 252，1 635，1 584，745，695，650。1HNMR(DMSO-d6)δ ：7.58(1H，dd，J=8.4，1.0 Hz，H-4)，7.75(1H，t，J=8.4 Hz，H-5)，7.23(1H ，dd，J=8.4，1.0 Hz，H-6)，11.26(s，7-OH)，8.86(1H，s，10-NH)，10.55(1H ，s，10-NH)，2.55(3H，s，H-12)。
, 百拇医药
Address： Gu Zhengbing, College of Pharmacy, Second Military Medi cal University, Shanghai
顾正兵 男，1975年生，1998起于第二军医大学国际合作肿瘤研究所攻读博士学位。主要从 事天然产物活性成分的研究及基因工程产品的分离纯化。
济南市55266部队业务处，济南250022
参 考 文 献
1，中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第三十卷，第2分册).北京： 科学出版社，1978：64
2，Saw T W, Sew-Yeu C, Matsjeh S, et al. Tetrahedron Le tt,1987,28:2541
3，EI-Zayat A E, Ferrigni N R, Mccloud T G, et al. Tetr ahedron Lett,1985,26:955
(2000-03-21收稿), 百拇医药
单位：第二军医大学药学院天然药化教研室 上海 200433
关键词：景洪哥纳香 吡喃酮 景洪哥纳香胺
中草药001202
摘 要 从景洪哥纳香 Goniothalamus cheliensis 树皮中分离得到 4 个化合物，经理化性质和光谱分析鉴定为十六酸(Ⅰ)、5，6-2H-6-苯 乙烯吡喃-2-酮(Ⅱ)、(5R，6S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃 并[3，2-b]-2H-吡喃-2-酮(Ⅲ)、景洪哥纳香胺(Ⅳ)。化合物Ⅰ为首次从该植物中分 得，化合物Ⅳ为从哥纳香属中发现的一种新结构类型的生物碱，为一新化合物。
Isolation and Identification of Cheliensisamine from the Bark o f Goniothalamus cheliensis
, http://www.100md.com
Gu Zh engbing Liang Huaqing Chen Haisheng Xu Yixin and Zhang Weidong
55266 Military Army Liu Naibing
(College of Pharmacy, Second Military Medical University Shanghai 200433)
Abstract Four compounds were isolated from the bark of Goniothalamus cheliensis Hu. Their structures were determined by spe c tral analysis and chemical evidences as palmitic acid (Ⅰ)； 5， 6-2H-6-styry l-2-pyrone (Ⅱ)； (5R, 6S, 7R, 8R)-7-hydroxy-8-phenyltetra hydrofuro [3, 2-b] pyran-2-one (Ⅲ); cheliensisamine (Ⅳ). Among them, Ⅳ i s a new type of alkaloid found in Goniothalamus (Bl.) Hook. f . et Thoms. and Ⅰ was isolated from this plant for the first time.
, 百拇医药
Key words Goniothalamus cheliensis Hu pyron e cheliensisamine
景洪哥纳香Goniothalamus cheliensis Hu. 系番荔枝科(Annon a ceae)哥纳香属植物，为乔木，产于云南西双版纳地区[1]。对哥纳香属植 物的化学成分研究主要为生物碱和内酯类化合物。从哥纳香属植物中发现的生物碱主要为原 小檗碱类、阿朴菲碱类和菲内酰胺类生物碱。内酯包括苯乙烯吡喃酮类和番荔枝内酯类。为 寻找高效低毒的抗癌化合物，作者对西双版纳的景洪哥纳香进行了化学成分研究，从中分离 得到4 个化合物：十六烷酸(Ⅰ)、5，6-2H-6-苯乙烯吡喃-2-酮(Ⅱ)、(5R，6 S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃并[3，2-b]-2H-吡喃-2-酮(Ⅲ)和 景洪哥纳香胺(Ⅳ)。化合物Ⅳ为从哥纳香属中发现的一种新结构类型的生物碱，为一新化合 物
化合物Ⅳ，黄色细针晶，mp 178 ℃～180 ℃(MeOH)。高分辨质谱确定分子式为C12H 9O4N，不饱和数为9。EIMS谱示：231[M]+，216[M-CH3]+，203[M-CO]+ ，188[M-COCH3]+。IR显示：3 430，3 351 cm-1处有伯胺-NH的伸缩 振动，在1 584 cm-1和745 cm-1处亦有-NH的变形振动；在3 650 ～3 100 cm-1处有缔合羟基的吸收；1 635 cm-1处有缔合羰基的吸 收；在1 238 cm-1处为vas(C-O-C)振动，在810～650 cm-1处有邻三取 代苯环的特征吸收。1HNMR谱中：δ 2.55(3H，s)为羰基相连的甲基；δ 7.23(1H ，dd，J=8.4，1.0 Hz)，δ 7.58(1H，dd，J=8.4，1.0 Hz)，δ 7.75(1H，t，J=8. 4 Hz)为苯环上相邻的3 个氢，且δ7.75应位于5 位；另在δ8.86、δ10.55处有两个活 泼氢(NH)的信号(为纯峰)，δ11.26处为缔合羟基。DEPT显示有1 个甲基(32.77)，3 个CH ，1 个酮羰基(200.42)及7 个季碳。由HMBC谱中：H-5(δ7.75)与C-9，C-7有强相关， 与C-4，C-6，C-8有较强相关，与C-3有弱相关；H-6(δ7.23)与C-4，C-8有强相关 ，与C-7，C-1，C-5有较强相关，与C-9有弱相关；H-4(δ7.58)与C-8，C-6，C-3 有强相关，与C-1，C-5，C-7有弱相关；7-OH(δ11.26)与C-8，C-6，C-7有相关。 根据上述分析可以得到化合物Ⅳ的部分结构A。HMBC 谱还显示：CH3与C-10，C-11有相 关，可得到化合物Ⅳ的另一个片断B。因C-3化学位移为δ179.85，所以一定连氧，C-10 也应连氧。化合物Ⅳ的1HNMR，13CNMR及HMBC光谱数据见表1。
, 百拇医药
表1 化合物Ⅳ的1H和13CNMR数据(DM SO-d6) Position
δC(DEPT)
δH(J)a
H long rangeb
correlation with C
1
183.51
4-H，6-H
2
153.78
, 百拇医药
3
179.85
4-H，5-H
4
118.48
7.58dd(8.4，1.0)
5-H，6-H
5
138.17
7.75t(8.4)
4-H，6-H
6
, http://www.100md.com 121.62
7.23dd(8.4，1.0)
5-H，6-H，7-OH
7
160.19
5-H，6-H，7-OH，4-H
8
114.58
4-H，6-H，7-OH，5-H
9
134.00
5-H，6-H
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107.88
12-H
11
200.42
12-H
12
32.77
2.55(3H，s)
a.13C-1HCOSY； b.HMBC
根据以上光谱数据的解析，确定了化合物Ⅳ的结构式(图1)。
, 百拇医药
图1 化合物Ⅳ的化学结构式及图谱解析碎片
1 仪器与试剂
熔点用 IMD 83-1 型电热熔点测定仪(温度计未校正)；IR 用日立 270-50P 红外光谱仪， KBr 压片；MS 用 Varian MAT212 型质谱仪；NMR 用 Bruker-spectrospin AC-300P 型及 Bruker AM400 型核磁共振仪，TMS 为内标。柱层析硅胶：100～200 目(青岛海洋化工厂产 )；HPTLC(青岛海洋化工厂)；显色剂为碘和 H2SO4(5%)-乙醇液；其它试剂均为化学纯 或分析纯；药材采自云南西双版纳地区，由中科院西双版纳植物园标本室崔景云老师鉴定。
2 提取与分离
景洪哥纳香茎皮 4 000 g粉碎，95% 乙醇 10 L回流提取 3 次，浓缩得到浸膏 275 g，将浸膏配成水混悬液，用氯仿萃取，氯仿部分回收溶剂得浸膏 125 g。反复低压硅胶柱层析， 石油醚-EtOAc(10∶1～4∶1)洗脱得Ⅰ(50 mg)，Ⅱ(35 mg)，Ⅲ(20 mg)。CHCl3-Me OH(10∶1)洗脱得Ⅳ(15 mg)。
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3 结构鉴定
化合物Ⅰ：白色圆粒状结晶，mp 78 ℃～80 ℃。EIMS m/z：256[M]+，241，227，213 ，199，171，157，143，129。1HNMR(CDCl3)δ：2.35(2H，J=7.1 Hz，H-2)，1 .6 3(2H，t，J=7.1 Hz，H-3)，1.25(24H，m，H-4～H-15)，0.88(3H，t，J=6.1 Hz，H -16 )。13CNMR(CDCl3)δ：180.51(C-1)，29.37～29.68(C-4～C-13)，24. 66(C-14)，22.69(C-15)，14.1(C-16)。
化合物Ⅱ：白色方晶，mp 83 ℃～84 ℃，IR，1H，13CNMR光谱数据与文 献[2]中的5，6-2H-6-苯乙烯吡喃-2-酮一致。
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化合物Ⅲ：无色方晶，mp 110 ℃～111 ℃。EI-MS，1H，13CNMR数据与 文献[3]中(5R，6S，7R，8R)-7-羟基-8-苯基四氢呋喃并[3 ，2-b]-2H-吡喃-2-酮一致。
化合物Ⅳ：黄色细针晶，mp 178 ℃～180 ℃。EIMS m/z：231，216，203，188，170，160 ，147，131，121，114，105，89，77。IRνmax(KBr)cm-1：3 430，3 351，3 252，1 635，1 584，745，695，650。1HNMR(DMSO-d6)δ ：7.58(1H，dd，J=8.4，1.0 Hz，H-4)，7.75(1H，t，J=8.4 Hz，H-5)，7.23(1H ，dd，J=8.4，1.0 Hz，H-6)，11.26(s，7-OH)，8.86(1H，s，10-NH)，10.55(1H ，s，10-NH)，2.55(3H，s，H-12)。
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Address： Gu Zhengbing, College of Pharmacy, Second Military Medi cal University, Shanghai
顾正兵 男，1975年生，1998起于第二军医大学国际合作肿瘤研究所攻读博士学位。主要从 事天然产物活性成分的研究及基因工程产品的分离纯化。
济南市55266部队业务处，济南250022
参 考 文 献
1，中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第三十卷，第2分册).北京： 科学出版社，1978：64
2，Saw T W, Sew-Yeu C, Matsjeh S, et al. Tetrahedron Le tt,1987,28:2541
3，EI-Zayat A E, Ferrigni N R, Mccloud T G, et al. Tetr ahedron Lett,1985,26:955
(2000-03-21收稿), 百拇医药